कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
27 दिन पहिले
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अवलोकन कइल जाव
एचआईवी संक्रमण आ एंटीरेट्रोवायरल थेरापी (ART) से पैदा होखे वाला फैट मेटाबोलिज्म के असामान्यता एचआईवी के मरीजन के स्वास्थ्य आ जीवन के गुणवत्ता खातिर गंभीर चुनौती पैदा करे ले। ई असामान्यता सभ बिबिध रूप में लउके लीं, जइसे कि लिपोएट्रोफी आ लिपोहाइपरट्रोफी, आ विसरल एडिपोज टिश्यू (VAT) के ढेर जमाव खासतौर पर प्रमुख होला। वैट में बढ़ती से ना खाली मरीजन के शारीरिक रूप पर असर पड़े ला बलुक एकर संबंध कई तरह के गंभीर मेटाबोलिक जटिलता सभ से भी बाटे, जवना में हृदय रोग, इंसुलिन प्रतिरोध, आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) सामिल बाड़ें, ई मरीजन के लंबा समय ले जिंदा रहे आ स्वास्थ्य के स्थिति खातिर गंभीर खतरा पैदा करे ला।
सिंथेटिक ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) एनालॉग टेसामोरेली एचआईवी के मरीज में फैट मेटाबोलिज्म के असामान्यता के इलाज खाती नाया उम्मीद देता। ई बिसेस रूप से अगिला पिट्यूटरी ग्रंथि में GHRH रिसेप्टर सभ से जुड़ जाला, प्रभावी रूप से एंडोजेनस ग्रोथ हार्मोन (GH) के संश्लेषण आ रिलीज के उत्तेजित करे ला। जीएच मानव शरीर में वसा चयापचय के नियंत्रित करे, लिपोलिसिस के बढ़ावा देवे, फैटी एसिड ऑक्सीकरण बढ़ावे में, आ लिपिड चयापचय से संबंधित जीन सभ के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला, जेकरा से वसा चयापचय पर सकारात्मक परभाव पड़े ला। एक्शन के इ अनोखा तंत्र टेसामोरेली एचआईवी के मरीज में फैट मेटाबोलिज्म डिसऑर्डर में सुधार करे में मदद करे में सक्षम बनावेला।
चित्र 1 विश्लेषण योजना के बारे में बतावल गइल बा। कुल 9 गो प्लाज्मा प्रोटीन सभ के जांच कइल गइल, जे टेसामोरेलिन द्वारा अलग-अलग तरीका से मॉड्यूलेट कइल गइल हेपेटिक जीन पथ सभ के भीतर टॉप लीडिंग एज जीन सभ के अनुरूप रहलें।
एचआईवी में वसा चयापचय पर टेसामोरेली के क्रिया के तंत्र
मरीजन के कहनाम बा
विकास हार्मोन-इंसुलिन-जैसे विकास कारक अक्ष के नियमन
टेसामोरेली अगिला पिट्यूटरी ग्रंथि के कोशिका झिल्ली पर GHRH रिसेप्टर से जुड़ जाला आ रिसेप्टर से जुड़ल सिग्नलिंग पथ जइसे कि JAK-STAT सिग्नलिंग पथ के सक्रिय करे ला। ई सक्रियण प्रक्रिया अगिला पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा ग्रोथ हार्मोन (GH) के संश्लेषण आ रिलीज के बढ़ावा देले। खून में घुसला के बाद, लिवर नियर लक्ष्य अंग सभ में पहुँचे ला, लिवर के इंसुलिन नियर ग्रोथ फैक्टर-1 (IGF-1) के संश्लेषण आ स्राव करे खातिर उत्तेजित करे ला। आईजीएफ-1 जीएच के मेटाबोलिक इफेक्ट के प्रमुख मध्यस्थ के काम करेला अवुरी फैट मेटाबोलिज्म में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला। आईजीएफ-1 PI3K-AKT सिग्नलिंग पथ के सक्रिय क सके ला, एडिपोसाइट एपोप्टोसिस के रोक सके ला आ एडिपोसाइट के सामान्य कामकाज के बना के रख सके ला। एकरे अलावा ई एडिपोसाइट्स द्वारा फैटी एसिड सभ के लेवे आ ऑक्सीकरण के भी बढ़ावा देला, जेकरा से कोशिका सभ के भीतर वसा के जमाव कम हो जाला। एचआईवी के मरीजन में अक्सर खुद बेमारी आ एंटीरेट्रोवायरल थेरापी (ART) के परभाव के कारण ग्रोथ हार्मोन नियर ग्रोथ फैक्टर एक्सिस के कामकाज बिगड़ जाला। टेसामोरेली एह अक्ष के सक्रिय क के एकर सामान्य वसा मेटाबोलिज्म रेगुलेटरी फंक्शन के बहाल क सके ला।
एडिपोसाइट मेटाबॉलिज्म पर सीधा प्रभाव पड़ेला
लिपोलाइसिस के बढ़ावा दिहल: टेसामोरेली एडिपोसाइट्स में हार्मोन-सेंसिटिव लाइपेज (HSL) के एक्सप्रेशन आ एक्टिविटी के अपरेगुलेट क सके ला। एचएसएल लिपोलाइसिस में एगो प्रमुख एंजाइम हवे, ट्राइग्लिसराइड सभ के हाइड्रोलाइसिस के उत्प्रेरक के रूप में ग्लिसरॉल आ फैटी एसिड में बदल देला, जेकरा से फैट के कैटाबोलिक मेटाबोलिज्म के बढ़ावा मिले ला। इन विट्रो में, संवर्धित एडिपोसाइट्स में टेसामोरेली के मिलावे से एचएसएल गतिविधि में काफी बढ़ती होला आ फैटी एसिड के रिलीज में काफी बढ़ती होला। टेसामोरेली चक्रीय एएमपी (cAMP)-प्रोटीन किनेज ए (PKA) सिग्नलिंग पथ के नियंत्रित क के भी अप्रत्यक्ष रूप से एचएसएल के सक्रिय क सके ला, जेकरा से लिपोलाइसिस के अउरी बढ़ावा मिले ला। एचआईवी के मरीजन में ई लिपोलिसिस बढ़ावे वाला परभाव बहुत ढेर वसा के जमाव के कम करे में मदद करे ला, खासतौर पर विसरल फैट के कमी के कम करे में मदद करे ला, जेकरा से मरीजन में असामान्य वसा बितरण में सुधार होला।
फैटी एसिड ऑक्सीकरण के नियमन: टेसामोरेली एडिपोसाइट्स के भीतर फैटी एसिड ऑक्सीकरण में शामिल प्रमुख एंजाइम सभ के सक्रियता बढ़ावे ला, जइसे कि कार्निटिन पाल्मिटोइलट्रांसफरेज़ 1 (CPT1)। CPT1 β-ऑक्सीडेशन खातिर माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के प्रवेश खातिर दर सीमित करे वाला एंजाइम हवे आ एकर बढ़ल गतिविधि माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर फैटी एसिड सभ के ऑक्सीडेटिव बिघटन के बढ़ावा देले, कोशिका सभ खातिर ऊर्जा उपलब्ध करावे ले। टेसामोरेली फैटी एसिड β-ऑक्सीडेशन में शामिल अन्य एंजाइम आ ट्रांसपोर्टर सभ के एक्सप्रेशन के भी अपरेगुलेट क सके ला, जइसे कि एसिटाइल-कोए कार्बोक्जिलेज 2 (ACC2) आ फैटी एसिड ट्रांसपोर्टर 1 (FATP1), फैटी एसिड ऑक्सीकरण मेटाबोलिक प्रक्रिया के अउरी अनुकूलित क सके ला। फैटी एसिड ऑक्सीकरण के बढ़ावा देके टेसामोरेली कोशिका के भीतर वसा के भंडारण के कम क सकता अवुरी एचआईवी के मरीज में लिपिड मेटाबोलिज्म के विकार में सुधार क सकता।
लिपिड चयापचय से संबंधित जीन अभिव्यक्ति के नियमन
एडिपोजेनेसिस से संबंधित जीन सभ के प्रभावित कइल: टेसामोरेली एडिपोजेनेसिस से संबंधित जीन सभ के एक्सप्रेशन के रोक सके ला, जइसे कि पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर γ (PPARγ) आ CCAAT/एन्हांसर-बाइंडिंग प्रोटीन α (C/EBPα)। PPARγ एडिपोसाइट बिभेदीकरण आ एडिपोजेनेसिस में एगो प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक हवे, फाइब्रोब्लास्ट सभ के परिपक्व एडिपोसाइट्स में बिभेदीकरण के बढ़ावा देला आ एडिपोजेनेसिस से संबंधित जीन सभ के एगो श्रृंखला के एक्सप्रेशन के पैदा करे ला, जइसे कि फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन 4 (FABP4) आ फैटी एसिड सिंथेज (FAS)। एडिपोसाइट के बिभेदीकरण आ एडिपोजेनेसिस में भी C/EBPα के बहुत महत्व के भूमिका होला। PPARγ आ C/EBPα के एक्सप्रेशन के रोक के टेसामोरेली एडिपोसाइट के बिभेदीकरण आ एडिपोजेनेसिस के कम करे ला, जेकरा से शरीर में वसा के जमाव में कमी आवे ला। एचआईवी के मरीजन में एडिपोजेनेसिस से संबंधित जीन सभ पर ई रेगुलेटरी इफेक्ट असामान्य वसा मेटाबोलिज्म के कारण होखे वाला बहुत ढेर वसा उत्पादन के ठीक करे में मदद करे ला।
चित्र 2 टेसामोरेली से इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग में एनएएस स्कोर में बदलाव के साथ प्लाज्मा वीईजीएफए आ सीएसएफ1 में बदलाव के संबंध।
लिपिड ट्रांसपोर्ट आ मेटाबोलिज्म जीन सभ के नियमन: टेसामोरेली लिपिड ट्रांसपोर्ट आ मेटाबोलिज्म से संबंधित जीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क सके ला, जइसे कि एपोलिपोप्रोटीन (Apo) परिवार के सदस्य। एपोबी बहुत कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (VLDL) आ कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (LDL) के प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन हवे आ एकर एक्सप्रेशन लेवल के प्लाज्मा में वीएलडीएल आ एलडीएल के लेवल के साथ बहुत नजदीकी संबंध होला। टेसामोरेली एपोबी एक्सप्रेशन के कम क सके ला, वीएलडीएल आ एलडीएल के संश्लेषण आ स्राव के कम क सके ला, जेकरा से एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन सभ के प्लाज्मा लेवल कम हो सके ला। एकरे अलावा, टेसामोरेली हाई-डेंसिटी लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन एपोए-आई के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क सके ला। एपोए-आई एक्सप्रेशन बढ़ला से एचडीएल के स्तर बढ़ावे में मदद मिलेला, कोलेस्ट्रॉल के रिवर्स ट्रांसपोर्ट के बढ़ावा मिलेला अवुरी हृदय रोग के खतरा कम होखेला। एचआईवी के मरीजन में, जहाँ लिपिड मेटाबोलिज्म के बिकार अक्सर लिपिड मेटाबोलिज्म के असामान्यता के साथ होला, लिपिड ट्रांसपोर्ट आ मेटाबोलिज्म जीन सभ पर टेसामोरेली के रेगुलेटरी परभाव मरीजन के लिपिड प्रोफाइल में सुधार करे में मदद क सके ला।
एचआईवी के मरीजन में लिपिड चयापचय पर टेसामोरेली के विशिष्ट प्रभाव
विसरल एडिपोज टिशू (वैट) के कम कइल
एचआईवी के मरीजन में टेसामोरेली से वैट में काफी कमी आवेला। एचआईवी के मरीजन के शामिल करे वाला फेज III क्लिनिकल ट्रायल में प्रतिभागी लोग के बेतरतीब तरीका से 26 हप्ता ले रोजाना 2 मिलीग्राम टेसामोरेली भा प्लेसबो देवे के बा। टेसामोरेली उपचार समूह में, मरीज सभ में वैट में काफी कमी देखल गइल आ ई कमी अलग-अलग बेसलाइन बिसेसता (जइसे कि बैक-नेक फैट के मौजूदगी भा अनुपस्थिति) वाला मरीजन में देखल गइल। टेसामोरेली रिस्पांसर (वैट में कम से कम 8% कमी वाला मरीज के रूप में परिभाषित अवुरी इलाज के पालन करेवाला मरीज) खाती, गर्दन अवुरी पीठ के चर्बी के मौजूदगी के बावजूद वैट में काफी कमी आईल, अवुरी दुनो समूह के बीच सांख्यिकीय रूप से कवनो खास अंतर ना रहे (P = 0.657)। एह से पता चलेला कि एचआईवी के मरीजन में वैट कम करे में टेसामोरेली के व्यापक प्रभावकारिता बा, जवन पीठ के गर्दन के चर्बी के मौजूदगी से स्वतंत्र बा। वैट में कमी से ना सिर्फ मरीज के शारीरिक रूप में सुधार होखेला बालुक एकरा से जादे महत्वपूर्ण बात इ बा कि वैट से जुड़ल मेटाबोलिक जटिलता, जईसे कि हृदय रोग अवुरी इंसुलिन प्रतिरोध के खतरा कम हो जाला।
लिवर के वसा के चयापचय में सुधार
लिवर में वसा के मात्रा में कमी: एचआईवी के मरीज में गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) के घटना ढेर होला आ एकर संबंध असामान्य वसा चयापचय से बहुत नजदीक से होला। एचआईवी से जुड़ल एनएएफएलडी पर टेसामोरेली के सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव पड़ेला। एगो रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अध्ययन में, एचआईवी से संक्रमित मरीजन के हेपेटिक फैट फ्रैक्शन (HFF) ≥5% बेतरतीब तरीका से टेसामोरेलिन समूह भा प्लेसबो समूह में रखल गइल आ 12 महीना ले इलाज कइल गइल। नतीजा में पाता चलल कि टेसामोरेली समूह के मरीज में एचएफएफ में जादा महत्वपूर्ण कमी आईल, जवना के निरपेक्ष प्रभाव आकार -4.1% (95% CI -7.6 से -0.7, P = 0.018) अवुरी बेसलाइन (95% CI -67 से -7, P = 0.016) से 37% के सापेक्षिक कमी आईल। 12 महीना के इलाज के बाद, टेसामोरेली समूह के 35% मरीज में एचएफएफ के स्तर 5% से नीचे रहे, जबकि प्लेसबो समूह के मात्र 4% मरीज (P = 0.0069)। इ बतावेला कि टेसामोरेली एचआईवी के मरीज में लिवर में वसा के मात्रा के प्रभावी ढंग से कम करेला अवुरी लिवर के वसा के चयापचय में सुधार करेला।
लिवर हिस्टोलॉजी पर संभावित परभाव: एचआईवी-एनएएफएलडी के मरीजन में लिवर जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइल के बिस्लेषण से पता चलल कि टेसामोरेली लिवर में सूजन, ऊतक के मरम्मत आ कोशिका बिभाजन से जुड़ल जीन सेट सभ के डाउनरेगुलेट कइलें। आगे के प्रोटीओमिक्स अध्ययन से पता चलल कि टेसामोरेली के चलते संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), अवुरी मैक्रोफेज कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर 1 (CSF1) के प्लाज्मा प्रोटीन के स्तर में काफी कमी आईल, जवन कि लिवर फाइब्रोसिस अवुरी सूजन से बहुत नजदीक से जुड़ल बा। टेसामोरेली से इलाज करे वाला मरीजन में प्लाज्मा वीईजीएफए आ सीएसएफ1 में कमी एनएएफएलडी एक्टिविटी स्कोर में कमी से जुड़ल रहे जबकि टीजीएफबी1 आ सीएसएफ1 में कमी जीन लेवल फाइब्रोसिस स्कोर में कमी से जुड़ल रहे। एहसे पता चलेला कि टेसामोरेली लिवर में सूजन अवुरी फाइब्रोसिस से जुड़ल रास्ता के नियंत्रित क के लिवर के हिस्टोलॉजी प फायदेमंद प्रभाव डाल सकता।
चित्र 3 टेसामोरेली से इलाज कइल प्रतिभागियन में जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोर में बदलाव के साथ प्लाज्मा TGFB1 आ CSF1 में बदलाव के संबंध।
पूरा शरीर में वसा वितरण आ शरीर के संरचना के नियमन
ट्रंक फैट के कम कईल: वैट के कम करे के अलावे एचआईवी के मरीज में टेसामोरेली के ट्रंक फैट प भी महत्वपूर्ण नियामक प्रभाव पड़ेला। नैदानिक अध्ययन में टेसामोरेली से इलाज करेवाला मरीज में ट्रंक के वसा के मात्रा में धीरे-धीरे कमी देखाई देलस, जवन कि शरीर के आकार में सुधार करे में मदद करेला अवुरी असामान्य वसा वितरण के चलते पेट में उभरल जईसन मुद्दा के कम करेला। ट्रंक फैट में कमी के वैट में कमी से आपस में संबंध बा, जवना से सामूहिक रूप से शरीर के संरचना में सुधार होखेला।
कमर के परिधि में सुधार : कमर के परिधि पेट में चर्बी जमा होखे के एगो महत्वपूर्ण संकेतक ह। एचआईवी के मरीज में टेसामोरेली के इलाज से कमर के परिधि में काफी सुधार होखेला। संबंधित नैदानिक परीक्षण में, पीठ के गर्दन के चर्बी वाला अवुरी बिना वसा वाला टेसामोरेली दुनो रिस्पांसर में 26 सप्ताह के इलाज के बाद कमर के परिधि में बहुत कमी देखाई देलस। कमर के परिधि में सुधार ना सिर्फ पेट के चर्बी में कमी के दर्शावता बालुक हृदय रोग जईसन मेटाबोलिक जोखिम में कमी से भी बहुत नजदीक से जुड़ल बा।
शरीर के अन्य संरचना पैरामीटर पर परभाव: एचआईवी के मरीजन में टेसामोरेली के अन्य शरीर के संरचना पैरामीटर पर भी नियामक प्रभाव पड़े ला। उदाहरण खातिर, कुछ अध्ययन में, जबकि बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) में कवनो खास बदलाव ना देखाई देलस, लेकिन बॉडी फैट के संरचना में सुधार भईल। टेसामोरेली समग्र वजन के प्रभावित कईले बिना शरीर के चर्बी के वितरण के अनुकूलित क सकता, जादा वसा के जमाव के कम क सकता, मांसपेशी जईसन दुबला शरीर के द्रव्यमान के घटक के बढ़ा सकता अवुरी मरीज के शरीर के गुणवत्ता बढ़ा सकता।
एचआईवी मरीजन में वसा चयापचय में टेसामोरेली के आवेदन
लक्षित आबादी के बारे में बतावल गइल बा
असामान्य वसा चयापचय वाला एचआईवी के मरीज: टेसामोरेली के मुख्य रूप से असामान्य वसा चयापचय वाला एचआईवी के मरीज सभ खातिर इस्तेमाल कइल जाला, खासतौर पर ओह लोग खातिर जिनहन में बहुत ढेर विसरल फैट होखे (जइसे कि पेट के सीटी भा एमआरआई स्कैन से निर्धारित कइल जाला जेह में विसरल एडिपोज टिश्यू [VAT] के सामान्य रेंज से ढेर देखल जाला)। आमतौर पर एह मरीजन में पेट के मोटापा, कमर के परिधि में बढ़ती देखे के मिले ला आ मेटाबोलिक सिंड्रोम के अउरी लच्छन भी हो सके ला, जइसे कि इंसुलिन प्रतिरोध आ डिस्लिपिडेमिया।
अंतिम बात
एचआईवी के मरीजन में असामान्य वसा चयापचय खातिर एगो कारगर चिकित्सीय एजेंट के रूप में, टेसामोरेली कई तंत्र सभ के माध्यम से वसा चयापचय के नियंत्रित करे ला, वैट के कम करे, यकृत के वसा चयापचय में सुधार करे, पूरा शरीर में वसा के बितरण के नियंत्रित करे आ शरीर के संरचना के अनुकूल बनावे में महत्वपूर्ण भूमिका निभावे ला।
स्रोत से मिलल बा
[1] रहमान एफ, डी चंटल एम, मेस्किटा पी, एट अल। 935.. डोरसोसर्विकल फैट वाला आ बिना एचआईवी से पीड़ित लोग में टेसामोरेली के प्रभाव: फेज III डबल ब्लाइंड प्लेसबो कंट्रोल ट्रायल के पोस्ट हॉक एनालिसिस [जे]। खुला मंच संक्रामक रोग, 2020,7(पूरक_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121।
[2] नैदानिक समीक्षा रिपोर्ट: तेसामोरेली (एग्रिफ्टा)[एम]। ओटावा (ऑन): कनाडा के एजेंसी फॉर ड्रग्स एंड टेक्नोलॉजीज इन हेल्थ, 2016।
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=पुनर्प्राप्त करीं&db=pubmed&dopt=सार&list_uids=30920787&query_hl=1।
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