कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
13 दिन पहले
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मोटापा इक तेज़ी कन्नै गंभीर वैश्विक मुद्दा बनी गेआ ऐ, जेह्ड़ा न सिर्फ शारीरिक सेह्त गी प्रभावित करदा ऐ बल्कि हृदय रोग ते टाइप 2 डायबिटीज जनेह् पुरानी बमारियें कन्नै बी नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ। वजन घटाने दे सुरक्षत ते प्रभावी तरीकें गी तुप्पना चिकित्सा अनुसंधान दा इक मुक्ख केंद्र रेहा ऐ। टिज़ेपैटाइड इक दवाई ऐ जेह्ड़ी दोहरी रिसेप्टर्स उप्पर कम्म करदी ऐ, जेह्ड़ी मोटापे दे इलाज आस्तै इक नमां तरीका पेश करदी ऐ।
चित्र 1: जीआईपीआर-जीएलपी1आर दोहरी एगोनिस्ट आरजी7697-एनएनसीओ90-2746 ते एलवाई3298176 च जीआईपीआर ते जीएलपी1आर दे माध्यम कन्नै आणविक संकेत दी संरचना ते शुरूआती कदम।
टिज़ेपैटाइड दा ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट तंत्र
(1) जीआईपी रिसेप्टर एगोनिस्ट तंत्र
जीआईपी रिसेप्टर दा शारीरिक आधार
जीआईपी रिसेप्टर इक विशेश कोशिका रिसेप्टर ऐ जेह्ड़ा मते सारे अंगें च पाया जंदा ऐ , जिंदे च अग्न्याशय , वसा ऊतक , जिगर ते मांसपेशियें शामल न । अग्नाशय द्वीप β कोशिकाएं दी सतह उप्पर, जदूं जीआईपी हार्मोन इस रिसेप्टर कन्नै जुड़दा ऐ तां एह् अंतःकोशिकीय संकेत मार्गें गी सक्रिय करदा ऐ, जिस कन्नै अंतःकोशिकीय cAMP दे स्तर च वृद्धि होंदी ऐ । इसदे बाद cAMP प्रोटीन किनारे ए गी सक्रिय करदा ऐ, जेह्ड़ा प्रतिक्रियाएं दी श्रृंखला दे माध्यम कन्नै इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ।
वसा ऊतक च जीआईपी रिसेप्टर दी सक्रियता एडिपोसाइट च चयापचय गी नियंत्रत करदी ऐ । एह् एडिपोसाइट्स दे ग्लूकोज दे अवशोषण गी बढ़ावा दिंदा ऐ , फैटी एसिड संश्लेषण ते भंडारण च वृद्धि करदा ऐ ते लिपोलिसिस गी रोकदा ऐ । शोध दा सुझाऽ दिंदा ऐ जे एह् प्रक्रिया ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरें (GLUT4) दी गिनतरी च बढ़ौतरी कन्नै जुड़ी होई सकदी ऐ , जेह्ड़ी एडिपोसाइट्स च ग्लूकोज दे प्रवेश गी सुविधाजनक बनांदी ऐ , जेह्दे कन्नै वसा संश्लेषण आस्तै कच्चा माल उपलब्ध होंदा ऐ ।
जीआईपी रिसेप्टर पर टिज़ेपैटाइड दे प्रभाव
टिज़ेपैटाइड दी संरचना जीआईपी हार्मोन दे समान ऐ ते विशेश रूप कन्नै जीआईपी रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ी सकदी ऐ ते सक्रिय करी सकदी ऐ । अंतर्जात जीआईपी दी तुलना च, टिज़ेपैटाइड च रिसेप्टर्स आस्तै इक मजबूत बद्धोबद्ध आत्मीयता ऐ, जेह्ड़ी सिग्नलिंग मार्गें दी मती प्रभावी सक्रियता च सक्षम बनांदी ऐ । शोध च दस्सेआ गेआ ऐ जे रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ने दे बाद एह् cAMP दे स्तर गी स्थाई रूप कन्नै बधा सकदा ऐ , जिस कन्नै इंसुलिन दे स्राव गी मता बढ़ावा देई सकदा ऐ । वसा ऊतक च रिसेप्टर सक्रियकरण दे बाद लिपिड चयापचय दा इसदा सटीक नियमन एडिपोसाइट्स आसेआ ग्लूकोज दे अवशोषण ते फैटी एसिड दे संतुलित संश्लेषण ते भंडारण दोनें गी सक्षम बनांदा ऐ , जेह्दे कन्नै वसा दे ज़्यादा संचय गी रोकने च मदद मिलदी ऐ - जेह्ड़ा सामान्य लिपिड चयापचय गी बनाए रखने च इक महत्वपूर्ण कारक ऐ
चित्र 2: क्लिनिकल परीक्षणें थमां RG7697/NNCOO90-2746 ते LY3298176 दे तुलनात्मक प्रभाव, सिवाय इसदे जित्थें तारे संकेत करदे न (केवल कृन्तकें च प्रदर्शित कीता गेआ ऐ)।
(2) जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियकरण तंत्र
जीएलपी-1 रिसेप्टर्स दा शारीरिक आधार
जीएलपी-1 रिसेप्टर बी इक कोशिका रिसेप्टर ऐ जेह्ड़ा मुक्ख रूप कन्नै अग्नाशय β कोशिकाएं, जठरांत्र मार्ग ते मस्तिष्क च बंडोआ जंदा ऐ । अग्नाशय β कोशिकाएं च GLP-1 रिसेप्टर कन्नै जुड़ी दी होंदी ऐ ते इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा देने आस्तै संकेत मार्गें गी सक्रिय करदा ऐ । जीआईपी दे विपरीत, जीएलपी-1 दे प्रभाव खून च ग्लूकोज दे स्तर कन्नै नियंत्रत होंदे न : एह् खून च ग्लूकोज दे स्तर कन्नै इंसुलिन दे स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते खून च ग्लूकोज दे सामान्य होने पर इसदे प्रभाव कमजोर होई जंदे न , जेह्दे कन्नै एह् सुरक्षित होई जंदा ऐ
जठरांत्र मार्ग च जीएलपी-1 रिसेप्टर दे सक्रिय होने कन्नै पेट च खाद्य पदार्थें दे रुकावट गी लंबा कीता जंदा ऐ , जेह्ड़ा खाने दे बाद खून च ग्लूकोज दे तेजी कन्नै स्पाइक होने गी रोकदा ऐ ते गैस्ट्रिक एसिड स्राव गी बी रोकदा ऐ , जेह्ड़ा जठरान दे म्यूकोसा दी रक्षा करदा ऐ दिमाग च एह् भूख गी नियंत्रित करने आह्ले क्षेत्रें उप्पर कम्म करदा ऐ , भूख गी घट्ट करदा ऐ ते तृप्ति गी बधांदा ऐ , जिस कन्नै खाने दा सेवन घट्ट होई जंदा ऐ ।
जीएलपी-1 रिसेप्टर पर टिज़ेपैटाइड दे प्रभाव
टिज़ेपैटाइड च जीएलपी-1 रिसेप्टर्स आस्तै इक मजबूत बद्धोबद्ध आत्मीयता ऐ , ते सक्रिय होने पर एह् अंतर्जात जीएलपी-1 दे समान प्रभाव पैदा करदा ऐ । खून च ग्लूकोज दे नियंत्रण दे मामले च एह् खून च ग्लूकोज दे स्तर दे आधार उप्पर इंसुलिन दे स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ , जिस कन्नै खून च ग्लूकोज गी बेहतर तरीके कन्नै नियंत्रत कीता जंदा ऐ । जठरांत्र मार्ग च गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करने दा इसदा असर किश परंपरागत दवाएं दे मुकाबले मता ऐ । दिमाग च इसदा भूख दबाने आह्ला असर मता निरंतर होंदा ऐ , जेह्ड़ा असरदार ढंगै कन्नै वजन घटाने च मदद करदा ऐ ।
(3) दोहरी रिसेप्टर एगोनिज्म दे समन्वयात्मक प्रभाव
खून च ग्लूकोज दे नियमन च समन्वयात्मक प्रभाव
