От Cocer Peptides 
преди 29 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
Черният дроб, като важен метаболитен орган в човешкото тяло, е податлив на увреждане от различни фактори, като лекарства, алкохол, вирусни инфекции и токсини от околната среда. Ако увреждането на черния дроб не се контролира ефективно, то може да прогресира до чернодробна фиброза, цироза или дори рак на черния дроб, което представлява сериозна заплаха за човешкото здраве. Оксидативният стрес играе ключова роля в развитието на увреждане на черния дроб. Когато черният дроб е изложен на увреждащи фактори, балансът между оксидативните и антиоксидантните системи на тялото се нарушава, което води до прекомерно производство на реактивни кислородни видове (ROS) и други свободни радикали. Тези свободни радикали превишават капацитета на антиоксидантната защитна система на тялото да ги неутрализира, предизвиквайки реакции на оксидативен стрес. Тези прекомерни свободни радикали атакуват биологичните макромолекули на чернодробните клетки, като клетъчни мембрани, протеини и нуклеинови киселини, което води до увреждане на чернодробните клетки, апоптоза или некроза.
Фигура 1 Схема на общия механизъм на оксидативния стрес, предизвикан от различни фактори върху чернодробното заболяване.
Livagen, като вещество с потенциални антиоксидантни свойства, може да смекчи предизвиканото от оксидативен стрес увреждане на черния дроб чрез регулиране на антиоксидантната защитна система на организма, предлагайки нов подход за превенция и лечение на чернодробно увреждане.
Ролята на Livagen при антиоксидантен стрес и чернодробно увреждане
Регулиране на антиоксидантната ензимна активност
Livagen значително повишава активността на антиоксидантните ензими в черния дроб, като супероксид дисмутаза (SOD) и глутатион пероксидаза (GSH-Px). SOD е първата защитна линия в антиоксидантната защитна система на тялото, като катализира реакцията на дисмутация на свободните радикали на супероксидния анион за производство на водороден пероксид и кислород, като по този начин намалява увреждането, причинено от свободните радикали на супероксидния анион на чернодробните клетки. GSH-Px използва редуциран глутатион (GSH), за да редуцира водородния пероксид до вода и липидните пероксиди до съответните им алкохоли, като ефективно инхибира прогресията на верижните реакции на липидна пероксидация и защитава целостта на мембраните на чернодробните клетки.
Поддържане на нивата на глутатион (GSH).
GSH е важен неензимен антиоксидант в черния дроб, играещ ключова роля в поддържането на вътреклетъчната редокс хомеостаза. Livagen може да поддържа нивата на GSH в черния дроб чрез насърчаване на синтеза на GSH или инхибиране на потреблението му. GSH не само участва директно в реакциите на отстраняване на свободните радикали, но също така служи като субстрат за GSH-Px, повишавайки неговата антиоксидантна активност. Когато черният дроб е подложен на оксидативен стрес, GSH се изразходва в големи количества, което води до намаляване на нивата му. Интервенцията на Livagen може да възстанови нивата на GSH, като по този начин засили антиоксидантния защитен капацитет на черния дроб и намали увреждането на хепатоцитите, предизвикано от оксидативния стрес.
Инхибиране на експресията на възпалителни фактори
Оксидативният стрес и възпалителните реакции си взаимодействат и се подсилват по време на увреждане на черния дроб. Livagen може да намали възпалението на черния дроб чрез инхибиране на експресията на възпалителни фактори, като по този начин индиректно упражнява антиоксидантен ефект. Ядреният фактор-κB (NF-κB) е ключов транскрипционен фактор, който играе централна роля в регулирането на възпалителните реакции. Когато черният дроб е изложен на увреждащи стимули, NF-κB се активира, което води до експресия на различни възпалителни фактори като фактор на туморна некроза-α (TNF-α) и интерлевкин-1β (IL-1β). Тези възпалителни фактори допълнително изострят оксидативния стрес, създавайки порочен кръг. Livagen може да инхибира NF-κB активирането, да намали експресията на възпалителни фактори, като по този начин облекчава възпалителното увреждане на черния дроб и облекчава оксидативния стрес.
Фигура 2 Редокс хомеостазата в черния дроб.
Облекчаване на увреждане от липидна пероксидация
Липидната пероксидация е един от ключовите механизми, чрез които оксидативният стрес причинява увреждане на чернодробните клетки. ROS атакуват полиненаситените мастни киселини върху клетъчната мембрана, предизвиквайки реакции на липидна пероксидация и генерирайки продукти на липидна пероксидация като малондиалдехид (MDA). Тези продукти са цитотоксични, нарушават структурата и функцията на клетъчните мембрани и причиняват увреждане на чернодробните клетки. Livagen, чрез своите антиоксидантни ефекти, може ефективно да инхибира реакциите на липидна пероксидация, да намали нивата на MDA в чернодробната тъкан, да смекчи увреждането на клетъчната мембрана и да защити нормалната функция на чернодробните клетки.
Приложение на Livagen при защита от увреждане на черния дроб
Индуцирано от лекарства чернодробно увреждане
Индуцираното от лекарства чернодробно увреждане е едно от най-честите чернодробни заболявания в клиничната практика. Много лекарства, като ацетаминофен и противотуберкулозни лекарства, могат да причинят увреждане на черния дроб при лечение на заболявания. Livagen демонстрира отлични защитни ефекти при животински модели на лекарствено индуцирано чернодробно увреждане. В модел на чернодробно увреждане, предизвикано от ацетаминофен, предварителното лечение с Livagen води до значително намаляване на нивата на серумната аланин трансаминаза (ALT) и аспартат трансаминаза (AST), което показва намаляване на тежестта на чернодробното увреждане. В допълнение, хистопатологично изследване на чернодробна тъкан показва, че Livagen подобрява морфологичните промени в хепатоцитите, намалява хепатоцитната некроза и намалява възпалителната клетъчна инфилтрация. Това предполага, че Livagen има потенциална приложна стойност в превенцията и лечението на лекарствено индуцирано чернодробно увреждане и може да служи като нова възможност за допълнителна терапия при медикаментозно индуцирано чернодробно увреждане.
Алкохолно увреждане на черния дроб
Хроничната прекомерна консумация на алкохол може да доведе до алкохолно увреждане на черния дроб, което значително влошава качеството на живот и здравето на пациентите. Livagen също проявява защитни ефекти срещу алкохолно чернодробно увреждане. При опити с животни за алкохолно чернодробно увреждане, след прилагане на Livagen, маркерите на оксидативния стрес в черния дроб са подобрени, като повишена активност на SOD и намалени нива на MDA. Livagen може също да регулира активността на ензимите, свързани с метаболизма на алкохола, като намалява производството на свободни радикали по време на метаболизма на алкохола, като по този начин смекчава предизвиканото от алкохол увреждане на черния дроб. Livagen може да инхибира предизвиканите от алкохол възпалителни отговори на черния дроб, да понижи нивата на възпалителния фактор и допълнително да защити черния дроб от увреждане. Livagen има потенциал да се превърне в ефективно лекарство за профилактика и лечение на алкохолно чернодробно увреждане.
Заключение
Livagen упражнява антиоксидантни стресови ефекти чрез множество механизми, включително регулиране на антиоксидантната ензимна активност, поддържане на нивата на GSH, инхибиране на експресията на възпалителния фактор и намаляване на увреждането от липидната пероксидация, като по този начин осигурява защитни ефекти срещу увреждане на черния дроб, причинено от различни фактори. Той демонстрира потенциална стойност на приложение в области като предизвикано от лекарства увреждане на черния дроб и алкохолно увреждане на черния дроб.
Източници
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, et al. Защитен ефект на ресвератрол върху апоптоза на хепатоцити в алкохолен черен дроб [J]. Вестник за биобазирани материали и биоенергия, 2021 г. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, et al. Ролята на оксидативния стрес и антиоксидантите при чернодробни заболявания [J]. Международен вестник за молекулярни науки, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y, et al. Ресвератролът, естествен антиоксидант, има защитен ефект при увреждане на черния дроб, предизвикано от излагане на неорганичен арсен [J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба:
