By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Ny peptide mitochondria SS-31, fantatra ihany koa amin'ny hoe elamipretide, dia peptide molekiola kely misy fiasa mitochondria manokana. Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, rehefa nihalalina ny fikarohana momba ny fomba fiasan'ny fahanterana, dia nanjary niharihary ny anjara asan'ny mitochondrial dysfunction amin'ny fizotry ny fahanterana. SS-31, miaraka amin'ny fananany mitochondrial tsy manam-paharoa sy ny fahaizany mifehy ny fiasan'ny mitochondrial, dia mitazona fampanantenana ho an'ny fampiharana manohitra ny fahanterana.
Figure 1 Ny valin'ny respiration sy ny membrane amin'ny fanentanana ADP ao amin'ny mitochondria hozatra mitoka-monina dia mitaky clamp cytochrome c sy hexokinase fanampiny. Lalana fitaterana ADP/ATP sy famatorana ny ELAM amin'ny ATP Synthase sy ANT.
I. Overview ny fifandraisana eo amin'ny Mitochondria sy ny fahanterana
Mitochondria, amin'ny maha-powerhouse ny sela, dia tompon'andraikitra amin'ny fampifangaroana ny ankamaroan'ny ATP ao anatin'ny sela ary tafiditra amin'ny fandrindrana metabolika isan-karazany sy ny fizotry ny famindrana famantarana. Rehefa mitombo ny taona dia mihena tsikelikely ny fiasan'ny mitochondrial, izay iray amin'ireo marika manan-danja amin'ny fahanterana. Ny dysfunction mitochondrial dia miseho amin'ny fomba maro, ao anatin'izany ny fivondronan'ny fiovan'ny ADN (mtDNA), ny fihenan'ny asan'ny komplex rojom-pisefoana mitochondrial, mitarika amin'ny famokarana angovo tsy ampy; Nitombo ny famokarana karazana oksizenina mihetsika (ROS) avy amin'ny mitochondria, miteraka fahasimbana amin'ny adin-tsaina, izay manakorontana bebe kokoa ny biomolekulina intracellular toy ny proteinina, lipida, ary asidra nokleika, manafaingana ny fahanterana sy ny fahafatesan'ny sela. Ny fiasan'ny mitochondrial tsy ara-dalàna dia manakorontana ny homeostasis kalsioma intracellular, manelingelina ny fiasa ara-batana ara-batana. Ireo fiovana ireo dia mifandray amin'ny tsirairay, mamorona tsingerina masiaka izay miara-mitondra ny fizotry ny fahanterana.
II. Mekanisma fiasan'ny SS-31
Fanatsarana ny metabolisma angovo mitochondrial
Fampitomboana ny fahatsapana ADP: Mandritra ny fahanterana, mihena ny fahatsapana mitochondrial amin'ny ADP, manimba ny fahombiazan'ny synthesis ATP. Ny fanadihadiana dia manondro fa ny SS-31 dia afaka mifatotra mivantana amin'ny ANT mpitatitra ADP mitochondrial, mampitombo ny fidiran'ny ANT ny ADP, ka mampitombo ny fahatsapana mitochondrial amin'ny ADP. Ao amin'ny mitochondria hozatra antitra, ny fitsaboana SS-31 dia nampitombo ny ADP amin'ny alàlan'ny ANT, ka manatsara ny respiration mitochondrial eo ambanin'ny fanentanana ADP, mampitombo ny famokarana ATP, ary manatsara ny metabolisma angovo amin'ny mitochondria hozatra antitra.
Fitsipika momba ny komplex rojom-pisefoana mitochondrial: Ny komples de respiratoire mitochondrial dia singa fototra amin'ny famokarana angovo mitochondrial. Mandritra ny fahanterana, matetika mihena ny asan'ny komplex rojo respiratoire. SS-31 dia mety hihazona na hanatsara ny asan'ny komplesin'ny taovam-pisefoana amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny fahamendrehany ara-drafitra na ny fifehezana ny fanehoana proteinina mifandraika amin'izany. Ny fanadihadiana teo aloha dia nahatsikaritra fa amin'ny modely mitochondrial dysfunction mifandraika amin'ny fahanterana, dia averina amin'ny laoniny ny asan'ny komples-rodin'ny taovam-pisefoana taorian'ny fitsaboana SS-31, izay manome soso-kevitra ny fiantraikany tsara eo amin'ny rojom-pisefoana mitochondrial.
