TB-500 10 mg

▎ Struttura TB-500

▎ TB-500 Ricerca

Sfondo molecolare

TB-500 è un eptapeptide acetilato N-terminale con la sequenza Ac-LKKTETQ, corrispondente ai residui 17–23 della timosina beta-4 (Tβ4). TB-500 è distinto dal Tβ4 a lunghezza intera, che è un peptide di 43 aminoacidi. PubChem elenca TB-500 con CID 62707662, con la formula molecolare C38H68N10O14 e un peso molecolare di circa 889,0 g/mol.[1,8]

Progresso della ricerca

I ricercatori guidati da Khandoker Asiqur Rahaman hanno utilizzato la cromatografia liquida ad altissime prestazioni abbinata alla spettrometria di massa Q-Exactive Orbitrap per sviluppare un metodo per l'analisi simultanea di TB-500 e dei suoi metaboliti. I ricercatori hanno esaminato il metabolismo della TB-500 nel siero umano, nei sistemi enzimatici in vitro e nell'urina raccolta da ratti esposti alla TB-500. Ac-LK è stato segnalato come il principale metabolita precoce, mentre Ac-LKK è rimasto rilevabile per un periodo più lungo. Nei test di graffio sui fibroblasti, il genitore TB-500 non ha mostrato una risposta significativa nella chiusura della ferita rispetto al controllo, mentre il metabolita Ac-LKKTE ha mostrato una differenza significativa nelle condizioni del test.[1]

I seguenti studi hanno studiato la timosina beta-4 (Tβ4) a lunghezza intera o ricombinante, piuttosto che la TB-500 stessa. Sono inclusi come ricerche correlate sul Tβ4 e non devono essere interpretati come prova diretta dell'eptapeptide N-acetilato TB-500.[7]

Il team di Wandi Li ha isolato le cellule staminali di derivazione adiposa (ADSC) da pazienti che erano stati sottoposti a liposuzione e hanno esposto le cellule al Tβ4 a lunghezza intera in vitro. I ricercatori hanno valutato gli endpoint di proliferazione, apoptosi, migrazione ed espressione genica utilizzando test CCK-8, citometria a flusso, test antigraffio e RT-qPCR. Hanno riportato una maggiore proliferazione di ADSC a concentrazioni selezionate di Tβ4 e cambiamenti nelle misurazioni correlate alla proliferazione e all'apoptosi nelle condizioni di studio.[2] Xiaoyu Zhang e colleghi hanno successivamente studiato il Tβ4 a lunghezza intera in un sistema sperimentale di ADSC/innesto di grasso e hanno riportato un aumento della formazione di nanotubi tunnellizzati attraverso la via Rac/F-actina, insieme a cambiamenti nel trasferimento mitocondriale, marcatori di stress ossidativo, apoptosi e endpoint correlati alla vascolarizzazione.[3]

Fig1. Nello studio citato sono state riportate misurazioni relative alla proliferazione in cellule staminali di derivazione adiposa esposte a Tβ4 a lunghezza intera.[2]

È stato utilizzato un test CCK-8 per confrontare la proliferazione di ADSC attraverso le concentrazioni e i punti temporali di Tβ4. B RT-qPCR è stato utilizzato per valutare l'espressione genica correlata alla proliferazione, inclusi PCNA e MKI67. I confronti statistici e le condizioni sperimentali complete sono riportati nella pubblicazione originale.[2]

Fig2. Misurazioni della funzionalità polmonare, istologiche e correlate alla fibrosi riportate dopo l'esposizione a Tβ4 umano ricombinante nel modello murino basato sulla bleomicina.[4]

La figura originale mostra il programma sperimentale, le misurazioni del peso corporeo, il contenuto di idrossiprolina polmonare, i parametri di funzionalità polmonare e la colorazione istologica nei gruppi di topi segnalati. Le definizioni dei gruppi, le dosi di studio, i metodi statistici e le procedure sperimentali complete sono fornite nella pubblicazione originale.[4]

Yuze Zhang e colleghi hanno studiato la timosina umana ricombinante beta-4 (rhTβ4) in modelli murini di ischemia-riperfusione cardiaca e legatura coronarica permanente. Gli autori hanno riportato differenze nelle misurazioni di funzionalità cardiaca, fibrosi, NT-proBNP e correlate all’infarto nei gruppi di studio rhTβ4. Sono stati utilizzati anche esperimenti di sequenziamento dell'RNA e di ipossia/riossigenazione cellulare per studiare la segnalazione associata a ErbB, inclusi ErbB2/Raf1 e gli endpoint correlati all'apoptosi. Questo lavoro riguardava il Tβ4 ricombinante a lunghezza intera e non dovrebbe essere trattato come prova diretta della TB-500.[5]

Xiankui Li e colleghi hanno valutato la timosina beta-4 umana ricombinante utilizzando test di proliferazione delle cellule della milza e un modello di ferita cutanea a tutto spessore nei topi BALB/c. Gli autori hanno riportato cambiamenti nella proliferazione e differenziazione dei linfociti e nelle misurazioni della chiusura della ferita nelle condizioni dello studio sui topi. Il materiale studiato era Tβ4 ricombinante a lunghezza intera, non TB-500.[6]

Limitazioni della ricerca

Le prove pubblicate dirette sulla stessa TB-500 rimangono limitate. Rahaman et al. caratterizzato il metabolismo dell'eptapeptide N-acetilato e riportato diversi metaboliti più brevi, tra cui Ac-LK e Ac-LKK. Nel test di graffio dei fibroblasti utilizzato in quello studio, il genitore TB-500 non ha mostrato un'attività di chiusura della ferita significativa rispetto al controllo, mentre Ac-LKKTE sì.[1] Questi risultati non stabiliscono l'attività biologica della TB-500 in altri sistemi sperimentali.

Un'ulteriore limitazione è l'uso frequente dei nomi TB-500 e timosina beta-4 come se descrivessero la stessa entità molecolare. Non lo fanno. Una revisione del 2026 ha rilevato che la maggior parte della letteratura pubblicata relativa alla riparazione riguarda il Tβ4 completo, mentre l'evidenza diretta del TB-500 era limitata a un singolo studio incluso.[7] Pertanto, i risultati ottenuti con Tβ4 sintetico o ricombinante a lunghezza intera non dovrebbero essere automaticamente estrapolati al frammento TB-500 di sette aminoacidi.

COCER Peptides presenta TB-500 esclusivamente per la ricerca di laboratorio e l'uso analitico. Non è destinato all'uso umano o veterinario. La ricerca sopra descritta riassume i risultati riportati in pubblicazioni di terze parti e distingue gli studi diretti sulla TB-500 dagli studi correlati sulla Tβ4 a lunghezza intera; non è una dichiarazione di efficacia clinica, sicurezza, diagnosi, trattamento, prevenzione o istruzioni per l'uso.

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] Rahaman KA, Muresan AR, Min H, et al. Quantificazione simultanea di TB-500 e dei suoi metaboliti in esperimenti in vitro e ratti mediante UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS e loro screening mediante attività di guarigione delle ferite in vitro[J]. Giornale di cromatografia B, 2024,1235:124033.

DOI:10.1016/j.jchromb.2024.124033.

[2] Li W, Yang Y, Lin Y et al. Studio in vitro sulla timosina Beta 4 che promuove la sopravvivenza del grasso trapiantato regolando le cellule staminali derivate dal tessuto adiposo[J]. Chirurgia plastica estetica, 2024,48(11):2179-2189.

DOI:10.1007/s00266-024-03861-1.

[3] Zhang X, Lin Y, Li H, et al. Miglioramento della sopravvivenza dell'innesto di grasso: la timosina beta-4 facilita il trasferimento mitocondriale dalle ADSC attraverso il tunneling dei nanotubi sovraregolando la via Rac/F-actina[J]. Biologia e medicina radicale libera, 2025,228:281-298.

DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2024.12.061.

[4] Yu R, Gao D, Bao J, et al. La timosina beta 4 esogena sopprime il cancro polmonare IPF nei topi: possibilmente associato al suo effetto inibitorio sulla via di segnalazione JAK2/STAT3[J]. Giornale internazionale di scienze molecolari, 2023,24(4):3818.

DOI:10.3390/ijms24043818.

[5] Zhang Y, Dong Q, Bian X, et al. La timosina beta 4 umana ricombinante migliora la disfunzione cardiaca ischemica nei topi e nei pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST dopo riperfusione[J]. Ricerca cardiovascolare, 2025,121(17):2747-2758.

DOI:10.1093/cvr/cvaf223.

[6] Li X, Zheng L, Peng F et al. La timosina beta 4 ricombinante può favorire la guarigione delle ferite cutanee a tutto spessore[J]. Espressione e purificazione delle proteine, 2007,56(2):229-236.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.pep.2007.08.011.

[7] McGuire F, Hughes E, Maak T, et al. Timosina Beta-4 e TB-500 nella guarigione, rigenerazione e riparazione muscoloscheletrica dei tessuti: una revisione di scoping[J]. Scienze applicate, 2026,16(12):6202.

DOI:10.3390/app16126202.

[8] PubChem. TB-500. PubChem CID 62707662. Centro nazionale per l'informazione sulle biotecnologie.

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