Vun Cocer Peptides 
virun 1 Mount
ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.
D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.
Mitochondrien-geziilten Peptid SS-31, och bekannt als Elamipretid, ass e klengmolekül Peptid mat spezifescher Mitochondrien-Ziel-Funktionalitéit. An de leschte Joeren, wéi d'Fuerschung iwwer d'Mechanismen vum Alterung verdéift huet, ass déi kritesch Roll vun der mitochondrialer Dysfunktion am Alterungsprozess ëmmer méi evident ginn. SS-31, mat sengen eenzegaartegen mitochondriale Zileigenschaften a Fäegkeet fir d'Mitochondrial Funktioun ze reguléieren, hält Verspriechen fir Anti-Aging Uwendungen.
Figur 1 Otemschwieregkeeten a Membran Potential Äntwert op ADP Stimulatioun an isoléiert Muskel Mitochondrien verlaangen ergänzen Zytochrome c an Hexokinase clamp. ADP / ATP Transportwee a Bindung vun ELAM zu ATP Synthase an ANT.
I. Iwwersiicht vun der Relatioun tëscht Mitochondrien an Alterung
Mitochondrien, als Kraaftwierk vun der Zell, si verantwortlech fir d'Majoritéit vun ATP an der Zell ze synthetiséieren an sinn och a verschiddene metabolesche Reguléierungs- a Signaltransduktiounsprozesser involvéiert. Wéi den Alter eropgeet, geet d'Mitochondrialfunktioun graduell of, wat ee vun de Schlësselmarker vum Alterung ass. Mitochondrial Dysfunktioun manifestéiert op verschidde Manéieren, dorënner d'Akkumulation vu Mutatiounen an der Mitochondrial DNA (mtDNA), reduzéiert Aktivitéit vu mitochondrialen Atmungskettenkomplexen, wat zu net genuch Energieproduktioun féiert; erhéicht Produktioun vu reaktive Sauerstoffaarten (ROS) duerch Mitochondrien, oxidativ Stressschued ausléisen, wat weider intrazellulär Biomoleküle wéi Proteinen, Lipiden an Nukleinsäuren stéiert, d'zellulär Alterung an den Doud beschleunegen. Abnormal Mitochondrial Funktioun stéiert och intrazellulär Kalziumhomeostasis, Stéierungen mat normale celluläre physiologesche Funktiounen. Dës Ännerungen interagéieren mateneen, bilden e béisen Zyklus, dee kollektiv den Alterungsprozess dréit.
II. Mechanismus vun Aktioun vun SS-31
Mitochondrial Energie Metabolismus verbesseren
D'Erhéijung vun der ADP Sensibilitéit: Wärend Alterung reduzéiert d'Mitochondrial Empfindlechkeet fir ADP, wat d'ATP Syntheseeffizienz behënnert. Studien weisen datt SS-31 direkt un de mitochondrialen ADP Transporter ANT binde kann, wat d'ANT-Aufnahme vun ADP erhéijen, doduerch d'Mitochondrial Empfindlechkeet fir ADP verbessert. An eelere Muskelmitochondrien huet d'SS-31 Behandlung d'ADP-Aufnahme iwwer ANT erhéicht, doduerch d'Mitochondrial Atmung ënner ADP Stimulatioun verbessert, d'ATP-Produktioun erhéicht an den Energiemetabolismus an de alen Muskelmitochondrien verbessert.
Reguléierung vu mitochondrialen Atmungskettenkomplexen: Mitochondrial Atmungskettenkomplexe si Schlësselkomponente vun der mitochondrialer Energieproduktioun. Beim Alterung fällt d'Aktivitéit vun den Atmungskettenkomplexen dacks of. SS-31 kann d'Aktivitéit vun Atmungskettenkomplexen erhalen oder verbesseren andeems se hir strukturell Integritéit stabiliséieren oder den Ausdrock vu verwandte Proteinen reguléieren. Virdrun Studien hunn beobachtet datt an alternd-verbonne Mitochondrial Dysfunktiounsmodeller d'Aktivitéit vun den Atmungskettenkomplexen no der SS-31 Behandlung restauréiert gëtt, wat säi positiven regulatoreschen Effekt op d'mitochondrial Atmungskette suggeréiert.
Figure 2 SS-31 Behandlung reverséiert Herzalterungsphenotypen
Reduzéieren oxidative Stress Schued
ROS Produktioun reduzéieren: Mitochondrien sinn eng vun de primäre Quelle vu ROS bannent Zellen, an ROS Produktioun erhéicht an der Mitochondrien wärend dem Alterung. SS-31 kann ROS Produktioun duerch verschidde Weeër reduzéieren. Et verbessert de mitochondrialen Energiemetabolismus, mécht d'Mitochondrial Elektronentransportkette méi effizient an d'Reduktioun vun der Elektronelekage, doduerch d'ROS Produktioun erofzesetzen. SS-31 kann direkt op der Mitochondrial Membran handelen, seng kierperlech Eegeschaften änneren, oxidative Schuedplazen op der Membran reduzéieren an d'ROS Produktioun hemmen. An Herzzellen aus alen Mais, Behandlung mat SS-31 reduzéiert d'Mitochondrial ROS Niveauen wesentlech, wat seng Effizienz beweist fir d'ROS Produktioun ze reduzéieren.
Reguléierung vum antioxidativen Enzymsystem: Zellen enthalen en antioxidant Enzymsystem, dorënner Superoxid Dismutase (SOD), Katalase (CAT), a Glutathionperoxidase (GSH-Px), déi verantwortlech sinn fir ROS ze scavengen. Fuerschung hindeit datt SS-31 d'cellulär Antioxidant Verteidegungsfäegkeeten verbesseren kann andeems den Ausdrock oder d'Aktivitéit vun dësen antioxidative Enzyme upreguléiert gëtt. A bestëmmte celluläre Modeller huet d'Behandlung mat SS-31 zu enger wesentlecher Erhéijung vun der Aktivitéit vu SOD a GSH-Px gefouert, déi an der rechtzäiteger Entloossung vun iwwerschësseg ROS bannent Zellen hëlleft an oxidativen Stress-induzéierte Schued erliichtert.
Mitochondrial Membran Stabilitéit behalen
Bindung zu Mitochondrial Membran Phospholipiden: SS-31 huet eng eenzegaarteg Struktur, déi et erméiglecht, preferentiell u Regioune vun der Mitochondrialer Membran ze binden, déi reich an Phosphatidylserin sinn. Phosphatidylserine ass e Phospholipid spezifesch fir d'Mitochondrial Membran an ass entscheedend fir déi strukturell a funktionell Integritéit vun der Mitochondrial Membran z'erhalen. Wärend dem Alterung ass Phosphatidylserin ufälleg fir oxidativen Schued, wat zu Anomalie vun der Mitochondrialer Membranstruktur a Funktioun féiert. Nom Bindung un Phosphatidylserin kann SS-31 Phosphatidylserin virun der Oxidatioun schützen wärend d'Mitochondrial Membranstruktur stabiliséiert, eng Ofsenkung vum Mitochondriale Membranpotenzial an d'Ouverture vun der Mitochondrialer Permeabilitéit Iwwergangspore (mPTP) verhënneren. In vitro Experimenter hu gewisen datt SS-31 effektiv oxidativ Stress-induzéiert Ofsenkungen am mitochondriale Membranpotenzial an der mPTP-Ouverture hemmt, an doduerch d'Mitochondrial Membranstabilitéit behalen.
Reguléierung vu Membran-assoziéierte Proteinen: D'Mitochondrial Membran enthält verschidde Proteine involvéiert am mitochondriale Materialtransport, Energiemetabolismus a Signaltransduktiounsprozesser. SS-31 kann indirekt d'Mitochondrial Membranstabilitéit beaflossen andeems d'Aktivitéit oder Ausdrock vun dëse Membran-assoziéierte Proteine reguléiert. Et kann d'Funktioun vu Spannungsofhängegen Anionkanäl (VDAC) reguléieren, déi wichteg Kanalproteine op der baussenzeger Mitochondrial Membran sinn an eng Schlësselroll spillen beim Erhalen vum Materialaustausch a Signaliwwerdroung tëscht Mitochondrien an dem Zytoplasma. SS-31 d'Regulatioun vun VDAC hëlleft normal mitochondrial Membran Funktioun a Stabilitéit ze erhalen.
III. Spezifesch Effekter vum SS-31 bei Anti-Aging
Effekter op de kardiovaskuläre System
Verbesserung vun der Herzfunktioun: D'Häerz ass en héich-Energie-Ufuerderungsorgan, an d'Mitochondrialfunktioun ass kritesch fir d'Herzfunktioun. Bei alen Mais weist d'Häerz dacks Altersrelatéiert Themen wéi diastolesch Dysfunktioun. D'Wëssenschaftler hunn erausfonnt datt no 8 Woche vun der SS-31 Behandlung d'diastolesch Funktioun vun den alen Mais Häerzer wesentlech verbessert gouf. Dës Verbesserung gouf begleet vun der Normaliséierung vum Mitochondriale Proton Leckage an myokardeschen Zellen, reduzéierter mitochondrialen ROS Niveauen, verréngert Herzproteinoxidatiounsniveauen, an eng Verréckelung am Thiol Redoxzoustand vu Proteinen op e méi reduzéierten Zoustand. SS-31 erhéicht och de Phosphorylatiounsniveau vu cMyBP-C Ser282 a myokardeschen Zellen, wat enk mat enger verbesserter diastolescher Funktioun assoziéiert ass.
