Na Cocer Peptides 
27 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ko te mate HIV me te rongoa antiretroviral (ART) - he whakararu i te hauora me te kounga o te oranga o nga turoro HIV. Ka kitea enei mate i roto i nga momo ahua, penei i te lipoatrophy me te lipohypertrophy, me te kohi nui o te kiko adipose visceral (VAT) ka tino kitea. Ko te pikinga o te VAT ehara i te mea e pa ana ki te ahua tinana o nga turoro engari e hono tata ana hoki ki te maha o nga raru nui o te metabolic, tae atu ki te mate cardiovascular, te parenga o te insulin, me te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), he tino whakatuma ki te oranga mo te wa-roa me te mana hauora.
Ko Tesamoreli, he tairitenga o te homone-whakarewa o te homoni tipu (GHRH), he tumanako hou mo te maimoatanga o nga mate kino o te ngako i roto i nga turoro HIV. Ka herea e ia ki nga kaiwhakawhiwhi GHRH i roto i te repe pituitary o mua, he pai te whakaihiihi i te whakahiato me te tuku o te homoni tipu endogenous (GH). He mahi nui a GH ki te whakahaere i te ngako i roto i te tinana o te tangata, te whakatairanga i te lipolysis, te whakarei ake i te waikawa waikawa ngako, me te whakahaere i nga whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te lipid metabolism, na reira ka whai mana pai ki te whakangao ngako. Ma tenei mahi ahurei ka taea e Tesamoreli te awhina ki te whakapai ake i nga mate whakangao ngako i roto i nga turoro HIV.
Whakaaturanga 1 Te Aronui Tatari. E 9 nga pūmua plasma i tirotirohia, e rite ana ki nga ira o runga o te mata o runga i roto i nga ara ira ate ate he rereke te whakarereke e te tesamorelin.
Te Mahinga o te Mahi a Tesamoreli mo te Ngako Ngako i roto i te HIV
Nga turoro
Te Whakaritenga mo te Tuaka Whakatupuranga-Taupiri-Taupiri-Pērā i te Tuaka
Ka herea a Tesamoreli ki te kaikawe GHRH i runga i te membrane pūtau o te pituitary gland o mua, ka whakahohe i nga huarahi tohu tohu-a-ringa penei i te huarahi tohu JAK-STAT. Ko tenei tukanga whakahohe e whakatairanga ana i te whakahiato me te tuku o te hormone tupu (GH) e te pituitary gland o mua. Whai muri i te urunga ki roto i te rerenga toto, ka tae ki nga whekau whainga penei i te ate, e whakaihiihi ana i te ate ki te whakahiato me te huna i te insulin-like growth factor-1 (IGF-1). Ko te IGF-1 he kaitakawaenga matua mo nga paanga o te tinana o GH me te whai waahi nui ki te ngako ngako. Ka taea e IGF-1 te whakahohe i te ara tohu tohu PI3K-AKT, te aukati i te apoptosis adipocyte, me te pupuri i te mahi adipocyte noa. Ka whakatairanga hoki i te tangohanga me te whakapouri o nga waikawa ngako e te adipocytes, ka whakaiti i te whakaemi ngako i roto i nga pūtau. I roto i nga turoro HIV, ko te mahi o te tuaka take tupu-ahua-taapiri-rite te tipu ka pakaru na te mate tonu me nga paanga o te rongoa antiretroviral (ART). Ka taea e Tesamoreli te whakahohe i tenei tuaka ki te whakahoki mai i tana mahi ture whakangao ngako.
Ko nga paanga tika ki te whakawhitinga adipocyte
Te whakatairanga i te lipolysis: Ka taea e Tesamoreli te whakatikatika i te korero me te ngohe o te lipase tairongo-hormone (HSL) i roto i nga adipocytes. Ko te HSL he whākōkī matua i roto i te lipolysis, ka whakakorikori i te hydrolysis o nga triglycerides ki roto i te glycerol me te waikawa ngako, na reira ka whakatairanga i te metabolism catabolic o te ngako. In vitro, ko te taapiri i te Tesamoreli ki nga adipocytes ahurea ka tino whakanui ake te mahi HSL me te tino whakanui ake i te tuku waikawa ngako. Ka taea hoki e Tesamoreli te whakahohe i te HSL ma te whakahaere i te ara tohu tohu AMP (cAMP) -protein kinase A (PKA), hei whakatairanga ake i te lipolysis. I roto i nga turoro HIV, ka awhina tenei paanga whakatairanga lipolysis ki te whakaheke i te kohinga ngako nui, ina koa te whakahekenga ngako visceral, na reira ka pai ake te tohatoha ngako rereke ki nga turoro.
Whakahaerenga o te waikawa waikawa ngako: Ka whakanui a Tesamoreli i te mahi o nga whaariki matua e uru ana ki te waikawa waikawa ngako i roto i nga adipocytes, penei i te carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). Ko te CPT1 te whākōkī whakawhāiti reiti mō te urunga waikawa ngako ki roto i te mitochondria mō te β-hāoratanga, ā, ko tana mahi whakarei ake e whakatairanga ana i te wehenga hāora o te waikawa ngako i roto i te mitochondria, e whakarato ana i te pūngao mō ngā pūtau. Ka taea hoki e Tesamoreli te whakatikatika i te whakapuakitanga o etahi atu enzymes me nga kaikawe e uru ana ki te waikawa ngako β-oxidation, penei i te acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) me te kaikawe waikawa ngako 1 (FATP1), me te whakapai ake i te tukanga metabolic oxidation waikawa ngako. Ma te whakatairanga i te waikawa waikawa ngako, ka taea e Tesamoreli te whakaiti i te rokiroki ngako i roto i nga pūtau me te whakapai ake i nga mate o te mate lipid i roto i nga turoro HIV.
Te whakaritenga o te whakaaturanga ira e pa ana ki te lipid metabolism
Te awe i nga ira e pa ana ki te adipogenesis: Ka taea e Tesamoreli te whakakore i te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te adipogenesis, penei i te peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) me te CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα). Ko te PPARγ he take whakawhitinga matua i roto i te rereketanga o te adipocyte me te adipogenesis, e whakatairanga ana i te rereketanga o te fibroblasts ki roto i nga adipocytes pakeke, me te whakakorikori i te whakaaturanga o te raupapa o nga ira e pa ana ki te adipogenesis, penei i te fatty acid-binding protein 4 (FABP4) me te fatty acid synthase (FAS). Ko te C / EBPα he mahi nui ki te rereketanga adipocyte me te adipogenesis. Na roto i te whakakore i te whakaaturanga o te PPARγ me te C / EBPα, ka whakaitihia e Tesamoreli te rereketanga o te adipocyte me te adipogenesis, na reira ka whakaheke i te kohinga ngako i roto i te tinana. I roto i nga turoro HIV, ko tenei paanga ture ki nga ira e pa ana ki te adipogenesis e awhina ana ki te whakatika i te nui o te hanga ngako i puta mai i te ngako ngako rereke.
Whakaatu 2 Te Hononga o nga Huringa i roto i te Plasma VEGFA me CSF1 me te Huringa i te NAS Score i Tesamoreli-Treated Kaiuru.
Whakahaerenga o te kawe lipid me nga ira paopaohia: Ka taea e Tesamoreli te whakarite i te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te kawe lipid me te paopaotanga, penei i nga mema o te whanau apolipoprotein (Apo). Ko te ApoB te apolipoprotein tuatahi o te lipoprotein tino-iti-iti (VLDL) me te lipoprotein iti-iti (LDL), a ko ona taumata korero e tino hono ana ki nga taumata o te VLDL me te LDL i roto i te plasma. Ka taea e Tesamoreli te whakaheke i te whakaaturanga ApoB, te whakaheke i te whakahiato me te huna o te VLDL me te LDL, na reira ka whakaheke i nga taumata plasma o nga lipoproteins atherogenic. I tua atu, ka taea e Tesamoreli te whakatikatika i te korero o te ApoA-I, te apolipoprotein tuatahi o te lipoprotein teitei (HDL). Ko te whakanui ake i te kupu ApoA-I ka awhina i te whakanui ake i nga taumata HDL, te whakatairanga i te kawe whakamuri cholesterol, me te whakaheke i te mate o te mate ngakau. I roto i nga turoro HIV, kei te haere tahi nga mate paopaotanga lipid i nga ahuatanga kino o te lipid metabolism, ka taea e nga paanga ture a Tesamoreli ki te kawe lipid me nga ira paopao hei whakapai ake i nga korero lipid o nga turoro.
Nga Paanga Motuhake o Tesamoreli mo te Metabolism Lipid i roto i nga turoro HIV
Te Whakaititia Visceral Adipose Tissue (VAT)
Ka tino whakahekehia e Tesamoreli te VAT mo nga turoro HIV. I roto i te whakamatautau haumanu Wāhanga III e pa ana ki nga turoro HIV, i whakawhiwhia nga kaiuru ki te tango i te 2 mg o Tesamoreli ia ra, i te placebo ranei mo nga wiki 26. I roto i te roopu maimoatanga Tesamoreli, i whakaatu nga turoro i te whakahekenga nui o te VAT, a, i kitea tenei whakahekenga puta noa i nga turoro he rereke nga ahuatanga o te turanga (hei tauira, te noho, te kore ranei o te ngako kaki-muri). Mo te hunga whakautu a Tesamoreli (kua tautuhia ko nga turoro me te iti rawa o te 8% te whakaheke i te VAT me te hunga i piri ki te maimoatanga), ka tino heke te VAT ahakoa te ahua o te kaki me te ngako o muri, a kaore he rereketanga nui i waenga i nga roopu e rua (P = 0.657). E tohu ana tenei he kaha te kaha o Tesamoreli ki te whakaheke i te VAT i roto i nga turoro HIV, motuhake mai i te ahua o te ngako o muri. Ko te whakahekenga o te VAT ehara i te mea ka whakapai noa i te ahua tinana o nga turoro engari ko te mea nui ka whakaiti i te tupono o nga raru o te tuukino e pa ana ki te VAT, penei i te mate ngakau me te aukati insulin.
Te whakapai ake i te ngako ngako ate
Te whakaheke i te ngako o te ate: I nga turoro HIV, he nui te mate o te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD) me te hono tata ki te ngako ngako rereke. Ko te Tesamoreli he painga rongoa pai mo te NAFLD e pa ana ki te HIV. I roto i te rangahau matapōkere, rua-matapo, multicenter rangahau, ko nga turoro kua pangia e te HIV me te hautanga ngako o te ate (HFF) ≥5% i tohaina ohorere ki te roopu tesamorelin, ki te roopu placebo ranei, ka tukuna mo nga marama 12. Ko nga hua i whakaatu ko nga turoro i roto i te roopu Tesamoreli he nui ake te whakahekenga o te HFF, me te tino paanga o te -4.1% (95% CI -7.6 ki -0.7, P = 0.018) me te whakahekenga o te 37% mai i te raupapa (95% CI -67 ki te -7, P = 0.016). I muri i nga marama 12 o te maimoatanga, 35% o nga turoro i roto i te roopu Tesamoreli he taumata HFF i raro i te 5%, i whakaritea ki te 4% anake i te roopu placebo (P = 0.0069). E tohu ana tenei ko Tesamoreli te whakaiti i te ngako o te ate me te whakapai ake i te ngako o te ate i roto i nga turoro HIV.
Ko nga paanga pea ki runga i te hitori o te ate: Ko te tātaritanga o nga whakaaturanga whakaaturanga ira ira ate i roto i nga turoro HIV-NAFLD i whakaatu ko Tesamoreli te whakaheke i nga huinga ira e pa ana ki te mumura, te whakatikatika i te kiko, me te wehenga pūtau i roto i te ate. Ko etahi atu rangahau proteomics i whakaatu ko Tesamoreli i arahi ki te whakahekenga nui o nga taumata pūmua plasma o te vascular endothelial growth factor A (VEGFA), te huri i te take tipu β1 (TGFB1), me te macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1), e hono tata ana ki te fibrosis ate me te mumura. I roto i nga turoro e tukinotia ana ki a Tesamoreli, ko te whakahekenga o te plasma VEGFA me te CSF1 e pa ana ki te whakaheke i nga tohu mahi NAFLD, i te mea ko te whakahekenga o te TGFB1 me te CSF1 e pa ana ki te whakaheke i nga tohu fibrosis taumata-ira. E tohu ana tera pea ka whai hua a Tesamoreli ki te hitori o te ate ma te whakahaere i te mumura me nga huarahi e pa ana ki te fibrosis i roto i te ate.
Whakaatu 3 Te Hononga o nga Huringa i roto i te Plasma TGFB1 me te CSF1 me te Huringa i roto i te Tohu Fibrosis Taumata-Ira i roto i nga Kaiwhaiwhai Tesamoreli-Treated.
Te Whakaritenga mo te Tohatoha Ngako Tiana-Katoa me te Titonga Tinana
Te whakaheke i te ngako o te rakau: I tua atu i te whakaheke i te VAT, he nui ano te mana whakahaere a Tesamoreli mo te ngako o te rakau i roto i nga turoro HIV. I roto i nga rangahau haumanu, ko nga turoro e rongoa ana ki a Tesamoreli i whakaatu i te whakaheke haere o te ngako o te katua, e awhina ana ki te whakapai ake i te ahua o te tinana me te whakaiti i nga take penei i te kohanga puku na te tohatoha ngako rereke. Ko te whakahekenga o te ngako o te katua e hono ana ki te whakahekenga o te VAT, me te pai ake o te hanganga tinana.
Te whakapai ake i te porowhita o te hope: Ko te porowhita o te hope he tohu nui mo te kohinga ngako o te puku. Ko te maimoatanga a Tesamoreli ka tino whakapai ake i te porowhita o te hope i nga turoro HIV. I roto i nga whakamatautau haumanu e tika ana, ko nga kaiwhakautu a Tesamoreli me te kore he ngako kaki tuara i whakaatu i te whakahekenga nui o te porowhita hope i muri i nga wiki 26 o te maimoatanga. Ko te whakapai ake i te porowhita hope ehara i te whakaatu anake i te whakahekenga o te ngako o te puku engari e hono tata ana hoki ki te hekenga o nga mate morearea penei i te mate ngakau.
Nga paanga ki etahi atu tawhā titonga tinana: Ka whai mana ano a Tesamoreli ki etahi atu tawhā hanganga tinana i roto i nga turoro HIV. Hei tauira, i roto i etahi rangahau, i te mea kaore he huringa nui o te tohu tinana (BMI), ka pai ake te hanganga ngako o te tinana. Ka taea e Tesamoreli te arotau i te tohatoha ngako tinana me te kore e pa ki te taumaha katoa, te whakaheke i te kohinga ngako nui, te whakanui i nga waahanga papatipu tinana penei i te uaua, me te whakarei ake i te kounga o te tinana o nga turoro.
Te tono a Tesamoreli i roto i te Fat Metabolism i roto i nga turoro HIV
Taupori Whainga
Ko nga turoro HIV he ngako rereke rereke: Ko te Tesamoreli te tohu tuatahi mo nga turoro HIV he rereke te ngako ngako, ina koa ko te hunga he nui te ngako visceral (hei tauira, i whakatauhia e te CT puku, MRI ranei e whakaatu ana i te kiko adipose visceral [VAT] nui atu i nga awhe noa). Ko enei turoro e whakaatu ana i te nui o te puku, te piki haere o te porowhita o te hope, me etahi atu tohu o te mate metabolic, penei i te parenga o te insulin me te dyslipidemia.
Whakamutunga
Hei kaihoko rongoa whai hua mo te ngako ngako rereke i roto i nga turoro HIV, ka whakahaere a Tesamoreli i te ngako ngako na roto i nga tikanga maha, ka whai waahi nui ki te whakaheke i te VAT, te whakapai ake i te ngako ngako ate, te whakahaere i te tohatoha ngako-tinana katoa, me te arotau i te hanganga tinana.
Puna
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Te Painga o te Tesamoreli i roto i nga Tangata whai HIV me te Ngako Dorsocervical me te kore hoki: Te Taatari Post Hoc o te Wāhanga III Te Whakamātautau Whakataunga Whakataunga Matapo Ruarua Placebo [J]. Huihuinga Tuwhera Nga mate hopuhopu, 2020,7(Taupiri_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofa439.1121.
[2] Ripoata Arotake Hauora: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technology in Health, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