टिज़ेपैटाइड जीआईपी ते जीएलपी-1 रिसेप्टर्स दोनें पर कम्म करदा ऐ, जिसदे फलस्वरूप खून च ग्लूकोज दा बेहतर नियंत्रण होंदा ऐ । जीआईपी मुक्ख रूप कन्नै भोजन दे बाद दे शुरू च इंसुलिन स्राव गी तेजी कन्नै बढ़ावा दिंदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दी चोटी घट्ट होई जंदी ऐ; जीएलपी-1 भोजन दे बाद दी पूरी प्रक्रिया च कम्म करदा रौंह् दा ऐ , न सिर्फ इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ बल्कि गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करदा ऐ , खाने दा सेवन घट्ट करदा ऐ , ते खून च ग्लूकोज दे स्तर गी स्थिर बनांदा ऐ दोऐ रिसेप्टर्स गी इक साथ सक्रिय करने कन्नै भोजन दे बाद खून च ग्लूकोज दा नियंत्रण मता अनुकूल होंदा ऐ । मसाल आस्तै, डायबिटीज दे जानवरें दे प्रयोगें च, टिज़ेपैटाइड ने खाने दे बाद खून च ग्लूकोज दी बढ़ौतरी गी अकेले जीआईपी जां जीएलपी-1 दवाएं थमां मती घट्ट करी दित्ता, ते खून च ग्लूकोज तेजी कन्नै सामान्य होई गेआ।
ऊर्जा चयापचय पर समन्वयात्मक प्रभाव
ऊर्जा चयापचय दे मामले च जीआईपी रिसेप्टर एगॉनिस्ट वसा कोशिकाएं आसेआ ग्लूकोज दे अवशोषण गी बढ़ावा दिंदे न , पर टिज़ेपैटाइड दे प्रभाव कन्नै वसा संश्लेषण मता जमा नेईं होंदा ऐ । इसदे अलावा, जीएलपी-1 रिसेप्टर ऐगोनिस्ट भूख गी दबांदे न, तृप्ति बधांदे न, कैलोरी दे सेवन च कमी करदे न, ते चरबी जलाने ते ऊर्जा दे खर्चे गी बढ़ावा दिंदे न। एह् दोहरी कार्रवाई ऊर्जा दे सेवन ते खर्चे च संतुलन बनांदी ऐ। मसाल आस्तै, मोटापे दे जानवरें दे प्रयोगें च, टिज़ेपैटाइड दा इस्तेमाल करने दे बाद, जानवरें दे शरीर दा वजन घट्ट होई गेआ, शरीर च चरबी घट्ट होई, ते बेसल मेटाबॉलिज्म च तेजी आई।
चित्र 3: सिनर्जिस्टिक एगोनिस्ट (काइमेरा) ते पेप्टाइड फ्यूजन संरचनाएं च अंतर
मोटापे दे इलाज च टिज़ेपैटाइड दा प्रयोग
(1) वजन घटाने दे असर
प्रीक्लिनिकल रिसर्च सबूत
जानवरें दे प्रयोगें च टिज़ेपैटाइड दित्ते गेदे मोटापे कन्नै ग्रस्त चूहें च समें कन्नै धीरे-धीरे वजन च कमी दिक्खी गेई, जिस च नियंत्रण समूह दी तुलना च मती कमी दिक्खी गेई । शरीर च चरबी दे विश्लेषण कन्नै पता चलेआ जे इस कन्नै न सिर्फ चरबी दे द्रव्यमान च कमी आई ऐ बल्कि चरबी दे बंड च बी सुधार होंदा ऐ, जिस कन्नै आंतरे च चरबी दे संचय च कमी आई ऐ। प्राथमिक तंत्र दोआइयां न: पैह् ला, जीएलपी-1 रिसेप्टर दी सक्रियता मस्तिष्क दे भूख केंद्र गी रोकने कन्नै भूख गी दबांदा ऐ; दूआ, एह् चरबी जलाने गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते ऊर्जा दे खर्चे च वृद्धि करदा ऐ ।
क्लिनिकल ट्रायल दे सबूत
मोटापे दे मरीजें गी निशाना बनाइयै कीते गेदे क्लिनिकल परीक्षणें च टिज़ेपैटाइड ने वजन घटाने दे अच्छे असर बी दस्सेआ। कई बेतरतीब नियंत्रित परीक्षणें च दस्सेआ गेआ ऐ जे इलाज दी अवधि दे बाद मरीजें दे शरीर दे वजन च मती कमी आई ऐ । मसाल आस्तै, 24 हफ्ते दे परीक्षण च इलाज दे समूह च औसतन वजन च लगभग 10% कमी आई ऐ, जदके प्लेसबो समूह च मता बदलाव नेईं दिक्खेआ गेआ। एह्दे अलावा मरीजें दी कमर दी परिधि ते कूल्हे दी परिधि च बी कमी आई ऐ, जेह्ड़ी इस गल्लै गी दस्सा करदी ऐ जे एह् न सिर्फ वजन घटाने गी बढ़ावा दिंदा ऐ सगुआं चरबी दे बंड च बी सुधार करदा ऐ ते मोटापे कन्नै सरबंधत बमारियें दा खतरा बी घट्ट करदा ऐ।
(2) मेटाबोलिक सिंड्रोम कन्नै सरबंधत संकेतकें च सुधार
खून च ग्लूकोज दे नियमन च सुधार
मोटापे दे मरीजें च अक्सर खून च ग्लूकोज दे मुद्दे होंदे न , ते टिज़ेपैटाइड वजन घटाने गी बढ़ावा देने दे कन्नै-कन्नै खून च ग्लूकोज दे नियंत्रण च सुधार करदा ऐ । क्लिनिकल परीक्षणें च मरीजें गी इलाज दे बाद उपवास दे खून च ग्लूकोज, खाने दे बाद खून च ग्लूकोज, ते हीमोग्लोबिन ए 1 सी (लंबे समें दा खून च ग्लूकोज नियंत्रण संकेतक) च मती कमी दिक्खी गेई। इसदा कारण ऐ जे एह् दोहरी रिसेप्टर तंत्र दे माध्यम कन्नै कम्म करदा ऐ , इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते इंसुलिन संवेदनशीलता गी बधांदा ऐ , ते गैस्ट्रिक खाली होने च बी देरी करदा ऐ ते तेजी कन्नै खाद्य अवशोषण च बी कमी करदा ऐ । परंपरागत एंटीडायबिटिक दवाईयें दी तुलना च एह् न सिर्फ खून च ग्लूकोज गी घट्ट करदा ऐ सगुआं वजन घटाने गी बी बढ़ावा दिंदा ऐ, जेह्दे कन्नै डायबिटीज दे मोटापे आह्ले मरीजें गी मते फायदे होंदे न।
लिपिड नियमन च सुधार
मोटापे कन्नै अक्सर डिस्लिपिडेमिया होंदा ऐ , जि’यां ट्राइग्लिसराइड ते घट्ट उच्च घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) दे स्तर च बढ़ौतरी होंदी ऐ । टिज़ेपैटाइड लिपिड गी नियंत्रत करी सकदा ऐ : प्रशासित होने दे बाद मरीजें च ट्राइग्लिसराइड दे स्तर च कमी ते एचडीएल दे स्तर च वृद्धि दा अनुभव होंदा ऐ । एह् लिपिड चयापचय दे इसदे नियमन कन्नै सरबंधत होई सकदा ऐ , जि’यां वसा कोशिकाएं आसेआ ग्लूकोज दे अवशोषण गी बढ़ावा देना , फैटी एसिड रिलीज गी घट्ट करना , ते वसा आक्सीजन गी बधाना , जिस कन्नै लिपिड प्रोफाइल च सुधार ते हृदय रोग दा खतरा घट्ट होई सकदा ऐ
(3) हृदय प्रणाली आस्तै संभावित फायदे
ब्लड प्रेशर दा नियमन
मोटापा उच्च रक्तचाप दे जोखिम दे कारकें च इक ऐ । क्लिनिकल अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे टिज़ेपैटाइड दे इलाज दे बाद मरीजें दा सिस्टोलिक ते डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर दोऐ गै घट्ट होई जंदे न । एह् वजन घटाने ते चयापचय च सुधार कन्नै सरबंधत होई सकदा ऐ : वजन घटाने कन्नै दिल उप्पर बोझ घट्ट होई जंदा ऐ , ते खून च ग्लूकोज ते लिपिड दे स्तर च सुधार कन्नै संवहनी सेह्त गी बहाल करने ते संवहनी प्रतिरोध गी घट्ट करने च मदद मिलदी ऐ इसदे अलावा, जठरांत्र मार्ग उप्पर इसदे प्रभाव अप्रत्यक्ष रूप कन्नै न्यूरोएंडोक्राइन नियमन गी प्रभावित करी सकदे न , जिस कन्नै रक्तचाप गी नियंत्रत करी सकदा ऐ ।