Figure 2 SS-31 fitsaboana dia mamadika ny fahanteran'ny fo
Mampihena ny fahasimban'ny adin-tsaina oxidative
Mampihena ny famokarana ROS: Ny mitochondria dia iray amin'ireo loharano voalohany amin'ny ROS ao anaty sela, ary ny famokarana ROS dia mitombo ao amin'ny mitochondria mandritra ny fahanterana. SS-31 dia afaka mampihena ny famokarana ROS amin'ny alàlan'ny lalana maro. Manatsara ny metabolisma angovo mitochondrial izy io, mahatonga ny rojom-pitaterana elektronika mitochondrial ho mahomby kokoa ary mampihena ny fivoahana elektronika, ka mampihena ny famokarana ROS. Ny SS-31 dia mety miasa mivantana amin'ny membrane mitochondrial, manova ny toetrany ara-batana, mampihena ny toerana simba amin'ny oxidative amin'ny membrane, ary manakana ny famokarana ROS. Ao amin'ny selan'ny fo avy amin'ny totozy antitra, ny fitsaboana amin'ny SS-31 dia nampihena be ny haavon'ny ROS mitochondrial, izay manondro ny fahombiazany amin'ny fampihenana ny famokarana ROS.
Fitsipika momba ny rafitra anzima antioxidant: Ny sela dia misy rafitra anzima antioxidant, anisan'izany ny superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), ary ny glutathione peroxidase (GSH-Px), izay tompon'andraikitra amin'ny fanalana ny ROS. Ny fikarohana dia manoro hevitra fa ny SS-31 dia mety hampitombo ny fahaiza-miaro antioxidant sela amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny fitenenana na ny asan'ireo anzima antioxidant ireo. Ao amin'ny modely finday sasany, ny fitsaboana amin'ny SS-31 dia niteraka fitomboana lehibe amin'ny asan'ny SOD sy GSH-Px, manampy amin'ny fanesorana ara-potoana ny ROS be loatra ao anaty sela ary manamaivana ny fahasimbana vokatry ny adin-tsaina.
Ny fitazonana ny fahamarinan'ny membrane mitochondrial
Famatorana amin'ny phospholipids membrane mitochondrial: SS-31 dia manana rafitra tsy manam-paharoa izay mamela azy hamatotra azy manokana amin'ny faritra misy ny membrane mitochondrial manankarena amin'ny phosphatidylserine. Phosphatidylserine dia phospholipid manokana amin'ny membrane mitochondrial ary tena ilaina amin'ny fitazonana ny fahamendrehana ara-drafitra sy miasa amin'ny membrane mitochondrial. Mandritra ny fahanterana, ny phosphatidylserine dia mora voan'ny fahasimbana oxidative, izay mitarika ho amin'ny tsy fetezana amin'ny firafitry ny membrane mitochondrial sy ny asany. Aorian'ny fifamatorana amin'ny phosphatidylserine, ny SS-31 dia mety miaro ny phosphatidylserine amin'ny oxidation raha manamafy ny firafitry ny membrane mitochondrial, manakana ny fihenan'ny mety ho an'ny membrane mitochondrial ary ny fanokafana ny pore transmision permeability mitochondrial (mPTP). Ny fanandramana in vitro dia naneho fa ny SS-31 dia manakana amin'ny fomba mahomby ny fihenan'ny oxidative adin-tsaina-induced amin'ny mety ho membrane mitochondrial sy ny fanokafana mPTP, ka mitazona ny fahamarinan-toerana mitochondrial membrane.
