Av Cocer Peptides 
för 29 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Översikt
Levern, som ett viktigt metaboliskt organ i människokroppen, är känsligt för skador från olika faktorer, såsom droger, alkohol, virusinfektioner och miljögifter. Om leverskador inte kontrolleras effektivt, kan de utvecklas till leverfibros, cirros eller till och med levercancer, vilket utgör ett allvarligt hot mot människors hälsa. Oxidativ stress spelar en nyckelroll i utvecklingen av leverskador. När levern utsätts för skadliga faktorer störs balansen mellan kroppens oxidativa och antioxidantsystem, vilket leder till överdriven produktion av reaktiva syrearter (ROS) och andra fria radikaler. Dessa fria radikaler överskrider kroppens antioxidantförsvarssystems förmåga att neutralisera dem, vilket utlöser oxidativa stressreaktioner. Dessa överdrivna fria radikaler angriper de biologiska makromolekylerna i leverceller, såsom cellmembran, proteiner och nukleinsyror, vilket resulterar i levercellskada, apoptos eller nekros.
Figur 1 Det allmänna mekanismschemat för oxidativ stress inducerad av olika faktorer på leversjukdom.
Livagen, som ett ämne med potentiella antioxidantegenskaper, kan lindra oxidativ stress-inducerad leverskada genom att reglera kroppens antioxidantförsvarssystem, vilket erbjuder ett nytt tillvägagångssätt för att förebygga och behandla leverskador.
Livagens roll i antioxidant stress och leverskada
Reglerar antioxidant enzymaktivitet
Livagen ökar signifikant aktiviteten av antioxidantenzymer i levern, såsom superoxiddismutas (SOD) och glutationperoxidas (GSH-Px). SOD är den första försvarslinjen i kroppens antioxidantförsvarssystem, som katalyserar dismutationsreaktionen av superoxidanjonfria radikaler för att producera väteperoxid och syre, och därigenom minskar skadan som orsakas av superoxidanjonfria radikaler på leverceller. GSH-Px använder reducerat glutation (GSH) för att reducera väteperoxid till vatten och lipidperoxider till deras motsvarande alkoholer, vilket effektivt hämmar utvecklingen av lipidperoxidationskedjereaktioner och skyddar levercellmembranens integritet.
Upprätthålla glutationnivåer (GSH).
GSH är en viktig icke-enzymatisk antioxidant i levern, som spelar en nyckelroll för att upprätthålla intracellulär redoxhomeostas. Livagen kan bibehålla GSH-nivåerna i levern genom att främja GSH-syntesen eller hämma dess konsumtion. GSH deltar inte bara direkt i reaktioner för att avlägsna fria radikaler utan fungerar också som ett substrat för GSH-Px, vilket förstärker dess antioxidantaktivitet. När levern utsätts för oxidativ stress, konsumeras GSH i stora mängder, vilket leder till en minskning av dess nivåer. Livagens intervention kan återställa GSH-nivåerna, och därigenom förbättra leverns antioxidantförsvarskapacitet och minska oxidativ stress-inducerad skada på hepatocyter.
Hämmar uttrycket av inflammatoriska faktorer
Oxidativ stress och inflammatoriska reaktioner interagerar och förstärker varandra vid leverskador. Livagen kan minska leverinflammation genom att hämma uttrycket av inflammatoriska faktorer och därigenom indirekt utöva en antioxidant effekt. Nukleär faktor-KB (NF-KB) är en nyckeltranskriptionsfaktor som spelar en central roll för att reglera inflammatoriska svar. När levern utsätts för skadestimuli aktiveras NF-KB, vilket leder till uttryck av olika inflammatoriska faktorer såsom tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och interleukin-1β (IL-1β). Dessa inflammatoriska faktorer förvärrar ytterligare oxidativ stress och skapar en ond cirkel. Livagen kan hämma NF-KB-aktivering, minska uttrycket av inflammatoriska faktorer och därigenom lindra leverinflammatoriska skador och lindra oxidativ stress.
Figur 2 Redoxhomeostasen i levern.
Lindrar lipidperoxidationsskador
Lipidperoxidation är en av nyckelmekanismerna genom vilka oxidativ stress orsakar levercellsskada. ROS attackerar fleromättade fettsyror på cellmembranet, utlöser lipidperoxidationsreaktioner och genererar lipidperoxidationsprodukter som malondialdehyd (MDA). Dessa produkter är cytotoxiska, stör cellmembranens struktur och funktion och orsakar levercellsskador. Livagen, genom sina antioxidanteffekter, kan effektivt hämma lipidperoxidationsreaktioner, minska MDA-nivåer i levervävnad, mildra cellmembranskador och skydda levercellernas normala funktion.
Applicering av Livagen i leverskadeskydd
Läkemedelsinducerad leverskada
Läkemedelsinducerad leverskada är en av de vanligaste leversjukdomarna i klinisk praxis. Många läkemedel, såsom paracetamol och läkemedel mot tuberkulos, kan orsaka leverskador vid behandling av sjukdomar. Livagen uppvisar utmärkta skyddande effekter i djurmodeller av läkemedelsinducerad leverskada. I en paracetamolinducerad leverskadamodell resulterade förbehandling med Livagen i en signifikant minskning av nivåerna av serumalanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST), vilket tyder på en minskning av svårighetsgraden av leverskadan. Dessutom visade histopatologisk undersökning av levervävnad att Livagen förbättrade morfologiska förändringar i hepatocyter, minskade hepatocytnekros och minskade inflammatorisk cellinfiltration. Detta tyder på att Livagen har potentiellt tillämpningsvärde vid förebyggande och behandling av läkemedelsinducerad leverskada och kan fungera som ett nytt alternativ för tilläggsterapi vid läkemedelsinducerad leverskada.
Alkoholiserad leverskada
Kronisk överdriven alkoholkonsumtion kan leda till alkoholisk leverskada, vilket avsevärt försämrar patienternas livskvalitet och hälsa. Livagen uppvisar också skyddande effekter mot alkoholisk leverskada. I djurförsök med alkoholisk leverskada, efter administrering av Livagen, förbättrades oxidativ stressmarkörer i levern, såsom ökad SOD-aktivitet och minskade MDA-nivåer. Livagen kan också reglera aktiviteten hos enzymer relaterade till alkoholmetabolism, vilket minskar produktionen av fria radikaler under alkoholmetabolism och därigenom mildrar alkoholinducerad leverskada. Livagen kan hämma alkoholinducerade leverinflammatoriska svar, sänka inflammatoriska faktornivåer och ytterligare skydda levern från skador. Livagen har potential att bli ett effektivt läkemedel för att förebygga och behandla alkoholhaltiga leverskador.
Slutsats
Livagen utövar antioxidant stresseffekter genom flera mekanismer, inklusive reglering av antioxidantenzymaktivitet, bibehållande av GSH-nivåer, inhibering av inflammatorisk faktorexpression och reducering av lipidperoxidationsskador, vilket ger skyddande effekter mot leverskador orsakade av olika faktorer. Det visar potentiellt tillämpningsvärde inom områden som läkemedelsinducerad leverskada och alkoholisk leverskada.
Källor
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, et al. Skyddande effekt av resveratrol på hepatocytapoptos i alkoholisk lever[J]. Journal of Biobased Materials and Bioenergy, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, et al. Oxidativ stress och antioxidanters roll vid leversjukdomar[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y, et al. Resveratrol, en naturlig antioxidant, har en skyddande effekt på leverskador orsakade av exponering för oorganisk arsenik[J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
