Na Cocer Peptides 
1 mois eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Kokóma mobange, lokola likambo oyo ekoki kopengolama te na bikelamu ya bomoi, banda kala ezali likambo oyo bato ya siansi basalaka mingi. Wana bikelamu ekómi mibange, baselile ekɔtaka mokemoke na ezalela ya kokóma mibange, mpe koyanganisa baselile yango oyo ekómi mibange ekoki kozala na bopusi mabe likoló na mosala ya malamu ya misisa mpe binama, mpe yango ekoki komema na bamaladi ndenge na ndenge oyo euti na mbula. FOX04 – DRI ezali na litomba pona ko effacer ba cellules senescentes.
Botali ya mozindo ya FOX04 - DRI
FOX04 - DRI ezali peptide synthétique, na kombo mobimba boîte ya tête ya fourchette O facteur de transcription 4 - D - Retro - Inverso. Bokutani na yango euti na bolukiluki ya mozindo na ntina na myango ya kobongola mibeko ya baselile oyo ekómi mibange. Na tango ya senescence cellulaire, ba mécanismes moléculaires ebele esalemaka, mpe facteur ya transcription FOX04 e jouaka rôle ya munene na processus oyo. FOX04 elakisaka ba modèles spécifiques ya expression mpe ba changements fonctionnels na ba cellules senescentes. Na kosaláká polele ndenge oyo esalaka, bato ya siansi basalaki mpe basalaki FOX04-DRI mpo na kozwa mpenzampenza baselile oyo ekómi mibange, na mokano ya kosilisa makambo oyo etali mbula.
Figure 1 Illustration schématique ya élimination ya ba fibroblastes poumons senescents induits par milinga ya cigarette en utilisant ba nanoparticules ya ADN chargées na FOXO4 siRNA.
Mecanisme ya FOX04-DRI na ko effacer ba cellules senescentes
Interférence na interaction FOX04-p53: Na ba cellules senescentes, FOX04 e interagir na proteine p53. Protéine p53 ezali na rôle central na ba réponses ya stress cellulaire, régulation ya cycle cellulaire, mpe apoptose. Na ba conditions normales, p53 e promouvoir apoptose na ba cellules détériorées to senescentes en activant expression ya série ya ba gènes liés na apoptose, na yango e maintenir santé ya population ya ba cellules. Na ba cellules senescentes, FOX04 ekangamaka na p53, epekisaka transport na yango na noyau ya cellule, epekisaka p53 esala fonction na yango pro-apoptotique, esali que ba cellules senescentes ebika mpe eyanganaka. FOX04-DRI ekoki ko interférer spécifiquement na interaction oyo entre FOX04 na p53, ko bloquer liaison na bango, ko permettre p53 ekota lisusu na noyau cellulaire, e activer voie ya signalisation ya apoptose, pe e induire apoptose na ba cellules senescentes, na yango kozua dégagement ya ba cellules senescentes.
Régulation ya ba voies ya signalisation intracellulaire : Longola ko interférer na interaction FOX04-p53, FOX04-DRI ekoki pe ko influencer sort ya ba cellules senescentes na ko réguler ba voies mosusu ya signalisation intracellulaire. Nzela ya signalisation PI3K/AKT ezali na rôle régulateur ya ntina na makambo ndenge na ndenge ya bokoli ya baselile, prolifération, kobika, mpe métabolisme. Bolukiluki emonisi ete mbala mingi mosala ya nzela ya kopesa bilembo ya PI3K/AKT ebongwanaka na baselile oyo ekómi mibange, mpe yango esalaka ete esalaka malamu. FOX04-DRI ekoki ko réguler activité ya voie de signalisation PI3K/AKT, ko changer équilibre ya transduction ya signal na kati ya ba cellules senescentes, na yango ko créer environnement intracellulaire ya mabe pona survie na bango pe ko induire apoptose. Régulation ya nzela oyo ya signalisation ekoki pe ko influencer ba états métaboliques cellulaires, ko diriger lisusu ba cellules senescentes na apoptose.
Influence na phénotype sécréteur associé na sénescence (SASP): Ba cellules senescentes ebimisaka série ya ba cytokines, ba chemokines, na ba proteases, esala phénotype sécréteur associé na sénescence (SASP). SASP ezali kaka te na bopusi mabe na baselile ya malamu oyo ezali zingazinga, ebebisaka misala na yango ya malamu, kasi ebandisaka mpe biyano ya kozoka oyo eumelaka, mpe yango esalaka ete misisa mpe binama ya nzoto ekóma mobange nokinoki. FOX04-DRI ekoki kokitisa ba effets secondaires ya ba cellules senescentes na microenvironnement oyo ezali zinga zinga na kopekisa expression mpe sécrétion ya ba facteurs liés na SASP na ba cellules senescentes. Na boyekoli yango, emonanaki ete nsima ya kosalisa baselile oyo ekómi mibange na FOX04-DRI, nivo ya expression ya makambo oyo etali SASP lokola IL-1α, IL-1β, facteur ya nécrose tumorale α (TNFα), mpe MMP2 na baselile oyo ekómi mibange ekitisama mingi. Yango ezali kolakisa ete FOX04-DRI ekoki ko réguler malamu SASP ya ba cellules senescentes, kobongisa microenvironnement cellulaire, mpe ko promouvoir indirectement dégagement ya ba cellules senescentes mpe récupération ya microenvironnement tissulaire.
Role ya FOX04-DRI na ba tissus mpe ba maladies différentes
Role na Système reproductif: Hypogonadisme ya mobali oyo ebandi na retard ezali maladi oyo ewutaka na mbula oyo mécanisme na yango ya moboko ezali dysfonctionnement ya ba cellules interstitielles testiculaire oyo ekómi mibange. FOX04 emonisami mpenzampenza na baselile ya interstitielle ya testicules ya moto, mpe na mibange, translocation nucléaire ya FOX04 ezali na boyokani na bokiti ya synthèse ya testostérone. Na kosaleláká ba cellules interstitielles testiculaire TM3 oyo ekómi mibange oyo euti na peroxyde d’hydrogène lokola modèle in vitro, emonanaki ete FOX04 ekoki kobatela viability ya ba cellules interstitielles testiculaire oyo ekómi mibange mpe kopekisa apoptose na yango. FOX04-DRI e induire sélectivement exportation nucléaire ya p53 mpe apoptose ya ba cellules interstitielles testiculaire oyo ekómi mibange na ko déranger interaction FOX04-p53. Na modèle ya soso ya vieillissement naturel, administration ya FOX04-DRI ebongisaki microenvironnement ya testicules mpe ekitisaki déficience ya sécrétion ya testostérone oyo etali âge. Yango wana, FOX04-DRI ekoki kozala malamu mpo na kosalisa hypogonadisme ya mibali oyo ebandi na retard.
Figure 2 Expression ya FOXO4 na ba testicules ya moto oyo ezuami na coloration immunofluorescente.
Role na système respiratoire
Fibrose pulmonaire: Fibrose pulmonaire (PF) ezali maladi ya mimpululu oyo ekɔtaka na kati ya mimpululu. Kozwama mpe kopalangana na yango ekómaka mingi ntango moto akómi mokóló, mpe kokóma mobange ya baselile etalelami lokola moko ya makambo ya ntina oyo esalaka ete maladi yango ekóma na maladi. Na modèle ya soso PF induit na bleomycine (BLM), FOX04-DRI elakisaki ba effets oyo ekokani na oyo ya kisi oyo endimami pirfenidone. Ekitisaka motango ya ba cellules senescentes, ekitisaka expression ya phénotype secrétaire associé na senescence (SASP), mpe ekitisaka ba changements morphologiques induits par BLM mpe dépôt ya collagène na tissus poumons. En plus, FOX04-DRI ematisaka proportion ya ba cellules épithéliales alvéolaire type 2 (AEC2) na ba fibroblastes tout en réduisant nombre ya ba myofibroblastes. Ba expériences in vitro elakisaki que soki tokokanisi yango na ba lignes cellulaires ya fibroblastes poumons ya soso mpe ya moto, FOX04-DRI ezalaki na tendance mingi ya koboma ba myofibroblastes induits na facteur de croissance transformateur-β (TGF-β), mpe na kopekisa ba myofibroblastes, ememaki na régulation ya se ya ba voies ya interaction ya récepteur ya matrice extracellulaire (ECM) na PF induits na BLM.
Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC): Pathogénèse mpe progression ya MPOC ezali na boyokani makasi na senescence cellulaire. Na ba fibroblastes pulmonaires senescents induits na milinga ya likaya, expression ya FOX04 emati. Mpo na kobwaka FOX04 na ba fibroblastes senescents, basalaki mpe basalaki ba nanotubes ya ADN oyo ekoki kosangisama yango moko (siFOXO4-NT) oyo etondi na siRNA ya FOX04 oyo ezali na nsinga moko. Ba études emonisaki que siFOXO4-NT ekoki kokota na ba fibroblastes poumons ya moto (ba cellules HFL-1) na ndenge oyo etali concentration mpe temps, na yango ekitisaka niveau ya FOX04 in vitro. siFOXO4-NT elongolaka na ndenge ya kopona baselile ya HFL-1 oyo ekómi mibange na kokitisa expression ya BCLXL oyo emati mpe ratio BCL2/BAX na baselile ya HFL-1 oyo ekómi mibange oyo euti na extrait ya milinga ya likaya (CSE).
