Cocer Peptides ಮೂಲಕ
1 ತಿಂಗಳ ಹಿಂದೆ
ಈ ವೆಬ್ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖನಗಳು ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ ಮಾಹಿತಿಯು ಕೇವಲ ಮಾಹಿತಿ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ.
ಈ ವೆಬ್ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆ (ಲ್ಯಾಟಿನ್: *ಗಾಜಿನಲ್ಲಿ*, ಅಂದರೆ ಗಾಜಿನ ಸಾಮಾನುಗಳಲ್ಲಿ) ಮಾನವ ದೇಹದ ಹೊರಗೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲ, US ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ನಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸ್ಥಿತಿ, ರೋಗ, ಅಥವಾ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಥವಾ ಗುಣಪಡಿಸಲು ಬಳಸಬಾರದು. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಯಾವುದೇ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದೇಹಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲು ಕಾನೂನಿನಿಂದ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಷೇಧಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾ-ಉದ್ದೇಶಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ SS-31, ಇದನ್ನು ಎಲಾಮಿಪ್ರೆಟೈಡ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾ-ಉದ್ದೇಶಿತ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ-ಅಣುವಿನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಳವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. SS-31, ಅದರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಗುರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ವಿರೋಧಿ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳಿಗೆ ಭರವಸೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 1 ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಸ್ನಾಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ADP ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಉಸಿರಾಟ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪೂರಕ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಹೆಕ್ಸೊಕಿನೇಸ್ ಕ್ಲಾಂಪ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ADP/ATP ಸಾರಿಗೆ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ELAM ಅನ್ನು ATP ಸಿಂಥೇಸ್ ಮತ್ತು ANT ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು.
I. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಅವಲೋಕನ
ಜೀವಕೋಶದ ಶಕ್ತಿಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಬಹುಪಾಲು ATP ಯನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ವಯಸ್ಸು ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವು ಕ್ರಮೇಣ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಮುಖ ಗುರುತುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎ (ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ) ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಶೇಖರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅನೇಕ ವಿಧಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಕಷ್ಟು ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ROS) ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಲಿಪಿಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳಂತಹ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸಹಜ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಶಾರೀರಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಾಮೂಹಿಕವಾಗಿ ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಕೆಟ್ಟ ಚಕ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ.
II. SS-31 ರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಎನರ್ಜಿ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು
ಎಡಿಪಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು: ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಡಿಪಿಗೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಎಟಿಪಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. SS-31 ನೇರವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ADP ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ANT ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ADP ಯ ANT ಯ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ADP ಗೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಸ್ನಾಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ, SS-31 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ANT ಮೂಲಕ ADP ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ADP ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ATP ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಸ್ನಾಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ.
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ: ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. SS-31 ಅವುಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, SS-31 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗಮನಿಸಿವೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 2 SS-31 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃದಯದ ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ
ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು
ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು: ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ROS ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೂಲಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. SS-31 ಬಹು ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋರಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. SS-31 ನೇರವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಅದರ ಭೌತಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಹೃದಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, SS-31 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ROS ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಕಿಣ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ: ಜೀವಕೋಶಗಳು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಕಿಣ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮುಟೇಸ್ (SOD), ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ (CAT), ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ (GSH-Px) ಸೇರಿವೆ, ಇದು ROS ಅನ್ನು ಸ್ವಚ್ಛಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ SS-31 ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, SS-31 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು SOD ಮತ್ತು GSH-Px ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ROS ಅನ್ನು ಸಮಯೋಚಿತವಾಗಿ ತೆರವುಗೊಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಾನಿಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ.
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು: SS-31 ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿರುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಇದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, SS-31 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವಾಗ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದಿಂದ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ರಂಧ್ರವನ್ನು (mPTP) ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯತೆ ಮತ್ತು mPTP ತೆರೆಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು SS-31 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.
ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ: ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಸ್ತು ಸಾಗಣೆ, ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. SS-31 ಈ ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ ಅಥವಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು. ಇದು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ಗಳ (VDAC) ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು, ಇದು ಹೊರಗಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಚಾನಲ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ನಡುವಿನ ವಸ್ತು ವಿನಿಮಯ ಮತ್ತು ಸಂಕೇತ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. SS-31 ರ VDAC ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
III. ವಯಸ್ಸಾದ ವಿರೋಧಿಯಲ್ಲಿ SS-31 ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು: ಹೃದಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಂಗವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೃದಯವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಂತಹ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. 8 ವಾರಗಳ SS-31 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಹೃದಯಗಳ ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಕಾರ್ಯವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಸುಧಾರಣೆಯು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟಾನ್ ಸೋರಿಕೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ROS ಮಟ್ಟಗಳು, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಥಿಯೋಲ್ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿದೆ. SS-31 ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ cMyBP-C Ser282 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಸುಧಾರಿತ ಹೃದಯದ ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 3 ನಿದ್ರೆಯ ಅಭಾವದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಲಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು SS31 ನೊಂದಿಗೆ ತಡೆಯಲಾಗಿದೆ.
ನಾಳೀಯ ರಕ್ಷಣೆ: ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ನಾಳೀಯ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಮೈಕ್ರೋಬ್ಲೀಡಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, SS-31 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ನಾಳೀಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸ್ವತಂತ್ರ ರಾಡಿಕಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ನಾಳೀಯ ಗೋಡೆಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಬ್ಲೀಡಿಂಗ್ನ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಭವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ SS-31 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವುದು: ವಯಸ್ಸು ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ನರಮಂಡಲದ ಕಾರ್ಯವು ಕ್ರಮೇಣ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕಲಿಕಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಂತಹ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, SS-31 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ, ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. SS-31 BDNF ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳಾದ ಸಿನಾಪ್ಟೊಫಿಸಿನ್, PSD-95, ಮತ್ತು p-CREB ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NR2A, NR2B, CaMKIIα, ಮತ್ತು CaMKIIβ, ಮತ್ತು CaMKIIβ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.
ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವುದು: ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಒತ್ತಡವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಹೆಚ್ಚು ಎದ್ದುಕಾಣುತ್ತವೆ, ಇದು ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. 20 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, SS-31 (3 mg/kg) ಅನ್ನು ಸತತ 4 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿದಿನ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಕಳೆದ ಎರಡು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 4 ಗಂಟೆಗಳ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ. SS-31 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನಿದ್ರೆ-ವಂಚಿತ ಇಲಿಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ATP ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ-ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು (ROS) ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಲಿಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವಲ್ಲಿ SS-31 ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳ ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಲ್ಲಿ, ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹಾನಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. 26 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 8 ವಾರಗಳ SS-31 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, SS-31 ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿವಾರಿಸಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಗುರುತುಗಳ (p16, ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ β-Gal) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಅಪಿಕಲ್ ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಿಯಲ್ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಗುರುತುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು (ಕಾಲಜನ್ IV, pERK1/2, ಮತ್ತು α- ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಆಕ್ಟಿನ್). SS-31 ಪೊಡೊಸೈಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಪೊಡೊಸೈಟ್ ಹಾನಿ (ಡೆಸ್ಮಿನ್), ಸುಧಾರಿತ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಇಂಟೆಗ್ರಿಟಿ (ಸಿನಾಪ್ಟೊಫಿಸಿನ್) ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆ (CD31) ಜೊತೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ SS-31 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೇಲೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವುದು: ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, HEK293T ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು H₂O₂ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ SS-31 ನೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಯಿತು. SS-31 ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ SA-β-gal ಧನಾತ್ಮಕ ದರವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ROS ಪ್ರತಿದೀಪಕ ತೀವ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ವಿಭವವು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಮತ್ತು SS-31 ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ATP ಮಟ್ಟವು ಏರಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಾದರಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ P53, P21 ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್-p53 ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲೋಟಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ SS-31 ಗುಂಪು ಮಾದರಿ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ Sirt1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವು ಮಾದರಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ SS-31 ಗುಂಪು ಮಾದರಿ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, SS-31 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ HEK293T ಜೀವಕೋಶದ ವಯಸ್ಸನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಬಹುದು.
ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹಾನಿಯ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ: ARPE-19 ಜೀವಕೋಶಗಳ H₂O₂-ಪ್ರೇರಿತ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, SS-31 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ROS ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಕೋಶಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಕಣಗಳ ಮರಣದ ಪ್ರಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ). RIP3 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಉನ್ನತೀಕರಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ARPE-19 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ H₂O₂-ಪ್ರೇರಿತ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಯ ವಿರುದ್ಧ SS-31 ಗಮನಾರ್ಹ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ತೀರ್ಮಾನ
ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್-ಉದ್ದೇಶಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ SS-31 ವಯಸ್ಸಾದ ವಿರೋಧಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲಿನ ಅದರ ಬಹುಮುಖಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ವಿವಿಧ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಗಮನಾರ್ಹ ವಯಸ್ಸಾದ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳವರೆಗೆ, ಇದು ಪ್ರಮುಖ ವಯಸ್ಸಾದ ವಿರೋಧಿ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.
ಮೂಲಗಳು
[1] ಪಟೈ ಆರ್, ಪಟೇಲ್ ಕೆ, ಸಿಸಿಕ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ವಯಸ್ಸಾದ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಮೈಕ್ರೊಹೆಮೊರೇಜ್ಗಳು: SS-31 (ಎಲಾಮಿಪ್ರೆಟೈಡ್) ನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಮೈಕ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಹೈ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಮೆಷಿನ್ ಲರ್ನಿಂಗ್-ಡ್ರೈವ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಪೈಪ್ಲೈನ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ[J]. ಜೆರೋಸೈನ್ಸ್, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] ಫರೋ ಜಿ, ಕಾಮತ್ ವಿ, ಕಣ್ಣನ್ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲಿ ಟಾರ್ಗೆಟೆಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಲಾಮಿಪ್ರೆಟೈಡ್ (SS-31) ಅಡೆನಿನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಟರ್ (ANT)[J] ಮೂಲಕ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ADP ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆರೋಸೈನ್ಸ್, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] ಚಿಯಾವೊ YA, ಜಾಂಗ್ ಎಚ್, ಸ್ವೀಟ್ವೈನ್ ಎಂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಲೇಟ್-ಲೈಫ್ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯು ಹಳೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ[J] ಹೃದಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲೈಫ್, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು SS31 ಪೆಪ್ಟೈಡ್[J] ನಿಂದ ತಡೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಗಡಿಯಾರಗಳು ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆ, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] ಸ್ವೀಟ್ವೈನ್ MT, ಪಿಪ್ಪಿನ್ JW, Eng DG, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ-ಉದ್ದೇಶಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, SS-31, ಮುಂದುವರಿದ ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಆರ್ಕಿಟೆಕ್ಚರ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ[J]. ಕಿಡ್ನಿ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಶನಲ್, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] ವು ಜೆ, ಜಾಂಗ್ ಎಂ, ಲಿ ಹೆಚ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ವಯಸ್ಸಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ [J] ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಕೊರತೆಗಳ ಮೇಲೆ SS-31 ರ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ BDNF ಮಾರ್ಗವು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ವರ್ತನೆಯ ಮೆದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
ಉತ್ಪನ್ನವು ಸಂಶೋಧನಾ ಬಳಕೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಲಭ್ಯವಿದೆ: