Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Aje, kòm yon pwosesis natirèl inevitab nan òganis vivan, depi lontan te yon pwen fokal nan rechèch syantifik. Kòm òganis laj, selil piti piti antre nan yon eta senesan, ak akimilasyon nan selil senesan sa yo ka gen yon enpak negatif sou fonksyone nòmal nan tisi ak ògàn, ki mennen nan divès maladi ki gen rapò ak laj. FOX04 - DRI benefisye pou netwaye selil senesan yo.
Apèsi sou FOX04 - DRI
FOX04 - DRI se yon peptide sentetik, ak bwat la tèt fouchèt non konplè O faktè transcription 4 - D - Retro - Inverso. Dekouvèt li a soti nan rechèch apwofondi nan mekanis regilasyon selil senesan yo. Pandan senesans selilè, plizyè mekanis molekilè yo enplike, ak faktè transcription FOX04 jwe yon wòl kle nan pwosesis sa a. FOX04 montre modèl ekspresyon espesifik ak chanjman fonksyonèl nan selil senesan. Lè yo elisid mekanis aksyon li yo, syantis yo fèt ak sentèz FOX04-DRI pou vize espesyalman selil senesan, vize abòde pwoblèm ki gen rapò ak laj.
Figi 1 ilistrasyon chematik eliminasyon fibroblasts nan poumon senesan lafimen sigarèt ki te pwovoke lè l sèvi avèk nanopartikil ADN FOXO4 siRNA chaje.
Mekanis FOX04-DRI nan netwaye selil senesan yo
Entèferans ak entèraksyon FOX04-p53: Nan selil senesan, FOX04 reyaji ak pwoteyin p53 la. Pwoteyin p53 la jwe yon wòl santral nan repons estrès selilè, règleman sik selilè, ak apoptoz. Nan kondisyon nòmal, p53 ankouraje apoptoz nan selil ki domaje oswa senesan pa aktive ekspresyon yon seri jèn ki gen rapò ak apoptoz, kidonk kenbe sante popilasyon selil la. Nan selil senesan, FOX04 mare ak p53, anpeche transpò li nan nwayo selil la, anpeche p53 fè fonksyon pro-apoptotik li yo, sa ki lakòz siviv ak akimilasyon selil senesan. FOX04-DRI ka espesyalman entèfere ak entèraksyon sa a ant FOX04 ak p53, bloke obligatwa yo, ki pèmèt p53 re-antre nwayo selil la, aktive chemen an siyal apoptoz, ak pwovoke apoptoz nan selil senesan, kidonk reyalize clearance nan selil senesan.
Règleman nan chemen siyal entraselilè: Anplis entèfere ak entèraksyon FOX04-p53, FOX04-DRI ka enfliyanse sò selil senesan tou lè yo regle lòt chemen siyal entraselilè. Chemen siyal PI3K/AKT jwe yon wòl kle regilasyon nan plizyè aspè nan kwasans selil, pwopagasyon, siviv, ak metabolis. Etid yo montre ke aktivite a nan chemen siyal PI3K/AKT souvan chanje nan selil senesan, ki afekte fonksyon nòmal yo. FOX04-DRI ka kontwole aktivite chemen siyal PI3K/AKT la, chanje balans transdiksyon siyal nan selil senesan, kidonk kreye yon anviwònman intraselilè favorab pou siviv yo ak pwovoke apoptoz. Règleman nan chemen siyal sa a kapab tou enfliyanse eta metabolik selilè, plis kondwi selil senesan nan direksyon apoptoz.
Enfliyans sou fenotip sekretè ki asosye ak senesans (SASP): selil senesan sekrete yon seri sitokin, chemokin, ak proteaz, ki fòme fenotip sekretè ki asosye ak senescence (SASP). SASP pa sèlman afekte negatif selil ki antoure nòmal yo, deranje fonksyon nòmal yo, men tou deklanche repons enflamatwa kwonik, plis akselere pwosesis aje tisi yo ak ògàn yo. FOX04-DRI ka bese efè negatif selil senesan yo sou mikro-anviwònman ki antoure lè yo anpeche ekspresyon ak sekresyon faktè ki gen rapò ak SASP nan selil senesan yo. Nan etid la, li te jwenn ke apre yo fin trete selil senesan ak FOX04-DRI, nivo ekspresyon faktè ki gen rapò ak SASP tankou IL-1α, IL-1β, faktè necrosis timè α (TNFα), ak MMP2 nan selil senesan yo te siyifikativman redwi. Sa a endike ke FOX04-DRI ka efektivman kontwole SASP nan selil senesan, amelyore mikwo-anviwònman selilè a, ak endirèkteman ankouraje clearance nan selil senesan ak rekiperasyon an nan mikwo-anviwònman tisi a.
Wòl FOX04-DRI nan diferan tisi ak maladi
Wòl nan sistèm repwodiktif la: ipogonadism gason an reta aparisyon se yon maladi ki gen rapò ak laj ki gen mekanis debaz se malfonksyònman nan selil entèstisyèl ki gen laj. FOX04 espesyalman eksprime nan selil entèstisyèl imen, ak nan granmoun aje yo, translokasyon nikleyè FOX04 asosye ak sentèz testostewòn redwi. Sèvi ak oksijene idwojèn ki gen laj TM3 selil entèrstisyèl tèstikul kòm yon modèl in vitro, li te obsève ke FOX04 ka kenbe viabilite nan selil entèstisyèl ki gen laj ak anpeche apoptoz yo. FOX04-DRI selektivman pwovoke p53 nikleyè ekspòtasyon ak apoptoz nan selil entèrstisyal ki gen laj testikil pa deranje entèraksyon FOX04-p53. Nan yon modèl natirèl sourit aje, administrasyon FOX04-DRI amelyore mikro-anviwònman testikil la ak soulaje defisi sekresyon testostewòn ki gen rapò ak laj. Se poutèt sa, FOX04-DRI ka benefisye pou tretman ipogonadism gason an reta.
Figi 2 Ekspresyon FOXO4 nan tèstikul imen detekte pa tach imunofluoresan.
Wòl nan sistèm respiratwa a
Fibwoz pulmonè: Fibwoz pulmonè (PF) se yon maladi nan poumon pwogresif entèstisyèl. Ensidans li yo ak prévalence ogmante ak laj, ak senesans selilè konsidere kòm youn nan faktè kle kondwi nan patojèn li yo. Nan yon bleomicin (BLM)-induit PF sourit modèl, FOX04-DRI demontre efè ki sanble ak sa yo ki apwouve pirfenidone dwòg la. Li diminye kantite selil senesan, downregulates ekspresyon fenotip sekretè ki asosye ak senescence (SASP), epi soulaje chanjman mòfolojik BLM-induit ak depozisyon kolagen an nan tisi nan poumon. Anplis de sa, FOX04-DRI ogmante pwopòsyon selil epitelyal alveyòl tip 2 (AEC2) ak fibroblast pandan y ap diminye kantite myofibroblast. Eksperyans vitro yo te montre ke konpare ak sourit ak liy selil fibroblast nan poumon moun, FOX04-DRI te plis enkline pou touye transfòmasyon faktè kwasans-β (TGF-β)-induit myofibroblasts, ak pa anpeche myofibroblasts, li te mennen nan downregulation nan matrice ekstraselilè (ECM) entèraksyon reseptè chemen nan BLM-induit.
Maladi obstriktif pulmonè kwonik (COPD): Patojèn ak pwogresyon COPD asosye byen ak senesans selilè. Nan fibroblasts pulmonè senesan ki pwovoke lafimen sigarèt, ekspresyon FOX04 ogmante. Pou kraze FOX04 nan fibroblasts senesan, yo te fèt ak sentetiz nanotub ADN pwòp tèt ou (siFOXO4-NT) ki chaje ak siRNA FOX04 yon sèl-bloke. Etid yo montre ke siFOXO4-NT ka antre nan fibroblast nan poumon moun (selil HFL-1) nan yon fason ki depann de konsantrasyon ak tan, kidonk diminye nivo FOX04 nan vitro. siFOXO4-NT oaza elimine selil HFL-1 ki gen laj lè yo diminye ekspresyon BCLXL ki wo ak rapò BCL2/BAX nan ekstrè lafimen sigarèt (CSE) selil HFL-1 ki gen laj.
Wòl nan tisi Cartilage: Enplantasyon chondrocyte otològ (ACI) se yon metòd pou trete domaj Cartilage jwenti ak anpeche osteoartriti pòs-twomatik. Pandan ekspansyon an vitro nan chondrocytes, yon etap nesesè nan ACI, selil senesan yo pwodwi, ki gen yon enpak negatif sou bon jan kalite a ak kantite Cartilage ki fèk fòme. Chèchè yo te ipotèz ke tretman FOX04-DRI ta ka retire selil senesan nan chondrocytes elaji, kidonk amelyore potansyèl yo pou jenere Cartilage bon jan kalite. Pou simulation pwosesis ekspansyon an vitro nan ACI, chondrocytes izole nan donatè an sante yo te elaji nan nivo double popilasyon an (PDL) 9, ki reprezante chondrocytes pare pou enplantasyon, pandan y ap selil nan PDL3 te sèvi kòm yon kontwòl ekspansyon minim. Rezilta yo te montre ke tretman FOX04-DRI retire plis pase mwatye nan selil yo nan PDL9 men pa te gen okenn efè enpòtan sou kantite kondrosit PDL3. Nivo senesans PDL9 chondrocytes trete ak FOX04-DRI te siyifikativman redwi. Ki baze sou rezilta kilti estanda mikwo-cluster, FOX04-DRI pretreatman pa t 'améliore potansyèl chondrogenic nan chondrocytes PDL9, men tisi chondroyid ki sòti nan selil PDL9 FOX04-DRI-pretrete ekspoze pi ba ekspresyon nan aje-asosye faktè sekretè. FOX04-DRI efektivman retire selil senesan nan chondrocytes PDL9.
Wòl nan fibwoz pulmonè radyasyon pwovoke (RIPF): RIPF se yon konplikasyon komen ak grav apre radyoterapi timè thoracic. Sourit C57BL/6 yo te owaza divize an iradyasyon ak iradyasyon + FOX04-DRI gwoup, ak emithorax dwat la nan chak gwoup k ap resevwa 17 Gy X-ray iradyasyon. Gwoup FOX04-DRI ak iradyasyon + FOX04-DRI gwoup sourit yo te administre FOX04-DRI atravè piki intraperitoneal nan semèn 16 ak 20 apre iradyasyon. Rezilta yo te montre ke FOX04-DRI redwi depo kolagen an nan tisi nan poumon nan sourit RIPF, diminye ekspresyon de col1α1 ak α-SMA, ak redwi kantite β-galactosidase (β-gal) selil pozitif (yon makè nan selil senesan) nan tisi nan poumon. FOX04-DRI te kapab anpeche ekspresyon jèn P21 ak P16 ^ (Ink4a) ak pwoteyin nan tisi nan poumon sourit RIPF, osi byen ke ekspresyon jèn SASP IL-1α, IL-1β, faktè necrosis timè α (TNFα), ak MMP2. FOX04-DRI tou redwi nivo espès oksijèn reyaktif (ROS) nan tisi nan poumon sourit RIPF epi li ankouraje deklanchman p-AKT ak p-PI3K pwoteyin. Sa a sijere ke FOX04-DRI diminye estrès oksidatif ak inibit senesans selilè pa aktive chemen an siyal PI3K / AKT, kidonk ranvèse RIPF.
Figi 3 FOXO4-DRI soulaje diferansyasyon myofibroblast nan sourit PF BLM-induit.
Konklizyon
An rezime, FOX04-DRI, kòm yon dwòg revolisyonè ki kapab espesyalman elimine selil senesan, jwe yon wòl enpòtan nan tretman maladi ki gen rapò ak laj ak entèvansyon aje.
Sous
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. Nanopartikul ADN ki vize FOXO4 selektivman elimine fibroblast nan poumon senesan lafimen sigarèt ki pwovoke [J]. Nanoscale Avans, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. FOXO4 peptide vize myofibroblast amelyore fibwoz pulmonè bleomicin-induit nan sourit atravè chemen entèraksyon ECM-reseptè [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, et al. Senolytic Peptide FOXO4-DRI retire seleksyone selil senesan ki soti nan chondrosit imen an vitro elaji [J]. Fwontyè nan Bioengineering ak Biotechnologie, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI soulaje ensifizans sekresyon testostewòn ki gen rapò ak laj pa vize selil Leydig senesan nan sourit ki gen laj [J]. Aging (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.
[5] Baar M P. ADN domaj ki te pwovoke sò selilè pandan aje, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
