Cocer Peptides-ის მიერ 
29 დღის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
მიმოხილვა
რესპირატორული ჯანმრთელობა დიდი ხანია იყო მედიცინისა და სიცოცხლის მეცნიერებების სფეროებში კვლევის მთავარი წერტილი. რაც უფრო ღრმავდება ჩვენი ცხოვრების საიდუმლოებების გაგება, თანდათან ირკვევა სხვადასხვა ბიოაქტიური ნივთიერებების როლი ნორმალური რესპირატორული ფიზიოლოგიური ფუნქციების შენარჩუნებაში და დაავადებების დაწყებასა და პროგრესირებაში. ბრონქოგენსა და რესპირატორულ ჯანმრთელობას შორის კავშირი არა მხოლოდ ფუნდამენტურ ფიზიოლოგიურ პროცესებს მოიცავს, არამედ მჭიდროდ არის დაკავშირებული სხვადასხვა რესპირატორული დაავადებების პათოლოგიურ მექანიზმებთან.
ბრონქოგენის ბიოლოგიური მახასიათებლები
(1) სტრუქტურული მახასიათებლები
ბრონქოგენს აქვს უნიკალური მოლეკულური სტრუქტურა. ის შეიცავს სპეციფიკურ ფუნქციურ დომენებს, რომლებიც მონაწილეობენ სხვა ბიომოლეკულებთან ურთიერთქმედებაში, როგორიცაა უჯრედის მემბრანის ზედაპირის რეცეპტორებთან დაკავშირება და უჯრედშიდა სასიგნალო გზებთან დაკავშირებული ცილების ამოცნობა. ეს სტრუქტურული ჩარჩო აყალიბებს მის ბიოლოგიურ ფუნქციებს, განსაზღვრავს მის სამიზნე ადგილებს და მოქმედების რეჟიმებს სასუნთქ გზებში.
(2) წყაროები და განაწილება
სხეულში ბრონქოგენს აქვს წყაროების ფართო სპექტრი. მისი სინთეზირება და გამოყოფა შესაძლებელია სასუნთქი გზების ადგილობრივი უჯრედებით, როგორიცაა სასუნთქი ეპითელური უჯრედები და იმუნური უჯრედები. ეს უჯრედები ააქტიურებენ შესაბამისი გენების ექსპრესიას სპეციფიკური სტიმულის საპასუხოდ, რითაც ახდენენ ბრონქოგენის სინთეზს. ბრონქოგენი ასევე შეიძლება გადაიტანოს სასუნთქ გზებში სისხლის მიმოქცევის გზით სხვა ქსოვილებიდან და ორგანოებიდან. განაწილების თვალსაზრისით, ბრონქოგენი იმყოფება გარკვეულ კონცენტრაციებში სასუნთქ გზებში, მათ შორის ცხვირის ღრუს, ფარინქსის, ტრაქეის, ბრონქებისა და ალვეოლების ჩათვლით. ბრონქოგენის კონცენტრაცია შეიძლება განსხვავდებოდეს სხვადასხვა რეგიონში ადგილობრივი ფიზიოლოგიური ფუნქციების და პათოლოგიური მდგომარეობის გამო. ეს განაწილების ნიმუში მჭიდრო კავშირშია სასუნთქი გზების ფიზიოლოგიურ ფუნქციურ ზონებთან და იმ რეგიონებთან, სადაც ხშირად გვხვდება დაავადებები.
