|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура TB500
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: LKKTETQ Малекулярная формула: C 38H 68N 10O14 Малекулярная маса: 889,0 г/моль Нумар CAS: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Сінонімы: QHK6Z47GTG |
▎ Даследаванне TB500
Якая даследчая база TB500?
TB500 - гэта невялікі пептыд, апрацаваны з актыўнага цэнтра тимозина β4. Тымазін β4 валодае здольнасцю рэгенерацыі тканін, супрацьзапаленчага дзеяння і хуткага аднаўлення, і TB500 таксама атрымаў у спадчыну гэтыя ўласцівасці. Першапачаткова падчас даследаванняў тымазіна β4 было ўстаноўлена, што ён валодае мноствам біялагічных дзеянняў, адыгрываючы важную ролю ў такіх аспектах, як міграцыя клетак, аднаўленне тканін і рэгуляцыя запалення. TB500 - актыўны фрагмент тимозина β4. Даследчыкі спадзяюцца, што дзякуючы вывучэнню TB500 яны змогуць атрымаць больш глыбокае разуменне механізму яго дзеяння і вывучыць, ці можна яго распрацаваць у лекі з пэўнымі тэрапеўтычнымі мэтамі.
У галіне аднаўлення ран і пашкоджанняў тканін, выкліканых хранічнымі захворваннямі, традыцыйныя метады лячэння маюць пэўныя абмежаванні. Дзякуючы сваёй патэнцыйнай здольнасці спрыяць міграцыі клетак і аднаўленню тканін, TB500 стаў гарачай кропкай даследаванняў, і людзі чакаюць, што ён дасць новыя ідэі і метады лячэння гэтых захворванняў. Напрыклад, у даследаванні такіх захворванняў, як інфаркт міякарда і пашкоджанне нерваў, праводзяцца даследаванні, каб высветліць, ці можа TB500 спрыяць аднаўленню пашкоджаных тканак і аднаўленню іх функцый.
Падчас трэніровак і спаборніцтваў спартсмены схільныя да розных траўмаў, у тым ліку да расцяжэння цягліц і звязкаў. Лічыцца, што TB500 патэнцыйна дапамагае паскорыць аднаўленне траўмаў і палепшыць хуткасць аднаўлення спартыўных траўмаў, таму ён прыцягнуў увагу ў галіне спартыўнай медыцыны. Некаторыя даследаванні спрабуюць вывучыць патэнцыял прымянення TB500 у рэабілітацыі пасля траўмаў спартсменаў. Аднак у той жа час ён таксама выклікаў спрэчку аб тым, ці можна ім злоўжываць у якасці допінгу. З развіццём медыцыны попыт на новыя прэпараты пастаянна расце. Як пептыдная субстанцыя з унікальным механізмам дзеяння, TB500 мае патэнцыял для распрацоўкі ў новы тып лекаў, які прапануе больш магчымасцей для клінічнага лячэння.
Які механізм дзеяння TB500?
Садзейнічанне рэгенерацыі тканін:
TB500 - гэта невялікі пептыд, апрацаваны з актыўнага цэнтра тимозина β4. Тимозин β4 валодае здольнасцю спрыяць рэгенерацыі тканін, і TB500 атрымаў у спадчыну гэта ўласцівасць. Гэта можа спрыяць рэгенерацыі тканін наступнымі спосабамі:
Актывацыя клеткавых сігнальных шляхоў:
Ён можа актываваць некаторыя спецыфічныя клеткавыя сігнальныя шляхі, каб спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі клетак. Напрыклад, ён можа актываваць сігнальныя шляхі, звязаныя з ростам і аднаўленнем клетак, такія як сігнальны шлях PI3K/Akt і г.д., тым самым стымулюючы праліферацыю і дыферэнцыяцыю клетак і спрыяючы рэгенерацыі тканін [1].
Рэгуляванне пазаклеткавай матрікса:
Пазаклеткавай матрікса гуляе важную ролю ў рэгенерацыі тканін. TB500 можа рэгуляваць сінтэз і дэградацыю пазаклеткавага матрікса, спрыяючы клетачнай адгезіі, міграцыі і рэканструкцыі тканін. Напрыклад, ён можа павялічваць сінтэз калагена і эластіна, паляпшаючы структуру і функцыю тканін [1].
Супрацьзапаленчы эфект:
Запаленне - гэта абарончая рэакцыя арганізма на траўму і інфекцыю, але празмернае запаленне можа прывесці да пашкоджання тканін. TB500 валодае супрацьзапаленчым дзеяннем і можа інгібіраваць выпрацоўку медыятараў запалення. Медыятары запалення, такія як цітокіны і хемокины, гуляюць ключавую ролю ў запаленчай рэакцыі. TB500 можа інгібіраваць выпрацоўку гэтых медыятараў запалення, тым самым памяншаючы запаленчую рэакцыю. Напрыклад, ён можа інгібіраваць выпрацоўку фактараў запалення, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрлейкін-1β (IL-1β) [1].
Рэгуляванне функцыі імунных клетак:
Імунныя клеткі гуляюць важную ролю ў запаленчай рэакцыі. TB500 можа рэгуляваць функцыю імунных клетак, напрыклад, рэгуляцыю актыўнасці макрафагаў і лімфацытаў, тым самым памяншаючы запаленчую рэакцыю. Напрыклад, ён можа спрыяць трансфармацыі макрафагаў у супрацьзапаленчы фенатып і інгібіраваць актывацыю і праліферацыю лімфацытаў [1].
Паскарэнне праліферацыі і дыферэнцыявання клетак:
Актывуючы клеткавыя сігнальныя шляхі і рэгулюючы пазаклеткавы матрыкс, TB500 можа паскараць праліферацыю і дыферэнцыяцыю клетак, спрыяючы аднаўленню пашкоджаных тканін [1] ..
Зніжэнне запаленчай рэакцыі:
Запаленчая рэакцыя затрымае аднаўленне тканін, а супрацьзапаленчы эфект TB500 можа паменшыць запаленчую рэакцыю, ствараючы спрыяльнае асяроддзе для аднаўлення тканін [1].
Садзейнічанне ангіягенезу:
Ангіягенез мае вырашальнае значэнне для аднаўлення тканін. TB500 можа спрыяць ангіягенезу, павялічваючы кровазабеспячэнне пашкоджаных тканін, забяспечваючы клеткі пажыўнымі рэчывамі і кіслародам і спрыяючы аднаўленню тканін [1].
Рэгуляванне MMP / TIMP на фіброз печані.
Крыніца: PubMed [3]
Як TB500 рэгулюе сінтэз і дэградацыю пазаклеткавага матрікса?
Баланс паміж сінтэзам і дэградацыяй пазаклеткавай матрікса (ECM) мае важнае значэнне для падтрымання нармальнай структуры і функцыі тканін. ТБ-500 можа ўплываць на сінтэз пазаклеткавай матрікса наступным чынам:
Садзейнічанне адкладу калагена:
Мяркуецца, што TB-500 можа спрыяць адкладу калагена, а калаген з'яўляецца важным кампанентам пазаклеткавай матрікса. Канкрэтны механізм дзеяння можа ўключаць рэгуляцыю клеткавых сігнальных шляхоў, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе калагена. Напрыклад, ён можа спрыяць экспрэсіі генаў калагена шляхам актывацыі пэўных фактараў росту або фактараў транскрыпцыі, тым самым павялічваючы сінтэз калагена [2].
Садзейнічанне дыферэнцыявання эндотелиальных клетак і ангіягенезу:
Эндатэліяльныя клеткі вылучаюць розныя кампаненты пазаклеткавага матрікса ў працэсе фарміравання крывяносных сасудаў. TB-500 спрыяе дыферэнцыявання эндотелиальных клетак і ангиогенезу ў скурных тканінах, што можа ўскосна спрыяць сінтэзу пазаклеткавага матрікса. Новаствораныя крывяносныя пасудзіны патрабуюць падтрымкі пазаклеткавага матрыкса, які можа стымуляваць клеткі сінтэзаваць больш кампанентаў пазаклеткавага матрыкса [2].
Ўплыў на дэградацыю пазаклеткавай матрікса:
Ён можа рэгуляваць дзейнасць матрычных металапратэіназ (ММР) і іх інгібітараў (ТІМП):
Дэградацыя пазаклеткавай матрікса ў асноўным рэгулюецца матриксными металлопротеиназами і іх інгібітарамі. Хоць у цяперашні час няма прамых доказаў таго, што TB-500 рэгулюе дзейнасць MMP і TIMP, улічваючы, што TB-500 спрыяе міграцыі клетак і гаенню ран, а працэсы міграцыі клетак і гаенню ран звычайна суправаджаюцца перабудовай пазаклеткавага матрыкса, гэта можа ўключаць у сябе рэгуляцыю MMP і TIMP. Напрыклад, пры вывучэнні фіброзу печані металапратэіназы матрыцы і іх спецыфічныя інгібітары (г.зн. тканкавыя інгібітары металлопротеиназ, ТИМП) гуляюць ключавую ролю ў сінтэзе і растварэнні калагена. Аднаўляючы баланс паміж MMP і TIMP, можна інгібіраваць назапашванне пазаклеткавага матрыкса, тым самым памяншаючы фіброз печані [3].
Ускосна рэгулюючы дэградацыю пазаклеткавай матрікса, уплываючы на паводзіны клетак:
TB-500 можа спрыяць міграцыі кератиноцитов. У працэсе клеткавай міграцыі клеткам неабходна рэгуляваць дэградацыю пазаклеткавага матрікса, каб расчысціць шлях. Гэта можа ўключаць сакрэцыю пэўных ферментаў або фактараў клеткамі для рэгулявання дэградацыі пазаклеткавага матрікса. Напрыклад, у некаторых фізіялагічных і паталагічных працэсах клеткі вылучаюць металапратэіназы матрыкса для дэградацыі пазаклеткавага матрікса для міграцыі [2] ..
Якім чынам TB500 ўзаемадзейнічае з біяматэрыяламі, спрыяючы рэгенерацыі цягліц?
Вызваленне біялагічна актыўных малекул:
Біяматэрыялы могуць служыць носьбітамі і дзейнічаць разам з TB500, вызваляючы біялагічна актыўныя малекулы, спрыяючы рэгенерацыі цягліц. Напрыклад, некаторыя біяматэрыялы могуць вылучаць актыўныя рэчывы, такія як фактары росту. Гэтыя рэчывы працуюць разам з TB500, каб стымуляваць праліферацыі і дыферэнцыявання цягліцавых клетак. Сам TB500 спрыяе клеткавай міграцыі і ангіягенезу. У спалучэнні з актыўнымі малекуламі, якія выдзяляюцца біяматэрыяламі, гэта можа больш эфектыўна спрыяць рэгенерацыі цягліц [4, 5].
Роля біяміметычных матэрыялаў:
Біяміметычныя матэрыялы імітуюць натуральную структуру і функцыю цягліцавых тканін, забяспечваючы адпаведнае мікраасяроддзе для TB500. Такія биомиметические матэрыялы могуць быць лепш сумяшчальныя з цягліцавымі тканінамі, спрыяючы дзеянню TB500 на пашкоджаным месцы. Напрыклад, біяміметычныя матэрыялы са спецыфічнай структурай пор могуць забяспечваць падтрымку росту клетак і ў той жа час дазваляць TB500 распаўсюджвацца і лепш функцыянаваць [4].
Імунамадулюючыя эфект:
Біяматэрыялы могуць спрыяць рэгенерацыі цягліц, рэгулюючы імунную сістэму, у каардынацыі з TB500. Даследаванні паказалі, што биоматериалы могуць рэгуляваць палярызацыю макрофагов, тым самым кантралюючы імунны адказ і ствараючы спрыяльнае асяроддзе для рэгенерацыі цягліц. TB500 можа дадаткова ўзмацніць гэты імунамадулюючыя эфект, уплываючы на актыўнасць імунных клетак. Напрыклад, з дапамогай імунамадуляцыі, апасродкаванай біяматэрыяламі, можна рэгуляваць палярызацыю макрафагаў, каб спрыяць рэгенерацыі мяккіх тканін апорна-рухальнага апарата, і TB500 можа адыгрываць у гэтым працэсе сінэргічную ролю [5].
Спалучэнне ствалавых клетак і біяматэрыялаў:
Ствалавыя клеткі гуляюць важную ролю ў рэгенерацыі цягліц. Спалучэнне з біяматэрыяламі і TB500 можа забяспечыць больш эфектыўную стратэгію лячэння. Многія папуляцыі ствалавых клетак, такія як мезенхімальныя ствалавыя клеткі і тлушчавыя ствалавыя клеткі, удзельнічаюць у рэгенерацыі цягліц. Біяматэрыялы могуць забяспечыць падтрымку і кіраўніцтва для ствалавых клетак, у той час як TB500 можа спрыяць міграцыі, выжыванню і дыферэнцыяцыі ствалавых клетак. Спалучэнне гэтых трох можа пераадолець абмежаванні выкарыстання іх паасобку і спрыяць рэгенерацыі цягліц.
Садзейнічанне рэгенерацыі нерваў:
Рэгенерацыя перыферычных нерваў таксама гуляе ключавую ролю ў рэгенерацыі цягліц. Біяматэрыялы могуць забяспечваць структурнае злучэнне для садзейнічання рэгенерацыі нерваў, а TB500 можа спрыяць рэгенерацыі нерваў і аднаўленню мышачнай функцыі, уплываючы на экспрэсію генаў, звязаных з нейрогенезом. Напрыклад, некаторыя даследаванні выявілі, што генныя масівы, звязаныя з нейрогенезом, павышаюцца, што сведчыць аб ролі рэгенерацыі перыферычных нерваў у пасрэдніцтве аднаўлення мышачнай сілы, і біяматэрыялы і TB500 могуць сумесна спрыяць гэтаму працэсу [6].
Прымяненне біяматэрыялаў, якія рэагуюць на магніты:
Новыя біяматэрыялы, якія рэагуюць на магніт, могуць узмацніць рэгенерацыю цягліц, выклікаючы дастаўку лекаў і клетак. TB500 можна выкарыстоўваць у спалучэнні з такімі биоматериалами для паляпшэння эфекту аднаўлення пашкоджаных цягліц. Напрыклад, двухфазны каркас з геля жалеза можа быць выкарыстаны для дастаўкі клетак і фактараў росту, дакладна вызначаючы час in vivo для павышэння функцыянальнай рэгенерацыі цягліц падчас запалення. TB500 можа дзейнічаць сінэргічна з гэтым біяматэрыялам для далейшага садзейнічання рэгенерацыі цягліц [7].
У цэлым, як невялікі пептыд, апрацаваны з актыўнага цэнтра тымазіна β4, TB500 прадэманстраваў выдатны патэнцыял у рэгенерацыі тканін, супрацьзапаленчых дзеяннях і хуткім аднаўленні. Даследаванні паказалі, што ён можа спрыяць дыферэнцыяцыі эндотелиальных клетак, ангіягенезу і міграцыі керацінацытаў, а таксама можа рэгуляваць сінтэз і дэградацыю пазаклеткавага матрікса. У вобласці аднаўлення цягліц TB500 можа прынесці новую надзею на лячэнне спартыўных траўмаў, спрыяючы праліферацыі і дыферэнцыяцыі цягліцавых ствалавых клетак, рэгулюючы запаленчую рэакцыю і ўзаемадзейнічаючы з біяматэрыяламі. TB500 можа стаць эфектыўным прэпаратам для дапаможнага лячэння пашкоджанняў тканін і звязаных з імі захворванняў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Ye J - навуковы супрацоўнік Чжэцзянскага ўніверсітэта і член групы артапедычнай рэгенератыўнай медыцыны (CORMed). Сферы яго даследаванняў ўключаюць машынабудаванне, матэрыялазнаўства, сістэмы аўтаматызацыі і кіравання, бізнес і эканоміку, а таксама матэматычныя метады сацыяльных навук. Ye J супрацоўнічаў з рознымі акадэмічнымі ўстановамі і арганізацыямі, такімі як Opt Clearing Corp, CTC Holdings, Чыкагскі ўніверсітэт Ілінойса і Далянскі інстытут хімічнай фізікі, CAS. Ye J значыцца ў спасылцы на цытаванне [5].