Fitsipika momba ny proteinina mifandraika amin'ny membrane: Ny membrane mitochondrial dia misy proteinina isan-karazany tafiditra amin'ny fitaterana akora mitochondrial, ny metabolisma angovo, ary ny fizotran'ny fampidinana famantarana. SS-31 dia mety hisy fiantraikany ankolaka amin'ny fahamarinan'ny membrane mitochondrial amin'ny alàlan'ny fifehezana ny hetsika na ny fanehoana ireo proteinina mifandray amin'ny membrane. Izy io dia afaka mandrindra ny asan'ny fantsona anion miankina amin'ny voly (VDAC), izay proteinina fantsona manan-danja amin'ny membrane mitochondrial ivelany ary mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny fifanakalozana ara-materialy sy ny fampitana famantarana eo amin'ny mitochondria sy ny cytoplasma. Ny fitsipiky ny SS-31 momba ny VDAC dia manampy amin'ny fitazonana ny fiasan'ny membrane mitochondrial mahazatra sy ny fahamarinan-toerana.
III. Ny fiantraikan'ny SS-31 manokana amin'ny fanoherana ny fahanterana
Ny fiantraikany amin'ny rafi-pandrefesana
Fanatsarana ny fiasan'ny fo: Ny fo dia taova be fitakiana angovo, ary ny fiasan'ny mitochondrial dia tena ilaina amin'ny fiasan'ny fo. Amin'ny totozy efa antitra, matetika ny fo dia mampiseho olana mifandraika amin'ny taona toy ny dysfunction diastolika. Hitan'ny mpahay siansa fa taorian'ny 8 herinandro tamin'ny fitsaboana SS-31, dia nihatsara be ny fiasan'ny diastolika amin'ny fon'ny totozy antitra. Ity fanatsarana ity dia niaraka tamin'ny normalization ny mitochondrial leakage proton ao amin'ny myocardial sela, nihena ny mitochondrial ROS haavon'ny, nihena ny cardiac proteinina oxidation haavon'ny, ary ny fiovana ao amin'ny thiol redox toetry ny proteinina ho any amin'ny fanjakana mihena kokoa. SS-31 koa dia nampitombo ny haavon'ny phosphorylation an'ny cMyBP-C Ser282 ao amin'ny sela myocardial, izay mifandray akaiky amin'ny fiasan'ny diastolic cardiac.
Sary 3 Ny tsy fahampian'ny fianarana amin'ny totozy antitra vokatry ny tsy fahampian'ny torimaso dia nosorohana tamin'ny SS31.
Fiarovana amin'ny vaskular: Mandritra ny fahanterana, miharatsy ny fiasan'ny sela endothelial, mihena ny elasticité vascular, ary mety hitranga ny aretim-po. Ao amin'ny maodely microbleeding amin'ny fiakaran'ny tosidrà ao amin'ny atidohan'ny totozy antitra, ny fitsaboana miaraka amin'ny SS-31 dia mampiseho fiantraikany fiarovana amin'ny vascular. Mampihena ny famokarana radika maimaim-poana mitochondrial vokatry ny fiakaran'ny tosidrà izy io, manamaivana ny fahasimban'ny oxidative amin'ny rindrin'ny lalan-drà, ka manemotra be ny fanombohan'ny microbleeding ary mampihena ny trangan-javatra. Noho izany, ny SS-31 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny rafitra ara-dalàna sy ny fiasan'ny lalan-drà ary ny fisorohana ny aretina vascular mifandraika amin'ny taona.
Ny fiantraikany amin'ny rafi-pitatitra
Manamaivana ny tsy fahampian'ny kognita: Rehefa mihamitombo ny taona dia mihena tsikelikely ny fiasan'ny rafi-pitatitra, ary mihamitombo ny tsy fahampian'ny kognita toy ny tsy fahampian'ny fitadidiana sy ny fihenan'ny fahaizana mianatra. Ny dysfunction mitochondrial dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanombohana sy ny fivoaran'ny aretina neurodegenerative sy ny dysfunction kognitika. Ao amin'ny modelin'ny dysfunction cognitive atosiky ny isoflurane amin'ny totozy antitra, ny SS-31 dia afaka mamerina ny dysfunction mitochondrial, mamonjy ny tsy fahampian'ny isoflurane-induced cognitive. Ny SS-31 dia mampiroborobo ny fifehezana ny famantarana BDNF, mamadika ny fihenan'ny proteinina mifandraika amin'ny plastika synaptic toy ny synaptophysin, PSD-95, ary p-CREB, ary manatsara ny NR2A, NR2B, CaMKIIα, ary CaMKIIβ, ka manatsara ny plastika synaptic ary miaro ny fiasan'ny cognitive.
Fanamaivanana ny voka-dratsy ateraky ny tsy fahampian-torimaso: Ny tsy fahampian-torimaso dia adin-tsaina mahazatra, ary ny fiantraikany ratsy eo amin'ny rafi-pitatitra dia miharihary kokoa amin'ny fahanterana, izay mitarika ho amin'ny tsy fahampian'ny saina sy ny mety hisian'ny aretina neurodegenerative. Ao amin'ny totozy antitra 20 volana, SS-31 (3 mg / kg) dia nokarakaraina tamin'ny tsindrona subcutaneous isan'andro nandritra ny 4 andro nifanesy, niaraka tamin'ny 4 ora tsy fahampian-torimaso nandritra ny roa andro farany. Ny valiny dia naneho fa ny totozy tsy ampy torimaso voatsabo amin'ny SS-31 dia tsy nahitana fahasimbana lehibe amin'ny fahaiza-mianatra, miaraka amin'ny haavon'ny ATP mitochondrial ao amin'ny atidoha sy ny proteinina mifehy ny plastika synaptic, ary koa ny fihenan'ny karazana oksizenina mihetsiketsika (ROS) sy cytokines inflammatoire ao amin'ny hippocampus. Izany dia manondro fa ny SS-31 dia mety manana tombontsoa ara-pahasalamana mety amin'ny fanalefahana ny voka-dratsin'ny neurolojia amin'ny tsy fahampian'ny torimaso fohy amin'ny totozy antitra.
Ny fiantraikany amin'ny rafi-pandrefesana: Ao amin'ny voa amin'ny totozy antitra, ny glomerulosclerose dia mifandray amin'ny fahasimban'ny mitochondrial amin'ny sela epithelial glomerulus. Taorian'ny herinandro 8 tamin'ny fitsaboana SS-31 tamin'ny totozy antitra 26 volana, ny SS-31 dia nanatsara ny morphologie mitochondrial mifandraika amin'ny taona ary nanamaivana ny glomerulosclerose. Amin'ny ankapobeny, dia nampihena ny fanehoana ireo marika efa antitra (p16, β-Gal mifandraika amin'ny fahanterana), nampitombo ny hakitroky ny selan'ny epithelial apical, ary nampihena ny fanehoana ny mari-pamantarana ny fampidinana ny sela epithelial parietal (collagen IV, pERK1 / 2, ary α-smooth muscle actin). Na dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny haavon'ny podocyte aza ny SS-31, dia nampihena ny mari-pamantarana ny fahasimban'ny podocyte (desmin), nanatsara ny fahamendrehan'ny cytoskeletal (synaptophysin), ary niaraka tamin'ny haavon'ny sela endothelial glomerular avo kokoa (CD31). Izany dia manondro fa ny fitsaboana SS-31 amin'ny fotoana fohy dia manana fiantraikany fiarovana amin'ny mitochondria glomerulus ary manatsara ny rafitra glomerular.
Vokatra eo amin'ny ambaratonga sela
Fanemorana ny fahanteran'ny sela: Tamin'ny fanandramana sela, ny H₂O₂ dia nampiasaina mba hamporisihana ny modely fahanterana amin'ny adin-tsaina ao amin'ny sela HEK293T, arahin'ny fitsabahana amin'ny SS-31. Ny valiny dia naneho fa ny tahan'ny tsara SA-β-gal dia nihena be tao amin'ny vondrona SS-31, izay manondro ny fihenan'ny haavon'ny fahanterana sela. Ankoatra izany, nihena ny haavon'ny fluorescence intracellular ROS, nitombo ny mety ho membrane mitochondrial, ary niakatra ny haavon'ny ATP tao amin'ny vondrona SS-31. Ny fanadihadiana momba ny immunoblotting proteinina dia nanambara fa ny haavon'ny fitenenana amin'ny proteinina P53, P21, ary Acetyl-p53 dia ambony kokoa amin'ny vondrona modely raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso, raha ny vondrona SS-31 kosa dia nampiseho fihenam-bidy raha oharina amin'ny vondrona modely. Mifanohitra amin'izany, ny haavon'ny proteinina Sirt1 dia ambany kokoa amin'ny vondrona modely raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso, raha ny SS-31 kosa dia nampiseho fitomboana raha oharina amin'ny vondrona modely. Noho izany, azo atao ny manatsoaka hevitra fa ny SS-31 dia afaka manemotra ny fahanteran'ny sela HEK293T amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny mitochondrial ary mandrindra ny fanehoana ny proteinina mifandraika amin'ny fahanterana ao anaty sela.
Fiarovana amin'ny fahasimban'ny sela vokatry ny adin-tsaina oksidia: Ao amin'ny modelin'ny fahasimban'ny sela ARPE-19 vokatry ny H₂O₂, ny fitsaboana amin'ny SS-31 dia nitombo be ny taham-pahaveloman'ny sela, nihena ny haavon'ny ROS intracellular, nampihena ny ampahany amin'ny sela misy sela mitochondrial mety hihena, nampidinina be ny tahan'ny PI an'ny cellulose (taratra ny fahafatesan'ny sela3) fitenenana. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny SS-31 dia manana fiantraikany lehibe amin'ny fiarovana amin'ny H₂O₂-induced oxidative stress fahasimbana amin'ny sela ARPE-19, izay mety hanampy amin'ny fanoherana ny fahasimbana mifandraika amin'ny taona.
Famaranana
Ny peptide SS-31 kendrena mitochondrial dia manampy amin'ny fanoherana ny fahanterana. Avy amin'ny rafitra mifehy azy amin'ny lafiny maro momba ny fiasan'ny mitochondrial ka hatramin'ny fiantraikany lehibe amin'ny fahanterana amin'ny haavon'ny rafitra sy sela isan-karazany, dia mampiseho ny mety ho tetika miady amin'ny fahanterana.
loharanom-baovao
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Ny fahanterana, ny dysfunction mitochondrial, ary ny microhemorrhages cerebral: fanombanana mialoha ny SS-31 (elamipretide) sy ny fampivoarana ny fantsom-pamokarana avo lenta amin'ny alàlan'ny fianarana milina ho an'ny fitiliana fitsaboana amin'ny cerebromicrovascular [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Farao G, Kamat V, Kannan S, et al. Ny peptide elamipretide (SS-31) kendrena amin'ny mitochondrial dia manatsara ny fahatsapan'ny ADP amin'ny mitochondria efa antitra amin'ny alàlan'ny fampitomboana ny fidiran'ny adenine nucleotide translocator (ANT) [J]. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Ny famerenana amin'ny laoniny ny fiasan'ny mitochondrial amin'ny faran'ny fiainana dia mamerina ny tsy fahampian'ny fo amin'ny totozy taloha [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges WC. Ny voka-dratsin'ny neurolojia amin'ny tsy fahampian'ny torimaso fohy amin'ny totozy antitra dia voasakana amin'ny SS31 Peptide [J]. Famantaranandro & Fatoriana, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. Ny peptide mitochondrial-targeted, SS-31, dia manatsara ny rafitra glomerular amin'ny totozy efa antitra [J]. Kidney International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. Ny lalan'ny BDNF dia tafiditra amin'ny fiantraikan'ny fiarovana ny SS-31 amin'ny tsy fahampian'ny kognitive isoflurane amin'ny totozy efa antitra [J]. Fikarohana atidoha momba ny fitondran-tena, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
