מאת Cocer Peptides 
לפני 29 ימים
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
סקירה כללית
הכבד, כאיבר מטבולי חשוב בגוף האדם, רגיש לנזקים מגורמים שונים, כגון תרופות, אלכוהול, זיהומים ויראליים ורעלים סביבתיים. אם הנזק לכבד אינו נשלט ביעילות, הוא עלול להתקדם לפיברוזיס בכבד, שחמת, או אפילו סרטן הכבד, מה שמהווה איום רציני על בריאות האדם. לחץ חמצוני ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות של נזק לכבד. כאשר הכבד נחשף לגורמים מזיקים, האיזון בין מערכות החמצון ונוגדי החמצון של הגוף מופרע, מה שמוביל לייצור יתר של מיני חמצן תגובתיים (ROS) ורדיקלים חופשיים אחרים. רדיקלים חופשיים אלה עולים על יכולתה של מערכת ההגנה נוגדת החמצון של הגוף לנטרל אותם, מה שמעורר תגובות עקה חמצונית. רדיקלים חופשיים מוגזמים אלה תוקפים את המקרומולקולות הביולוגיות של תאי כבד, כגון קרומי תאים, חלבונים וחומצות גרעין, וכתוצאה מכך נזק לתאי כבד, אפופטוזיס או נמק.
איור 1 תוכנית המנגנון הכללית של מתח חמצוני המושרה על ידי גורמים שונים על מחלת כבד.
Livagen, כחומר בעל תכונות נוגדות חמצון פוטנציאליות, יכול להפחית את הנזק לכבד הנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני על ידי ויסות מערכת ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ומציע גישה חדשה למניעה וטיפול בפגיעות כבד.
תפקידו של ליבאגן בלחץ נוגד חמצון ובפגיעה בכבד
ויסות פעילות האנזים נוגד חמצון
Livagen מגביר באופן משמעותי את הפעילות של אנזימים נוגדי חמצון בכבד, כגון סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) וגלוטתיון פרוקסידאז (GSH-Px). SOD הוא קו ההגנה הראשון במערכת ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, המזרז את תגובת ההפיכה של רדיקלים חופשיים של אניון סופראוקסיד לייצור מי חמצן וחמצן, ובכך מפחית את הנזק שנגרם על ידי רדיקלים חופשיים של אניון סופראוקסיד לתאי הכבד. GSH-Px משתמש בגלוטתיון מופחת (GSH) להפחתת מי חמצן למים ומי חמצן שומנים לאלכוהולים המתאימים להם, מעכב ביעילות את התקדמות שרשרת תגובות החמצן של שומנים ומגן על שלמות קרומי תאי הכבד.
שמירה על רמות הגלוטתיון (GSH).
GSH הוא נוגד חמצון לא אנזימטי חשוב בכבד, הממלא תפקיד מפתח בשמירה על הומאוסטזיס חיזור תוך תאי. Livagen יכול לשמור על רמות GSH בכבד על ידי קידום סינתזת GSH או עיכוב צריכתו. GSH לא רק משתתף ישירות בתגובות לניקוי רדיקלים חופשיים אלא גם משמש כמצע ל-GSH-Px, ומשפר את פעילות נוגדת החמצון שלו. כאשר הכבד נתון ללחץ חמצוני, GSH נצרך בכמויות גדולות, מה שמוביל לירידה ברמות שלו. התערבותו של Livagen יכולה לשחזר את רמות GSH, ובכך להגביר את יכולת ההגנה נוגדת החמצון של הכבד ולהפחית את הנזק שנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני להפטוציטים.
עיכוב ביטוי של גורמים דלקתיים
מתח חמצוני ותגובות דלקתיות פועלות באינטראקציה ומחזקות זו את זו במהלך נזק לכבד. Livagen יכול להפחית את דלקת הכבד על ידי עיכוב הביטוי של גורמים דלקתיים, ובכך להפעיל בעקיפין השפעה נוגדת חמצון. גורם גרעיני-κB (NF-κB) הוא גורם שעתוק מפתח הממלא תפקיד מרכזי בוויסות תגובות דלקתיות. כאשר הכבד נחשף לגירויים של פגיעה, NF-κB מופעל, מה שמוביל לביטוי של גורמים דלקתיים שונים כגון tumor necrosis factor-α (TNF-α) ואינטרלוקין-1β (IL-1β). גורמים דלקתיים אלה מחמירים עוד יותר את הלחץ החמצוני, ויוצרים מעגל קסמים. Livagen יכול לעכב את הפעלת NF-κB, להפחית את הביטוי של גורמים דלקתיים, ובכך להקל על הנזק הדלקתי בכבד ולהקל על מתח חמצוני.
איור 2 הומאוסטזיס חיזור בכבד.
הקלה על נזקי חמצון שומנים
חמצון שומנים הוא אחד ממנגנוני המפתח שבאמצעותם עקה חמצונית גורמת לנזק לתאי כבד. ROS תוקפת חומצות שומן רב בלתי רוויות על ממברנת התא, מעוררת תגובות חמצון שומנים ויוצרות תוצרי חמצון שומנים כמו מלונדאלדהיד (MDA). מוצרים אלו הם ציטוטוקסיים, משבשים את המבנה והתפקוד של ממברנות התא וגורמים לנזק לתאי כבד. Livagen, באמצעות השפעותיו נוגדות החמצון, יכול לעכב ביעילות תגובות חמצון שומנים, להפחית את רמות ה-MDA ברקמת הכבד, להפחית את הנזק לקרום התא ולהגן על תפקוד תקין של תאי כבד.
יישום של Livagen בהגנה מפני פגיעות כבד
פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות
פגיעת כבד הנגרמת על ידי תרופות היא אחת ממחלות הכבד הנפוצות ביותר בפרקטיקה הקלינית. תרופות רבות, כמו אצטמינופן ותרופות נגד שחפת, עלולות לגרום לנזק לכבד בזמן הטיפול במחלות. Livagen מדגים השפעות הגנה מצוינות במודלים של בעלי חיים של פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות. במודל של פגיעת כבד הנגרמת על ידי פרצטמול, טיפול מקדים עם Livagen הביא להפחתה משמעותית ברמות אלנין טרנסאמינאז בסרום (ALT) ואספרטט טרנסמינאז (AST), מה שמעיד על ירידה בחומרת הפגיעה בכבד. בנוסף, בדיקה היסטופתולוגית של רקמת הכבד הראתה כי Livagen שיפר שינויים מורפולוגיים בהפטוציטים, הפחית נמק הפטוציטים והפחית את חדירת תאי הדלקת. זה מצביע על כך של- Livagen יש ערך יישום פוטנציאלי במניעה ובטיפול של פגיעת כבד הנגרמת על ידי תרופות, והוא עשוי לשמש אופציה חדשה לטיפול משלים בפגיעות כבד הנגרמות על ידי תרופות.
פגיעה בכבד אלכוהולית
צריכה מופרזת כרונית של אלכוהול עלולה להוביל לפגיעה אלכוהולית בכבד, ולפגוע משמעותית באיכות החיים ובבריאותם של החולים. Livagen גם מציג השפעות הגנה מפני פגיעה בכבד אלכוהולית. בניסויים בבעלי חיים של פגיעה בכבד אלכוהולית, בעקבות מתן Livagen, השתפרו סמני הלחץ החמצוני בכבד, כגון פעילות מוגברת של SOD והפחתת רמות MDA. Livagen יכול גם לווסת את הפעילות של אנזימים הקשורים לחילוף החומרים של אלכוהול, להפחית את הייצור של רדיקלים חופשיים במהלך חילוף החומרים של אלכוהול, ובכך להפחית את הנזק הכבד שנגרם כתוצאה מאלכוהול. Livagen יכול לעכב תגובות דלקתיות בכבד הנגרמות על ידי אלכוהול, להוריד את רמות הגורמים הדלקתיים ולהגן עוד יותר על הכבד מפני נזק. לליוואגן יש פוטנציאל להפוך לתרופה יעילה למניעה וטיפול בפגיעה בכבד אלכוהולית.
מַסְקָנָה
Livagen מפעיל השפעות סטרס נוגדות חמצון באמצעות מנגנונים מרובים, כולל ויסות פעילות האנזים נוגדי החמצון, שמירה על רמות GSH, עיכוב ביטוי של גורמים דלקתיים והפחתת נזקי חמצון שומנים, ובכך מספק השפעות הגנה מפני נזקי כבד הנגרמים על ידי גורמים שונים. זה מדגים ערך יישום פוטנציאלי בתחומים כמו נזק לכבד שנגרם על ידי תרופות ונזק לכבד אלכוהולי.
מקורות
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, et al. אפקט מגן של רזברטרול על אפופטוזיס הפטוציטים בכבד אלכוהולי [J]. Journal of Biobased Materials and Bioenergy, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, et al. התפקיד של מתח חמצוני ונוגדי חמצון במחלות כבד [J]. כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y, et al. לרזברטרול, נוגד חמצון טבעי, יש השפעה מגנה על פגיעה בכבד הנגרמת על ידי חשיפה לארסן אנאורגני[J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