ბრონქოგენის როლი რესპირატორულ ფიზიოლოგიურ ფუნქციებში
(1) იმუნომოდულატორული ეფექტები
იმუნური უჯრედების აქტივობის რეგულირება
ბრონქოგენს შეუძლია წვრილად დაარეგულიროს იმუნური უჯრედების აქტივობა სასუნთქ გზებში. მას შეუძლია გააძლიეროს მაკროფაგების ფაგოციტური ფუნქცია, რითაც გააძლიეროს მათი პათოგენების ამოცნობისა და აღმოფხვრის უნარი. როგორც სასუნთქი გზების იმუნური სისტემის მთავარი დაცვის ხაზი, მაკროფაგების გაძლიერებული ფუნქცია ხელს უწყობს შემოჭრილი ბაქტერიების, ვირუსების და სხვა პათოგენების სწრაფ კლირენს, რითაც ინარჩუნებს იმუნურ ბალანსს სასუნთქ გზებში. ბრონქოგენი ასევე არეგულირებს T ლიმფოციტების და B ლიმფოციტების დიფერენციაციას და გამრავლებას, რაც გავლენას ახდენს სპეციფიკური იმუნური რეაქციების ინტენსივობასა და მიმართულებაზე. პათოგენური ინფექციების წინაშე ბრონქოგენს შეუძლია წარმართოს T ლიმფოციტები დიფერენცირდეს სხვადასხვა ქვეტიპებად, როგორიცაა Th1 ან Th2, რითაც განსაზღვრავს, არის თუ არა იმუნური პასუხი უჯრედის შუამავლობით თუ ჰუმორული შუამავლობით, რაც უზრუნველყოფს იმუნურ სისტემას მიიღოს ყველაზე ეფექტური რეაგირების სტრატეგია პათოგენის ტიპზე დაყრდნობით.
იმუნური ფაქტორის სეკრეციის რეგულირება
იმუნური რეგულაციის დროს ბრონქოგენი ასევე თამაშობს მთავარ მარეგულირებელ როლს სხვადასხვა იმუნური ფაქტორების სეკრეციაში. მას შეუძლია ხელი შეუწყოს ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების ზომიერ სეკრეციას, როგორიცაა ინტერლეიკინები (მაგ., IL-1, IL-6) და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი (TNF-α). ეს პრო-ანთებითი ფაქტორები იწვევენ იმუნურ უჯრედებს ინფექციის ადგილზე ინფექციის ადრეულ ეტაპებზე, რაც იწვევს ანთებით პასუხს, პათოგენის შეჭრის წინააღმდეგ საბრძოლველად. ბრონქოგენი ასევე ხელს უშლის ამ ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების გადაჭარბებულ სეკრეციას, თავიდან აიცილებს უკონტროლო ანთებით რეაქციებს, რამაც შეიძლება დააზიანოს სასუნთქი გზების ქსოვილები. გარდა ამისა, ბრონქოგენი ხელს უწყობს ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების სეკრეციას (როგორიცაა IL-10), რომლებიც ავლენენ ანთების საწინააღმდეგო ეფექტს ანთების შემდგომ ეტაპებზე, ხელს უწყობს სასუნთქი გზების ქსოვილების აღდგენას და ანთების მოხსნას, რითაც ინარჩუნებს სასუნთქი გზების შიდა გარემოს სტაბილურობას.
(2) რესპირატორული ეპითელური უჯრედების მთლიანობის შენარჩუნება
უჯრედების გამრავლებისა და შეკეთების ხელშეწყობა
რესპირატორული ეპითელური უჯრედები ემსახურება როგორც სასუნთქი გზების პირველ ფიზიკურ ბარიერს და მათი მთლიანობა გადამწყვეტია პათოგენების შეჭრისგან დასაცავად. ბრონქოგენი ხელს უწყობს რესპირატორული ეპითელური უჯრედების გამრავლებას და აჩქარებს დაზიანებული ეპითელური უჯრედების აღდგენას. გარე სტიმულით გამოწვეული სასუნთქი გზების დაზიანების შემდეგ (როგორიცაა კვამლი ან ქიმიკატები), ბრონქოგენი ააქტიურებს უჯრედშიდა სასიგნალო გზებს, მათ შორის MAPK სასიგნალო გზას და PI3K-Akt სასიგნალო გზას. ამ გზების გააქტიურება ხელს უწყობს უჯრედული ციკლის პროგრესირებას, რაც საშუალებას აძლევს ეპითელიურ უჯრედებს გადავიდნენ მშვიდი ფაზიდან პროლიფერაციულ ფაზაში, რითაც იზრდება უჯრედების რაოდენობა დაზიანებული უბნების შესავსებად და ეპითელური უჯრედების მთლიანობის აღსადგენად.
უჯრედშორისი კავშირების რეგულირება
უჯრედების პროლიფერაციის ხელშეწყობის გარდა, ბრონქოგენი ასევე მონაწილეობს რესპირატორულ ეპითელურ უჯრედებს შორის კავშირების რეგულირებაში. ეპითელური უჯრედები ქმნიან უწყვეტ ბარიერს ისეთი სტრუქტურების მეშვეობით, როგორიცაა მჭიდრო შეერთებები და მიმაგრებული კვანძები. ბრონქოგენს შეუძლია დაარეგულიროს ამ შემაერთებელი ცილების გამოხატულება და განაწილება (როგორიცაა ოკლუდინი და კლაუდინი), შეინარჩუნოს უჯრედშორისი კავშირების სტაბილურობა. როდესაც რესპირატორული ეპითელური უჯრედები ინფიცირდება პათოგენებით ან სტიმულირდება ანთებით, უჯრედშორისი შეერთებები შეიძლება დაირღვეს, რაც იწვევს ბარიერის ფუნქციის დარღვევას. ბრონქოგენს შეუძლია სწრაფად აღადგინოს და გააძლიეროს ეს შეერთებები, თავიდან აიცილოს პათოგენები და მავნე ნივთიერებები ეპითელური უჯრედების შრეში სასუნთქ ქსოვილში შეღწევისგან, რაც უზრუნველყოფს სასუნთქი გზების ნორმალურ ფიზიოლოგიურ ფუნქციას.
(3) სასუნთქი გზების ლორწოს სეკრეციის და კლირენსის რეგულირება
ლორწოს გამოყოფის რეგულირება
სასუნთქი გზების ლორწო არის სასუნთქი გზების დაცვის სისტემის აუცილებელი კომპონენტი, რომელსაც შეუძლია ჩასუნთქული პათოგენების, მტვრის და სხვა უცხო ნაწილაკების დაჭერა და გაწმენდა. ბრონქოგენი ასრულებს მარეგულირებელ როლს სასუნთქი გზების ლორწოს სეკრეციაში. ის ამას აღწევს რესპირატორული ეპითელური უჯრედების ზედაპირზე არსებულ რეცეპტორებთან შეკავშირებით, უჯრედშიდა სასიგნალო გზების გააქტიურებით და მუცინის გენების ექსპრესიის რეგულირებით და ლორწოს სინთეზისა და სეკრეციის ლორწოს გამომყოფ უჯრედებში (როგორიცაა გობლეტის უჯრედები). ლორწოს სათანადო სეკრეცია გადამწყვეტია სასუნთქი გზების ჰიდრატაციისა და ნორმალური თავდაცვითი ფუნქციების შესანარჩუნებლად. ბრონქოგენი ზუსტად არეგულირებს ლორწოს სეკრეციის დონეს სასუნთქი გზების ფიზიოლოგიური მოთხოვნილებების შესაბამისად, რაც უზრუნველყოფს ლორწოს ეფექტურად დაჭერას უცხო ნაწილაკებს ზედმეტი სეკრეციის გამო სასუნთქი გზების ობსტრუქციის გარეშე.
ლორწოს გასუფთავების ხელშეწყობა
ლორწოს გამოყოფის რეგულირების გარდა, ბრონქოგენი ასევე ხელს უწყობს ლორწოს გაწმენდას სასუნთქ გზებში. ის აძლიერებს ცილიარული ცემის სიხშირეს და ამპლიტუდას სასუნთქ გზებში. როგორც სასუნთქი გზების „მწმენდები“, წამწამების რიტმული ცემა ამოძრავებს ლორწოს და უცხო ნაწილაკებს, რომლებიც მას ატარებს სასუნთქი გზებისკენ, რომელიც შემდეგ გამოიდევნება სხეულიდან ხველის ან სხვა საშუალებებით. ბრონქოგენი აძლიერებს წამწამების მოძრაობას იონურ არხებზე და სასიგნალო გზებზე ზემოქმედებით მოციმციმე უჯრედებში, როგორიცაა კალციუმის იონების კონცენტრაციის რეგულირება და პროტეინ კინაზების გააქტიურება, რითაც აუმჯობესებს ლორწოს კლირენსის ეფექტურობას და ინარჩუნებს სასუნთქი გზების გამტარიანობას.
