بذریعہ Cocer Peptides 
27 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
جائزہ
ایچ آئی وی انفیکشن اور اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی (اے آر ٹی) کی حوصلہ افزائی چربی کے تحول کی اسامانیتاوں نے ایچ آئی وی کے مریضوں کی صحت اور معیار زندگی کے لیے سنگین چیلنجز پیدا کیے ہیں۔ یہ اسامانیتا مختلف شکلوں میں ظاہر ہوتی ہے، جیسے لیپوٹرافی اور لیپو ہائپر ٹرافی، خاص طور پر نمایاں ہونے کے ساتھ visceral adipose tissue (VAT) کا بہت زیادہ جمع ہونا۔ VAT میں اضافہ نہ صرف مریضوں کی جسمانی ظاہری شکل کو متاثر کرتا ہے بلکہ اس کا تعلق شدید میٹابولک پیچیدگیوں کی ایک حد سے بھی ہے، جن میں قلبی بیماری، انسولین کے خلاف مزاحمت، اور نان الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) شامل ہیں، جو مریضوں کی طویل مدتی بقا اور صحت کی حالت کے لیے سنگین خطرہ ہیں۔
Tesamoreli، ایک مصنوعی گروتھ ہارمون جاری کرنے والا ہارمون (GHRH) اینالاگ، ایچ آئی وی کے مریضوں میں چربی کے تحول کی اسامانیتاوں کے علاج کے لیے نئی امید پیش کرتا ہے۔ یہ خاص طور پر anterior pituitary gland میں GHRH ریسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے، مؤثر طریقے سے اینڈوجینس گروتھ ہارمون (GH) کی ترکیب اور اخراج کو متحرک کرتا ہے۔ GH انسانی جسم میں چربی کے تحول کو منظم کرنے، لپولیسس کو فروغ دینے، فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کو بڑھانے، اور لپڈ میٹابولزم سے متعلق جینز کے اظہار کو منظم کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، اس طرح چربی کے تحول پر مثبت اثر ڈالتا ہے۔ کارروائی کا یہ انوکھا طریقہ کار ٹیساموریلی کو ایچ آئی وی کے مریضوں میں چربی کے تحول کے امراض کو بہتر بنانے میں مدد فراہم کرتا ہے۔
پیکر 1 تجزیہ اسکیما۔ مجموعی طور پر 9 پلازما پروٹینوں کی جانچ کی گئی، جو ہیپاٹک جین کے راستوں کے اندر ٹیسامورلین کے ذریعے الگ الگ ماڈیول کردہ سرفہرست سرکردہ جینوں کے مطابق ہیں۔
ایچ آئی وی میں موٹی میٹابولزم پر ٹیساموریلی کے عمل کا طریقہ کار
مریضوں
گروتھ ہارمون-انسولین کی طرح گروتھ فیکٹر محور کا ضابطہ
Tesamoreli anterior pituitary gland کی سیل جھلی پر GHRH ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، رسیپٹر سے وابستہ سگنلنگ پاتھ ویز جیسے JAK-STAT سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرتا ہے۔ ایکٹیویشن کا یہ عمل پچھلے پٹیوٹری غدود کے ذریعہ گروتھ ہارمون (GH) کی ترکیب اور اخراج کو فروغ دیتا ہے۔ خون کے دھارے میں داخل ہونے کے بعد، جگر جیسے ہدف کے اعضاء تک پہنچ جاتا ہے، جو جگر کو انسولین نما گروتھ فیکٹر-1 (IGF-1) کی ترکیب اور اخراج کے لیے تحریک دیتا ہے۔ IGF-1 GH کے میٹابولک اثرات کے کلیدی ثالث کے طور پر کام کرتا ہے اور چربی کے تحول میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ IGF-1 PI3K-AKT سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کر سکتا ہے، اڈیپوسائٹ اپوپٹوسس کو روک سکتا ہے، اور عام اڈیپوسائٹ فنکشن کو برقرار رکھ سکتا ہے۔ یہ ایڈیپوسائٹس کے ذریعہ فیٹی ایسڈ کے اخراج اور آکسیکرن کو بھی فروغ دیتا ہے، خلیوں کے اندر چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ ایچ آئی وی کے مریضوں میں، گروتھ ہارمون-انسولین جیسے گروتھ فیکٹر محور کا کام اکثر خود بیماری اور اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی (اے آر ٹی) کے اثرات کی وجہ سے خراب ہو جاتا ہے۔ Tesamoreli اس محور کو چالو کر سکتا ہے تاکہ اس کے عام چربی میٹابولزم ریگولیٹری فنکشن کو بحال کیا جا سکے۔
ایڈیپوسائٹ میٹابولزم پر براہ راست اثرات
لپولیسس کو فروغ دینا: ٹیساموریلی ایڈیپوسائٹس میں ہارمون حساس لپیس (HSL) کے اظہار اور سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے۔ ایچ ایس ایل لیپولائسز میں ایک کلیدی انزائم ہے، جو ٹرائگلیسرائڈز کے ہائیڈولیسس کو گلیسرول اور فیٹی ایسڈ میں اتپریرک کرتا ہے، اس طرح چربی کے کیٹابولک میٹابولزم کو فروغ دیتا ہے۔ وٹرو میں، مہذب ایڈیپوسائٹس میں Tesamoreli کو شامل کرنے سے HSL سرگرمی میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے اور نمایاں طور پر فیٹی ایسڈ کے اخراج میں اضافہ ہوتا ہے۔ ٹیساموریلی سائکلک AMP (cAMP) -پروٹین کناز A (PKA) سگنلنگ پاتھ وے کو ریگولیٹ کرکے، لائپولائسز کو مزید فروغ دے کر بالواسطہ طور پر HSL کو چالو کر سکتا ہے۔ ایچ آئی وی کے مریضوں میں، یہ لیپولائسز کو فروغ دینے والا اثر ضرورت سے زیادہ چربی جمع کرنے میں مدد کرتا ہے، خاص طور پر بصری چربی میں کمی، اس طرح مریضوں میں چربی کی غیر معمولی تقسیم کو بہتر بناتا ہے۔
فیٹی ایسڈ آکسیکرن کا ضابطہ: ٹیساموریلی ایڈیپوسائٹس کے اندر فیٹی ایسڈ آکسیکرن میں شامل کلیدی خامروں کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے، جیسے کارنیٹائن پالمیٹائل ٹرانسفریز 1 (CPT1)۔ CPT1 β-آکسیڈیشن کے لیے مائٹوکونڈریا میں فیٹی ایسڈ کے داخلے کے لیے شرح کو محدود کرنے والا انزائم ہے، اور اس کی بہتر سرگرمی مائٹوکونڈریا کے اندر فیٹی ایسڈز کے آکسیڈیٹیو خرابی کو فروغ دیتی ہے، جس سے خلیوں کو توانائی ملتی ہے۔ ٹیساموریلی فیٹی ایسڈ β-آکسیڈیشن میں شامل دیگر انزائمز اور ٹرانسپورٹرز کے اظہار کو بھی بڑھا سکتا ہے، جیسے کہ ایسیٹیل-CoA کاربوکسیلیس 2 (ACC2) اور فیٹی ایسڈ ٹرانسپورٹر 1 (FATP1)، فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن میٹابولک عمل کو مزید بہتر بناتا ہے۔ فیٹی ایسڈ آکسیکرن کو فروغ دے کر، Tesamoreli خلیات کے اندر چربی کے ذخیرہ کو کم کر سکتا ہے اور ایچ آئی وی کے مریضوں میں لپڈ میٹابولزم کی خرابیوں کو بہتر بنا سکتا ہے۔
لپڈ میٹابولزم سے متعلق جین اظہار کا ضابطہ
ایڈیپوجینیسیس سے متعلق جینوں کو متاثر کرنا: ٹیساموریلی ایڈیپوجینیسیس سے متعلق جینوں کے اظہار کو روک سکتی ہے، جیسے پیروکسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر γ (PPARγ) اور CCAAT/ enhancer-binding protein α (C/EBPα)۔ PPARγ ایڈیپوسائٹ تفریق اور ایڈیپوجینیسیس میں ایک اہم ٹرانسکرپشن عنصر ہے، جو فبرو بلاسٹس کے فرق کو بالغ اڈیپوسائٹس میں فروغ دیتا ہے، اور ایڈیپوجینیسیس سے متعلق جینوں کی ایک سیریز کے اظہار کو اکساتا ہے، جیسے فیٹی ایسڈ بائنڈنگ پروٹین 4 (FABP4) اور فیٹی ایسڈ سنتھاس (FABP4)۔ C/EBPα adipocyte تفریق اور adipogenesis میں بھی ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ PPARγ اور C/EBPα کے اظہار کو روک کر، Tesamoreli adipocyte تفریق اور adipogenesis کو کم کرتا ہے، اس طرح جسم میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ ایچ آئی وی کے مریضوں میں، ایڈیپوجینیسیس سے متعلق جینز پر یہ ریگولیٹری اثر غیر معمولی چکنائی کے تحول کی وجہ سے چربی کی ضرورت سے زیادہ پیداوار کو درست کرنے میں مدد کرتا ہے۔
شکل 2 پلازما VEGFA اور CSF1 میں تبدیلیوں کا تعلق Tesamoreli سے علاج شدہ شرکاء میں NAS سکور میں تبدیلی کے ساتھ۔
لپڈ ٹرانسپورٹ اور میٹابولزم جینز کا ضابطہ: Tesamoreli لپڈ ٹرانسپورٹ اور میٹابولزم سے متعلق جینز کے اظہار کو کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ اپولیپوپروٹین (Apo) خاندان کے افراد۔ ApoB انتہائی کم کثافت لیپوپروٹین (VLDL) اور کم کثافت لیپوپروٹین (LDL) کا بنیادی اپولیپوپروٹین ہے، اور اس کے اظہار کی سطح پلازما میں VLDL اور LDL کی سطحوں کے ساتھ قریبی تعلق رکھتی ہے۔ Tesamoreli ApoB اظہار کو کم کر سکتا ہے، VLDL اور LDL کی ترکیب اور رطوبت کو کم کر سکتا ہے، اس طرح atherogenic lipoproteins کے پلازما کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ مزید برآں، Tesamoreli اعلی کثافت لیپوپروٹین (HDL) کے بنیادی اپولیپوپروٹین، ApoA-I کے اظہار کو اپ گریڈ کر سکتا ہے۔ ApoA-I اظہار میں اضافہ HDL کی سطح کو بلند کرنے، کولیسٹرول کو ریورس ٹرانسپورٹ کو فروغ دینے اور دل کی بیماری کے خطرے کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ایچ آئی وی کے مریضوں میں، جہاں لپڈ میٹابولزم کی خرابیاں اکثر لپڈ میٹابولزم کی اسامانیتاوں کے ساتھ ہوتی ہیں، لیپڈ ٹرانسپورٹ اور میٹابولزم جینز پر ٹیساموریلی کے ریگولیٹری اثرات مریضوں کے لپڈ پروفائلز کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں۔
ایچ آئی وی کے مریضوں میں لپڈ میٹابولزم پر ٹیساموریلی کے مخصوص اثرات
ویسرل ایڈیپوز ٹشو (VAT) کو کم کرنا
ٹیساموریلی ایچ آئی وی کے مریضوں میں VAT کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ ایچ آئی وی کے مریضوں پر مشتمل فیز III کے کلینکل ٹرائل میں، شرکاء کو تصادفی طور پر روزانہ 2 ملی گرام ٹیساموریلی یا 26 ہفتوں کے لیے پلیسبو لینے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ Tesamoreli ٹریٹمنٹ گروپ میں، مریضوں نے VAT میں نمایاں کمی کا مظاہرہ کیا، اور یہ کمی مختلف بنیادی خصوصیات والے مریضوں میں دیکھی گئی (مثال کے طور پر، گردن میں چربی کی موجودگی یا غیر موجودگی)۔ Tesamoreli جواب دہندگان کے لئے (VAT میں کم از کم 8٪ کمی والے مریضوں کے طور پر بیان کیا گیا ہے اور جنہوں نے علاج پر عمل کیا ہے)، گردن اور کمر کی چربی کی موجودگی سے قطع نظر VAT میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے، اور دونوں گروہوں کے درمیان اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی اہم فرق نہیں تھا (P = 0.657)۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیساموریلی ایچ آئی وی کے مریضوں میں VAT کو کم کرنے میں وسیع افادیت رکھتی ہے، گردن کی کمر کی چربی کی موجودگی سے آزاد۔ VAT میں کمی نہ صرف مریضوں کی جسمانی شکل کو بہتر بناتی ہے بلکہ زیادہ اہم بات یہ ہے کہ VAT سے متعلق میٹابولک پیچیدگیوں کے خطرے کو کم کرتی ہے، جیسے دل کی بیماری اور انسولین کے خلاف مزاحمت۔
جگر کی چربی کے تحول کو بہتر بنانا
جگر کی چربی کی مقدار کو کم کرنا: ایچ آئی وی کے مریضوں میں، غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) کے واقعات زیادہ ہوتے ہیں اور غیر معمولی چکنائی کے تحول کے ساتھ قریبی تعلق رکھتے ہیں۔ ٹیساموریلی کا ایچ آئی وی سے متعلق این اے ایف ایل ڈی پر مثبت علاج کا اثر ہے۔ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، ملٹی سینٹر اسٹڈی میں، ہیپاٹک فیٹ فریکشن (HFF) ≥5% والے ایچ آئی وی سے متاثرہ مریضوں کو تصادفی طور پر ٹیسامورلین گروپ یا پلیسبو گروپ کو تفویض کیا گیا اور 12 ماہ تک علاج کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Tesamoreli گروپ کے مریضوں میں HFF میں زیادہ نمایاں کمی تھی، جس کا مطلق اثر سائز -4.1% (95% CI -7.6 سے -0.7، P = 0.018) اور بیس لائن سے 37% کی نسبتاً کمی (95% CI -67 سے -7، P = 0.016)۔ 12 ماہ کے علاج کے بعد، Tesamoreli گروپ کے 35% مریضوں میں HFF کی سطح 5% سے کم تھی، جبکہ پلیسبو گروپ (P = 0.0069) میں صرف 4% تھی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Tesamoreli جگر کی چربی کے مواد کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے اور ایچ آئی وی کے مریضوں میں جگر کی چربی کے تحول کو بہتر بناتا ہے۔
جگر کی ہسٹولوجی پر ممکنہ اثرات: HIV-NAFLD مریضوں میں جگر کے جین ایکسپریشن پروفائلز کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ Tesamoreli نے جگر میں سوزش، ٹشو کی مرمت، اور سیل کی تقسیم سے منسلک جین سیٹوں کو کم کر دیا۔ مزید پروٹومکس مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیساموریلی نے ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر A (VEGFA)، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر β1 (TGFB1)، اور میکروفیج کالونی محرک عنصر 1 (CSF1) کے پلازما پروٹین کی سطح میں نمایاں کمی کا باعث بنی، جو جگر کے فبروسس کے ساتھ قریبی تعلق رکھتے ہیں۔ Tesamoreli کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں، پلازما VEGFA اور CSF1 میں کمی NAFLD سرگرمی کے اسکور میں کمی سے منسلک تھی، جبکہ TGFB1 اور CSF1 میں کمی جین کی سطح کے فبروسس اسکور میں کمی سے منسلک تھی۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ Tesamoreli جگر میں سوزش اور فبروسس سے متعلق راستوں کو منظم کرکے جگر کی ہسٹولوجی پر فائدہ مند اثرات مرتب کرسکتا ہے۔
شکل 3 پلازما TGFB1 اور CSF1 میں تبدیلیوں کا تعلق Tesamoreli-علاج شدہ شرکاء میں جین لیول فبروسس سکور میں تبدیلی کے ساتھ۔
پورے جسم میں چربی کی تقسیم اور جسمانی ساخت کا ضابطہ
تنے کی چربی کو کم کرنا: VAT کو کم کرنے کے علاوہ، ٹیساموریلی کا ایچ آئی وی کے مریضوں میں ٹرنک کی چربی پر بھی اہم ریگولیٹری اثر پڑتا ہے۔ طبی مطالعات میں، ٹیساموریلی کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے تنے کی چربی کے مواد میں بتدریج کمی کو ظاہر کیا، جو جسم کی شکل کو بہتر بنانے اور غیر معمولی چربی کی تقسیم کی وجہ سے پیٹ کے پھیلاؤ جیسے مسائل کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ ٹرنک کی چربی میں کمی کا تعلق VAT میں کمی سے ہے، اجتماعی طور پر جسمانی ساخت کو بہتر بنانا۔
کمر کے طواف کو بہتر بنانا: کمر کا طواف پیٹ میں چربی کے جمع ہونے کا ایک اہم اشارہ ہے۔ ٹیساموریلی علاج ایچ آئی وی کے مریضوں میں کمر کے فریم کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔ متعلقہ کلینیکل ٹرائلز میں، گردن کی چربی کے ساتھ اور اس کے بغیر Tesamoreli جواب دہندگان نے 26 ہفتوں کے علاج کے بعد کمر کے فریم میں نمایاں کمی ظاہر کی۔ کمر کے طواف میں بہتری نہ صرف پیٹ کی چربی میں کمی کی عکاسی کرتی ہے بلکہ یہ قلبی بیماری جیسے میٹابولک خطرات سے بھی گہرا تعلق رکھتی ہے۔
جسم کی ساخت کے دیگر پیرامیٹرز پر اثرات: ٹیساموریلی کا ایچ آئی وی کے مریضوں میں جسمانی ساخت کے دیگر پیرامیٹرز پر بھی ریگولیٹری اثر پڑتا ہے۔ مثال کے طور پر، کچھ مطالعات میں، جبکہ باڈی ماس انڈیکس (BMI) نے کوئی خاص تبدیلی نہیں دکھائی، جسم کی چربی کی ساخت میں بہتری آئی۔ Tesamoreli مجموعی وزن کو متاثر کیے بغیر جسم میں چربی کی تقسیم کو بہتر بنا سکتا ہے، چربی کے زیادہ جمع ہونے کو کم کر سکتا ہے، دبلے پتلے جسم کے بڑے اجزاء جیسے کہ پٹھوں کو بڑھا سکتا ہے، اور مریضوں کے جسمانی معیار کو بڑھا سکتا ہے۔
ایچ آئی وی کے مریضوں میں موٹی میٹابولزم میں ٹیساموریلی کا اطلاق
ہدف آبادی
غیر معمولی چکنائی کے تحول کے ساتھ ایچ آئی وی کے مریض: ٹیساموریلی بنیادی طور پر غیر معمولی چکنائی کے تحول کے ساتھ ایچ آئی وی کے مریضوں کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے، خاص طور پر ان لوگوں کے لیے جن میں عصبی چربی کی زیادتی ہوتی ہے (مثلاً، پیٹ کے CT یا MRI اسکینز کے ذریعے طے کیا جاتا ہے جو کہ visceral adipose tissue [VAT] کو نارمل رینج سے زیادہ دکھاتے ہیں)۔ یہ مریض عام طور پر پیٹ کے موٹاپے، کمر کے طواف میں اضافہ، اور میٹابولک سنڈروم کے دیگر مظاہر جیسے انسولین کے خلاف مزاحمت اور ڈسلیپیڈیمیا کے ساتھ بھی ظاہر ہو سکتے ہیں۔
نتیجہ
ایچ آئی وی کے مریضوں میں غیر معمولی چربی کے تحول کے لیے ایک مؤثر علاج کے ایجنٹ کے طور پر، Tesamoreli متعدد میکانزم کے ذریعے چربی کے تحول کو منظم کرتا ہے، VAT کو کم کرنے، جگر کی چربی کے تحول کو بہتر بنانے، پورے جسم میں چربی کی تقسیم کو منظم کرنے، اور جسمانی ساخت کو بہتر بنانے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔
ذرائع
[1] رحمان ایف، ڈی چنٹل ایم، میسکویٹا پی، وغیرہ۔ 935. ایچ آئی وی والے لوگوں میں ٹیساموریلی کا اثر ڈورس سرویکل چربی کے ساتھ اور اس کے بغیر: فیز III ڈبل بلائنڈ پلیسبو کنٹرول ٹرائل کا پوسٹ ہاک تجزیہ۔ اوپن فورم متعدی امراض، 2020,7(ضمیمہ_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121۔
[2] کلینیکل ریویو رپورٹ: ٹیساموریلی (ایگریفٹا)[ایم]۔ اوٹاوا (ON): کینیڈین ایجنسی فار ڈرگز اینڈ ٹیکنالوجیز ان ہیلتھ، 2016۔
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
