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27 urunak saraqataru
TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWINAKA UKATXA YATICHAÑATAKIWA.
Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Uka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakisa apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.
Mä juk’a uñakipaña
VIH usump usuntañax ukhamarak terapia antirretroviral (ART) ukamp metabolismo graso ukan jan walt’awinakapax VIH usut jaqinakan k’umaräñapataki ukhamarak suma jakañapatakix wali jan walt’awinakaniwa. Aka jan walt’awinakaxa kunaymana uñacht’ayatawa, kunjamatixa lipoatrofia ukhamaraki lipohipertrofia, ukatxa sinti acumulación de tejido adiposo visceral (IVA) ukaxa juk’ampi qhananchatawa. IVA ukan jilxatatapax janiw usutanakan janchipan uñnaqapakix jan walt’aykiti jan ukasti wali jak’atw kunayman jan walt’awinaka metabólicas ukanakamp chikt’ata, ukax cardiovasculares usunakampi, insulina ukar resistencia ukat jan alcohólica grasa hepática (NAFLD) ukanakampiw chikañchasi, ukax usutanakan jaya pachan jakasipxañapataki ukhamarak k’umaräñapatakix mä jach’a jan walt’awiwa.
Tesamoreli, mä análogo sintético hormona liberadora de hormonas de crecimiento (GHRH) ukax machaq suyt’äwiw VIH usut jaqinakan metabolismo graso ukan jan walt’awinakapar qullañataki. Ukaxa específicamente receptores GHRH ukanakaruxa glándula pituitaria anterior ukarux uñtatawa, ukaxa wali sumawa síntesis ukhamaraki liberación de hormona de crecimiento endógena (GH) ukanakaru ch’amancharaki. GH ukaxa mä jach’a lurawiwa jaqina janchipana metabolismo graso uksa tuqita, lipólisis uksa tuqita ch’amanchaña, oxidación de ácidos grasos uksa tuqita, ukhamaraki expresión de genes uksa tuqita metabolismo lípidos uksa tuqita, ukhamarusa mä suma ch’amanchawi metabolismo graso uksa tuqita. Aka jan uñt’at mecanismo de acción ukax Tesamoreli ukarux yanapt’iwa, VIH usutanakan metabolismo graso ukan jan walt’awinakapar askinchañataki.
Figura 1 Esquema de Análisis ukaxa. Taqpachaxa 9 proteínas plasmáticas ukanakawa uñakipata, ukaxa corresponde a los genes de punta delantera ukanakaxa thakhinaka genéticos hepáticos ukanakana diferencialmente modulados por tesamorelina.
Mecanismo de Acción de Tesamoreli ukaxa Metabolismo Graso ukatxa VIH ukanxa
Usutanaka
Regulación del Eje de Factor de Crecimiento Hormona de Crecimiento-Insulina-Uñtasita
Tesamoreli ukaxa receptor GHRH ukaruxa membrana celular de la glándula pituitaria anterior uksanxa uñtatawa, ukaxa activa ukhamaraki receptor-asociada señalización thakhinaka ukhamaraki JAK-STAT señalización thakhi. Aka proceso de activación ukaxa síntesis ukhamaraki liberación de hormona de crecimiento (GH) ukaru ch’amancharaki glándula pituitaria anterior tuqi. Wilaru mantasaxa, órganos diana ukanakaru puriraki, kunjamatixa jiq’i, ukaxa ch’amañchixa sintetizañataki ukhamaraki mistuñataki insulina uñtasita factor de crecimiento-1 (IGF-1). IGF-1 ukaxa mä mediador clave ukhamawa GH ukaxa metabólicos ukatxa mä jach’a lurawiwa metabolismo graso uksanxa. IGF-1 ukaxa activará la vía señalización PI3K-AKT, ukaxa jark’aqarakispawa apoptosis adipocitaria ukatxa ukhamaraki mantener la función normal de adipocitos. Ukhamaraki, adipocitos ukanakampi ácidos grasos ukanaka apsuñataki ukhamaraki oxidación ukanakaru ch’amancharaki, ukhamata células ukanaka taypina lik’i tantachawi jisk’achañataki. VIH usutanakanxa, eje de factor de crecimiento hormona de crecimiento-insulina ukar uñtasita ukan lurawipax walja kutiw jan walt’ayata, kunatix uka usux pachpakiwa ukat terapia antirretroviral (ART) ukax jan walt’ayaspawa. Tesamoreli ukaxa aka eje ukarux activaspawa ukhamata función reguladora normal del metabolismo graso ukaru kutt’ayañataki.
Efectos directos ukaxa metabolismo adipocito ukatxa
Lipólisis uksa ch’amanchaña: Tesamoreli ukaxa upregula la expresión ukhamaraki actividad de la lipasa sensible a hormonal (HSL) adipocitos uksana. HSL ukaxa mä enzima clave lipólisis uksanxa, cataliza la hidrólisis de triglicéridos ukjamaraki glicerol ukhamaraki ácidos grasos ukanakaru, ukhamarusa metabolismo catabólico de grasa uksaruwa ch’amancharaki. In vitro, Tesamoreli uksa adipocitos cultivados uksaru yapxatasaxa wali jach’ancharaki actividad HSL ukatxa wali jach’ancharaki ácido graso uksa apsuñataki. Ukhamaraki tesamoreli ukaxa indirectamente activar la HSL ukaxa regulación de vía cíclica de señalización AMP (cAMP)-proteína quinasa A (PKA) ukampi, ukaxa juk’ampi ch’amancharaki lipólisis ukaru. VIH usutanakanxa, aka lipólisis ch’amanchirixa yanapt’iwa sinti lik’i tantachawi jisk’achañataki, juk’ampirusa visceral lik’i jisk’achañataki, ukhamata usutanakaruxa jan wali lik’i jaljawi suma uñjañataki.
Regulación de la oxidación de ácidos grasos: Tesamoreli ukaxa ch’amancharaki actividad de enzimas claves ukanakaxa aka oxidación de ácidos grasos ukanxa adipocitos ukanaka taypina, ukhamaraki carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1). CPT1 ukaxa enzima limitadora de velocidad ukawa ácidos grasos ukanakaru mitocondrias ukanakaru mantañataki β-oxidación ukataki, ukatxa actividad ukaxa ch’amanchatawa descomposición oxidativa de ácidos grasos ukanakaru mitocondrias ukanakaru, ukaxa ch’amañchi celulanakaru. Ukhamaraki tesamoreli ukaxa upregula la expresión de otras enzimas ukatxa transportadores ukanakaxa aka β-oxidación de ácidos grasos ukjamaraki, akaxa acetil-CoA carboxilasa 2 (ACC2) ukhamaraki transportador de ácidos grasos 1 (FATP1), juk’ampi suma uñjañataki proceso metabólico de oxidación de ácidos grasos. Oxidación de ácidos grasos ukar ch’amanchasa, Tesamoreli ukax células ukan lik’i imañx jisk’achaspawa ukat VIH usutanakarux metabolismo lípido ukan jan walt’awinakaparux askicharakispawa.
Regulación de la expresión génica metabolismo lípido ukampi chikt’ata
Aka adipogénesis ukampi chikañchata genes ukanakaru ch’amanchaña: Tesamoreli ukaxa jark’aqarakispawa expresión de genes adipogénesis ukanakampi, kunjamatixa receptor γ activado por proliferador de peroxisomas γ (PPARγ) ukhamaraki CCAAT/proteína de unión al potenciador α (C/EBPα). PPARγ ukaxa mä factor clave de transcripción ukhamawa diferenciación adipocitaria ukhamaraki adipogénesis uksana, ukaxa ch’amancharakiw diferenciación de fibroblastos uksa tuqita adipocitos maduros uksaru, ukhamaraki induce la expresión de una serie de genes relacionados con la adipogénesis, ukhamaraki proteína 4 de unión a ácidos grasos (FABP4) ukhamaraki síntasa de ácidos grasos (FAS). C/EBPα ukaxa wali wakiskiriwa diferenciación adipocitaria ukhamaraki adipogénesis ukanakana. Aka PPARγ ukhamaraki C/EBPα ukanakana expresión ukanaka jark’aqasaxa, Tesamoreli ukaxa diferenciación adipocitaria ukhamaraki adipogénesis ukanakaruxa jisk’acharaki, ukhamarusa jisk’acharaki grasa ukanakaxa janchi tuqina. VIH usutanakanxa, aka efecto regulador ukaxa adipogénesis ukampi chikt’ata genes ukanakaruxa yanapt’iwa chiqañchañataki sinti lik’i lurawi metabolismo grasa anormal ukata.
Figura 2 Plasma VEGFA ukat CSF1 ukan mayjt’awinakapax NAS ukan mayjt’awipampix Tesamoreli ukamp qullatäki uka chikancht’asirinakan mayacht’asitapa.
Regulación del transporte de lípidos y genes metabolismo: Tesamoreli ukaxa regulación de la expresión de genes relacionados con el transporte de lípidos y metabolismo, ukhamaraki familia apolipoproteína (Apo) uksankirinaka. ApoB ukaxa apolipoproteína primaria ukawa lipoproteína muy baja densidad (VLDL) ukhamaraki lipoproteína de baja densidad (LDL), ukatxa niveles de expresión ukaxa wali sumawa correlacionata niveles de VLDL ukatxa LDL plasma uksana. Tesamoreli ukaxa ApoB expresión uksa jisk’achaspawa, síntesis ukhamaraki secreción VLDL ukatxa LDL uksa jisk’achaspawa, ukhamata niveles plasmáticos de lipoproteínas aterogénicas uksa jisk’achañataki. Ukhamaraki, Tesamoreli ukaxa upregula la expresión de ApoA-I, ukaxa apolipoproteína primaria de lipoproteína de alta densidad (HDL) ukawa. Jiltawi expresión ApoA-I ukaxa yanapt’iwa niveles HDL ukanaka jach’anchayañataki, ch’amancharaki transporte inverso de colesterol ukaru, ukhamaraki cardiovasculares usunaka jisk’achañataki. VIH usutanakanxa, kawkhantixa metabolismo lípido ukan jan walt’awinakapax metabolismo lípido ukan jan walt’awinakapampix chikañchasi, Tesamoreli ukan efectos regulatorios ukanakax transporte de lípidos ukat metabolismo ukan genes ukanakarux yanapt’aspawa, ukax usutanakan perfiles lípidos ukanakar askinchañatakiw yanapt’aspa.
Efectos Específicos de Tesamoreli ukaxa Metabolismo Lípido uksa tuqita VIH usut jaqinakaru
Tejido Adiposo Visceral (IVA) uksa jisk’achaña .
Tesamoreli ukax VIH usutanakarux IVA ukx wali jisk’acharaki. Mä ensayo clínico Fase III ukanx VIH usutanakaruw uñt’ayasi, chikancht’asirinakarux aleatoriamente uñt’ayatarakiwa 2 mg de Tesamoreli sapa uru jan ukax placebo 26 semanas ukjam katuqañataki. Tesamoreli qullañ qututxa, usutanakax IVA ukan mä jach’a jisk’achawip uñacht’ayapxäna, ukat uka jisk’achawix usutanakan uñjasiwayi, kunayman características de línea base ukanipxi (jan ukax, lip’ichix qhipa kunkapan utjatapa jan ukax jan utjatapa). Tesamoreli uksa tuqita (usutanakaxa 8% ukja IVA uksa tuqita jisk’achata ukhamaraki qullaña tuqiru arktatapata), IVA ukaxa wali jisk’achatarakiwa kunka ukhamaraki qhipa lik’i utjatapa jani uñjasa, ukatxa janiwa estadísticamente significativa mayjt’awixa utjkiti aka pä qutu taypina (P = 0,657). Ukax uñacht’ayiwa Tesamoreli ukax jach’a eficacia ukaniwa IVA ukar jisk’achañataki VIH usutanakar, independientemente de la lip’ichi espalda ukan utjatapata. IVA ukan jisk’achawipax janiw usutanakan janchipan uñnaqapakix askichkiti jan ukasti juk’amp askiw IVA ukamp chikt’at complicaciones metabólicas ukanakar jisk’achañataki, kunjamatix cardiovasculares usunaka ukat insulina ukar resistencia.
Metabolismo de grasa hepática ukaxa suma uñjañataki
Jiphilla lik’i jisk’achaña: VIH usutanakanxa, jan alcohólica grasa hepática (NAFLD) usunakaxa wali jach’awa ukatxa wali jak’atwa metabolismo graso anormal ukampi chikt’ata. Tesamoreli ukax VIH ukamp chikt’at NAFLD ukarux wali askiwa. Mä aleatorizado, doble ciego, multicentro ukan yatxatawinxa, VIH usump usuntat usutanakax fracción de grasa hepática (HFF) ≥5% ukanipxi, jupanakax aleatoriamente tesamorelina quturu jan ukax placebo quturuw uñt’ayapxäna ukatx 12 phaxsiw qullatäpxäna. Ukasti uñacht’ayiwa Tesamoreli qutu usutanakaxa juk’ampi jach’a jisk’achawi HFF ukjamaraki, mä tama efecto absoluto -4,1% (95% CI -7,6 a -0,7, P = 0,018) ukhamaraki mä relativa jisk’achawi 37% línea base (95% CI -67 a -7, P = 0,016). 12 phaxsi qullatäxasaxa, 35% usutanakaxa Tesamoreli qututxa, niveles de HFF ukaxa 5% ukjaruwa puriraki, ukatxa 4% ukjawa placebo qututxa (P = 0,0069). Ukaxa uñacht’ayiwa Tesamoreli ukaxa wali sumawa jisk’acharaki lip’ichi hepática ukatxa metabolismo de grasa hepática ukaxa suma uñjaraki VIH usut jaqinakaru.
Efectos potenciales en la histología hepática: Análisis de perfiles de expresión génica hepática ukaxa VIH-NAFLD usutanakaruxa uñacht’ayiwa Tesamoreli ukaxa downregulated conjuntos génicos asociados a inflamación, reparación de tejido ukatxa división celular ukanakampi. Juk’ampi proteómica yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa Tesamoreli ukaxa mä jach’a jisk’achawiwa niveles de proteína plasmática ukatxa factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA), factor de crecimiento transformador β1 (TGFB1), ukhamaraki factor estimulante de colonia macrófago 1 (CSF1), ukaxa wali jak’akiwa fibrosis hepática ukatxa inflamación ukampi. Tesamoreli qullampi qullatäpki uka usutanakanxa, VEGFA plasmática ukat CSF1 ukanakan jisk’achawipax NAFLD actividad ukan jisk’achatapampiw uñt’ayasi, ukatx TGFB1 ukat CSF1 ukan jisk’achawipax fibrosis nivel génico ukan jisk’achatapampiw uñt’ayasi. Ukax uñacht’ayiwa Tesamoreli ukax histología hepática uksanx askinjam efectos uñacht’ayaspawa, inflamación ukat fibrosis ukamp chikt’at thakhinak jiphilla tuqin regulasa.
Figura 3 Relación de cambios en Plasma TGFB1 ukatxa CSF1 ukampi mayjt’awimpi Puntuación de Fibrosis Nivel Génico ukampi Tesamoreli ukampi qullatäki uka chikancht’asirinakaru.
Regulación de Distribución de Grasa Todo el Cuerpo ukatxa Composición Corporal uka tuqita
Tronco lik’i jisk’achaña: IVA jisk’achañat sipansa, Tesamoreli ukax mä jach’a efecto regulatorio ukaniwa tronco lik’i VIH usutanakar. Yatxatawinakax clínicos ukanx Tesamoreli ukamp qullatäki uka usutanakax juk’at juk’at tronco ukan lik’ipax juk’at juk’at pist’ataw uñacht’ayasi, ukax cuerpon uñnaqap askichañatakiw yanapt’i ukat jan walt’awinak jisk’achañatakiw yanapt’i, kunjamakitix purak protuberancia ukax grasa jan normal ukan jaljatapatw utji. Tronco lik’i jisk’achawix IVA ukan jisk’achawipampix maynit maynikamaw chikañchasi, taqpachanix cuerpon composición ukarux juk’amp sumaptayi.
Cintura circunferencia askinchaña: Cintura circunferencia ukaxa mä wakiskir uñacht’awiwa puraka lik’i tantachawi tuqita. Tesamoreli qullañaxa wali sumawa cintura circunferencia ukaxa VIH usuta jaqinakaru. Uka wakiskir ensayo clínico ukanx Tesamoreli ukar jaysirinakax lip’ichit lurat ukhamarak jan lip’ichit lurat cintura ukanx 26 semanas qullañ tukuyatatx mä jach’a jisk’achawiw circunferencia de cintura ukanx uñacht’ayasi. Cintura circunferencia ukan juk’amp sumaptatapax janiw puraka lik’i jisk’achatapak uñacht’aykiti jan ukasti wali jak’atw riesgo metabólico jisk’achawimp chikt’ataraki, kunjamatix cardiovascular usunaka.
Yaqha parámetros de composición corporal ukanakaru efectos: Tesamoreli ukaxa yaqha parámetros de composición corporal ukanakaru VIH usutanakaruxa mä efecto regulatorio ukaniwa. Amuyt’añataki, yaqhip yatxatäwinakanxa, índice de masa corporal (IMC) ukax janiw kuna mayjt’awinaks uñacht’ayawaykiti, ukampis composición de grasa corporal ukax juk’amp sumaptawayi. Tesamoreli ukaxa cuerpon lik’i jaljawiparuxa suma uñjayaspawa janïra taqpacha pesaje ukaru jan walt’ayasa, sinti lik’i tantachawi jisk’achañataki, componentes de masa corporal magra ukanakaru jilxatayarakispa, ukhamaraki muskulunakaru, ukhamaraki usutanakan janchipa suma uñjañataki.
Aplicación de Tesamoreli ukaxa Metabolismo Graso ukanxa VIH usut jaqinakaru
Población objetivo ukaxa
VIH usutanakaxa metabolismo graso jan normal ukampi: Tesamoreli ukaxa nayraqata uñacht’ayatawa VIH usutanakataki metabolismo graso jan normal ukampi, juk’ampirusa khitinakatixa sinti lip’ichi visceral ukampi (jan ukaxa, kunjamatixa yatxatata CT abdominal jan ukaxa RMN ukanakampi uñacht’ayata tejido adiposo visceral [IVA] ukaxa normales ukanakatxa jila). Aka usutanakax jilpachax purakapan obesidad uñacht’ayapxi, cinturan circunferenciapax jilxati, ukatx yaqha uñacht’awinakampiw síndrome metabólico ukamp uñacht’ayasirakispa, sañäni, resistencia a la insulina ukat dislipidemia.
Tukuyawi
Mä aski agente terapéutico ukhama metabolismo graso anormal VIH usut jaqinakaru, Tesamoreli ukaxa metabolismo graso ukaru walja mecanismos tuqiwa regula, ukaxa mä jach’a lurawiwa IVA jisk’achañataki, metabolismo hepático graso ukaru askinchañataki, regulación distribución de grasa entera cuerpo ukaru, ukhamaraki composición corporal optimización ukaru.
Uñakipt’atanaka
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, ukat yaqhanakampi. 935. Efecto de Tesamoreli ukaxa VIH usuta jaqinakaru ukhamaraki jan Grasa Dorsocervical ukampi: Análisis Post Hoc de Ensayos de Control de Placebo Doble Ciego de Fase III[J]. Foro Abierto Enfermedades Infecciosas, 2020,7(Suplemento_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] Yatiyawi Revisión Clínica: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Agencia Canadiense de Drogas ukat Tecnologías en Salud, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Apsu&db=pubmed&dopt=Resumen&lista_uids=30920787?_hl=1.
Yatxatawi apnaqañatakikiwa utjiri yänaka:
