Cocer Peptides
prieš 29 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Kepenys, kaip svarbus medžiagų apykaitos organas žmogaus organizme, yra jautrios įvairių veiksnių, tokių kaip vaistai, alkoholis, virusinės infekcijos ir aplinkos toksinai, pažeidimams. Jei kepenų pažeidimas nėra veiksmingai kontroliuojamas, jis gali išsivystyti į kepenų fibrozę, cirozę ar net kepenų vėžį, o tai kelia rimtą pavojų žmonių sveikatai. Oksidacinis stresas vaidina pagrindinį vaidmenį vystant kepenų pažeidimą. Kai kepenys yra veikiamos žalingų veiksnių, sutrinka pusiausvyra tarp organizmo oksidacinių ir antioksidacinių sistemų, todėl per daug susidaro reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) ir kitų laisvųjų radikalų. Šie laisvieji radikalai viršija organizmo antioksidacinės gynybos sistemos gebėjimą juos neutralizuoti, sukeldami oksidacinio streso reakcijas. Šie pertekliniai laisvieji radikalai atakuoja kepenų ląstelių biologines makromolekules, tokias kaip ląstelių membranos, baltymai ir nukleino rūgštys, todėl pažeidžiamos kepenų ląstelės, atsiranda apoptozė arba nekrozė.

1 pav. Bendra oksidacinio streso, kurį sukelia įvairūs kepenų ligos veiksniai, mechanizmo schema.
Livagenas, kaip medžiaga, turinti potencialių antioksidacinių savybių, gali sušvelninti oksidacinio streso sukeltą kepenų pažeidimą, reguliuodamas organizmo antioksidacinę gynybos sistemą, siūlydamas naują požiūrį į kepenų pažeidimo prevenciją ir gydymą.
Livageno vaidmuo esant antioksidaciniam stresui ir kepenų pažeidimui
Reguliuoja antioksidacinių fermentų aktyvumą
Livagenas žymiai padidina antioksidacinių fermentų, tokių kaip superoksido dismutazės (SOD) ir glutationo peroksidazės (GSH-Px), aktyvumą kepenyse. SOD yra pirmoji gynybos linija organizmo antioksidacinėje gynybos sistemoje, katalizuojanti superoksido anijonų laisvųjų radikalų dismutacijos reakciją, kad susidarytų vandenilio peroksidas ir deguonis, taip sumažinant superoksido anijonų laisvųjų radikalų daromą žalą kepenų ląstelėms. GSH-Px naudoja redukuotą glutationą (GSH), kad vandenilio peroksidą redukuotų į vandenį, o lipidų peroksidus - į atitinkamus alkoholius, veiksmingai slopindamas lipidų peroksidacijos grandininių reakcijų progresavimą ir apsaugodamas kepenų ląstelių membranų vientisumą.
Glutationo (GSH) lygio palaikymas
GSH yra svarbus nefermentinis antioksidantas kepenyse, vaidinantis pagrindinį vaidmenį palaikant tarpląstelinę redokso homeostazę. Livagen gali palaikyti GSH lygį kepenyse skatindamas GSH sintezę arba slopindamas jo vartojimą. GSH ne tik tiesiogiai dalyvauja laisvųjų radikalų šalinimo reakcijose, bet ir yra GSH-Px substratas, stiprindamas jo antioksidacinį aktyvumą. Kai kepenys patiria oksidacinį stresą, GSH suvartojama dideliais kiekiais, todėl jo kiekis sumažėja. Livagen įsikišimas gali atkurti GSH lygį, taip sustiprindamas kepenų antioksidacinę gynybą ir sumažindamas oksidacinio streso sukeltą žalą hepatocitams.
Uždegiminių veiksnių raiškos slopinimas
Oksidacinis stresas ir uždegiminės reakcijos sąveikauja ir sustiprina viena kitą kepenų pažeidimo metu. Livagen gali sumažinti kepenų uždegimą slopindamas uždegiminių faktorių ekspresiją ir taip netiesiogiai darydamas antioksidacinį poveikį. Branduolinis faktorius-κB (NF-κB) yra pagrindinis transkripcijos faktorius, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant uždegiminius atsakus. Kai kepenys yra veikiamos sužalojimo dirgiklių, suaktyvėja NF-κB, todėl pasireiškia įvairūs uždegiminiai veiksniai, tokie kaip naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α) ir interleukinas-1β (IL-1β). Šie uždegiminiai veiksniai dar labiau sustiprina oksidacinį stresą, sukurdami užburtą ratą. Livagen gali slopinti NF-κB aktyvaciją, sumažinti uždegiminių faktorių ekspresiją, taip palengvindamas kepenų uždegiminius pažeidimus ir sumažindamas oksidacinį stresą.

2 pav. Redokso homeostazė kepenyse.
Mažina lipidų peroksidacijos žalą
Lipidų peroksidacija yra vienas iš pagrindinių mechanizmų, kuriais oksidacinis stresas sukelia kepenų ląstelių pažeidimą. ROS atakuoja polinesočiąsias riebalų rūgštis ant ląstelių membranos, sukeldamos lipidų peroksidacijos reakcijas ir gamindamos lipidų peroksidacijos produktus, tokius kaip malondialdehidas (MDA). Šie produktai yra citotoksiški, sutrikdo ląstelių membranų struktūrą ir funkciją bei sukelia kepenų ląstelių pažeidimą. Livagenas dėl savo antioksidacinio poveikio gali veiksmingai slopinti lipidų peroksidacijos reakcijas, sumažinti MDA kiekį kepenų audinyje, sušvelninti ląstelių membranų pažeidimus ir apsaugoti normalią kepenų ląstelių funkciją.
Livagen taikymas apsaugai nuo kepenų pažeidimo
Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas
Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas yra viena iš labiausiai paplitusių kepenų ligų klinikinėje praktikoje. Daugelis vaistų, tokių kaip acetaminofenas ir vaistai nuo tuberkuliozės, gali pakenkti kepenims gydant ligas. Livagen demonstruoja puikų apsauginį poveikį vaistų sukelto kepenų pažeidimo gyvūnų modeliuose. Taikant acetaminofeno sukelto kepenų pažeidimo modelį, išankstinis gydymas Livagen lėmė reikšmingą alanino transaminazės (ALT) ir aspartato transaminazės (AST) koncentracijos serume sumažėjimą, o tai rodo, kad sumažėjo kepenų pažeidimo sunkumas. Be to, histopatologinis kepenų audinio tyrimas parodė, kad Livagen pagerino hepatocitų morfologinius pokyčius, sumažino hepatocitų nekrozę ir sumažino uždegiminių ląstelių infiltraciją. Tai rodo, kad Livagen turi potencialią taikymo vertę vaistų sukelto kepenų pažeidimo prevencijai ir gydymui ir gali būti nauja papildomo gydymo galimybė gydant vaistų sukeltą kepenų pažeidimą.
Alkoholinis kepenų pažeidimas
Lėtinis nesaikingas alkoholio vartojimas gali sukelti alkoholinį kepenų pažeidimą, labai pablogindamas pacientų gyvenimo kokybę ir sveikatą. Livagen taip pat turi apsauginį poveikį nuo alkoholio sukelto kepenų pažeidimo. Alkoholinio kepenų pažeidimo eksperimentuose su gyvūnais po Livagen vartojimo pagerėjo oksidacinio streso žymenys kepenyse, pvz., Padidėjęs SOD aktyvumas ir sumažėjęs MDA lygis. Livagen taip pat gali reguliuoti fermentų, susijusių su alkoholio metabolizmu, veiklą, sumažindamas laisvųjų radikalų gamybą alkoholio metabolizmo metu, taip sumažindamas alkoholio sukeltą kepenų pažeidimą. Livagen gali slopinti alkoholio sukeltą kepenų uždegiminį atsaką, sumažinti uždegiminių faktorių lygį ir toliau apsaugoti kepenis nuo pažeidimų. Livagen gali tapti veiksmingu vaistu alkoholinio kepenų pažeidimo profilaktikai ir gydymui.
Išvada
Livagenas daro antioksidacinį stresą veikiant įvairiais mechanizmais, įskaitant antioksidacinių fermentų aktyvumo reguliavimą, GSH lygio palaikymą, uždegiminių faktorių ekspresijos slopinimą ir lipidų peroksidacijos pažeidimo mažinimą, taip užtikrindamas apsauginį poveikį nuo įvairių veiksnių sukeltos kepenų pažeidimo. Tai rodo galimą taikymo vertę tokiose srityse kaip vaistų sukeltas kepenų pažeidimas ir alkoholio kepenų pažeidimas.
Šaltiniai
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B ir kt. Apsauginis resveratrolio poveikis hepatocitų apoptozei alkoholio kepenyse [J]. Biobased Materials and Bioenergy žurnalas, 2021 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N ir kt. Oksidacinio streso ir antioksidantų vaidmuo sergant kepenų ligomis[J]. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y ir kt. Resveratrolis, natūralus antioksidantas, turi apsauginį poveikį kepenų pažeidimui, kurį sukelia neorganinio arseno poveikis [J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
