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▎TB500 이란?
TB500, 즉 Thymosin Beta-4(Tβ4)의 합성 유사체는 광범위한 생물학적 활성을 갖는 폴리펩티드입니다. 액틴의 동적 평형을 조절함으로써 세포 이동, 증식 및 분화를 촉진하여 조직 복구 및 재생에 중요한 역할을 합니다.
TB500은 피부 상처 봉합을 가속화하고 콜라겐 침착을 증가시키며 흉터 형성을 감소시킬 수 있습니다. 한편, 지방간, 폐섬유증 등의 질병에서 염증 반응을 완화합니다. 또한 심근경색 후 심근세포를 보호하고 혈관신생을 촉진하며 심장기능을 향상시킨다.
또한 TB500은 고효율, 다기능성, 뛰어난 생체적합성을 특징으로 합니다. 손상된 조직에 직접 작용하여 전신 노출을 줄이면서 치료 효과를 극대화할 수 있습니다.
재생의학의 새로운 도구인 TB500은 다양한 질병 치료에 새로운 가능성을 제공합니다. 심혈관 복구, 신경 보호, 안구 질환 치료 및 만성 염증 관리에 대한 잠재력으로 인해 재생 의학 분야의 연구 핫스팟이 되었으며, 보다 정확하고 효율적인 치료 접근법을 향한 재생 의학 개발을 주도하고 있습니다.
▎ TB500 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: LKKTETQ 분자식 38C2HN2O6810: 14 분자량: 889.0g/mol CAS 번호: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 동의어: QHK6Z47GTG |
▎ TB500 연구
TB500의 연구 배경은 무엇인가요?
TB500은 티모신 β4의 활성 부위에서 처리된 작은 펩타이드입니다. 티모신 β4는 조직 재생, 항염증, 신속한 복구 능력을 갖고 있으며, TB500도 이러한 특성을 물려받았습니다. 처음에는 티모신 β4에 대한 연구에서 세포 이동, 조직 복구 및 염증 조절과 같은 측면에서 중요한 역할을 하는 다양한 생물학적 활성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. TB500은 티모신 β4의 활성 단편입니다. 연구자들은 TB500 연구를 통해 TB500의 작용 메커니즘을 더 깊이 이해하고, 특정 치료 목적을 가진 약물로 개발할 수 있는지 여부를 탐구할 수 있기를 희망하고 있다.
만성 질환으로 인한 상처 회복 및 조직 손상 분야에서 전통적인 치료 방법에는 일정한 한계가 있습니다. 세포 이동과 조직 복구를 촉진하는 잠재적인 능력으로 인해 TB500은 연구 핫스팟이 되었으며 사람들은 TB500이 이러한 질병을 치료하기 위한 새로운 아이디어와 방법을 제공할 것으로 기대합니다. 예를 들어 심근경색, 신경손상 등의 질병 연구에서는 TB500이 손상된 조직의 회복과 기능 회복을 촉진할 수 있는지 알아보는 연구가 진행되고 있다.
운동선수는 훈련과 경기 중에 근육 긴장과 인대 부상을 포함한 다양한 부상을 입기 쉽습니다. TB500은 잠재적으로 부상 회복을 가속화하고 스포츠 부상의 회복 속도를 향상시키는 데 도움이 될 것으로 믿어 스포츠 의학 분야에서 주목을 받고 있습니다. 일부 연구에서는 운동선수의 부상 재활에 TB500의 적용 가능성을 탐구하려고 시도합니다. 그러나 동시에 도핑으로 악용될 수 있다는 논란도 촉발했다. 의학의 발달로 신약에 대한 수요가 지속적으로 증가하고 있습니다. TB500은 독특한 작용 메커니즘을 지닌 펩타이드 물질로서 새로운 유형의 약물로 개발되어 임상 치료에 더 많은 옵션을 제공할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
TB500의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
조직 재생 촉진:
TB500은 티모신 β4의 활성 부위에서 처리된 작은 펩타이드입니다. 티모신 β4는 조직 재생을 촉진하는 능력을 가지고 있으며, TB500은 이 특성을 물려받았습니다. 다음과 같은 방법으로 조직 재생을 촉진할 수 있습니다.
