Cocer Peptides हांणी 
13 दिसां आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन माहिती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसात.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां हाडपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
स्थूलताय हो संवसारीक विशय चड गंभीर जावपाक लागला, ताचो परिणाम फकत शारिरीक भलायकेचेरच न्हय तर हृदयविकार आनी टायप 2 गोडेंमूत अशा दीर्घकाळ चलपी दुयेंसांकडेन लागींचो संबंद आसा. वजन उणें करपाच्यो सुरक्षीत आनी प्रभावी पद्दती सोदप हें वैजकी संशोधनांतलें मुखेल केंद्रबिंदू जावन आसा. टायझेपायड हें वखद ड्युअल रिसेप्टर्साचेर काम करता, स्थूलतायेचेर उपचार करपाक नवो पद्दत दिता.
आकृती १: जीआयपीआर-जीएलपी१आर ड्युअल एगॉनिस्ट आरजी७६९७-एनएनसीओओ९०-२७४६ आनी एलवाय३२९८१७६ हातूंत जीआयपीआर आनी जीएलपी१आर वरवीं रेणू संकेत दिवपाची संरचना आनी सुरवातीचीं पावलां.
टिझेपायडाची ड्युअल रिसेप्टर अगोनिस्ट यंत्रणा
(१) जीआयपी रिसेप्टर अगोनिस्ट यंत्रणा
जीआयपी रिसेप्टराचो शारिरीक आदार
जीआयपी रिसेप्टर हो एक खाशेलो पेशी ग्राही आसून तो स्वादुपिंड, वसा ऊतक, यकृत आनी स्नायू ह्या सारक्या जायत्या अवयवांनी मेळटा. स्वादुपिंडांतल्या जुंव्यावयल्या β पेशींच्या पृश्ठाचेर जीआयपी हार्मोन जेन्ना ह्या ग्राहीक बांदता तेन्ना तो कोशिकेभितरले संकेत मार्ग सक्रिय करता आनी ताका लागून कोशिकेभितरल्या cAMP पातळेंत वाड जाता. उपरांत cAMP प्रथिन काइनेझ ए सक्रिय करता, जें विक्रियांच्या माळेवरवीं इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना दिता.
वसा ऊतकांत जीआयपी रिसेप्टर सक्रिय जाल्ल्यान अॅडिपोसाइट्स चयापचयाचें नियंत्रण जाता. ताका लागून अॅडिपोसाइट्स ग्लुकोज घेवपाक मदत जाता, फॅटी अॅसिड संश्लेशण आनी सांठो वाडटा आनी लिपोलिसिसाक आळाबंदा हाडटा. संशोधनांतल्यान दिसून येता की ही प्रक्रिया ग्लुकोज ट्रान्सपोर्टर (GLUT4) च्या संख्येंत वाड जावपाक शकता, जे अॅडिपोसाइट्सांत ग्लुकोजाचो प्रवेश करपाक सोंपें करतात, जाका लागून चरबी संश्लेशणाखातीर कच्चो माल मेळटा.
जीआयपी रिसेप्टराचेर टायझेपायडाचे परिणाम
टायझेपॅटायडाची रचणूक जीआयपी हार्मोन सारकीच आसून ती जीआयपी रिसेप्टरांकडेन विशिश्ट रितीन बांदून सक्रिय करपाक शकता. अंतर्निहित जीआयपीचे तुलनेत टायझेपॅटायडाक रिसेप्टरांकडेन चड बळिश्ट बंधन संबंद आसता, जाका लागून संकेत मार्ग चड प्रभावीपणान सक्रिय करप शक्य जाता. संशोधनांतल्यान अशें दिसून आयलां की रिसेप्टरांकडेन बंधन जाले उपरांत ताका लागून cAMP पातळी टिकावूपणान वाडोवंक मेळटा, जाका लागून इन्सुलिनाच्या स्रावाक चड म्हत्वाची चालना मेळटा. वसामय ऊतकांत ग्राही सक्रिय जाले उपरांत ताचें लिपिड चयापचयाचें नेमकें नियंत्रण केल्ल्यान अॅडिपोसायटींक ग्लुकोज घेवप आनी फॅटी अॅसिडांचें समतोल संश्लेशण आनी सांठो अशे दोनूय प्रकार शक्य जातात, जाका लागून चड चरबी संचय जावंक ना-सामान्य लिपिड चयापचय तिगोवन दवरपाक हो एक म्हत्वाचो घटक.
आकृती 2: क्लिनीकल चांचण्यांतल्यान RG7697/NNCOO90-2746 आनी LY3298176 हांचे तुलनात्मक परिणाम, जंय तारे दाखयतात थंय सोडल्यार (फकत कृंतकांत दाखयल्ले).
(२) जीएलपी-१ रिसेप्टर सक्रियता यंत्रणा
जीएलपी-1 रिसेप्टर्सचो शारिरीक आदार
तशेंच जीएलपी-१ ग्राही हो मुखेलपणान स्वादुपिंडांतल्या β पेशींत, जठरान्तरांतल्या मार्गांत आनी मेंदवांत वितरीत जावपी कोशिका ग्राही आसता. स्वादुपिंडांतल्या β पेशींत जीएलपी-१ ग्राहीकडेन बंधन जावन संकेत मार्ग सक्रिय करून इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना दिता. जीआयपी परस वेगळे तरेन जीएलपी-१ च्या परिणामांचें नियंत्रण रगतांतल्या ग्लुकोजाच्या प्रमाणांतल्यान जाता: रगतांतलो ग्लुकोज चड आसतना इन्सुलिनाचो स्राव करपाक मदत करता आनी रगतांतलो ग्लुकोज सामान्य आसतना ताचे परिणाम दुबळे जातात, जाका लागून तो सुरक्षीत जाता.
जठरान्तरमार्गांत जीएलपी-१ ग्राही सक्रिय जाल्ल्यान पोटांत अन्न सांठोवप चड काळ जाता, जाका लागून जेवणा उपरांत रगतांतल्या ग्लुकोजाचो नेटान वाड जावंक पावना आनी जठरान्तरांतल्या आम्लाच्या स्रावाकय आळाबंदा हाडटा, जाका लागून जठरान्तरांतल्या श्लेष्मपटलाची राखण जाता. मेंदवांत भूक नियंत्रीत करपी प्रदेशांचेर कार्य करता, उपाशी उणी करता आनी तृप्ती वाडयता, जाका लागून अन्न सेवन उणें जाता.
जीएलपी-१ रिसेप्टराचेर टायझेपायडाचे परिणाम
टायझेपॅटायडाक जीएलपी-१ रिसेप्टरांकडेन बळिश्ट बंधन संबंद आसता आनी सक्रिय जातकच तातूंतल्यान अंतर्निहित जीएलपी-१ सारकेच परिणाम जातात. रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणाचे नदरेन रगतांतल्या ग्लुकोजाच्या प्रमाणाचेर आदारीत इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना दिता, ताका लागून रगतांतल्या ग्लुकोजाचेर बरे तरेन नियंत्रण दवरता. जठरान्तरांत जठराची रिकामी जावपाक कळाव करपाचो ताचो परिणाम कांय पारंपारीक वखदांपरस चड दिसून येता. मेंदवांत ताचो भूक दाबपी परिणाम चड टिकून उरता आनी ताका लागून वजन उणें करपाक प्रभावीपणान आदार मेळटा.
(३) ड्युअल रिसेप्टर अगोनिझमाचे समन्वयात्मक परिणाम
रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणांत समन्वयात्मक परिणाम
टायझेपायड जीआयपी आनी जीएलपी-१ ह्या दोनूय रिसेप्टर्साचेर कार्य करता आनी ताका लागून रगतांतल्या ग्लुकोजाचें बरे तरेन नियंत्रण जाता. जीआयपी मुखेलपणान जेवणा उपरांतच्या सुरवातीच्या काळांत इन्सुलिनाच्या स्रावाक नेटान चालना दिता, जाका लागून रगतांतल्या ग्लुकोजाचे शिखर उणें जाता; जीएलपी-१ जेवणा उपरांतचे पुराय प्रक्रियेंत कार्यरत रावता, फकत इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना दिताच पूण जठराचें रिकामें करपाक कळाव करता, अन्न सेवन उणें करता आनी रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी स्थीर दवरता. दोनूय ग्राही एकाच वेळार सक्रिय केल्यार जेवणा उपरांत रगतांतल्या ग्लुकोजाचेर चड इष्टतम नियंत्रण मेळटा. देखीक- गोडेंमूत जाल्ल्या जनावरांच्या प्रयोगांत टिझेपॅटायडान फकत जीआयपी वा जीएलपी-१ वखदांपरस जेवणा उपरांत रगतांतल्या ग्लुकोजाची वाड चड उणी केली आनी रगतांतलो ग्लुकोज बेगीन सामान्य जालो.
ऊर्जा चयापचयाचेर समन्वयात्मक परिणाम
ऊर्जा चयापचयाचे नदरेन जीआयपी रिसेप्टर एगॉनिस्ट चरबी पेशींनी ग्लुकोज घेवपाक चालना दितात, पूण टायझेपायडाच्या प्रभावाखाला चरबी संश्लेशण चड जमना. मजगतीं, जीएलपी-१ रिसेप्टर एगॉनिस्ट भूक दाबतात, तृप्ती वाडयतात, कॅलरी उणी करतात आनी चरबी जळपाक आनी उर्जेचो खर्च करपाक मदत करतात. ही दोट्टी कृती उर्जा घेवप आनी खर्च हांचे मदीं समतोल दवरता. देखीक- स्थूलताय आशिल्ल्या जनावरांच्या प्रयोगांत टिझेपायड कांय काळ वापरल्या उपरांत जनावरांचें कुडीचें वजन उणें जालें, कुडींतली चरबी उणी जाली आनी मुळाव्या चयापचयांत गती मेळ्ळी.
आकृती ३: सिनर्जिस्टीक एगॉनिस्ट (काइमेर) आनी पॅप्टायड संलयन संरचनेमदले फरक
स्थूलतायेचेर उपचारांत टायझेपायडाचो उपेग
(१) वजन उणें करपाचे परिणाम
प्रीक्लिनिकल संशोधन पुरावे
जनावरांच्या प्रयोगांत टिझेपायड दिल्ल्या मोटव्या मुयांक काळाप्रमाण ल्हव ल्हव वजन उणें जाल्ल्याचें दिसून आयलें आनी नियंत्रण गटाच्या तुलनेत चड स्पश्टपणान उणेंपण दिसून आयलें. कुडीच्या चरबीचें विश्लेशण केल्यार ताका लागून चरबीचें प्रमाण उणें जालेंच पूण चरबीचें वितरणय सुदारता, जाका लागून आंतकड्यांतली चरबी उणी जाता अशें दिसून आयलें. मुखेल यंत्रणा दोन तरांची आसता: पयली जीएलपी-१ रिसेप्टर सक्रिय जाल्ल्यान मेंदवाच्या उपाशी केंद्राक आळाबंदा हाडून भूक दाबता; दुसरें, ताका लागून चरबी जळपाक मदत जाता आनी उर्जेचो खर्च वाडटा.
क्लिनीकल ट्रायलाचे पुरावे
स्थूल दुयेंतींक लक्ष्य करून केल्ल्या क्लिनीकल चांचण्यांनी टिझेपॅटायडान वजन उणें करपाचे बरे परिणामूय दाखयले. जायत्या यादीक नियंत्रीत चांचण्यांनी उपचारा उपरांत कांय काळा उपरांत दुयेंतीचें कुडीचें वजन खूब उणें जाल्ल्याचें दिसून आयलें. देखीक- २४ सप्तकांच्या चांचणेंत उपचार पंगडांत सरासरी वजन सुमार १०% उणें जालें, जाल्यार प्लेसीबो गटांत व्हडलोसो बदल दिसूंक ना. तेभायर दुयेंतींची कमराचो परिघ आनी नितंबाचो परिघय उणो जाल्ल्यान वजन उणें करपाक मदत जाताच पूण चरबीचें वितरण सुदारता आनी स्थूलतायेक लागून जावपी दुयेंसांचो धोको उणो जाता अशें दिसून येता.
(२) चयापचय सिंड्रोमा संबंदीत निर्देशकांत सुदारणा
रगतांतल्या ग्लुकोजाचें नियंत्रण सुदारलें
स्थूलताय आशिल्ल्या दुयेंतींक चड करून रगतांतल्या ग्लुकोजाचे प्रस्न आसतात आनी टायझेपायड रगतांतल्या ग्लुकोजाचेर नियंत्रण सुदारता आनी तेच बरोबर वजन उणें करपाक मदत करता. क्लिनीकल चांचण्यांनी उपचारा उपरांत उपासाच्या रगतांतल्या ग्लुकोजांत, जेवणा उपरांतच्या रगतांतल्या ग्लुकोजांत आनी हिमोग्लोबीन ए 1 सी (दीर्घकाळ रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणाचो निर्देशक) हातूंत खूब उणाव दिसून आयलो. कारण तो ड्युअल रिसेप्टर यंत्रणेवरवीं वावुरता, इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना दिता आनी इन्सुलिनाची संवेदनशीलता वाडयता, तेचपरी जठराची रिकामी जावपाक कळाव करता आनी अन्न नेटान शोशण उणें करता. पारंपारीक गोडेंमूत विरोधी वखदां परस रगतांतलो ग्लुकोज उणोच न्हय तर वजन उणें करपाक मदत करता, गोडेंमूत आशिल्ल्या मोटव्या दुयेंतींक चड फायदे दितात.
लिपिड नियंत्रणांत सुदारणा
स्थूलताये वांगडाच चड करून डिस्लिपिडेमिया जाता, जशें ट्रायग्लिसराईड वाडप आनी उण्या उच्च घनतेचें लिपोप्रोटीन (HDL) पातळी. टायझेपायड लिपिडांचें नियंत्रण करूंक शकता: दिल्या उपरांत दुयेंतींक ट्रायग्लिसराईडाची पातळी उणी जावन एचडीएलाची पातळी वाडली. हाचो संबंद ताच्या लिपिड चयापचयाच्या नियंत्रणाकडेन आसूं येता, जशें चरबी पेशींनी ग्लुकोज घेवपाक चालना दिवप, फॅटी अॅसिड सोडप उणें करप आनी चरबीचें ऑक्सिडीभवन वाडोवप, जाका लागून लिपिडांची वळख सुदारता आनी हृदयविकाराची भिरांत उणी जाता.
(३) हृदयविकाराक संभाव्य फायदे
रगतदाबाचें नियंत्रण करप
स्थूलताय हो उच्च रक्तदाब जावपाचो एक धोको घटक. टिझेपायडाचो उपचार केल्या उपरांत दुयेंतीचो सिस्टोलिक आनी डायस्टोलिक रगतदाब दोनूय उणो जाता अशें वैजकी अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां. हाचो संबंद वजन उणें जावपाक आनी चयापचय सुदारपाक आसूं येता: वजन उणें केल्यार काळजाचेर भार उणो जाता आनी रगतांतली ग्लुकोज आनी लिपिडाची पातळी सुदारल्यार रगतपेशींची भलायकी परतून मेळोवपाक आनी रगतपेशींचो प्रतिकार उणो करपाक मदत जाता. तेभायर जठरान्तरमार्गाचेर ताचे परिणाम अप्रत्यक्षपणान तंत्रिका अंत: स्रावी नियंत्रणाचेर परिणाम करपाक शकतात आनी ताका लागून रगतदाबाचें नियंत्रण जाता.
