Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Penuaan, minangka proses alami sing ora bisa dihindari ing organisme urip, wis suwe dadi titik fokus riset ilmiah. Nalika umur organisme, sel mboko sithik mlebu ing negara tuwa, lan akumulasi sel senescent kasebut bisa nyebabake fungsi normal jaringan lan organ, sing nyebabake macem-macem penyakit sing ana gandhengane karo umur. FOX04 - DRI migunani kanggo ngresiki sel senescent.
Ringkesan FOX04 - DRI
FOX04 - DRI minangka peptida sintetik, kanthi jeneng lengkap kothak sirah garpu O faktor transkripsi 4 - D - Retro - Inverso. Panemon kasebut asale saka riset sing jero babagan mekanisme pangaturan sel senescent. Sajrone senescence seluler, macem-macem mekanisme molekuler melu, lan faktor transkripsi FOX04 nduweni peran penting ing proses iki. FOX04 nuduhake pola ekspresi spesifik lan owah-owahan fungsional ing sel senescent. Kanthi njlentrehake mekanisme tumindake, para ilmuwan ngrancang lan nyintesis FOX04-DRI khusus kanggo target sel senescent, kanthi tujuan kanggo ngatasi masalah sing ana gandhengane karo umur.
Gambar 1 Ilustrasi skematis ngilangi fibroblas paru-paru senescent sing disebabake dening asap rokok nggunakake nanopartikel DNA sing diisi FOXO4 siRNA.
Mekanisme FOX04-DRI ing ngresiki sel senescent
Interferensi karo interaksi FOX04-p53: Ing sel senescent, FOX04 berinteraksi karo protein p53. Protein p53 nduweni peran penting ing respon stres seluler, regulasi siklus sel, lan apoptosis. Ing kahanan normal, p53 ningkatake apoptosis ing sel sing rusak utawa senescent kanthi ngaktifake ekspresi seri gen sing gegandhengan karo apoptosis, saéngga njaga kesehatan populasi sel. Ing sel senescent, FOX04 ngiket p53, nyegah transportasi menyang inti sel, nyegah p53 saka nindakake fungsi pro-apoptosis, nyebabake kaslametan lan akumulasi sel senescent. FOX04-DRI khusus bisa ngganggu interaksi antarane FOX04 lan p53, ngalangi ikatan kasebut, ngidini p53 mlebu maneh ing inti sel, ngaktifake jalur sinyal apoptosis, lan ngindhuksi apoptosis ing sel senescent, saéngga entuk reresik sel senescent.
Regulasi jalur sinyal intraselular: Saliyane ngganggu interaksi FOX04-p53, FOX04-DRI uga bisa mengaruhi nasib sel senescent kanthi ngatur jalur sinyal intraselular liyane. Jalur sinyal PI3K/AKT nduweni peran pangaturan kunci ing macem-macem aspek pertumbuhan sel, proliferasi, kaslametan, lan metabolisme. Panaliten nuduhake yen aktivitas jalur sinyal PI3K / AKT asring diowahi ing sel senescent, sing mengaruhi fungsi normal. FOX04-DRI bisa ngatur aktivitas jalur sinyal PI3K / AKT, ngowahi keseimbangan transduksi sinyal ing sel senescent, saéngga nggawe lingkungan intraselular sing ora apik kanggo kaslametan lan nyebabake apoptosis. Regulasi jalur sinyal iki uga bisa mangaruhi status metabolisme seluler, luwih nyurung sel senescent menyang apoptosis.
Pengaruh ing Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP): Sel-sel senescent ngetokake seri sitokin, kemokin, lan protease, mbentuk fenotipe sekretori sing gegandhengan karo penuaan (SASP). SASP ora mung mengaruhi sel normal ing saubengé, ngganggu fungsi normal, nanging uga nyebabake respon inflamasi kronis, luwih nyepetake proses penuaan jaringan lan organ. FOX04-DRI bisa nyuda efek salabetipun sel senescent ing lingkungan mikro lingkungan kanthi nyandhet ekspresi lan sekresi faktor sing ana hubungane karo SASP ing sel senescent. Ing panliten kasebut, ditemokake yen sawise ngobati sel senescent karo FOX04-DRI, tingkat ekspresi faktor sing gegandhengan karo SASP kayata IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα), lan MMP2 ing sel senescent dikurangi sacara signifikan. Iki nuduhake yen FOX04-DRI bisa kanthi efektif ngatur SASP sel senescent, ningkatake lingkungan mikro seluler, lan kanthi ora langsung ningkatake reresik sel senescent lan pemulihan lingkungan mikro jaringan.