세포 신호 전달 경로 활성화:
이는 특정 특정 세포 신호 전달 경로를 활성화하여 세포 증식과 분화를 촉진할 수 있습니다. 예를 들어 PI3K/Akt 신호전달 경로 등 세포 성장 및 복구와 관련된 신호 전달 경로를 활성화하여 세포 증식 및 분화를 자극하고 조직 재생을 촉진할 수 있습니다 [1].
세포외 기질 조절:
세포외 기질은 조직 재생에 중요한 역할을 합니다. TB500은 세포외 기질의 합성과 분해를 조절하여 세포 부착, 이동 및 조직 리모델링을 촉진할 수 있습니다. 예를 들어, 콜라겐과 엘라스틴의 합성을 증가시켜 조직의 구조와 기능을 개선할 수 있습니다 [1].
항염증 효과:
염증은 부상과 감염에 대한 신체의 방어 반응이지만, 과도한 염증은 조직 손상을 초래할 수 있습니다. TB500은 항염증 효과가 있으며 염증 매개체의 생성을 억제할 수 있습니다. 사이토카인, 케모카인과 같은 염증 매개물질은 염증 반응에 중요한 역할을 합니다. TB500은 이러한 염증 매개체의 생성을 억제하여 염증 반응을 감소시킬 수 있습니다. 예를 들어, 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 및 인터루킨-1β(IL-1β)와 같은 염증 인자의 생성을 억제할 수 있습니다 [1].
면역 세포의 기능 조절:
면역세포는 염증 반응에 중요한 역할을 합니다. TB500은 대식세포와 림프구의 활성을 조절하는 등 면역세포의 기능을 조절해 염증반응을 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 대식세포가 항염증 표현형으로 전환되는 것을 촉진하고 림프구의 활성화 및 증식을 억제할 수 있습니다 [1].
세포 증식 및 분화 촉진:
TB500은 세포 신호 전달 경로를 활성화하고 세포외 기질을 조절함으로써 세포 증식과 분화를 가속화하고 손상된 조직의 복구를 촉진할 수 있습니다 [1].
염증 반응 감소:
염증 반응은 조직 복구를 지연시키며, TB500의 항염증 효과는 염증 반응을 감소시켜 조직 복구에 유리한 환경을 조성할 수 있습니다 [1].
혈관신생 촉진:
혈관신생은 조직 복구에 중요합니다. TB500은 혈관 신생을 촉진하고, 손상된 조직에 혈액 공급을 증가시키며, 세포에 영양분과 산소를 공급하고, 조직 복구를 촉진할 수 있습니다 [1].

간 섬유증에 대한 MMP/TIMP의 조절.
출처:PubMed [3]
TB500은 세포외 기질의 합성과 분해를 어떻게 조절합니까?
세포외 기질(ECM)의 합성과 분해 사이의 균형은 조직의 정상적인 구조와 기능을 유지하는 데 필수적입니다. TB-500은 다음과 같은 방식으로 세포외 기질의 합성에 영향을 미칠 수 있습니다.
콜라겐 침착 촉진:
TB-500은 콜라겐 침착을 촉진할 수 있는 것으로 알려져 있으며 콜라겐은 세포외 기질의 중요한 구성 요소입니다. 특정 작용 메커니즘에는 콜라겐 합성과 관련된 세포 신호 전달 경로의 조절이 포함될 수 있습니다. 예를 들어, 특정 성장 인자 또는 전사 인자를 활성화하여 콜라겐 유전자의 발현을 촉진하여 콜라겐 합성을 증가시킬 수 있습니다 [2].
내피 세포 분화 및 혈관 신생 촉진:
내피 세포는 혈관 형성 과정에서 다양한 세포외 기질 성분을 분비합니다. TB-500은 진피 조직의 내피 세포 분화와 혈관 신생을 촉진하며, 이는 간접적으로 세포외 기질의 합성을 촉진할 수 있습니다. 새로 형성된 혈관은 세포외 기질의 지원을 필요로 하며, 이는 세포가 더 많은 세포외 기질 성분을 합성하도록 자극할 수 있습니다 [2].