रगतपेशींचे संरक्षणात्मक परिणाम
स्थूल दुयेंतींक दीर्घकाळ दाह आनी ऑक्सिडीभवन ताण चड प्रमाणांत दिसून येता, जाका लागून रगतपेशींच्या अंतःस्थळाचें लुकसाण जावंक शकता आनी धमनीकाठिन्य जावंक शकता. टायझेपायड चयापचय सुदारून, दाहक घटकांची सोडवणूक उणी करून आनी ऑक्सिडीभवन ताण उणो करून रगतपेशींच्या अंतःस्थळाची राखण करता. अभ्यासांतल्यान दिसून येता की उपचारा उपरांत दुयेंतीचे सी-रिएक्टिव्ह प्रथिन (CRP) सारकिले दाहक निशाण उणे जाले आनी नायट्रीक ऑक्सायड सोडप अशे रगतपेशींच्या अंतःस्थल कार्याचे निर्देशक वाडले, जाका लागून रगतपेशींची भलायकी सुदारल्या आनी हृदयविकार आडावपाक मदत जाता.
निश्कर्श
टिझेपायड जीआयपी आनी जीएलपी-१ रिसेप्टर्साचेर एकाच वेळार कार्य करून स्थूलतायेचेर उपचार करपाक म्हत्वाची तांक दाखयता. वजन उणें करपाक प्रभावीपणान मदत करताच पूण रगतांतली ग्लुकोज आनी लिपिड पातळी अशे चयापचयाचे निर्देशक सुदारता, तेच बरोबर हृदयविकाराची राखण करता. आपल्या बहुआयामी कृती यंत्रणे वरवीं स्थूलताय आनी संबंदीत परिस्थितीं खातीर नवो उपचार पर्याय दिता.
स्रोत
[1] बोअर जीए, हे डीएल, टप्स ए.स्थूलताय फार्माकोथेरपी: केंद्रीय तंत्रिका तंत्रांतली इंक्रेटिन क्रिया[जे]. औषधशास्त्रीय विज्ञानांतले प्रवाह, 2023,44 (1): 50-63.DOI: 10.1016 / जे.टिप्स.2022.11.001.
[2] जेन्सन टीएल, न्डेन एबीओ, कार्स्टॉफ्ट के, इ. तिर्झेपाटीड हें नांव. ड्युअल जीएलपी-1/जीआयपी रिसेप्टर एगॉनिस्ट, प्रकार 2 गोडेंमूत आनी स्थूलतायेचेर उपचार[J]. ड्रग्स ऑफ द फ्यूचर, 2023. डीओआय: 10.3389 / फेंडो.2022.1004044
[3] विलार्ड एफ एस, डौरोस जे डी, गेब एम बी, इ. तिर्झेपॅटिड हो असंतुलीत आनी पूर्वग्रहीत ड्युअल जीआयपी आनी जीएलपी-1 रिसेप्टर एगॉनिस्ट[J]. जेसीआय इनसाइट, 2020,5 (17).डीओआय: 10.1172 / जेसीआय.इनसाइट.140532.
[4] बास्टीन एम, आंद्रेली एफ.ड्युअल जीआयपी-जीएलपी1-रिसेप्टर एगॉनिस्ट्स इन द ट्रीटमेंट ऑफ टायप 2 डायबिटीज: अ शॉर्ट रिव्यू ऑन इमर्जिंग डेटा अँड थेरपी पोटेंशियल[जे]. गोडेंमूत चयापचय सिंड्रोम आनी स्थूलताय-लक्ष्य आनी उपचार, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438.
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
