By Cocer Peptides       1 თვის წინ

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.

მიტოქონდრიაზე დამიზნებული პეპტიდი SS-31, ასევე ცნობილი როგორც ელამიპრეტიდი, არის მცირე მოლეკულის პეპტიდი მიტოქონდრიის დამიზნების სპეციფიკური ფუნქციით. ბოლო წლებში, როდესაც დაბერების მექანიზმების კვლევა გაღრმავდა, მიტოქონდრიული დისფუნქციის კრიტიკული როლი დაბერების პროცესში სულ უფრო აშკარა გახდა. SS-31, თავისი უნიკალური მიტოქონდრიული სამიზნე თვისებებით და მიტოქონდრიის ფუნქციის რეგულირების უნარით, დაბერების საწინააღმდეგო აპლიკაციებს ჰპირდება.

სურათი 1 სუნთქვა და მემბრანის პოტენციური პასუხი ADP სტიმულაციაზე იზოლირებულ კუნთოვან მიტოქონდრიებში საჭიროებს დამატებით ციტოქრომ c და ჰექსოკინაზას დამჭერს. ADP/ATP სატრანსპორტო გზა და ELAM-ის შეკავშირება ATP სინთაზასთან და ANT-თან.

I. მიტოქონდრიასა და დაბერებას შორის ურთიერთობის მიმოხილვა

მიტოქონდრია, როგორც უჯრედის ელექტროსადგური, პასუხისმგებელია უჯრედში ATP-ის უმრავლესობის სინთეზზე და ასევე მონაწილეობს სხვადასხვა მეტაბოლურ რეგულაციასა და სიგნალის გადაცემის პროცესებში. ასაკის მატებასთან ერთად მიტოქონდრიული ფუნქცია თანდათან იკლებს, რაც დაბერების ერთ-ერთი მთავარი ნიშანია. მიტოქონდრიული დისფუნქცია ვლინდება მრავალი გზით, მათ შორის მუტაციების დაგროვება მიტოქონდრიულ დნმ-ში (mtDNA), მიტოქონდრიული რესპირატორული ჯაჭვის კომპლექსების აქტივობის დაქვეითება, რაც იწვევს ენერგიის არასაკმარის წარმოებას; მიტოქონდრიის მიერ რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების (ROS) წარმოების გაზრდა, რაც იწვევს ჟანგვითი სტრესის დაზიანებას, რაც შემდგომში არღვევს უჯრედშიდა ბიომოლეკულებს, როგორიცაა ცილები, ლიპიდები და ნუკლეინის მჟავები, აჩქარებს უჯრედების დაბერებას და სიკვდილს. არანორმალური მიტოქონდრიული ფუნქცია ასევე არღვევს უჯრედშიდა კალციუმის ჰომეოსტაზს, ხელს უშლის ნორმალურ უჯრედულ ფიზიოლოგიურ ფუნქციებს. ეს ცვლილებები ურთიერთქმედებს ერთმანეთთან, აყალიბებს მანკიერ ციკლს, რომელიც ერთობლივად წარმართავს დაბერების პროცესს.

II. SS-31-ის მოქმედების მექანიზმი

მიტოქონდრიული ენერგიის დიაბეტის გაუმჯობესება

ADP მგრძნობელობის გაძლიერება: დაბერების დროს, მიტოქონდრიული მგრძნობელობა ADP-ის მიმართ მცირდება, რაც აზიანებს ATP სინთეზის ეფექტურობას. კვლევებმა აჩვენა, რომ SS-31 შეიძლება პირდაპირ დაუკავშირდეს მიტოქონდრიულ ADP-ის გადამტანს ANT, გაზარდოს ANT-ის მიერ ADP-ის შეთვისება, რითაც აძლიერებს მიტოქონდრიულ მგრძნობელობას ADP-ს მიმართ. მოხუცებულ კუნთოვან მიტოქონდრიებში, SS-31 მკურნალობამ გაზარდა ADP-ის შეწოვა ANT-ის საშუალებით, რითაც აძლიერებს მიტოქონდრიულ სუნთქვას ADP სტიმულაციის პირობებში, ზრდის ატფ-ის გამომუშავებას და აუმჯობესებს ენერგიის მეტაბოლიზმს ასაკოვან კუნთოვან მიტოქონდრიებში.

მიტოქონდრიული რესპირატორული ჯაჭვის კომპლექსების რეგულირება: მიტოქონდრიული რესპირატორული ჯაჭვის კომპლექსები მიტოქონდრიული ენერგიის წარმოების ძირითადი კომპონენტებია. დაბერების დროს ხშირად მცირდება სასუნთქი ჯაჭვის კომპლექსების აქტივობა. SS-31-ს შეუძლია შეინარჩუნოს ან გააძლიეროს რესპირატორული ჯაჭვის კომპლექსების აქტივობა მათი სტრუქტურული მთლიანობის სტაბილიზირებით ან მონათესავე ცილების ექსპრესიის რეგულირებით. წინა კვლევებმა დააფიქსირა, რომ დაბერებასთან დაკავშირებული მიტოქონდრიული დისფუნქციის მოდელებში, რესპირატორული ჯაჭვის კომპლექსების აქტივობა აღდგება SS-31 მკურნალობის შემდეგ, რაც მიუთითებს მის დადებით მარეგულირებელ ეფექტზე მიტოქონდრიულ რესპირატორულ ჯაჭვზე.

სურათი 2 SS-31 მკურნალობა ცვლის გულის დაბერების ფენოტიპებს

ოქსიდაციური სტრესის დაზიანების შემცირება

ROS წარმოების შემცირება: მიტოქონდრია არის ROS-ის ერთ-ერთი ძირითადი წყარო უჯრედებში და ROS წარმოება იზრდება მიტოქონდრიებში დაბერების დროს. SS-31-ს შეუძლია შეამციროს ROS წარმოება მრავალი გზით. ის აუმჯობესებს მიტოქონდრიულ ენერგიის მეტაბოლიზმს, ხდის მიტოქონდრიული ელექტრონების ტრანსპორტირების ჯაჭვს უფრო ეფექტურს და ამცირებს ელექტრონების გაჟონვას, რითაც ამცირებს ROS-ის წარმოებას. SS-31 შეიძლება პირდაპირ იმოქმედოს მიტოქონდრიულ მემბრანაზე, ცვლის მის ფიზიკურ თვისებებს, ამცირებს მემბრანაზე ჟანგვითი დაზიანების ადგილებს და აფერხებს ROS წარმოქმნას. ასაკოვანი თაგვების გულის უჯრედებში, SS-31 მკურნალობამ მნიშვნელოვნად შეამცირა მიტოქონდრიული ROS დონე, რაც მიუთითებს მის ეფექტურობაზე ROS წარმოების შემცირებაში.

ანტიოქსიდანტური ფერმენტული სისტემის რეგულირება: უჯრედები შეიცავს ანტიოქსიდანტურ ფერმენტულ სისტემას, მათ შორის სუპეროქსიდის დისმუტაზას (SOD), კატალაზას (CAT) და გლუტათიონ პეროქსიდაზას (GSH-Px), რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ROS-ის გასუფთავებაზე. კვლევა ვარაუდობს, რომ SS-31-მა შეიძლება გააძლიეროს უჯრედული ანტიოქსიდანტური თავდაცვის შესაძლებლობები ამ ანტიოქსიდანტური ფერმენტების ექსპრესიის ან აქტივობის რეგულაციის გზით. ზოგიერთ ფიჭურ მოდელში, SS-31-ით მკურნალობამ გამოიწვია SOD-ისა და GSH-Px-ის აქტივობის მნიშვნელოვანი ზრდა, რაც ხელს უწყობს უჯრედებში ჭარბი ROS-ის დროულ კლირენსს და ამსუბუქებს ჟანგვითი სტრესით გამოწვეულ დაზიანებას.