Role na tissus ya cartilage : Implantation autologues ya ba chondrocytes (ACI) ezali méthode ya ko traité ba dégâts ya cartilage ya articulation mpe kopekisa arthrose post-traumatique. Na boumeli ya bopanzani ya ba chondrocytes in vitro, likambo oyo esengeli na ACI, baselile oyo ekómi mibange esalemaka, mpe yango ezali na bopusi mabe likoló na lolenge mpe motuya ya cartilage oyo euti kosalema sika. Balukiluki bakanisaki ete lisalisi ya FOX04-DRI ekoki kolongola baselile oyo ekómi mibange na ba chondrocytes oyo epanzani, mpe na ndenge yango, ekómisa makoki na yango ya kobimisa cartilage ya malamu mpenza. Mpo na ko simuler processus ya expansion in vitro na ACI, ba chondrocytes isolé na ba donateurs ya santé e panzamaki na niveau ya doublement ya population (PDL) 9, oyo ezali ko représenter ba chondrocytes prêts pona implantation, alors que ba cellules na PDL3 esalaki lokola contrôle ya expansion minimal. Ba résultats elakisaki que traitement ya FOX04-DRI elongolaki plus de la moitié ya ba cellules na PDL9 kasi ezalaki na effet ya significatif te na nombre ya ba chondrocytes ya PDL3. Niveau ya senescence ya ba chondrocytes PDL9 oyo e traité na FOX04-DRI ekitisama makasi. Na kotalela ba résultats standard ya culture micro-cluster, prétraitement ya FOX04-DRI ematisaki te potentiel chondrogène ya ba chondrocytes PDL9, kasi tissus chondroïdes oyo ewutaki na ba cellules PDL9 prétraitées na FOX04-DRI elakisaki expression ya se ya ba facteurs sécrétoires associés na vieillissement. FOX04-DRI elongolaki malamu baselile oyo ekómi mibange na ba chondrocytes ya PDL9.
Role na fibrose pulmonaire induite par radiation (RIPF): RIPF ezali complication oyo emonanaka mingi mpe ya makasi sima ya radiothérapie ya tumeur thoracique. Ba souris C57BL/6 ekabolamaki na ndenge ya pwasa na bituluku ya irradiation mpe irradiation + FOX04-DRI, na hémithorax droit ya groupe moko na moko ezwaki irradiation ya rayons X ya 17 Gy. Ba souris ya groupe FOX04-DRI mpe groupe irradiation + FOX04-DRI epesamaki FOX04-DRI na nzela ya injection intrapéritonéale na poso 16 mpe 20 sima ya irradiation. Ba résultats elakisaki que FOX04-DRI ekitisaki dépôt ya collagène na tissus pulmonaires ya ba souris RIPF, ekitisaki expression ya col1α1 na α-SMA, mpe ekitisaki nombre ya ba cellules positives β-galactosidase (β-gal) (marqueur ya ba cellules senescentes) na tissus poumons. FOX04-DRI ezalaki na makoki ya kopekisa expression ya ba gènes mpe ba proteines P21 mpe P16^(Ink4a) na tissus pulmonaires ya ba souris RIPF, mpe lisusu expression ya ba gènes ya SASP IL-1α, IL-1β, facteur de nécrose tumorale α (TNFα), mpe MMP2. FOX04-DRI ekitisaka mpe niveau ya ba espèces réactives ya oxygène (ROS) na tissus pulmonaires ya ba souris RIPF mpe e promouvoir activation ya ba protéines p-AKT na p-PI3K. Yango ezali kolakisa ete FOX04-DRI ekitisaka stress oxidatif mpe epekisaka senescence cellulaire na ko activer voie de signalisation PI3K/AKT, na yango e retourner RIPF.
Figure 3 FOXO4-DRI ekitisaka différenciation ya ba myofibroblastes na ba souris PF induites na BLM.
Maloba ya nsuka
Na bokuse, FOX04-DRI, lokola nkisi ya mbongwana oyo ekoki kosilisa mpenzampenza baselile oyo ekómi mibange, ezali na mokumba monene mpo na kosalisa maladi oyo euti na mbula mpe kosala ete moto akóma mobange.
Maziba oyo euti na yango
[1] Han Y, Wu Y, Ye B, mpe basusu. Ba nanoparticules ya ADN oyo etali FOXO4 elongolaka na ndenge ya kopona ba fibroblastes poumons senescents induites na milinga ya likaya[J]. Bokoli ya nanoéchelle, 2023,5 (21): 5965-5973.DOI: 10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, mpe basusu. Peptide FOXO4 e cibler myofibroblaste e améliorer fibrose pulmonaire induite par bleomycine na ba souris na nzela ya interaction ECM-récepteur[J]. Journal ya Médecine Cellulaire mpe Moléculaire, 2022, 26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111 / jcmm.17333.
[3] Huang Y, Ye Y, Makarcyzk M. J., mpe basusu. Peptide sénolytique FOXO4-DRI elongolaka na ndenge ya kopona ba cellules senescentes na ba chondrocytes ya moto oyo epanzani in vitro[J]. Frontières na Bioingénierie mpe Biotechnologie, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, mpe basusu. FOXO4-DRI ekitisaka insuffisance ya sécrétion ya testostérone oyo etali mbula na ko cibler ba cellules ya Leydig senescentes na ba souris ya mibange[J]. Bobange (Albany Ny), 2020, 12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632 / bobange.102682.
[5] Baar M P. Ba destins cellulaires induites na détérioration ya ADN na tango ya vieillissement, 2019[C]. 196682180. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