संवहनी सुरक्षात्मक प्रभाव
मोटापे दे मरीजें च पुरानी सूजन ते आक्सीडेटिव तनाव आम ऐ , जेह्ड़ा संवहनी एंडोथेलियम गी नुकसान पजाई सकदा ऐ ते एथेरोस्क्लेरोसिस गी बढ़ावा देई सकदा ऐ । टिज़ेपैटाइड चयापचय च सुधार, भड़काऊ कारक दी रिहाई गी घट्ट करियै, ते आक्सीडेटिव तनाव गी घट्ट करियै संवहनी एंडोथेलियम दी रक्षा करदा ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे इलाज दे बाद मरीजें दे भड़काऊ निशान जि’यां सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) च कमी आई ऐ , ते संवहनी एंडोथेलियल फंक्शन संकेतक जि’यां नाइट्रिक आक्साइड रिलीज च वृद्धि होंदी ऐ , जेह्ड़ी संवहनी सेह्त च सुधार ते हृदय रोगें दी रोकथाम च मदद करने दा संकेत दिंदा ऐ
निश्कर्श
टिज़ेपैटाइड जीआईपी ते जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर इक साथ कार्य करियै मोटापे दे इलाज च मती क्षमता दा प्रदर्शन करदा ऐ । एह् न सिर्फ वजन घटाने गी प्रभावी ढंगै कन्नै बढ़ावा दिंदा ऐ बल्कि मेटाबॉलिक संकेतकें जि’यां खून च ग्लूकोज ते लिपिड दे स्तर च बी सुधार करदा ऐ , ते कन्नै गै हृदय रोग दी सुरक्षा बी दिंदा ऐ । अपने बहुआयामी कार्रवाई दे तंत्र दे माध्यम कन्नै एह् मोटापे ते इस कन्नै सरबंधत स्थितियें आस्तै इक नमां इलाज विकल्प पेश करदा ऐ ।
स्रोतों ने दी
[1] बोएर जीए, हे डीएल, टप्स ए मोटापा फार्माकोथेरेपी: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र च इंक्रेटिन कार्रवाई [जे]। औषधीय विज्ञान च रुझान, 2023,44 (1): 50-63.DOI:10.1016/j.tips.2022.11.001।
[2] जेनसन टीएल, न्डेन एबीओ, कार्स्टोफ्ट के, एट अल। तिरज़ेपैटिड। दोहरी जीएलपी-1/जीआईपी रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 डायबिटीज ते मोटापे दा इलाज[J]। भविष्य दी दवाएं, 2023. डीओआई:10.3389/फेंडो.2022.1004044
[3] विलार्ड एफ एस, डौरोस जे डी, गेब एमबी, एट अल। तिर्ज़ेपैटिड इक असंतुलित ते पूर्वाग्रही दोहरी जीआईपी ते जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट ऐ [जे] । जेसीआई इनसाइट, 2020,5 (17)। डीओआई: 10.1172 / जेसीआई.इनसाइट।140532।
[4] बास्टिन एम, एंड्रेली एफ टाइप 2 डायबिटीज दे इलाज च दोहरी जीआईपी-जीएलपी1-रिसेप्टर एगोनिस्ट: उभरदे डेटा ते चिकित्सीय क्षमता पर इक छोटी समीक्षा [जे]। डायबिटीज मेटाबोलिक सिंड्रोम ते मोटापा-लक्ष्य ते चिकित्सा, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438।
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