Figure 3 Léierbehënnerung bei alternd Mais, déi duerch Schlofentzuch induzéiert goufen, gouf mat SS31 verhënnert.
Vaskuläre Schutz: Wärend dem Alterung gëtt d'Funktioun vun der Endothelzelle behënnert, d'vaskulär Elastizitéit reduzéiert, an d'Herz-Kreislauf-Krankheeten si méi wahrscheinlech optrieden. An engem Hypertonie-induzéierte Mikroblutungsmodell an de Gehirer vun alen Mais, weist d'Behandlung mat SS-31 bedeitend vaskulär Schutzeffekter. Et reduzéiert d'Produktioun vu fräi Radikale vun der Mitochondrial induzéiert duerch Hypertonie, lindert oxidativen Stress Schued un der vaskulärer Mauer, doduerch d'Begrëff vu Mikroblutungen wesentlech ze verzögeren a seng Heefegkeet ze reduzéieren. Dofir spillt SS-31 eng wichteg Roll beim Erhalen vun der normaler Struktur a Funktioun vu Bluttgefässer an der Verhënnerung vun altersbedéngte vaskuläre Krankheeten.
Effekter op den Nervensystem
Erliichtert kognitiv Dysfunktioun: Wéi Alter eropgeet, fällt d'Funktioun vum Nervensystem graduell of, a kognitiv Dysfunktioun wéi Gedächtnisbehënnerung a reduzéierter Léierfäegkeet gëtt ëmmer méi prominent. Mitochondrial Dysfunktioun spillt eng entscheedend Roll am Ufank an de Fortschrëtt vun neurodegenerative Krankheeten a kognitiven Dysfunktioun. An engem Modell vu kognitiven Dysfunktioun induzéiert duerch Isofluran an alen Mais, kann SS-31 d'Mitochondrial Dysfunktioun ëmgedréint ginn, d'Isofluran-induzéiert kognitiv Defiziter retten. SS-31 fördert d'Reguléierung vun der BDNF-Signaliséierung, ëmgedréit d'Downregulatioun vu synaptesche Plastizitéit-verbonne Proteinen wéi Synaptophysin, PSD-95, a p-CREB, an upreguléiert NR2A, NR2B, CaMKIIα, a CaMKIIβ, wouduerch d'synaptesch Plastizitéit verbessert an d'kognitiv Funktioun schützt.
Entlaascht vun den negativen Effekter vum Schlofdeprivatioun: Schlofdeprivatioun ass e gemeinsame Stressor, a seng negativ Auswierkungen op den Nervensystem ginn mam Alter méi ausgeschwat, wat zu kognitiven Dysfunktioun a erhéicht Risiko vun neurodegenerative Krankheeten féiert. Bei 20 Méint alen Mais gouf SS-31 (3 mg / kg) iwwer subkutan Injektioun all Dag fir 4 Deeg hannereneen verwalt, mat 4 Stonnen Schlofdeprivatioun an de leschten zwee Deeg. D'Resultater weisen datt Schlof-entzunnen Mais, déi mat SS-31 behandelt goufen, keng bedeitend Behënnerung an der Léierfäegkeet ausgestallt hunn, mat restauréierte Gehir mitochondrialen ATP Niveauen a synaptesche Plastizitéit-reguléierende Proteinen, souwéi reduzéiert Niveauen vun reaktiven Sauerstoffaarten (ROS) an entzündlech Zytokine am Hippocampus. Dëst hindeit datt SS-31 potenziell therapeutesch Virdeeler huet fir déi negativ neurologesch Effekter vu kuerzfristeg Schlofdeprivatioun bei alen Mais ze reduzéieren.
Effekter op den Niersystem: An den Nieren vun eelere Mais ass Glomerulosklerose mat mitochondriale Schued an glomeruläre Epithelzellen assoziéiert. No 8 Wochen vun der SS-31 Behandlung an 26 Méint alen Mais, verbessert SS-31 Alter-verbonne Mitochondrial Morphologie an erliichtert Glomerulosklerose. Speziell reduzéiert et den Ausdrock vun alternd Marker (p16, alternd-assoziéiert β-Gal), erhéicht d'Dicht vun apikalen Epithelzellen, an huet den Ausdrock vun Markéierer vun der parietal Epithelzellaktivéierung (Kollagen IV, pERK1/2, an α-glat Muskelaktin) reduzéiert. Och wann SS-31 d'Podocyte Dicht net beaflosst, huet et d'Marker vum Podocyte Schued (desmin) reduzéiert, d'Zytoskeletal Integritéit (Synaptophysin) verbessert a gouf vun enger méi héijer glomerularer endothelial Zell Dicht (CD31) begleet. Dëst hindeit datt kuerzfristeg SS-31 Behandlung och e Schutzeffekt op glomerular Mitochondrien huet a verbessert glomerular Struktur.
Effekter op cellulärem Niveau
Zellular Alterungsverzögerung: An Zellexperimenter gouf H₂O₂ benotzt fir e Stress-induzéierten Alterungsmodell an HEK293T Zellen ze induzéieren, gefollegt vun Interventioun mat SS-31. D'Resultater weisen datt de SA-β-gal positiven Taux an der SS-31 Grupp wesentlech reduzéiert gouf, wat eng Ofsenkung vun de celluläre Alterungsniveauen beweist. Zousätzlech ass d'intrazellulär ROS Fluoreszenzintensitéit erofgaang, mitochondrial Membranpotenzial erhéicht, an ATP Niveauen sinn an der SS-31 Grupp eropgaang. Protein immunoblotting Analyse verroden, datt den Ausdrock Niveau vun P53, P21, an Acetyl-p53 Proteinen méi héich waren am Modell Grupp am Verglach zu der Kontroll Grupp, während der SS-31 Grupp eng Ofsenkung am Verglach zu der Modell Grupp gewisen. Ëmgekéiert, war den Ausdrock Niveau vun Sirt1 Protein manner am Modell Grupp am Verglach zu der Kontroll Grupp, während der SS-31 Grupp eng Erhéijung am Verglach zu de Modell Grupp gewisen. Also kann et ofgeschloss ginn datt SS-31 HEK293T Zellalterung kann verzögeren andeems d'Mitochondrialfunktioun verbessert an den Ausdrock vun alternd-verbonne Proteinen bannent Zellen reguléiert.
Schutz géint oxidativen Stress-induzéierten Zellschued: Am H₂O₂-induzéierten oxidativen Stressschuedmodell vun ARPE-19 Zellen, Behandlung mat SS-31 huet d'Zellen Iwwerliewensquote wesentlech erhéicht, intrazellulär ROS Niveauen reduzéiert, den Undeel vun Zellen mat reduzéierter mitochondrialer Membranpotenzial reduzéiert, däitlech reduzéiert d'Positivitéitsquote an d'Positivitéitsquote reflektéiert (däitlech reduzéiert d'Positivitéitsquote vum Doud) vum RIP3 Protein Ausdrock. Dës Resultater weisen datt SS-31 e wesentleche Schutzeffekt géint H₂O₂-induzéierten oxidativen Stress Schued an ARPE-19 Zellen huet, wat hëllefe kann am Alter-Zesummenhang Schued entgéintzewierken.
Conclusioun
De mitochondrial geziilten Peptid SS-31 dréit zur Anti-Aging bäi. Vu senge multifacettéierte Reguléierungsmechanismen op der Mitochondrialfunktioun bis zu senge bedeitende Anti-Aging Effekter op verschiddene systemeschen a celluläre Niveauen, weist et Potenzial als eng wichteg Anti-Aging Strategie.
Quellen
[1] Patai R, Patel K, Csik B, et al. Aging, Mitochondrial Dysfunktioun, a zerebrale Mikrohemorrhagen: eng preklinesch Evaluatioun vum SS-31 (Elamipretid) an Entwécklung vun enger High-Throughput Maschinnléier-driven Imaging Pipeline fir zerebromikrovaskuläre Schutz therapeutesch Screening [J]. Geroscience, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. De mitochondrial geziilten Peptid-Elamipretid (SS-31) verbessert d'ADP-Sensibilitéit an alen Mitochondrien andeems d'Aufnahme duerch den Adenin-Nukleotid-Translokator (ANT) [J] erhéicht ginn. Geroscience, 2023,45(6):3529-3548.DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Spéit-Liewen Restauratioun vun der mitochondrialer Funktioun reverséiert d'Herzfunktioun bei alen Mais [J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/eLife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Negativ neurologësch Effekter vu Kuerzfristeg Schlofdeprivatioun an alternd Mais ginn duerch SS31 Peptid verhënnert [J]. Uhren & Schlof, 2020,2(3):325-333.DOI:10.3390/clockssleep2030024.
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. De mitochondrial geziilten Peptid, SS-31, verbessert glomerular Architektur bei Mais vu fortgeschrattem Alter [J]. Nier International, 2017,91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. BDNF Wee ass an de Schutzeffekter vum SS-31 op Isofluran-induzéiert kognitiv Defiziter bei alternd Mais involvéiert [J]. Behuelen Gehir Fuerschung, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Produkt verfügbar nëmme fir Fuerschungsnotzung:
