कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
13 दिन पहिले
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मोटापा एगो तेजी से गंभीर वैश्विक मुद्दा बन रहल बा, जवना से ना खाली शारीरिक स्वास्थ्य पर असर पड़े ला बलुक हृदय रोग आ टाइप 2 डायबिटीज नियर पुरान बेमारी सभ से भी एकर गहिराह संबंध बा। वजन घटावे के सुरक्षित अवुरी प्रभावी तरीका खोजल मेडिकल रिसर्च के प्रमुख फोकस रहल बा। टिजेपैटाइड एगो अयीसन दवाई ह जवन कि ड्यूल रिसेप्टर प काम करेले, जवन कि मोटापा के इलाज के एगो नाया तरीका पेश करेले।
चित्र 1: GIPR-GLP1R ड्यूल एगोनिस्ट RG7697–NNCOO90-2746 आ LY3298176 में GIPR आ GLP1R के माध्यम से आणविक संकेत के संरचना आ शुरुआती कदम।
टिजेपैटाइड के ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट तंत्र
(1) जीआईपी रिसेप्टर एगोनिस्ट तंत्र के बा
जीआईपी रिसेप्टर के शारीरिक आधार
जीआईपी रिसेप्टर एगो बिसेस कोशिका रिसेप्टर हवे जे कई अंग सभ में पावल जाला, जिनहन में अग्न्याशय, वसा ऊतक, लिवर आ मांसपेशी सभ सामिल बाड़ें। अग्नाशय के आइलेट β कोशिका सभ के सतह पर जब जीआईपी हार्मोन एह रिसेप्टर से जुड़ जाला तब ई इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रिय करे ला जेवना से इंट्रासेलुलर cAMP लेवल में बढ़ती होला। एकरे बाद cAMP प्रोटीन किनेज ए के सक्रिय करे ला जे रिएक्शन सभ के सिलसिला के माध्यम से इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला।
एडिपोज ऊतक में जीआईपी रिसेप्टर के सक्रियण एडिपोसाइट मेटाबोलिज्म के नियंत्रित करे ला। ई एडिपोसाइट्स द्वारा ग्लूकोज के लेवे के बढ़ावा देला, फैटी एसिड के संश्लेषण आ भंडारण बढ़ावे ला आ लिपोलाइसिस के रोके ला। शोध से पता चलता कि इ प्रक्रिया ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर (GLUT4) के संख्या में बढ़ोतरी से जुड़ल हो सकता, जवन कि एडिपोसाइट्स में ग्लूकोज के प्रवेश के सुविधा देवेला, जवना से वसा संश्लेषण खाती कच्चा माल मिलेला।
जीआईपी रिसेप्टर पर टिज़ेपैटाइड के प्रभाव
टिजेपैटाइड के संरचना जीआईपी हार्मोन नियर होला आ ई बिसेस रूप से जीआईपी रिसेप्टर सभ से जुड़ सके ला आ सक्रिय क सके ला। अंतर्जात जीआईपी के तुलना में, टिजेपैटाइड में रिसेप्टर सभ खातिर मजबूत बाइंडिंग एफिनिटी होला, जेकरा से सिग्नलिंग पथ सभ के अउरी कारगर सक्रियण हो सके ला। शोध से पता चलल बा कि रिसेप्टर से जुड़ला के बाद इ cAMP के स्तर के टिकाऊ तरीका से बढ़ा सकता, जवना से इंसुलिन के स्राव के अवुरी जादे बढ़ावा मिल सकता। एडिपोज ऊतक में, रिसेप्टर सक्रियण के बाद लिपिड मेटाबोलिज्म के एकर सटीक नियमन एडिपोसाइट्स द्वारा ग्लूकोज के लेवे आ फैटी एसिड सभ के संतुलित संश्लेषण आ भंडारण दुनों के सक्षम बनावे ला, बहुत ढेर वसा के जमाव के रोके ला – ई सामान्य लिपिड मेटाबोलिज्म के बनावे रखे में एगो महत्वपूर्ण कारक हवे।
चित्र 2: नैदानिक परीक्षण से RG7697/NNCOO90-2746 आ LY3298176 के तुलनात्मक प्रभाव, सिवाय जहाँ तारा चिन्ह बतावे ला (केवल कृंतक सभ में देखावल गइल)।
(2) जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण तंत्र के बा
जीएलपी-1 रिसेप्टर्स के शारीरिक आधार
जीएलपी-1 रिसेप्टर भी एगो कोशिका रिसेप्टर हवे जे मुख्य रूप से अग्नाशय के β कोशिका, जठरांत्र संबंधी मार्ग आ दिमाग में बितरित होला। अग्नाशय के β कोशिका सभ में जीएलपी-1 रिसेप्टर से जुड़ जाला आ इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देवे खातिर सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रिय करे ला। जीआईपी के बिपरीत, जीएलपी-1 के परभाव ब्लड ग्लूकोज के स्तर से नियंत्रित होला: जब ब्लड ग्लूकोज ढेर होखे तब ई इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला आ जब ब्लड ग्लूकोज सामान्य होखे तब एकर परभाव कमजोर हो जाला, जेकरा चलते ई सुरक्षित हो जाला।
जठरांत्र संबंधी मार्ग में जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय होखे से पेट में भोजन के रिटेनेशन लंबा हो जाला, जवना से भोजन के बाद तेजी से ब्लड ग्लूकोज के स्पाइक ना हो पावेला अवुरी गैस्ट्रिक एसिड के स्राव के भी रोकल जाला, जवन कि जठरांत्र संबंधी म्यूकोसा के सुरक्षा करेला। दिमाग में इ भूख के नियंत्रित करे वाला क्षेत्र प काम करेला, भूख के कम करेला अवुरी तृप्ति बढ़ावेला, जवना से खाना के सेवन में कमी आवेला।
जीएलपी-1 रिसेप्टर पर टिजेपैटाइड के प्रभाव
टिजेपैटाइड के जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ खातिर मजबूत बाइंडिंग एफिनिटी होला आ सक्रिय होखे पर ई अंतर्जात जीएलपी-1 नियर परभाव पैदा करे ला। ब्लड ग्लूकोज रेगुलेशन के मामला में इ ब्लड ग्लूकोज के स्तर के आधार प इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देवेला, जवना से ब्लड ग्लूकोज के बेहतर तरीका से नियंत्रित कईल जाला। जठरांत्र संबंधी मार्ग में गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे के एकर असर कुछ पारंपरिक दवाई के मुक़ाबले जादे देखाई देवेला। दिमाग में एकर भूख दबावे वाला प्रभाव जादा लगातार रहेला, जवन कि प्रभावी ढंग से वजन घटावे में मदद करेला।
(3) दोहरी रिसेप्टर एगोनिज्म के सिनर्जिस्टिक प्रभाव
रक्त ग्लूकोज नियमन में समन्वयात्मक प्रभाव
टिजेपैटाइड जीआईपी आ जीएलपी-1 दुनों रिसेप्टर पर काम करे ला, जेकरा चलते ब्लड ग्लूकोज के बेहतर नियमन होला। जीआईपी मुख्य रूप से भोजन के बाद के सुरुआती दौर में इंसुलिन के स्राव के तेजी से बढ़ावा देला, जेकरा से खून में ग्लूकोज के चोटी कम हो जाले; जीएलपी-1 भोजन के बाद के पूरा प्रक्रिया में काम करत रहे ला, ना खाली इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला बलुक गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे ला, भोजन के सेवन कम करे ला आ खून में ग्लूकोज के स्तर स्थिर रखे ला। दुनों रिसेप्टर के एक साथ सक्रिय कइला से भोजन के बाद ब्लड ग्लूकोज के नियंत्रण अधिका इष्टतम होला। उदाहरण खातिर, डायबिटीज के जानवरन के प्रयोग में, टिजेपैटाइड भोजन के बाद खून में ग्लूकोज के बढ़ती के अकेले जीआईपी भा जीएलपी-1 दवाई सभ से ढेर कम कइलस आ ब्लड ग्लूकोज तेजी से सामान्य हो गइल।
ऊर्जा चयापचय पर समन्वयात्मक प्रभाव
ऊर्जा चयापचय के मामिला में, जीआईपी रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ वसा कोशिका सभ द्वारा ग्लूकोज के लेवे के बढ़ावा देलें, बाकी टिजेपैटाइड के परभाव में वसा संश्लेषण में ढेर जमाव ना होला। एही बीच जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट भूख के दबा देला, तृप्ति बढ़ावेला, कैलोरी के सेवन कम करेला अवुरी वसा जरे अवुरी ऊर्जा के खर्चा के बढ़ावा देवेला। ई दोहरी क्रिया ऊर्जा के सेवन आ व्यय के संतुलन बनावेला। उदाहरण खातिर, मोटापा वाला जानवरन के प्रयोग में कुछ समय ले टिज़ेपैटाइड के इस्तेमाल कइला के बाद जानवर सभ के शरीर के वजन में कमी आइल, शरीर के चर्बी कम हो गइल आ बेसल मेटाबोलिज्म में तेजी आइल।
चित्र 3: सिनर्जिस्टिक एगोनिस्ट (काइमेरा) आ पेप्टाइड फ्यूजन संरचना के बीच के अंतर
मोटापा के इलाज में टिज़ेपैटाइड के प्रयोग
(1) वजन घटावे के प्रभाव
प्रीक्लिनिकल रिसर्च के सबूत दिहल गइल बा
जानवरन पर कइल गइल प्रयोग में, टिजेपैटाइड दिहल मोटापा से पीड़ित चूहा सभ में समय के साथ धीरे-धीरे वजन घटल देखल गइल, नियंत्रण समूह के तुलना में एकरा में ढेर कमी देखल गइल। शरीर के चर्बी के विश्लेषण से पता चलल कि एकरा से ना सिर्फ वसा के द्रव्यमान में कमी आईल बालुक वसा के वितरण में भी सुधार भईल, जवना से आंत में वसा के जमाव में कमी आईल। प्राथमिक तंत्र दू तरह के होला: पहिला, जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय होखे से दिमाग के भूख के केंद्र के रोक के भूख के दबावल जाला; दूसरा, इ वसा जरे के बढ़ावा देवेला अवुरी ऊर्जा के खर्चा बढ़ावेला।
क्लिनिकल ट्रायल के सबूत बा
मोटापा से पीड़ित मरीज के लक्षित क्लिनिकल ट्रायल में टिजेपैटाइड के वजन घटावे के निमन प्रभाव भी देखाई देलस। कई गो रैंडमाइज्ड कंट्रोल्ड ट्रायल से पता चलल कि इलाज के कुछ अवधि के बाद मरीज के शरीर के वजन में बहुत कमी आईल। उदाहरण खातिर, 24 हप्ता के परीक्षण में, इलाज वाला समूह में औसतन लगभग 10% वजन घटल, जबकि प्लेसबो समूह में बहुत कम बदलाव देखल गइल। एकरा अलावे मरीज के कमर के परिधि अवुरी कूल्ह के परिधि में भी कमी आईल, जवन कि इ बतावता कि इ ना सिर्फ वजन घटावे के बढ़ावा देवेला बालुक वसा के वितरण में भी सुधार करेला अवुरी मोटापा से जुड़ल बेमारी के खतरा कम करेला।
(2) मेटाबोलिक सिंड्रोम से संबंधित संकेतक में सुधार
ब्लड ग्लूकोज के नियमन में सुधार भइल
मोटापा के मरीज में अक्सर ब्लड ग्लूकोज के मुद्दा होखेला अवुरी टिजेपैटाइड ब्लड ग्लूकोज के नियंत्रण में सुधार करेला जबकि वजन घटावे के बढ़ावा देवेला। क्लिनिकल ट्रायल में मरीजन के इलाज के बाद उपवास के दौरान ब्लड ग्लूकोज, भोजन के बाद ब्लड ग्लूकोज अवुरी हीमोग्लोबिन ए 1 सी (लंबा समय तक चले वाला ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण के संकेतक) में काफी कमी आईल। एकर कारण ई बा कि ई ड्यूल रिसेप्टर मैकेनिज्म के माध्यम से काम करे ला, इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला आ इंसुलिन के संवेदनशीलता बढ़ावे ला, जबकि गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे ला आ तेजी से भोजन के सोखल कम करे ला। पारंपरिक एंटीडायबिटिक दवाई के मुक़ाबले इ ना सिर्फ ब्लड ग्लूकोज के कम करेला बालुक वजन घटावे में भी मदद करेला, जवना से डायबिटीज के मोटापा से पीड़ित मरीज के जादे फायदा मिलेला।
लिपिड नियमन में सुधार के बा
मोटापा के साथ अक्सर डिस्लिपिडेमिया भी होला, जइसे कि ट्राइग्लिसराइड बढ़ल आ हाई-डेंसिटी लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के स्तर कम हो जाला। टिजेपैटाइड लिपिड के नियंत्रित क सके ला: प्रशासन के बाद मरीजन में ट्राइग्लिसराइड के स्तर में कमी आ एचडीएल के स्तर में बढ़ती के अनुभव भइल। एकर संबंध लिपिड मेटाबोलिज्म के एकरे नियमन से हो सके ला, जइसे कि वसा कोशिका सभ द्वारा ग्लूकोज के लेवे के बढ़ावा दिहल, फैटी एसिड के रिलीज के कम कइल आ वसा के ऑक्सीकरण बढ़ावल, जेकरा से लिपिड प्रोफाइल में सुधार हो सके ला आ हृदय रोग के खतरा कम हो सके ला।
(3) हृदय प्रणाली खातिर संभावित फायदा
ब्लड प्रेशर के नियमन के बारे में बतावल गईल
मोटापा उच्च रक्तचाप के जोखिम वाला कारक में से एगो ह। नैदानिक अध्ययन से पता चलल बा कि टिजेपैटाइड के इलाज के बाद मरीज के सिस्टोलिक अवुरी डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर दुनो में कमी आवेला। एकर संबंध वजन घटावे आ मेटाबॉलिज्म में सुधार से हो सके ला: वजन घटावे से दिल पर बोझ कम हो जाला, आ खून में ग्लूकोज आ लिपिड के स्तर में सुधार से संवहनी स्वास्थ्य के बहाल करे में मदद मिले ला आ संवहनी प्रतिरोध कम हो जाला। एकरे अलावा, जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एकर परभाव अप्रत्यक्ष रूप से न्यूरोएंडोक्राइन रेगुलेशन के प्रभावित क सके ला, जेकरा से ब्लड प्रेशर के नियंत्रित कइल जा सके ला।
संवहनी के सुरक्षात्मक प्रभाव होला
मोटापा से पीड़ित मरीजन में पुराना सूजन आ ऑक्सीडेटिव तनाव आम बात होला, जवन संवहनी एंडोथेलियम के नुकसान पहुँचा सके ला आ धमनीकाठिन्य के बढ़ावा दे सके ला। टिजेपैटाइड मेटाबॉलिज्म में सुधार, भड़काऊ कारक के रिलीज के कम क के आ ऑक्सीडेटिव तनाव के कम क के संवहनी एंडोथेलियम के सुरक्षा करे ला। अध्ययन से पता चलता कि इलाज के बाद मरीज के भड़काऊ मार्कर जईसे सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) में कमी आईल, अवुरी नाइट्रिक ऑक्साइड रिलीज जईसन संवहनी एंडोथेलियल फंक्शन के संकेतक बढ़ गईल, जवन कि संवहनी स्वास्थ्य में सुधार के संकेत देवेला अवुरी हृदय रोग के रोकथाम में मदद करेला।
अंतिम बात
टिजेपैटाइड एक साथ जीआईपी आ जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर काम क के मोटापा के इलाज में महत्वपूर्ण क्षमता देखावे ला। इ ना सिर्फ वजन घटावे के प्रभावी ढंग से बढ़ावा देवेला बालुक ब्लड ग्लूकोज अवुरी लिपिड के स्तर जईसन मेटाबोलिक इंडिकेटर में सुधार करेला, जबकि हृदय संबंधी सुरक्षा भी देवेला। अपना बहुआयामी कार्रवाई तंत्र के माध्यम से इ मोटापा अवुरी एकरा से जुड़ल स्थिति के एगो नाया इलाज के विकल्प पेश करता।
स्रोत से मिलल बा
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[3] विलार्ड एफएस, डौरोस जेडी, गेब एमबी, एट अल। तिर्जेपैटिड एगो असंतुलित आ पूर्वाग्रही ड्यूल जीआईपी आ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे [J]। जेसीआई इनसाइट, 2020,5 (17)।डीओआई:10.1172/जेसीआई.इनसाइट.140532।
[4] बास्टिन एम, आंद्रेली एफ टाइप 2 डायबिटीज के इलाज में ड्यूल जीआईपी-जीएलपी1-रिसेप्टर एगोनिस्ट: उभरत डेटा आ चिकित्सीय क्षमता पर एगो छोट समीक्षा [जे]। डायबिटीज मेटाबोलिक सिंड्रोम आ मोटापा-लक्ष्य आ चिकित्सा, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438।
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