მიტოქონდრიული მემბრანის სტაბილურობის შენარჩუნება

მიტოქონდრიული მემბრანის ფოსფოლიპიდებთან შეკავშირება: SS-31-ს აქვს უნიკალური სტრუქტურა, რომელიც საშუალებას აძლევს მას უპირატესად დაუკავშირდეს მიტოქონდრიული მემბრანის ფოსფატიდილსერინით მდიდარ რეგიონებს. ფოსფატიდილსერინი არის მიტოქონდრიული მემბრანისთვის სპეციფიკური ფოსფოლიპიდი და გადამწყვეტია მიტოქონდრიული მემბრანის სტრუქტურული და ფუნქციური მთლიანობის შესანარჩუნებლად. დაბერების დროს ფოსფატიდილსერინი მგრძნობიარეა ჟანგვითი დაზიანების მიმართ, რაც იწვევს მიტოქონდრიის მემბრანის სტრუქტურისა და ფუნქციის დარღვევას. ფოსფატიდილსერინთან შეკავშირების შემდეგ, SS-31-მა შეიძლება დაიცვას ფოსფატიდილსერინი დაჟანგვისგან, მიტოქონდრიული მემბრანის სტრუქტურის სტაბილიზაციისას, რაც ხელს უშლის მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალის შემცირებას და მიტოქონდრიული გამტარიანობის გარდამავალი ფორის გახსნას (mPTP). ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ SS-31 ეფექტურად აფერხებს მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალისა და mPTP გახსნის ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეულ შემცირებას, რითაც ინარჩუნებს მიტოქონდრიული მემბრანის სტაბილურობას.

მემბრანასთან დაკავშირებული ცილების რეგულირება: მიტოქონდრიული მემბრანა შეიცავს სხვადასხვა ცილებს, რომლებიც მონაწილეობენ მიტოქონდრიული მასალის ტრანსპორტირებაში, ენერგიის მეტაბოლიზმში და სიგნალის გადაცემის პროცესებში. SS-31 შეიძლება ირიბად იმოქმედოს მიტოქონდრიული მემბრანის სტაბილურობაზე ამ მემბრანასთან დაკავშირებული ცილების აქტივობის ან ექსპრესიის რეგულირებით. მას შეუძლია დაარეგულიროს ძაბვაზე დამოკიდებული ანიონური არხების (VDAC) ფუნქცია, რომლებიც მნიშვნელოვანი არხის პროტეინებია გარე მიტოქონდრიულ მემბრანაზე და მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ მიტოქონდრიასა და ციტოპლაზმას შორის მასალის გაცვლისა და სიგნალის გადაცემის შენარჩუნებაში. SS-31-ის VDAC-ის რეგულირება ხელს უწყობს მიტოქონდრიული მემბრანის ნორმალური ფუნქციის და სტაბილურობის შენარჩუნებას.

III. SS-31-ის სპეციფიკური ეფექტები დაბერების საწინააღმდეგოდ

ზემოქმედება გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე

გულის ფუნქციის გაუმჯობესება: გული ენერგიის მაღალი მოთხოვნილების ორგანოა და მიტოქონდრიული ფუნქცია გადამწყვეტია გულის ფუნქციონირებისთვის. ასაკოვან თაგვებში გულს ხშირად აქვს ასაკთან დაკავშირებული პრობლემები, როგორიცაა დიასტოლური დისფუნქცია. მეცნიერებმა აღმოაჩინეს, რომ SS-31 მკურნალობის 8 კვირის შემდეგ, ასაკოვანი თაგვების გულის დიასტოლური ფუნქცია მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა. ამ გაუმჯობესებას თან ახლდა მიოკარდიუმის უჯრედებში მიტოქონდრიული პროტონის გაჟონვის ნორმალიზება, მიტოქონდრიული ROS დონის შემცირება, გულის ცილის დაჟანგვის დონის დაქვეითება და ცილების თიოლ-რედოქსის მდგომარეობის გადასვლა უფრო შემცირებულ მდგომარეობაში. SS-31-მა ასევე გაზარდა cMyBP-C Ser282-ის ფოსფორილირების დონე მიოკარდიუმის უჯრედებში, რაც მჭიდრო კავშირშია გულის დიასტოლური ფუნქციის გაუმჯობესებასთან.

სურათი 3 სწავლის დაქვეითება ასაკოვან თაგვებში, გამოწვეული ძილის ნაკლებობით, აღკვეთილი იყო SS31-ით.

სისხლძარღვთა დაცვა: დაბერების დროს ენდოთელური უჯრედების ფუნქცია დარღვეულია, სისხლძარღვთა ელასტიურობა მცირდება და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები უფრო ხშირად ვითარდება. ჰიპერტენზიით გამოწვეული მიკროსისხლდენის მოდელში ასაკოვანი თაგვების ტვინში, SS-31 მკურნალობა ავლენს მნიშვნელოვან სისხლძარღვთა დამცავ ეფექტს. ის ამცირებს ჰიპერტენზიით გამოწვეულ მიტოქონდრიულ თავისუფალ რადიკალების გამომუშავებას, ამსუბუქებს სისხლძარღვთა კედლის ჟანგვითი სტრესის დაზიანებას, რითაც მნიშვნელოვნად აჭიანურებს მიკროსისხლდენის დაწყებას და ამცირებს მის სიხშირეს. ამიტომ, SS-31 მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სისხლძარღვების ნორმალური სტრუქტურისა და ფუნქციის შენარჩუნებაში და ასაკთან დაკავშირებული სისხლძარღვთა დაავადებების პრევენციაში.

ზემოქმედება ნერვულ სისტემაზე

კოგნიტური დისფუნქციის შემსუბუქება: ასაკის მატებასთან ერთად ნერვული სისტემის ფუნქცია თანდათან მცირდება და კოგნიტური დისფუნქცია, როგორიცაა მეხსიერების დაქვეითება და სწავლის უნარის დაქვეითება, სულ უფრო თვალსაჩინო ხდება. მიტოქონდრიული დისფუნქცია გადამწყვეტ როლს თამაშობს ნეიროდეგენერაციული დაავადებების და კოგნიტური დისფუნქციის დაწყებასა და პროგრესირებაში. ასაკოვან თაგვებში იზოფლურანით გამოწვეული კოგნიტური დისფუნქციის მოდელში, SS-31-ს შეუძლია შეცვალოს მიტოქონდრიული დისფუნქცია, გადაარჩინოს იზოფლურანით გამოწვეული კოგნიტური დეფიციტი. SS-31 ხელს უწყობს BDNF სიგნალის რეგულაციას, აბრუნებს სინაფსური პლასტიურობასთან დაკავშირებული ცილების დაქვეითებას, როგორიცაა სინაპტოფიზინი, PSD-95 და p-CREB, და არეგულირებს NR2A, NR2B, CaMKIIα და CaMKIIβ, რითაც აძლიერებს სინაფსურ პლასტიურობას და იცავს ფუნქციებს.

ძილის ნაკლებობის უარყოფითი შედეგების შემსუბუქება: ძილის ნაკლებობა არის საერთო სტრესორი და მისი უარყოფითი ზემოქმედება ნერვულ სისტემაზე ასაკთან ერთად უფრო გამოხატულია, რაც იწვევს კოგნიტურ დისფუნქციას და ნეიროდეგენერაციული დაავადებების რისკს. 20 თვის ასაკის თაგვებში, SS-31 (3 მგ/კგ) შეჰყავდათ კანქვეშა ინექციით ყოველდღიურად ზედიზედ 4 დღის განმავლობაში, ბოლო ორი დღის განმავლობაში 4 საათი ძილის ნაკლებობით. შედეგებმა აჩვენა, რომ ძილის ნაკლებობის მქონე თაგვებს, რომლებსაც მკურნალობდნენ SS-31-ით, არ აღენიშნებოდათ სწავლის უნარის მნიშვნელოვანი დაქვეითება, აღდგენილი იყო ტვინის მიტოქონდრიული ATP დონეები და სინაფსური პლასტიურობის მარეგულირებელი ცილები, აგრეთვე რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების (ROS) და ანთებითი ციტოკინების შემცირებული დონეები ჰიპოკამპში. ეს ვარაუდობს, რომ SS-31 შეიძლება ჰქონდეს პოტენციური თერაპიული სარგებელი ხანდაზმულ თაგვებში ხანმოკლე ძილის ნაკლებობის უარყოფითი ნევროლოგიური ეფექტების შესამცირებლად.

ზემოქმედება თირკმელების სისტემაზე: ასაკოვანი თაგვების თირკმელებში გლომერულოსკლეროზი ასოცირდება გლომერულ ეპითელური უჯრედების მიტოქონდრიულ დაზიანებასთან. SS-31 მკურნალობის 8 კვირის შემდეგ 26 თვის ასაკის თაგვებში, SS-31-მა გააუმჯობესა ასაკთან დაკავშირებული მიტოქონდრიული მორფოლოგია და შეამსუბუქა გლომერულოსკლეროზი. კერძოდ, მან შეამცირა დაბერების მარკერების ექსპრესია (p16, დაბერებასთან დაკავშირებული β-Gal), გაზარდა აპიკალური ეპითელური უჯრედების სიმკვრივე და შეამცირა პარიეტალური ეპითელური უჯრედების აქტივაციის მარკერების გამოხატულება (კოლაგენი IV, pERK1/2 და α-გლუვი კუნთების აქტინი). მიუხედავად იმისა, რომ SS-31 არ იმოქმედა პოდოციტების სიმკვრივეზე, მან შეამცირა პოდოციტების დაზიანების მარკერები (დესმინი), გააუმჯობესა ციტოჩონჩხის მთლიანობა (სინაპტოფიზინი) და თან ახლდა გლომერულური ენდოთელური უჯრედების უფრო მაღალი სიმკვრივე (CD31). ეს მიუთითებს იმაზე, რომ მოკლევადიანი SS-31 მკურნალობა ასევე აქვს დამცავი ეფექტი გლომერულ მიტოქონდრიებზე და აუმჯობესებს გლომერულ სტრუქტურას.

ეფექტი უჯრედულ დონეზე

უჯრედების დაბერების შეფერხება: უჯრედულ ექსპერიმენტებში H2O2 გამოიყენებოდა HEK293T უჯრედებში სტრესით გამოწვეული დაბერების მოდელის გამოსაწვევად, რასაც მოჰყვა ჩარევა SS-31-ით. შედეგებმა აჩვენა, რომ SA-β-gal დადებითი მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად შემცირდა SS-31 ჯგუფში, რაც მიუთითებს უჯრედების დაბერების დონის შემცირებაზე. გარდა ამისა, უჯრედშიდა ROS ფლუორესცენციის ინტენსივობა შემცირდა, მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალი გაიზარდა და ATP დონე გაიზარდა SS-31 ჯგუფში. პროტეინის იმუნობლოტირების ანალიზმა აჩვენა, რომ P53, P21 და Acetyl-p53 ცილების ექსპრესიის დონეები უფრო მაღალი იყო სამოდელო ჯგუფში საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით, ხოლო SS-31 ჯგუფმა აჩვენა შემცირება სამოდელო ჯგუფთან შედარებით. პირიქით, Sirt1 ცილის გამოხატვის დონე უფრო დაბალი იყო სამოდელო ჯგუფში საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით, ხოლო SS-31 ჯგუფმა აჩვენა ზრდა მოდელის ჯგუფთან შედარებით. ამრიგად, შეიძლება დავასკვნათ, რომ SS-31-ს შეუძლია შეანელოს HEK293T უჯრედების დაბერება მიტოქონდრიული ფუნქციის გაუმჯობესებით და უჯრედებში დაბერებასთან დაკავშირებული ცილების ექსპრესიის რეგულირებით.