세포외 기질의 분해에 대한 영향:
이는 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)와 그 억제제(TIMP)의 활동을 조절할 수 있습니다.
세포외 기질의 분해는 주로 기질 금속단백분해효소와 그 억제제에 의해 조절됩니다. 현재 TB-500이 MMP 및 TIMP의 활성을 조절한다는 직접적인 증거는 없지만, TB-500이 세포 이동 및 상처 치유를 촉진하는 효과가 있고, 세포 이동 및 상처 치유 과정이 일반적으로 세포외 기질의 리모델링을 동반한다는 점을 고려하면, 이는 MMP 및 TIMP의 조절과 관련이 있을 수 있습니다. 예를 들어, 간 섬유증 연구에서 매트릭스 메탈로프로테이나제와 그 특정 억제제(즉, 메탈로프로테이나제의 조직 억제제, TIMP)는 콜라겐 합성 및 용해에 중요한 역할을 합니다. MMP와 TIMP 사이의 균형을 회복함으로써 세포외 기질의 축적을 억제하여 간 섬유화를 감소시킬 수 있습니다 [3].
세포 행동에 영향을 주어 세포외 기질의 분해를 간접적으로 조절합니다.
TB-500은 각질세포 이동을 촉진할 수 있습니다. 세포 이동 과정에서 세포는 길을 없애기 위해 세포외 기질의 분해를 조절해야 합니다. 이는 세포외 기질의 분해를 조절하기 위해 세포에 의한 특정 효소 또는 인자의 분비를 포함할 수 있습니다. 예를 들어, 일부 생리학적 및 병리학적 과정에서 세포는 기질 금속단백분해효소를 분비하여 이동을 위해 세포외 기질을 분해합니다 [2].
TB500은 근육 재생을 촉진하기 위해 생체 재료와 어떤 방식으로 상호 작용합니까?
생리활성 분자 방출:
생체재료는 운반체 역할을 할 수 있으며 TB500과 협력하여 생체 활성 분자를 방출하여 근육 재생을 촉진할 수 있습니다. 예를 들어, 일부 생체재료는 성장 인자와 같은 활성 물질을 방출할 수 있습니다. 이 물질들은 TB500과 함께 작용하여 근육 세포의 증식과 분화를 자극합니다. TB500 자체는 세포 이동과 혈관 신생을 촉진하는 효과가 있습니다. 생체재료가 방출하는 활성 분자와 결합하면 근육 재생을 더욱 효과적으로 촉진할 수 있습니다 [4, 5].
생체모방 재료의 역할:
생체 모방 소재는 근육 조직의 자연적인 구조와 기능을 모방하여 TB500에 적합한 미세 환경을 제공합니다. 이러한 생체모방 물질은 근육 조직과 더 잘 호환되어 손상된 부위에서 TB500의 작용을 촉진할 수 있습니다. 예를 들어, 특정 기공 구조를 가진 생체 모방 물질은 세포 성장을 지원하는 동시에 TB500이 더 잘 확산되고 기능하도록 할 수 있습니다 [4].
면역조절 효과:
생체재료는 TB500과 함께 면역 체계를 조절하여 근육 재생을 촉진할 수 있습니다. 연구에 따르면 생체재료는 대식세포의 분극화를 조절하여 면역 반응을 조절하고 근육 재생에 유리한 환경을 조성할 수 있는 것으로 나타났습니다. TB500은 면역 세포의 활동에 영향을 미쳐 이러한 면역 조절 효과를 더욱 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어, 생체물질을 매개로 하는 면역조절을 통해 대식세포의 분극을 조절하여 근골격계의 연조직 재생을 촉진할 수 있으며, TB500은 이 과정에서 시너지 역할을 할 수 있다 [5].
줄기세포와 생체재료의 결합:
줄기세포는 근육 재생에 중요한 역할을 합니다. 생체재료와 TB500을 결합하면 보다 효과적인 치료 전략을 제공할 수 있습니다. 중간엽 줄기세포, 지방 유래 줄기세포 등 많은 줄기세포 집단이 근육 재생에 관여합니다. 생체재료는 줄기세포에 대한 지원과 지침을 제공할 수 있으며, TB500은 줄기세포의 이동, 생존 및 분화를 촉진할 수 있습니다. 세 가지를 조합하면 단독으로 사용하는 한계를 극복하고 근육 재생을 촉진할 수 있다.
신경 재생 촉진:
말초신경 재생도 근육 재생에 중요한 역할을 합니다. 생체재료는 구조적 연결을 제공하여 신경 재생을 촉진할 수 있으며, TB500은 신경 발생과 관련된 유전자 발현에 영향을 주어 신경 재생 및 근육 기능 회복을 더욱 촉진할 수 있습니다. 예를 들어 일부 연구에서는 신경 발생과 관련된 유전자 배열이 상향 조절되어 근력 회복을 중재하는 말초 신경 재생의 역할을 시사하며 생체 재료와 TB500이 공동으로 이 과정을 촉진할 수 있음을 발견했습니다 ..
자기 반응 생체 재료의 응용:
새로운 자기 반응 생체 재료는 약물 및 세포 전달을 유발하여 근육 재생을 향상시킬 수 있습니다. TB500은 이러한 생체재료와 결합하여 손상된 근육의 회복 효과를 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어, 이상성 철겔 지지체는 세포와 성장 인자를 전달하는 데 사용될 수 있으며, 염증 중 기능적 근육 재생을 향상시키기 위해 생체 내에서 정확한 타이밍을 지정할 수 있습니다. TB500은 이 생체재료와 시너지 효과를 발휘하여 근육 재생을 더욱 촉진할 수 있습니다 ..
전반적으로, TB500은 티모신 β4의 활성 부위에서 처리된 작은 펩타이드로서 조직 재생, 항염증 및 신속한 복구에 놀라운 잠재력을 보여주었습니다. 연구에 따르면 내피 세포 분화, 혈관 신생 및 각질 형성 세포 이동을 촉진할 수 있으며 세포외 기질의 합성 및 분해를 조절할 수도 있습니다. 근육 회복 분야에서 TB500은 근육 줄기세포의 증식과 분화를 촉진하고 염증 반응을 조절하며 생체재료와 상호작용해 스포츠 부상 회복에 새로운 희망을 가져올 수 있다. TB500은 조직 손상 및 관련 질병의 보조 치료에 효과적인 약물이 될 가능성이 있습니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Ye J는 절강대학교 연구원이자 중국 정형외과 재생의학 그룹(CORMed)의 회원입니다. 그의 연구 분야에는 공학, 재료 과학, 자동화 및 제어 시스템, 비즈니스 및 경제, 사회 과학의 수학적 방법이 포함됩니다. Ye J는 Opt Clearing Corp, CTC Holdings, 일리노이 대학교 시카고, Dalian Institute of Chemical Physics, CAS 등 다양한 학술 기관 및 조직에 참여해 왔습니다. Ye J는 인용문헌 [5]에 기재되어 있다.
▎ 관련 인용
[1] Rahaman K, Muresan A, Son J, 외. LC-MS/MS[M]을 이용한 TB-500 및 대사산물 분석법 개발 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.
[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, 외. 액체 크로마토그래피-질량 분석법을 이용한 말 소변 및 혈장 내 티모신 β4 활성 영역의 합성 버전인 TB-500의 도핑 제어 분석[J]. 크로마토그래피 저널 A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.
[3] Shan L, Wang F, Zhai D 등. 매트릭스 메탈로프로테이나제는 간 섬유증을 완화하기 위해 다양한 경로를 통해 세포외 매트릭스 분해를 유도합니다[J]. 생물의학 및 약물치료, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.
[4] Carleton MM, Sefton MV. 재생 생체재료를 사용하여 골격근의 내인성 복구 촉진[J]. Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.
[5] 예 J, Xie C, 왕 C, 외. 대식세포 분극의 생체물질 매개 조절을 통한 근골격계 연조직 재생 촉진[J]. 생체활성물질, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.
[6] 로버츠 K, 김 JT, Huynh T, 외. 시너지 체적 근육 손실 복구 전략의 전사체 프로파일링[J]. Bmc 근골격계 장애, 2023,24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.
[7] Cezar C A. 강화된 골격근 재생을 위한 자기 반응 생체 재료[M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magnetically-Response-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.
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