ასოციაცია ბრონქოგენსა და რესპირატორულ დაავადებებს შორის
(1) ასთმა
ბრონქოგენის დონის ცვლილებები ასთმით დაავადებულ პაციენტებში
ასთმით დაავადებულ პაციენტებში ბრონქოგენის დონეები და ფუნქციები ხშირად განიცდის მნიშვნელოვან ცვლილებებს. კვლევებმა აჩვენა, რომ ასთმის შეტევების დროს ბრონქოგენის კონცენტრაცია სასუნთქ გზებში შეიძლება არანორმალურად გაიზარდოს ან შემცირდეს. ზოგიერთ მძიმე ასთმით დაავადებულ პაციენტში ბრონქოგენის დონე სასუნთქი გზების სეკრეციაში მნიშვნელოვნად დაბალია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში, რაც შეიძლება დაკავშირებული იყოს სასუნთქი გზების ეპითელური უჯრედების დაზიანებასთან, რაც იწვევს ბრონქოგენის სინთეზის და სეკრეციის შემცირებას. ზოგიერთ მსუბუქი ასთმით დაავადებულ პაციენტში, თუმცა ბრონქოგენის კონცენტრაცია სასუნთქ გზებში შეიძლება დარჩეს ნორმალურ დიაპაზონში, ფუნქციური შეფასებები ავლენს იმუნური უჯრედების აქტივობის და ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების სეკრეციის რეგულირების შემცირებულ უნარს, რაც მიუთითებს ბრონქოგენის ბიოლოგიურ აქტივობაზე ასთმიან პაციენტებში.
ბრონქოგენის როლი ასთმის პათოგენეზში
ასთმის პათოგენეზის თვალსაზრისით, ბრონქოგენი ჩართულია მრავალ გზაზე. ბრონქოგენის მიერ იმუნური ფუნქციის არანორმალური რეგულირება იწვევს ალერგენებზე გადაჭარბებულ იმუნურ პასუხს ასთმიან პაციენტებში. ასთმით დაავადებულ პაციენტებში ბრონქოგენის დისფუნქცია იწვევს Th2 უჯრედების გადაჭარბებულ გააქტიურებას, რომლებიც გამოყოფენ დიდი რაოდენობით ციტოკინებს (როგორიცაა IL-4, IL-5, IL-13 და ა. ბრონქოგენის დასუსტებული როლი რესპირატორული ეპითელური უჯრედების მთლიანობის შენარჩუნებაში ამ უჯრედებს უფრო მგრძნობიარეს ხდის ალერგენებისა და ანთებითი შუამავლების დაზიანების მიმართ, რაც კიდევ უფრო აძლიერებს სასუნთქი გზების ანთებას და სასუნთქი გზების რემოდელირებას, რითაც ხელს უწყობს ასთმის დაწყებას და პროგრესირებას.
(2) ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (COPD)
ბრონქოგენის მახასიათებლები COPD პაციენტებში
COPD პაციენტების სასუნთქ გზებში ბრონქოგენი ასევე ავლენს ჯანმრთელ ადამიანებში განსხვავებულ მახასიათებლებს. როგორც COPD პროგრესირებს, ბრონქოგენის კონცენტრაცია და განაწილება სასუნთქ გზებში იცვლება. COPD პაციენტების ფილტვის ქსოვილში და სასუნთქი გზების სეკრეციაში, ბრონქოგენის კონცენტრაცია შეიძლება თანდათან შემცირდეს და მისი ექსპრესია სასუნთქი გზების ეპითელურ უჯრედებში და იმუნურ უჯრედებში მნიშვნელოვნად შემცირდეს. ეს ცვლილებები მჭიდრო კავშირშია ფილტვების ფუნქციის დაქვეითებასთან და სასუნთქი გზების ანთების გამწვავებასთან COPD პაციენტებში. ბრონქოგენის მოლეკულურმა სტრუქტურამ COPD პაციენტებში შეიძლება განიცადოს ცვლილებები, რამაც გამოიწვიოს ბიოლოგიური აქტივობის შემცირება და მისი ნორმალური ფუნქციის შემდგომი დარღვევა სასუნთქ გზებში.
ბრონქოგენის როლი COPD-ის პათოლოგიურ პროცესში
ბრონქოგენი ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს COPD-ის პათოლოგიურ პროცესში. COPD-ის ძირითადი პათოლოგიური ნიშნებია სასუნთქი გზების ანთება, ლორწოს ჭარბი სეკრეცია, ფილტვის პარენქიმის განადგურება და სასუნთქი გზების რემოდელირება. ბრონქოგენის მიერ იმუნური ფუნქციის დასუსტებული რეგულაციის გამო, სასუნთქ გზებში ანთებითი რეაქციები გრძელდება და ძნელია კონტროლი. ანთებითი უჯრედები, როგორიცაა ნეიტროფილები და მაკროფაგები, დიდი რაოდენობით გროვდება სასუნთქ გზებში, ათავისუფლებს სხვადასხვა ანთებით შუამავლებს და პროტეაზებს, რაც იწვევს ფილტვის ქსოვილის დაზიანებას და სასუნთქი გზების სტრუქტურის განადგურებას. სასუნთქი გზების ლორწოს სეკრეციისა და კლირენსის ბრონქოგენის რეგულირების დისბალანსი იწვევს ლორწოს გადაჭარბებულ წარმოებას და დაქვეითებულ კლირენსს, რაც კიდევ უფრო აძლიერებს სასუნთქი გზების ობსტრუქციას. ბრონქოგენის შემცირებული უნარი, ხელი შეუწყოს რესპირატორული ეპითელური უჯრედების შეკეთებას და უჯრედშორისი კავშირების შენარჩუნებას, აჩქარებს სასუნთქი გზების რემოდელირების პროცესს, რაც საბოლოოდ იწვევს ფილტვების ფუნქციის პროგრესულ გაუარესებას COPD პაციენტებში.
(3) რესპირატორული ინფექციური დაავადებები
ბრონქოგენის როლი ბაქტერიულ ინფექციებში
რესპირატორული ბაქტერიული ინფექციების დროს ბრონქოგენი მონაწილეობს ორგანიზმის იმუნური დაცვის პროცესში. როდესაც ბაქტერიები შემოიჭრებიან სასუნთქ გზებში, ბრონქოგენს შეუძლია გაააქტიუროს იმუნური უჯრედები, აძლიერებს მათ ფაგოციტურ და ციტოტოქსიურ შესაძლებლობებს ბაქტერიების წინააღმდეგ. ბრონქოგენი ასევე არეგულირებს იმუნური ფაქტორების სეკრეციას, ქმნის იმუნურ მიკროგარემოს, რომელიც ხელს უწყობს ანტიბაქტერიული აქტივობისთვის. მას შეუძლია ხელი შეუწყოს ანტიმიკრობული პეპტიდების გამოხატვას, რომლებიც უშუალოდ მოქმედებენ ბაქტერიებზე, არღვევენ მათ უჯრედულ მემბრანებს და უჯრედის კედლებს, რითაც აფერხებენ ბაქტერიების ზრდას და რეპროდუქციას. თუმცა, ზოგიერთ მძიმე ბაქტერიულ ინფექციაში, პათოგენებმა შეიძლება ხელი შეუშალონ ბრონქოგენის სინთეზს და ფუნქციონირებას, რამაც გამოიწვიოს სხეულის იმუნური თავდაცვის შესაძლებლობების დაქვეითება და ინფექციის გაკონტროლება.
ბრონქოგენის როლი ვირუსულ ინფექციებში
ბრონქოგენი ასევე გადამწყვეტ როლს ასრულებს რესპირატორული ვირუსული ინფექციების დროს. ვირუსული ინფექციის ადრეულ ეტაპებზე ბრონქოგენს შეუძლია გაააქტიუროს თანდაყოლილი იმუნური უჯრედები (როგორიცაა დენდრიტული უჯრედები და ბუნებრივი მკვლელი უჯრედები) ანტივირუსული იმუნური რეაქციების დასაწყებად. ის ხელს უწყობს ანტივირუსული ციტოკინების სეკრეციას, როგორიცაა ინტერფერონი, რომელსაც შეუძლია შეაფერხოს ვირუსის რეპლიკაცია და გავრცელება, რაც ზღუდავს ვირუსის გავრცელებას სასუნთქ გზებში. ბრონქოგენი ასევე არეგულირებს ადაპტირებულ იმუნურ პასუხებს, ხელს უწყობს T ლიმფოციტების და B ლიმფოციტების ამოცნობას და პასუხს ვირუსულ ანტიგენებზე, რაც იწვევს სპეციფიური ანტისხეულების და ციტოტოქსიური T უჯრედების წარმოებას, რითაც ეფექტურად აღმოფხვრის ვირუსით ინფიცირებულ უჯრედებს.
დასკვნა
ბრონქოგენი გადამწყვეტ როლს ასრულებს სუნთქვის ჯანმრთელობის შენარჩუნებაში და რესპირატორული დაავადებების პროგრესირებაში. სხვადასხვა რესპირატორულ პირობებში, როგორიცაა ასთმა, COPD და რესპირატორული ინფექციური დაავადებები, ბრონქოგენის დონე, ფუნქციები და განაწილება იცვლება და ის მონაწილეობს ამ დაავადებების პათოფიზიოლოგიურ მექანიზმებში.
წყაროები
[1] Basha L, Hamze M, Socarras A, et al. რესპირატორული ჯანმრთელობა და სირიის კონფლიქტი: ლიტერატურის მიმოხილვა [J]. Med Confl Surviv, 2024,40(2):111-152.DOI:10.1080/13623699.2024.2343996.
[2] Herrero-Cortina B, Lee AL, Oliveira A, et al. ევროპის რესპირატორული საზოგადოების განცხადება სასუნთქი გზების კლირენსის ტექნიკის შესახებ ბრონქოექტაზიის მქონე მოზრდილებში [J]. European Respiratory Journal, 2023,62 (1).DOI:10.1183/13993003.02053-2022.
[3] Miller M D. ციტირება უცხოენოვანი რესურსები და თარგმანები[M]//Miller M D. აღმოჩენა დამალული ძვირფასი ქვები უცხო ენებში. ჩამი: Springer International Publishing, 2023:251-265.DOI: 10.1007/978-3-031-18479-6_7.
[4] Solomen S, Aaron P. Techniques in Cardiopulmonary Fizyotherapy [M]. 2017. ISBN: 9788184452334
[5] Agrawal A, Mabalirajan U. გამაახალგაზრდავებელი ფიჭური სუნთქვა რესპირატორული ფუნქციის ოპტიმიზაციისთვის: მიტოქონდრიების მიზნობრივი მიტოქონდრია [J]. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 2016,310(2):L103-L113.DOI:10.1152/ajplung.00320.2015.
[6] Durieux R, Lavigne JP, Scagnol I, et al. ინტრაპერიკარდიული ბრონქოგენური კისტა, რომელიც მიმაგრებულია აღმავალი აორტაზე [J]. გულმკერდის და გულ-სისხლძარღვთა ქირურგი, 2014,62(2):189-191.DOI:10.1055/s-0031-1298060.
[7] მონასელიძე ჯ.რ., ხავინსონ ვ, გორგოშიძე მ.ზ., და სხვ. პეპტიდური ბრონქოგენის (Ala-Asp-Glu-Leu) ეფექტი დნმ-ის თერმოსტაბილურობაზე [J]. ექსპერიმენტული ბიოლოგიისა და მედიცინის ბიულეტენი, 2011,150(3):375-377.DOI:10.1007/s10517-011-1146-x.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
