Na Cocer Peptides 
1 mois eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Peptide SS-31 oyo etali mitochondrie, eyebani mpe na nkombo elamipretide, ezali peptide ya molécules ya moke oyo ezali na fonctionnalité spécifique ya ko cibler mitochondrie. Na bambula oyo euti koleka, lokola bolukiluki mpo na koyeba ndenge oyo moto akómaka mobange ekómi mozindo, mokumba monene ya kozanga kosala malamu ya mitochondrie na mosala ya konuna ekómi komonana mingi. SS-31, na ba propriétés na yango ya ciblage mitochondriale oyo ekeseni na mosusu mpe makoki na yango ya ko réguler fonctionnement ya mitochondrie, ezali na elaka mpo na ba applications anti-aging.
Figure 1 Réponse potentielle ya respiration mpe ya membrane na stimulation ya ADP na mitochondries ya muscle isolé esengaka cytochrome c supplémentaire mpe pince ya hexokinase. Nzela ya transport ya ADP/ATP mpe bokangami ya ELAM na ATP Synthase mpe ANT.
I. Botali ya mozindo ya boyokani kati na mitochondrie mpe bobange
Mitochondrie, lokola nguya ya selile, ezali na mokumba ya kosala mingi ya ATP na kati ya selile mpe ezali mpe na kati ya misala ndenge na ndenge ya régulation métabolique mpe ya transduction ya signal. Wana mbula ezali se kobakisama, mosala ya mitochondrie ekiti mokemoke, oyo ezali moko ya bilembo ya ntina oyo emonisaka ete moto akóma mobange. Dysfonctionnement mitochondriale emonanaka na ndenge ebele, na kati na yango accumulation ya ba mutations na ADN mitochondrial (ADNm), activité ya ba complexes ya chaîne respiratoire mitochondriale ekiti, oyo ememaka na production ya énergie ekoki te; bokóli ya kobimisama ya mitindo ya oxygène réactif (ROS) na mitochondrie, mpe yango ebimisaka kobebisama ya stress oxidatif, oyo ebebisaka lisusu ba biomolécules ya kati ya baselile lokola baproteini, ba lipide mpe ba acides nucléiques, mpe yango esalaka ete baselile ekóma mibange mpe ekufaka nokinoki. Fonctionnement abnormal ya mitochondrie ebebisaka pe homéostase ya calcium intracellulaire, e interférer na ba fonctions physiologiques normales ya ba cellules. Mbongwana yango esalaka moko na mosusu, mpe esalaka zingazinga ya mabe oyo elongo ezali kotinda bato bákóma mibange.
II. Mecanisme ya Action ya SS-31
Kobongisa Métabolisme ya Énergie Mitochondriale
Kobakisa sensibilisation ya ADP: Na tango ya konuna, sensibilité ya mitochondriale na ADP ekiti, ebebisaka efficacité ya synthèse ya ATP. Boyekoli emonisi ete SS-31 ekoki kokangama mbala moko na transporteur ya ADP mitochondriale ANT, komatisaka absorption ya ANT ya ADP, na yango komatisaka sensibilité ya mitochondriale na ADP. Na mitochondries ya misisa ya mibange, traitement ya SS-31 ematisaki absorption ya ADP na nzela ya ANT, na yango ematisaki respiration mitochondriale sous stimulation ya ADP, ematisaki production ya ATP, mpe e améliorer métabolisme ya énergie na mitochondries ya muscle ya mibange.
Régulation ya ba complexes ya chaîne respiratoire mitochondriale : Ba complexes ya chaîne respiratoire mitochondriale ezali ba composantes clés ya production ya énergie mitochondriale. Na ntango ya konuna, mbala mingi mosala ya ba complexes ya monyololo ya mpema ekiti. SS-31 ekoki kobatela to kotombola mosala ya ba complexes ya monyololo ya mpema na ko stabiliser intégrité structurelle na yango to ko réguler expression ya ba protéines oyo ezali na boyokani na yango. Ba études ya kala emoni que na ba modèles ya dysfonctionnement mitochondriale lié na vieillissement, activité ya ba complexes ya chaîne respiratoire ezongisamaka sima ya traitement ya SS-31, elakisaka effet régulateur na yango ya malamu na chaîne respiratoire mitochondriale.
Figure 2 Traitement ya SS-31 ezo reverser ba phénotypes ya vieillissement cardiaque
Kokitisa ba dégâts ya stress oxidatif
Kokitisa kobimisama ya ROS: Mitochondrie ezali moko ya maziba ya libosoliboso ya ROS na kati ya baselile, mpe kobimisama ya ROS ekómaka mingi na mitochondrie na ntango ya konuna. SS-31 ekoki kokitisa bokeli ya ROS na nzela ya banzela ebele. Ezali kobongisa métabolisme ya énergie mitochondriale, kosala que chaîne ya transport ya électrons mitochondriale ezala efficace mpe ekitisaka fuite ya électrons, na yango ekitisaka production ya ROS. SS-31 ekoki kosala mbala moko na membrane mitochondriale, kobongola bizaleli na yango ya fiziki, kokitisa bisika ya kobebisama ya oxydatif na membrane, mpe kopekisa kobimisama ya ROS. Na baselile ya motema oyo euti na ba soso oyo ekómi mibange, lisalisi ya SS-31 ekitisaki mpenza nivo ya ROS ya mitochondriale, yango emonisi ete ezali na bokasi mpo na kokitisa kobimisama ya ROS.
Régulation ya système ya enzyme antioxydante: Ba cellules ezali na système ya enzyme antioxydante, na kati na yango superoxyde dismutase (SOD), catalase (CAT), mpe glutathione peroxydase (GSH-Px), oyo ezali responsable ya ko scavenger ROS. Bolukiluki emonisi ete SS-31 ekoki kotombola makoki ya baselile ya komibatela na antioxydant na komatisaka expression to activité ya ba enzymes antioxydante wana. Na ba modèles cellulaires mosusu, traitement na SS-31 esali que activité ya SOD na GSH-Px emata makasi, esalisaki na dégagement na temps ya ROS excédentaire na kati ya ba cellules mpe ekitisaki ba dégâts induits par stress oxidatif.
Kobatela stabilité ya membrane mitochondriale
Kokangama na ba phospholipides ya membrane mitochondriale : SS-31 ezali na structure unique oyo epesaka yango nzela ya kokangama na préférence na ba régions ya membrane mitochondriale oyo ezali na phosphatidylserine mingi. Phosphatidylserine ezali phospholipide spécifique na membrane mitochondriale mpe ezali crucial mpo na kobatela intégrité structurelle mpe fonctionnelle ya membrane mitochondriale. Na tango ya konuna, phosphatidylserine ekoki kobebisama na oxidation, ememaka na ba anomalies na structure mpe fonctionnement ya membrane mitochondriale. Sima ya kokangama na phosphatidylserine, SS-31 ekoki kobatela phosphatidylserine na oxydation tango ezali ko stabiliser structure ya membrane mitochondriale, kopekisa diminution ya potentiel ya membrane mitochondriale mpe kofungwama ya pore ya transition ya perméabilité mitochondriale (mPTP). Ba expériences in vitro e lakisi que SS-31 e inhiber efficacement ba diminutions induites par stress oxidatif ya potentiel ya membrane mitochondriale na ouverture ya mPTP, na yango e maintenir stabilité ya membrane mitochondriale.
Régulation ya ba protéines associées na membrane : Membrane mitochondriale ezali na ba protéines ndenge na ndenge oyo esalemaka na transport ya matériel mitochondrial, métabolisme énergétique, mpe ba processus ya transduction ya signal. SS-31 ekoki kozala na bopusi indirectement na stabilité ya membrane mitochondriale na ko réguler activité to expression ya ba protéines wana associées na membrane. Ekoki ko réguler fonctionnement ya ba canaux anion dépendants dépendants ya tension (VDAC), oyo ezali ba protéines ya canal ya ntina na membrane mitochondriale ya libanda mpe e jouer rôle clé na ko maintenir échange ya matériel mpe transmission ya signal entre mitochondrie na cytoplasme. Régulation ya VDAC ya SS-31 esalisaka mpo na kobatela fonctionnement normal ya membrane mitochondriale mpe stabilité.
III. Ba effets spécifiques ya SS-31 na anti-âge
Effet na système cardiovasculaire
Kobongisa mosala ya motema: Motema ezali enama oyo esɛngaka nguya mingi, mpe mosala ya mitochondrie ezali na ntina mingi mpo na mosala ya motema. Na ba soso oyo ekómi mibange, mbala mingi motema emonisaka makambo oyo etali mbula lokola dysfonctionnement diastolique. Bato ya siansi bamoni ete nsima ya pɔsɔ 8 ya lisalisi ya SS-31, mosala ya diastolique ya mitema ya ba soso oyo ekómi mibange ebongisamaki mpenza. Bobongisi oyo ezalaki elongo na normalisation ya fuite ya proton mitochondrial na ba cellules myocardique, kokitisa niveau ya ROS mitochondrial, kokitisa niveau ya oxydation ya proteine cardiaque, mpe ko changer na état thiol redox ya ba protéines vers état plus réduit. SS-31 ematisaki mpe niveau ya phosphorylation ya cMyBP-C Ser282 na ba cellules ya myocardique, oyo ezali na boyokani makasi na amélioration ya fonctionnement diastolique cardiaque.
Figure 3 Bozangi ya boyekoli na ba soso oyo ekómi mibange oyo euti na kozanga mpɔngi epekisamaki na SS31.
Kobatela misisa: Na ntango ya konuna, baselile ya endothélium esalaka malamu te, elasticité ya misisa ekiti, mpe maladi ya motema mpe ya misisa ekómaka mingi. Na modèle ya microbleeding induite par hypertension na cerveau ya ba souris ya mibange, traitement na SS-31 elakisaka ba effets ya protection vasculaire ya significatif. Ekitisaka production ya ba radicaux libres mitochondriaux oyo ewutaka na hypertension, ekitisaka ba dégâts ya stress oxidatif na mur vasculaire, na yango ezo retarder makasi début ya microbleeding mpe ekitisaka incidence na yango. Yango wana, SS-31 ezali na mokumba monene mpo na kobatela ebongiseli mpe mosala ya misisa ya makila oyo ezali malamu mpe kopekisa maladi ya misisa ya makila oyo euti na mbula.
Effet na système nerveux
Kokitisa dysfonctionnement cognitif: Lokola mbula ezali komata, fonctionnement ya système nerveux ekiti mokemoke, mpe dysfonctionnement cognitif lokola déficience ya mémoire mpe kokita ya makoki ya koyekola ekomi komonana mingi. Dysfonctionnement mitochondrie ezali na rôle crucial na début mpe progression ya ba maladies neurodégénératives mpe dysfonctionnement cognitif. Na modèle ya dysfonctionnement cognitif induit na isoflurane na ba souris ya mikolo, SS-31 ekoki ko reverser dysfonctionnement mitochondrial, kobikisa ba déficits cognitifs induits par isoflurane. SS-31 elendisaka régulation ya signalisation ya BDNF, ezongisaka sima régulation ya se ya ba protéines liées na plasticité synaptique lokola synaptophysine, PSD-95, na p-CREB, mpe ematisaka NR2A, NR2B, CaMKIIα, mpe CaMKIIβ, na yango ematisaka plasticité synaptique mpe ebatelaka fonctionnement cognitif.
Kokitisa bopusi mabe ya kozanga mpɔngi: Kozanga mpɔngi ezali likambo oyo etungisaka mingi, mpe bopusi mabe na yango likoló na misisa ya bɔɔngɔ ekómaka komonana mingi ntango moto azali kokóma mokóló, mpe yango esalaka ete moto azala na makanisi malamu te mpe akóma na likama mingi ya kozwa maladi oyo elɛmbisaka misisa ya bɔɔngɔ. Na ba souris ya mibu 20, SS-31 (3 mg/kg) epesamaki na nzela ya injection sous-cutanée mokolo na mokolo na boumeli ya mikolo 4 elandana, na ngonga 4 ya kozanga mpɔngi na mikolo mibale ya nsuka. Ba résultats elakisaki que ba souris oyo bazangi pongi oyo bazwaki traitement na SS-31 ba lakisaki détérioration ya monene te na makoki ya koyekola, na niveau ya ATP mitochondrial ya cerveau oyo ezongisamaki mpe ba protéines oyo e régulaka plasticité synaptique, mpe lisusu niveau ya ba espèces d’oxygène réactifs (ROS) mpe ba cytokines inflammatoires oyo ekiti na hippocampe. Yango emonisi ete SS-31 ekoki kozala na matomba oyo ekoki kozala na lisalisi ya monganga mpo na kokitisa bopusi mabe ya misisa ya bɔɔngɔ ya kozanga mpɔngi ya ntango mokuse epai ya ba soso oyo bakómi mibange.
Effet na système rénaux: Na ba reins ya ba souris oyo ekómi mibange, glomérulosclérose ezali na boyokani na kobebisama ya mitochondrie na ba cellules épithéliales glomérulaire. Nsima ya pɔsɔ 8 ya lisalisi ya SS-31 na ba soso ya mbula 26, SS-31 ebongisaki morphologie mitochondriale oyo etali mbula mpe ekitisaki glomérulosclérose. Concrètement, ekitisaki expression ya ba marqueurs ya vieillissement (p16, β-Gal associés na vieillissement), ematisaki densité ya ba cellules épithéliales apicales, mpe ekitisaki expression ya ba marqueurs ya activation ya ba cellules épithéliales pariétales (collagène IV, pERK1/2, mpe actine α-muscle lisse). Atako SS-31 esali bopusi te na densité ya ba podocytes, ekitisaki bilembo ya kobebisama ya ba podocytes (desmin), ebongisaki intégrité cytosquelettique (synaptophysine), mpe ezalaki accompagné na densité ya ba cellules endothéliales glomérulaire ya likolo (CD31). Yango ezali kolakisa ete lisalisi ya SS-31 ya ntango mokuse ezali mpe na bopusi ya kobatela mitochondrie glomérulaire mpe ebongisaka structure ya glomérulaire.
Effet na niveau cellulaire
Kozongisa nsima bobange ya baselile: Na ba expériences ya ba cellules, basalelaki H2O2 mpo na ko induire modèle ya vieillissement induit par stress na ba cellules HEK293T, elandami na intervention na SS-31. Ba résultats elakisaki que taux positif ya SA-β-gal ekitisami makasi na groupe ya SS-31, elakisaka ba diminution ya niveau ya vieillissement cellulaire. En plus, intensité ya fluorescence intracellulaire ya ROS ekita, potentiel ya membrane mitochondriale emati, mpe niveau ya ATP emati na groupe ya SS-31. Analyse ya immunoblotting ya proteine emonisaki que niveau ya expression ya ba protéines P53, P21, na Acétyl-p53 ezalaki likolo na groupe modèle soki tokokanisi yango na groupe témoin, alors que groupe SS-31 elakisaki ba diminution soki tokokanisi yango na groupe modèle. Contrairement, niveau ya expression ya proteine Sirt1 ezalaki na se na groupe modèle soki tokokanisi yango na groupe témoin, alors que groupe SS-31 elakisaki hausse par rapport na groupe modèle. Na yango, tokoki koloba ete SS-31 ekoki kozongisa nsima konuna ya baselile ya HEK293T na kobongisaka mosala ya mitochondrie mpe kobongola ndenge oyo baproteini oyo etali konuna ebimisamaka na kati ya baselile.
Protection contre ba dégâts cellulaires induites par stress oxidatif : Na modèle ya dégâts oxidatif induit par H2O2 ya ba cellules ARPE-19, traitement na SS-31 ematisaki makasi taux ya survie ya ba cellules, ekitisaki niveau ya ROS intracellulaire, ekitisaki proportion ya ba cellules oyo ekitisaki potentiel ya membrane mitochondriale, ekitisaki makasi taux ya positivité ya PI (elakisaka extent ya liwa ya baselile), mpe ekitisaki mpenza bomati ya expression ya proteine RIP3. Ba résultats oyo ezo lakisa que SS-31 ezali na effet protecteur ya significatif contre ba dégâts ya stress oxidatif induit par H2O2 na ba cellules ya ARPE-19, oyo ekoki ko aider na ko contrer ba dégâts oyo etali âge.
Maloba ya nsuka
Peptide SS-31 oyo etali mitochondrie esalisaka mpo na kopekisa bobange. Kobanda na ba mécanismes régulateurs multifacetés na yango na fonctionnement mitochondriale tee na ba effets na yango ya significatifs anti-âge na ba niveaux systémiques mpe cellulaires ndenge na ndenge, ezali kolakisa potentiel lokola stratégie anti-âge ya ntina.
Maziba oyo euti na yango
[1] Patai R, Patel K, Csik B, mpe basusu. Bobange, dysfonctionnement mitochondriale, mpe ba microhémorrages cérébrales: évaluation préclinique ya SS-31 (elamipretide) mpe développement ya pipeline ya imagerie oyo etambwisami na apprentissage machine ya débit ya likolo mpo na dépistage thérapeutique ya protection cérébromicrovasculaire[J]. Boyebi ya kala, 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5.
[2] Farao G, Kamat V, Kannan S, mpe basusu. Peptide elamipretide ciblée mitochondrie (SS-31) ebongisaka sensibilité ya ADP na mitochondrie ya mikolo na komatisaka absorption na nzela ya translocateur ya nucléotide ya adénine (ANT)[J]. Geroscience, 2023, 45 (6): 3529-3548.DOI: 10.1007 / s11357-023-00861-y.
[3] Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, mpe basusu. Bozongisi ya mosala ya mitochondrial na suka ya bomoi ezongisaka sima dysfonctionnement cardiaque na ba souris ya kala[J]. Elife, 2020,9.DOI:10.7554/Bomoi ya elife.55513.
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. Ba effets neurologiques ya mabe ya kozanga pongi na tango mokuse na ba souris oyo ekómi mibange epekisami na SS31 Peptide[J]. Montre & Pongi, 2020,2 (3): 325-333.DOI: 10.3390 / pongi ya ngonga2030024.
[4] Sweetwyne M. T., Pippin J. W., Eng D. G., mpe basusu. Peptide oyo etali mitochondrie, SS-31, ebongisaka architecture glomérulaire na ba souris ya mbula ya kala[J]. Rein international, 2017, 91 (5): 1126-1145.DOI: 10.1016 / j.kint.2016.10.036.
[5] Wu J, Zhang M, Li H, mpe basusu. Nzela ya BDNF ezali na kati ya ba effets ya protection ya SS-31 na ba déficits cognitifs induits par isoflurane na ba souris oyo ekómi mibange[J]. Bolukiluki ya bɔɔngɔ́ ya bizaleli, 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