დაცვა ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეული უჯრედული დაზიანებისგან: ARPE-19 უჯრედების H2O2-ით გამოწვეული ოქსიდაციური სტრესის დაზიანების მოდელში, SS-31 მკურნალობამ მნიშვნელოვნად გაზარდა უჯრედების გადარჩენის მაჩვენებელი, შემცირდა უჯრედშიდა ROS დონეები, შემცირდა უჯრედების პროპორცია შემცირებული მიტოქონდრიული მემბრანის, საგრძნობლად დაქვეითებული უჯრედების სიკვდილიანობის სიხშირე და PI. ასუსტებს RIP3 ცილის ექსპრესიის ზერეგულაციას. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ SS-31-ს აქვს მნიშვნელოვანი დამცავი ეფექტი H2O2-ით გამოწვეული ჟანგვითი სტრესის დაზიანების წინააღმდეგ ARPE-19 უჯრედებში, რაც შეიძლება დაეხმაროს ასაკთან დაკავშირებულ დაზიანებას.

დასკვნა

მიტოქონდრიული მიზნობრივი პეპტიდი SS-31 ხელს უწყობს დაბერების საწინააღმდეგოდ. მიტოქონდრიული ფუნქციის მრავალმხრივი მარეგულირებელი მექანიზმებიდან დაწყებული და დაბერების საწინააღმდეგო მნიშვნელოვანი ეფექტებით სხვადასხვა სისტემურ და უჯრედულ დონეზე, ის აჩვენებს პოტენციალს, როგორც დაბერების საწინააღმდეგო მნიშვნელოვან სტრატეგიას.

წყაროები

[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. დაბერება, მიტოქონდრიული დისფუნქცია და ცერებრალური მიკროჰემორაგიები: SS-31-ის (ელამიპრეტიდი) პრეკლინიკური შეფასება და მაღალი გამტარუნარიანობის მანქანათმცოდნეობაზე ორიენტირებული ვიზუალიზაციის მილსადენის შემუშავება ცერებრომიკროვასკულური დაცვის თერაპიული სკრინინგისთვის[J]. გეროსმეცნიერება, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.

[2] ფარაონი G, Kamat V, Kannan S, et al. მიტოქონდრიულად გამიზნული პეპტიდი ელამიპრეტიდი (SS-31) აუმჯობესებს ADP მგრძნობელობას ხანდაზმულ მიტოქონდრიებში ადენინის ნუკლეოტიდის ტრანსლოკატორის (ANT) [J] მეშვეობით შეწოვის გაზრდით. გეროსმეცნიერება, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. მიტოქონდრიული ფუნქციის გვიან პერიოდში აღდგენა აბრუნებს გულის დისფუნქციას ძველ თაგვებში[J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.

[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. ხანმოკლე ძილის ნაკლებობის უარყოფითი ნევროლოგიური ეფექტები ხანდაზმულ თაგვებში აღკვეთილია SS31 პეპტიდით[J]. საათები და ძილი, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clocksleep2030024.

[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. მიტოქონდრიული მიზნობრივი პეპტიდი, SS-31, აუმჯობესებს გლომერულ არქიტექტურას მოწინავე ასაკის თაგვებში [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.

[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. BDNF გზა ჩართულია SS-31-ის დამცავ ეფექტებში იზოფლურანით გამოწვეულ კოგნიტურ დეფიციტზე დაბერებულ თაგვებში[J]. ქცევითი ტვინის კვლევა, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.

პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის: