Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Ko te koroheketanga, he tukanga taiao e kore e taea te karo i roto i nga rauropi ora, kua roa te waahi o te rangahau pūtaiao. Ka pakeke haere nga rauropi, ka uru haere nga pūtau ki roto i te ahua pakeke, a, ko te whakaemitanga o enei pūtau taipakeke ka pa kino ki te mahi noa o nga kopa me nga whekau, ka puta nga momo mate e pa ana ki te pakeke. FOX04 - He painga te DRI mo te whakakore i nga pūtau tawhito.
Tirohanga mo FOX04 - DRI
FOX04 - Ko te DRI he peptide waihanga, me te pouaka upoko marau ingoa katoa O te take tuhi 4 - D - Retro - Inverso. Ko tana kitenga i ahu mai i te rangahau hohonu ki nga tikanga whakahaere o nga ruma tawhito. I roto i te taimatanga o te pūtau, he maha nga mahi irapoi e whai waahi ana, a, ko te waahanga whakawhiti FOX04 te whai waahi nui ki tenei mahi. E whakaatu ana a FOX04 i nga tauira korero motuhake me nga huringa mahi i roto i nga pūtau tawhito. Ma te whakamaarama i tana tikanga mahi, i hangaia, i whakahiatotia e nga kaiputaiao te FOX04-DRI ki te aro motuhake ki nga pūtau pakeke, e whai ana ki te whakatika i nga take e pa ana ki te tau.
Whakaaturanga 1 He whakaahuatanga mo te whakakorenga o nga fibroblasts pukahukahu tawhito na te auahi hikareti ma te whakamahi i nga matūriki DNA kua utaina a FOXO4 siRNA.
Ko te tikanga o te FOX04-DRI ki te whakakore i nga pūtau tawhito
Te pokanoa ki te taunekeneke FOX04-p53: I roto i nga ruma tawhito, ka taunekeneke a FOX04 me te p53 pūmua. Ko te pūmua p53 he mahi nui i roto i nga whakautu ahotea pūtau, te whakaritenga huringa pūtau, me te apoptosis. I raro i nga tikanga noa, ko te p53 te whakatairanga i te apoptosis i roto i nga ruma kua pakaru, i te pakeke ranei ma te whakahohe i te whakaaturanga o te raupapa o nga ira e pa ana ki te apoptosis, na reira ka mau tonu te hauora o te taupori pūtau. I roto i nga ruma tawhito, ka herea a FOX04 ki te p53, ka aukati i tana kawe ki te karihi pūtau, ka aukati i te p53 ki te mahi i tana mahi pro-apoptotic, ka puta te oranga me te whakaemi o nga pūtau tawhito. Ka taea e te FOX04-DRI te whakararuraru i tenei taunekeneke i waenga i te FOX04 me te p53, ka aukati i to raatau here, ka taea e te p53 te whakauru ano ki roto i te karihi pūtau, te whakahohe i te ara tohu tohu apoptosis, me te whakapouri i te apoptosis i roto i nga ruma tawhito, na reira ka tutuki i te waatea o nga ruma tawhito.
Te whakaritenga o nga huarahi tohu tohu intracellular: I tua atu i te pokanoa ki te taunekeneke FOX04-p53, ka awe ano pea a FOX04-DRI i te aitua o nga pūtau tawhito ma te whakahaere i etahi atu huarahi tohu intracellular. Ko te ara tohu tohu PI3K/AKT e whai waahi nui ana ki te whakahaere i nga ahuatanga o te tipu o te pūtau, te whakatipu, te oranga, me te paopaotanga. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te mahi o te ara tohu tohu PI3K/AKT he maha nga whakarereketanga i roto i nga ruma tawhito, e pa ana ki o raatau mahi. Ka taea e te FOX04-DRI te whakahaere i te mahi o te huarahi tohu tohu PI3K/AKT, te whakarereke i te toenga o te whakawhiti tohu i roto i nga ruma tawhito, na reira ka hangaia he taiao intracellular kino mo to ratau oranga me te whakaawe apoptosis. Ko te ture o tenei ara tohu ka awe ano i nga ahuatanga o te tinana o te pūkoro, ka peia atu nga pūtau taima ki te apoptosis.
Te Awe i runga i te Tohunga Tohunga Whaiaro-Associated-Senescence (SASP): Ka huna e nga pūtau Senescent te raupapa o nga cytokines, chemokines, me nga porotease, ka hanga i te ahua o te mea ngaro e pa ana ki te pakeke (SASP). Ko te SASP ehara i te mea ka pa te kino ki te taha o nga pūtau noa, ka whakararuraru i a raatau mahi, engari ka whakaohooho ano i nga urupare mumura mau tonu, ka tere ake te mahi tawhito o nga kopa me nga whekau. Ka taea e FOX04-DRI te whakaiti i nga paanga kino o nga pūtau tawhito i runga i te taiao moroiti a tawhio noa ma te aukati i te whakapuaki me te hunanga o nga mea e pa ana ki te SASP i roto i nga pūtau tawhito. I roto i te rangahau, i kitea i muri i te maimoatanga o nga pūtau tawhito me te FOX04-DRI, ko nga taumata korero o nga mea e pa ana ki te SASP penei i te IL-1α, IL-1β, te take necrosis tumor α (TNFα), me te MMP2 i roto i nga ruma tawhito kua tino heke. E tohu ana tenei ka taea e te FOX04-DRI te whakahaere pai i te SASP o nga pūtau tawhito, te whakapai ake i te taiao moroiti pūtau, me te whakatairanga autaki i te waatea o nga pūtau tawhito me te whakaora i te taiao moroiti kiko.
Te Mahi a FOX04-DRI i roto i nga momo rereke me nga mate
Te Mahi i roto i te Pūnaha Whakawhanake: Ko te hypogonadism o te mutunga o te tiimatanga o te tane he mate e pa ana ki te reanga, ko tona tikanga matua ko te koretake o nga pūtau interstitial testicular tawhito. Ko te FOX04 e tino whakaatuhia ana i roto i nga pūtau interstitial testicular tangata, a, i roto i nga kaumatua, ko te whakawhitinga karihi o FOX04 e hono ana ki te whakaheke i te whakawhitinga testosterone. Ma te whakamahi i te hauwai peroxide-induced aged TM3 testicular interstitial cell as a in vitro model, i kitea ka taea e FOX04 te pupuri i te oranga o nga reanga testicular interstitial tawhito me te aukati i o raatau apoptosis. Ko te FOX04-DRI ka kowhiri i te p53 te kaweake karihi me te apoptosis o nga pūtau interstitial testicular tawhito ma te whakararu i te taunekeneke FOX04-p53. I roto i te tauira kiore tawhito tawhito, ko te whakahaere a FOX04-DRI i whakapai ake i te taiao moroiti testicular me te whakaheke i te ngoikoretanga o te mate o te testosterone e pa ana ki te pakeke. Na reira, ka whai hua pea a FOX04-DRI mo te maimoatanga o te hypogonadism o te mutunga o te tiimata o te tane.
Whakaatu 2 Ko te whakaaturanga o te FOXO4 i roto i nga whakamatautau tangata ka kitea e te taatai immunofluorescent.
Te mahi i roto i te punaha manawa
Ko te fibrosis pūkahukahu: Ko te fibrosis pūkahukahu (PF) he mate pūkahukahu interstitial ahu whakamua. Ka piki ake te mate me te horapa i te wa o te tau, a, ko te koroheketanga o te pūkoro e kiia ana ko tetahi o nga mea nui e akiaki ana i tana pathogenesis. I roto i te tauira kiore PF bleomycin (BLM)-induced, FOX04-DRI i whakaatu nga paanga rite ki era o te pirfenidone tarukino kua whakaaetia. Ka whakaitihia te maha o nga pūtau tawhito, ka whakaheke i te whakaaturanga o te tohu tohu huna e pa ana ki te koroheketanga (SASP), me te whakaiti i nga huringa morphological i puta mai i te BLM me te whakaheke i te collagen i roto i te kiko o te huhu. I tua atu, ko te FOX04-DRI te whakanui ake i te waahanga o te momo 2 alveolar epithelial cell (AEC2) me nga fibroblasts i te whakaiti i te maha o nga myofibroblasts. I whakaatuhia e nga whakamatautau in vitro ki te whakataurite ki te kiore me nga raina pūtau fibroblast pūkahukahu tangata, he kaha ake a FOX04-DRI ki te patu i nga myofibroblasts whakahuri tipu-β (TGF-β), a na roto i te aukati i nga myofibroblasts, i arai atu ki te whakahekenga o nga huarahi taunekeneke a te matrix extracellular matrix (ECM) i roto i te BLM-induced PF.
Te mate pukupuku obstructive pulmonary (COPD): Ko te pathogenesis me te ahunga whakamua o te COPD e hono tata ana ki te pakeketanga o te pūtau. I roto i nga fibroblasts pulmonary pulmonary fibroblasts i te auahi hikareti, kua piki te korero FOX04. Ki te turaki i te FOX04 i roto i nga fibroblasts senescent, i hoahoatia, i whakahiatotia nga nanotubes DNA-whaiaro (siFOXO4-NT) i utaina ki te FOX04 siRNA. Kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea e te siFOXO4-NT te uru atu ki nga fibroblasts pūkahukahu tangata (ngā pūtau HFL-1) i runga i te kukū me te wa-whakaaro, na reira ka whakaiti i nga taumata FOX04 in vitro. Ka whakakorehia e te siFOXO4-NT nga pūtau HFL-1 tawhito ma te whakaiti i te whakahuatanga BCLXL teitei me te BCL2/BAX i roto i te tangohanga paoa hikareti (CSE) -i nga pūtau HFL-1 tawhito.
Te mahi i roto i te kiko kirikiri: Ko te whakaurunga o te chondrocyte autologous (ACI) he tikanga mo te rongoa i te kino o te kirikiri tahi me te aukati i te osteoarthritis post-traumatic. I roto i te roha in vitro o chondrocytes, he taahiraa e tika ana i roto i te ACI, ka hangaia nga pūtau tawhito, e pa kino ana ki te kounga me te nui o te cartilage hou. I whakapaehia e nga Kairangahau ka taea e te maimoatanga FOX04-DRI te tango i nga pūtau tawhito mai i nga chondrocytes kua whakawhanuihia, na reira ka whakanui ake i to raatau kaha ki te whakaputa i nga kirikiri kounga teitei. Hei whakataurite i te tukanga roha in vitro i roto i te ACI, ko nga chondrocytes kua wehea mai i nga kaihaoha hauora i whakawhänuihia ki te taupori rearua taumata (PDL) 9, e tohu ana i nga chondrocytes kua rite mo te whakaurunga, i te mea ko nga pūtau i te PDL3 i mahi hei mana whakaroa iti. Ko nga hua i whakaatu ko te maimoatanga FOX04-DRI i neke atu i te haurua o nga ruma i PDL9 engari kaore he painga nui ki te maha o nga chondrocytes PDL3. Ko te taumata tawhito o te PDL9 chondrocytes i tukinotia ki te FOX04-DRI i tino whakahekehia. I runga i nga hua ahurea micro-cluster paerewa, FOX04-DRI pretreatment kihai i whakarei ake i te kaha chondrogenic o PDL9 chondrocytes, engari ko te kiko chondroid i ahu mai i te FOX04-DRI-pretreated PDL9 pūtau i whakaatu i te whakaaturanga iti o nga mea huna e pa ana ki te koroheketanga. Ko te FOX04-DRI te tango i nga pūtau tawhito mai i nga chondrocytes PDL9.
Te mahi i roto i te iraruke-induced pulmonary fibrosis (RIPF): Ko te RIPF he poauautanga noa me te tino kino i muri i te whakamaarama irirangi puku thoracic. Ko nga kiore C57BL / 6 i wehea matapōkeretia ki te irradiation me te irradiation + FOX04-DRI rōpū, ki te hemithorax matau o ia rōpū whiwhi 17 Gy X-ray irradiation. Ko te roopu FOX04-DRI me te irradiation + FOX04-DRI nga kiore o te roopu i whakahaerea FOX04-DRI ma te werohanga intraperitoneal i nga wiki 16 me te 20 i muri i te ira. Ko nga hua i whakaatu ko te FOX04-DRI i whakaiti i te whakahekenga o te collagen i roto i te kiko o te pukahukahu o nga kiore RIPF, te whakaheke i te whakaaturanga o te col1α1 me te α-SMA, me te whakaheke i te maha o nga pūtau pai β-galactosidase (β-gal) (he tohu o nga pūtau tawhito) i roto i te kiko pūkahukahu. I taea e FOX04-DRI te whakakore i te whakaaturanga o te P21 me te P16 ^ (Ink4a) ira me nga pūmua i roto i te kiko o te huhu o nga kiore RIPF, me te whakaaturanga o nga ira SASP IL-1α, IL-1β, te take necrosis tumor α (TNFα), me te MMP2. Ko te FOX04-DRI hoki e whakaiti ana i nga momo hāora tauhohenga (ROS) i roto i te kiko pūkahukahu o nga kiore RIPF me te whakatairanga i te whakahohenga o te p-AKT me te p-PI3K pūmua. Ko te tohu tenei ko te FOX04-DRI te whakaiti i te ahotea oxidative me te aukati i te reanga o te pūkoro ma te whakahohe i te huarahi tohu PI3K/AKT, na reira ka huri te RIPF.
Ko te ahua 3 FOXO4-DRI e whakaiti ana i te rereketanga o te myofibroblast i roto i nga kiore PF-a-BLM.
Whakamutunga
Hei whakarāpopototanga, ko te FOX04-DRI, he rongoa hurihuri e kaha ana ki te whakakore i nga pūtau tawhito, he mahi nui ki te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te tau me te wawaotanga o te koroheketanga.
Puna
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. Ko nga matūriki nano DNA e aro ana ki a FOXO4 ka whakakorehia nga fibroblasts pukahukahu tawhito na te auahi hikareti [J]. Nga Whakataunga Nano, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, et al. Ko te FOXO4 peptide e whai ana i te myofibroblast ki te whakatika i te bleomycin-induced pulmonary fibrosis i roto i nga kiore na roto i te huarahi whakawhitiwhiti ECM-receptor [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, et al. Ko Senolytic Peptide FOXO4-DRI he tango i nga pūtau tawhito mai i te in vitro kua whakawhanuihia nga Chondrocytes tangata [J]. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. Ko te FOXO4-DRI te whakaheke i te ngoikoretanga o te whakakorikori testosterone e pa ana ki te pakeke ma te aro ki nga pūtau Leydig tawhito i roto i nga kiore tawhito [J]. Aging (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.
[5] Baar M P. Te Whakakino DNA I Te Waa Putau I Te Hukaheketanga, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