Peran FOX04-DRI ing Tisu lan Penyakit sing Beda
Peran ing Sistem Reproduksi: Hipogonadisme serangn pungkasan lanang minangka penyakit sing ana hubungane karo umur sing mekanisme inti yaiku disfungsi sel interstisial testis sing wis tuwa. FOX04 sacara khusus dituduhake ing sel interstitial testis manungsa, lan ing wong tuwa, translokasi nuklir FOX04 digandhengake karo sintesis testosteron sing suda. Nggunakake sel interstitial testis TM3 sing diakibatake hidrogen peroksida minangka model in vitro, ditemokake yen FOX04 bisa njaga kelangsungan sel interstisial testis tuwa lan nyegah apoptosis. FOX04-DRI kanthi selektif ngindhuksi ekspor nuklir p53 lan apoptosis sel interstisial testis sing wis tuwa kanthi ngganggu interaksi FOX04-p53. Ing model tikus tuwa sing alami, administrasi FOX04-DRI ningkatake lingkungan mikro testis lan nyuda kekurangan sekresi testosteron sing gegandhengan karo umur. Mulane, FOX04-DRI bisa uga migunani kanggo perawatan hipogonadisme pungkasan lanang.
Gambar 2 Ekspresi FOXO4 ing testis manungsa sing dideteksi kanthi pewarnaan immunofluorescent.
Peran ing sistem pernapasan
Pulmonary fibrosis: Pulmonary fibrosis (PF) minangka penyakit paru-paru interstisial sing progresif. Insiden lan prevalensi mundhak kanthi umur, lan senescence seluler dianggep minangka salah sawijining faktor pendorong utama ing patogenesis. Ing model mouse PF bleomycin (BLM), FOX04-DRI nuduhake efek sing padha karo pirfenidone obat sing disetujoni. Ngurangi jumlah sel senescent, nyuda ekspresi fenotip sekresi sing gegandhengan karo senescence (SASP), lan nyuda owah-owahan morfologis sing diakibatake BLM lan deposisi kolagen ing jaringan paru-paru. Kajaba iku, FOX04-DRI nambah proporsi sel epitel alveolar tipe 2 (AEC2) lan fibroblast nalika ngurangi jumlah myofibroblast. Eksperimen in vitro nuduhake yen dibandhingake karo garis sel fibroblast paru-paru tikus lan paru-paru manungsa, FOX04-DRI luwih cenderung kanggo mateni transformasi faktor pertumbuhan-β (TGF-β) -induced myofibroblasts, lan kanthi nyandhet myofibroblasts, nyebabake downregulation saka matriks ekstraselular (ECM) jalur interaksi reseptor ing BLM-induced PF.
Penyakit paru obstruktif kronis (COPD): Patogenesis lan progresi COPD ana hubungane karo senescence seluler. Ing fibroblast paru senescent sing disebabake asap rokok, ekspresi FOX04 mundhak. Kanggo knockdown FOX04 ing fibroblasts senescent, nanotube DNA ngrakit dhewe (siFOXO4-NT) dimuat karo FOX04 siRNA single-stranded dirancang lan disintesis. Panaliten nuduhake yen siFOXO4-NT bisa mlebu fibroblast paru-paru manungsa (sel HFL-1) kanthi cara konsentrasi lan gumantung wektu, saengga bisa nyuda tingkat FOX04 ing vitro. siFOXO4-NT kanthi selektif ngilangi sel HFL-1 sing wis tuwa kanthi nyuda ekspresi BCLXL sing dhuwur lan rasio BCL2 / BAX ing ekstrak asap rokok (CSE) -induced sel HFL-1 tuwa.
Peran ing jaringan tulang rawan: Autologous chondrocyte implantation (ACI) minangka cara kanggo ngobati karusakan rawan sendi lan nyegah osteoarthritis post-traumatic. Sajrone ekspansi in vitro chondrocytes, langkah sing perlu ing ACI, sel senescent diasilake, sing nduwe pengaruh negatif marang kualitas lan kuantitas balung rawan sing mentas dibentuk. Peneliti hipotesis yen perawatan FOX04-DRI bisa mbusak sel senescent saka kondrosit sing ditambahi, saéngga nambah potensial kanggo ngasilake balung rawan sing berkualitas. Kanggo simulasi proses ekspansi in vitro ing ACI, kondrosit sing diisolasi saka donor sehat ditambahi menyang tingkat dobel populasi (PDL) 9, sing nuduhake kondrosit sing siap kanggo implantasi, dene sel ing PDL3 dadi kontrol ekspansi minimal. Asil nuduhake yen perawatan FOX04-DRI mbusak luwih saka setengah saka sel ing PDL9 nanging ora ana pengaruh sing signifikan ing jumlah kondrosit PDL3. Tingkat senescence saka kondrosit PDL9 sing diobati karo FOX04-DRI dikurangi sacara signifikan. Adhedhasar asil kultur mikro-cluster standar, pretreatment FOX04-DRI ora ningkatake potensial kondrogenik saka kondrosit PDL9, nanging jaringan kondroid sing asale saka sel PDL9 sing wis diolah FOX04-DRI nuduhake ekspresi sing luwih murah saka faktor sekresi sing gegandhengan karo penuaan. FOX04-DRI kanthi efektif mbusak sel senescent saka kondrosit PDL9.
Peran ing radiation-induced pulmonary fibrosis (RIPF): RIPF minangka komplikasi umum lan abot sawise radioterapi tumor thoracic. C57BL / 6 tikus kanthi acak dipérang dadi iradiasi lan iradiasi + kelompok FOX04-DRI, kanthi hemithorax tengen saben klompok nampa iradiasi sinar X 17 Gy. Klompok FOX04-DRI lan iradiasi + tikus klompok FOX04-DRI diwenehake FOX04-DRI liwat injeksi intraperitoneal ing minggu 16 lan 20 post-irradiation. Asil nuduhake yen FOX04-DRI nyuda deposisi kolagen ing jaringan paru-paru tikus RIPF, nyuda ekspresi col1α1 lan α-SMA, lan nyuda jumlah sel positif β-galactosidase (β-gal) (penanda sel senescent) ing jaringan paru-paru. FOX04-DRI bisa nyandhet ekspresi gen lan protein P21 lan P16 ^ (Ink4a) ing jaringan paru-paru tikus RIPF, uga ekspresi gen SASP IL-1α, IL-1β, faktor nekrosis tumor α (TNFα), lan MMP2. FOX04-DRI uga nyuda tingkat spesies oksigen reaktif (ROS) ing jaringan paru-paru tikus RIPF lan ningkatake aktivasi protein p-AKT lan p-PI3K. Iki nuduhake yen FOX04-DRI nyuda stres oksidatif lan nyegah penuaan sel kanthi ngaktifake jalur sinyal PI3K / AKT, saéngga ngowahi RIPF.
Gambar 3 FOXO4-DRI nyuda diferensiasi myofibroblast ing tikus PF sing diakibatake BLM.
Kesimpulan
Ringkesan, FOX04-DRI, minangka obat revolusioner sing bisa ngilangi sel senescent khusus, nduweni peran penting ing perawatan penyakit sing ana hubungane karo umur lan intervensi tuwa.
Sumber
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. Nanopartikel DNA nargetake FOXO4 kanthi selektif ngilangi fibroblas paru-paru senescent sing disebabake asap rokok [J]. Nanoscale Advances, 2023,5 (21): 5965-5973.DOI: 10.1039 / d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. FOXO4 peptida target myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis ing tikus liwat jalur interaksi ECM-reseptor [J]. Jurnal Kedokteran Seluler lan Molekul, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, et al. Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selektif Mbusak Sel Senescent Saka In vitro Expanded Human Chondrocytes [J]. Frontiers ing Bioengineering lan Bioteknologi, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI nyuda insufficiency sekresi testosteron sing gegandhengan karo umur kanthi nargetake sel Leydig senescent ing tikus umur [J]. Sepuh (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/tuwa.102682.
[5] Baar M P. Takdir Sel Kerusakan DNA Nalika Tuwa, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
