Por Cocer Peptides 
1 jasy ohasava'ekuépe
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Péptido ojepytasóva mitocondrias rehe SS-31, ojekuaáva avei elamipretido ramo, ha'e peteĩ péptido molécula michĩva orekóva funcionalidad específica ojepytasóva mitocondrias rehe. Ko’ã áño ohasava’ekuépe, oñembopypukuvévo investigación umi mecanismo envejecimiento rehegua, ojehechakuaa ohóvo pe rol crítico orekóva disfunción mitocondrial proceso de envejecimiento-pe. SS-31, orekóva propiedad única orientación mitocondrial ha capacidad oregula función mitocondrial, oreko promesa aplicaciones antienvejecimiento.
Figura 1 Respiración ha respuesta potencial membrana rehegua estimulación ADP rehegua umi mitocondria muscular aislada-pe oikotevẽ abrazadera suplementaria citocromo c ha hexoquinasa rehegua. ADP/ATP jegueraha rape ha ELAM jejopy ATP Sintasa ha ANT rehe.
I. Ojehechávo mba’éichapa ojoaju Mitocondria ha Envejecimiento
Mitocondria, célula mbarete ramo, oguereko hembiaporã osintetiza haguã ATP hetave célula ryepýpe ha avei oike opaichagua proceso regulación metabólica ha transducción señal rehegua. Oñembohetavévo edad, mbeguekatúpe oguejy función mitocondrial, ha'éva peteîva umi marcador clave envejecimiento. Disfunción mitocondrial ojehechauka heta hendáicha, umíva apytépe oñembyaty umi mutaciones ADN mitocondrial-pe (ADNm), actividad omboguejy umi complejo cadena respiratoria mitocondrial, ogueraháva producción energía insuficiente; oñembohetavévo producción especie de oxígeno reactivo (ROS) mitocondrias rupive, omoheñóiva daño estrés oxidativo, omoapañuãivéva biomolécula intracelular ha'eháicha proteína, lípido ha ácido nucleico, ombopya'éva envejecimiento ha omanóva celular. Función mitocondrial anormal avei omoapañuãi homeostasis calcio intracelular, ointerferi umi función fisiológica celular normal. Ko'ã cambio ointeractua ojuehe, omoheñóivo ciclo vicioso omotenondéva colectivamente proceso de envejecimiento.
II. Mecanismo de Acción SS-31 rehegua
Oñemoporãve haguã Metabolismo Energía Mitocondrial rehegua
Oñemombaretévo sensibilidad ADP rehegua: Ituja aja, oguejy sensibilidad mitocondrial ADP rehegua, ombyaíva eficiencia síntesis ATP rehegua. Umi estudio ohechauka SS-31 ikatuha ojoaju directamente transportador ADP mitocondrial ANT rehe, ombohetavévo ANT absorción ADP, upéicha omombarete sensibilidad mitocondrial ADP rehe. Umi mitocondria muscular itujámavape, tratamiento SS-31 ombohetave ADP jegueraha ANT rupive, upéicha omombarete respiración mitocondrial ADP estimulación guýpe, ombohetave producción ATP ha omoporãve metabolismo energético mitocondria muscular itujámavape.
Regulación umi complejo cadena respiratoria mitocondrial rehegua: Umi complejo cadena respiratoria mitocondrial rehegua ha e umi componente clave producción energía mitocondrial rehegua. Pe envejecimiento aja, pe actividad umi complejo cadena respiratoria rehegua oguejy jepi. SS-31 ikatu omantene térã omombarete actividad complejo cadena respiratoria rehegua oestabilizavo integridad estructural térã oregula expresión proteína ojoajúva. Umi estudio ojejapo va’ekue ymave ohechakuaa umi modelo de disfunción mitocondrial ojoajúva envejecimiento rehe, ojerestaura actividad complejo cadena respiratoria tratamiento SS-31 rire, he’íva efecto regulador positivo orekóva cadena respiratoria mitocondrial rehe.
Figura 2 Pe tratamiento SS-31 rehegua ombojere umi fenotipo envejecimiento cardíaco rehegua
Omboguejývo umi mba’e vai estrés oxidativo rehegua
Oñemboguejy haguã ROS ñemoheñói: Mitocondria ha'e peteĩva umi ROS ypykue tenondegua célula ryepýpe, ha ROS ñemoheñói ojupi mitocondria-pe ituja jave. SS-31 ikatu omboguejy ROS producción heta tape rupive. Omoporãve metabolismo energía mitocondrial, ojapo cadena de transporte de electrones mitocondrial eficienteve ha omboguejy fuga electronica, upéicha omboguejy producción ROS. SS-31 ikatu oactua directamente membrana mitocondrial rehe, omoambue propiedad física, omboguejy umi sitio de daño oxidativo membrana rehe ha ombotove producción ROS. Umi célula cardíaca umi ratones itujámavagui, tratamiento SS-31 reheve tuicha omboguejy niveles de ROS mitocondrial, ohechaukáva eficacia orekóva omboguejývo producción ROS.
Regulación sistema enzima antioxidante rehegua: Umi célula oguereko peteĩ sistema enzima antioxidante, umíva apytépe oĩ superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) ha glutationa peroxidasa (GSH-Px), haꞌevahína responsable oikytĩ haguã ROS. Umi investigación ohechauka SS-31 ikatuha omombarete capacidad de defensa antioxidante celular oregula ojupívo expresión térã actividad ko'ã enzima antioxidante. Oĩ modelo celular-pe, tratamiento SS-31 reheve tuicha ojupi actividad SOD ha GSH-Px, oipytyvõva ojeipe’a haguã oportunamente ROS exceso célula ryepýpe ha omboguejývo daño estrés oxidativo rupive.
Omantene estabilidad membrana mitocondrial rehegua
Ojejoaju umi fosfolípido membrana mitocondrial rehe: SS-31 oguereko petet estructura ijojaha yva ohejáva ojoaju preferentemente umi región membrana mitocondrial rehegua oguerekóva heta fosfatidilserina. Fosfatidilserina ha e petet fosfolípido específico membrana mitocondrial rehegua ha tuicha mba e oñemantene hagua integridad estructural ha funcional membrana mitocondrial rehegua. Ituja aja, fosfatidilserina ikatu oñembyai oxidativo, ogueraháva mba'e vai estructura ha función membrana mitocondrial-pe. Ojejoaju rire fosfatidilserina rehe, SS-31 ikatu oñangareko fosfatidilserina rehe oxidación-gui oestabiliza aja estructura membrana mitocondrial rehegua, ojokóvo oguejy haguã potencial membrana mitocondrial ha ojeipe'a haguã poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP). Umi experimento in vitro ohechauka SS-31 ombotove efectivamente umi disminución inducida estrés oxidativo potencial membrana mitocondrial ha apertura mPTP, upéicha omantene estabilidad membrana mitocondrial.
Regulación de proteínas asociadas a la membrana: Pe membrana mitocondrial oguereko opaichagua proteína oikeva transporte material mitocondrial rehegua, metabolismo energético ha proceso transducción señal rehegua. SS-31 ikatu oinflui indirectamente estabilidad membrana mitocondrial rehegua omohenda rupi actividad térã expresión ko'ã proteína asociada membrana rehe. Ikatu omohenda tembiapo umi canal aniónico dependiente de tensión (VDAC), ha'éva proteína canal iñimportánteva membrana mitocondrial okapegua ha oguereko peteĩ tembiapo clave omantene haguã intercambio material ha transmisión señal mitocondria ha citoplasma apytépe. SS-31 regulación VDAC rehegua oipytyvõ omantene haguã función normal membrana mitocondrial ha estabilidad.
III. Umi efecto específico SS-31 rehegua antienvejecimiento-pe
Mba’épa ojapo sistema cardiovascular rehe
Ñamoporãve ñande py’a rembiapo: Korasõ ha’e peteĩ órgano ojeruréva energía heta, ha mitocondrial rembiapo tuicha mba’e ñande py’a rembiaporã. Umi ratones itujámavape, korasõ ohechauka jepi umi mba’e ojoajúva edad rehe ha’eháicha disfunción diastólica. Umi científico ojuhu 8 semana rire tratamiento SS-31, tuicha oñemehora función diastólica umi ratones ijedámava korasõ. Ko mejora omoirü normalización fuga de protón mitocondrial células miocárdica-pe, oñemboguejy nivel ROS mitocondrial, oguejy nivel oxidación proteína cardiaca ha cambio estado redox tiol proteína-kuérape estado reducidove gotyo. SS-31 ombohetave avei nivel de fosforilación cMyBP-C Ser282 umi célula miocárdica-pe, ojoajúva estrechamente función diastólica cardíaca oñemyatyrõva rehe.
Figura 3 Ojejoko SS31 rupive pe deterioro de aprendizaje umi ratones itujámavape omoheñóiva oke’ỹre.
Protección vascular: Ituja jave, oñembyai función célula endotelial, elasticidad vascular oguejy ha ojehuve mba'asy cardiovascular. Peteî modelo microsanguíneo inducido hipertensión rupive umi ratones ijedámava apytu'ûme, tratamiento SS-31 rehe ohechauka efecto protector vascular significativo. Omboguejy producción radicales libres mitocondrial omoheñóiva hipertensión, omboguejy estrés oxidativo daño pared vascular rehe, upéicha tuicha ombotapykuéva oñepyrüvo microsanguíneo ha omboguejy incidencia. Upévare, SS-31 oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva omantene haguã estructura ha función normal tuguy rape ha ohapejokóvo mba’asy vascular ojoajúva edad rehe.
Mba’épa ojapo sistema nervioso rehe
Omboguejývo disfunción cognitiva: Oñembohetavévo edad, mbeguekatúpe oguejy sistema nervioso rembiapo, ha ojehechakuaa ohóvo disfunción cognitiva ha’eháicha deterioro de memoria ha capacidad de aprendizaje sa’ive. Disfunción mitocondrial oguereko peteî rol crucial oñepyrû ha progresión mba'asy neurodegenerativa ha disfunción cognitiva. Peteî modelo disfunción cognitiva omoheñóiva isoflurano umi ratones ijedámavape, SS-31 ikatu ombojere disfunción mitocondrial, osalva déficit cognitivo isoflurano omoheñóiva. SS-31 omotenonde regulación señalización BDNF, ombojere downregulación proteína ojoajúva plasticidad sináptica ha'eháicha sinaptofisina, PSD-95 ha p-CREB, ha oregula NR2A, NR2B, CaMKIIα ha CaMKIIβ, upéicha omombarete plasticidad sináptica ha oñangareko función cognitiva.
Omboguejývo umi mba’e vai oguerúva oke’ỹ: Oke’ỹ ha’e peteĩ mba’e estresante ojehechavéva, ha umi mba’e vai oguerekóva sistema nervioso rehe ojehechaukave ohóvo ijeda rupi, upéva ogueru disfunción cognitiva ha tuichave riesgo mba’asy neurodegenerativa rehegua. Umi ratones orekóva 20 jasy, oñeme’ẽ SS-31 (3 mg/kg) inyección subcutánea rupive ára ha ára 4 ára consecutivo, ha 4 aravo oke’ỹre mokõi ára pahápe. Umi resultado ohechauka umi ratones oke'ÿva oñeñangarekóva SS-31 rehe ndohechaukái deterioro significativo habilidad de aprendizaje, orekóva niveles de ATP mitocondrial cerebral restaurado ha proteínas reguladoras de plasticidad sináptica, avei niveles reducidos especies de oxígeno reactivo (ROS) ha citoquinas inflamatorias hipocampo-pe. Péva ohechauka SS-31 ikatuha oreko potencial beneficio terapéutico omomichîvo umi efecto neurológico adverso privación de sueño a corto plazo umi ratones ijedámavape.
Mba’épa ojapo sistema renal rehe: Umi ryguasu itujámava riñón-pe, glomerulosclerosis ojehechauka daño mitocondrial rehe umi célula epitelial glomerular-pe. Ohasávo 8 arapokõindy tratamiento SS-31 umi ratones 26 meses orekóvape, SS-31 omoporãve morfología mitocondrial edad rehegua ha omboguejy glomerulosclerosis. Específicamente, omboguejy expresión marcador envejecimiento (p16, β-Gal asociado envejecimiento), ombohetave densidad células epiteliales apical, ha omboguejy expresión marcador activación célula epitelial parietal (colágeno IV, pERK1/2, ha actina músculo liso α). Jepémo SS-31 ndoikói podocito densidad rehe, omboguejy umi marcador podocito ñembyai rehegua (desmin), omoporãve integridad citoesquelética (sinaptofisina), ha omoirû densidad celular endotelial glomerular yvateve (CD31). Péva ohechauka tratamiento mbykymi SS-31 oreko avei efecto protector mitocondria glomerular rehe ha omoporãve estructura glomerular.
Umi efecto oguerekóva nivel celular-pe
Oñembotapykuévo envejecimiento celular: Umi experimento celular-pe ojeporu H2O2 ojejapo haguã modelo de envejecimiento inducido estrés rupive umi célula HEK293T-pe, upéi ojejapo intervención SS-31 reheve. Umi resultado ohechauka tasa positiva SA-β-gal tuicha oñemboguejy grupo SS-31-pe, ohechaukáva disminución nivel de envejecimiento celular. Avei, oguejy intensidad fluorescencia ROS intracelular, potencial membrana mitocondrial ojupi, ha ojupi niveles ATP grupo SS-31-pe. Análisis inmunoblotting proteico ohechauka umi nivel de expresión proteína P53, P21 ha Acetil-p53 yvateve grupo modelo-pe oñembojojávo grupo control rehe, ha grupo SS-31 ohechauka disminución oñembojojávo grupo modelo rehe. Ojere, nivel de expresión proteína Sirt1 imbovyvéva grupo modelo-pe oñembojojávo grupo control rehe, ha grupo SS-31 ohechauka aumento oñembojojávo grupo modelo rehe. Péicha ikatu oje'e SS-31 ikatuha ombotapykue célula HEK293T envejecimiento omohenda porãvo función mitocondrial ha oregula expresión proteína ojoajúva envejecimiento célula ryepýpe.
Ñangareko umi daño celular estrés oxidativo rupive: Pe modelo de daño estrés oxidativo H2O2 rupive umi célula ARPE-19-pe, tratamiento SS-31 reheve tuicha ombohetave tasa de sobrevida celular, omboguejy nivel ROS intracelular, omboguejy proporción célula orekóva potencial membrana mitocondrial reducida, omboguejy marcadamente tasa de positividad PI (ohechaukáva extensión de la muerte celular), ha tuicha omomichĩ pe upregulación expresión proteína RIP3 rehegua. Ko'ã resultado ohechauka SS-31 oreko efecto protector significativo umi daño estrés oxidativo inducido H2O2 umi célula ARPE-19, ikatúva oipytyvõ ombohováivo daño ojoajúva edad rehe.
Mohu'ã
Pe péptido SS-31 ojepytasóva mitocondrial rehe oipytyvõ antienvejecimiento-pe. Umi mecanismo regulatorio multifacético guive función mitocondrial rehe umi efecto antienvejecimiento significativo opáichagua nivel sistémico ha celular, ohechauka potencial estrategia antienvejecimiento importante ramo.
Fuentes-kuéra
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Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
