कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
27 दिन पहले
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अवलोकन
HIV संक्रमण ते एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (ART)-प्रेरित वसा चयापचय दी असामान्यताएं कन्नै HIV दे मरीजें दे सेह्त ते जीवन दी गुणवत्ता च गंभीर चुनौतियां पैदा होंदियां न । एह् असामान्यताएं बक्ख-बक्ख रूपें च प्रकट होंदियां न , जि’यां लिपोएट्रोफी ते लिपोहाइपरट्रोफी , जिस च विस्सरल एडिपोज टिशू (VAT) दा मता जमाव खास तौर उप्पर दिक्खेआ जंदा ऐ । वैट च बढ़ौतरी न सिर्फ मरीजें दी शारीरिक रूप गी प्रभावित करदी ऐ बल्कि एह् गंभीर चयापचय जटिलताएं दी श्रृंखला कन्नै बी नेड़में कन्नै जुड़ी दी ऐ , जिंदे च हृदय रोग, इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता, ते गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) शामल न, जेह्दे कन्नै मरीजें दी लम्मी अवधि ते सेह्त दी स्थिति आस्तै गंभीर खतरा पैदा होंदा ऐ
तेसामोरेली, इक सिंथेटिक ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) एनालॉग, HIV दे मरीजें च वसा चयापचय दी असामान्यताएं दे इलाज आस्तै नमीं उम्मीद दिंदा ऐ । एह् विशेश रूप कन्नै अग्गें दी पिट्यूटरी ग्रंथि च GHRH रिसेप्टर्स कन्नै जुड़दा ऐ , जेह्ड़ा प्रभावी ढंगै कन्नै अंतर्जात विकास हार्मोन (GH) दे संश्लेषण ते रिलीज गी उत्तेजित करदा ऐ । जीएच मनुक्खी शरीर च वसा चयापचय गी नियंत्रित करने, लिपोलिसिस गी बढ़ावा देने, फैटी एसिड आक्सीजन गी बढ़ावा देने, ते लिपिड चयापचय कन्नै सरबंधत जीन दी अभिव्यक्ति गी नियंत्रित करने च महत्वपूर्ण भूमिका निभांदा ऐ, जिस कन्नै वसा चयापचय पर सकारात्मक प्रभाव पौंदा ऐ कार्रवाई दा एह् अनोखा तंत्र तेसामोरेली गी HIV दे मरीजें च वसा चपड़ासी विकारें गी बेहतर बनाने च मदद करने च सक्षम बनांदा ऐ ।
चित्र 1 विश्लेषण योजना। कुल 9 प्लाज्मा प्रोटीन दी जांच कीती गेई, जेह्ड़े टेसामोरेलिन कन्नै विभेदक रूप कन्नै मॉड्यूलेट कीते गेदे यकृत जीन मार्गें दे अंदर शीर्शक अग्रणी जीन दे अनुरूप न ।
एचआईवी च वसा चयापचय पर तेसामोरेली दी कार्रवाई दा तंत्र
मरीज
विकास हार्मोन-इंसुलिन-जैसी विकास कारक धुरी दा नियमन
टेसामोरेली अग्गें दी पिट्यूटरी ग्रंथि दी कोशिका झिल्ली पर GHRH रिसेप्टर कन्नै जुड़ी दी होंदी ऐ , जेह्दे कन्नै रिसेप्टर कन्नै जुड़े दे संकेत मार्गें जि’यां JAK-STAT संकेत मार्ग गी सक्रिय कीता जंदा ऐ । एह् सक्रियकरण प्रक्रिया अग्गें दी पिट्यूटरी ग्रंथि आसेआ ग्रोथ हार्मोन (GH) दे संश्लेषण ते रिलीज गी बढ़ावा दिंदी ऐ । खून च प्रवेश करने दे बाद जिगर जनेह् लक्ष्य अंगें तगर पुज्जदा ऐ , जेह्ड़ा जिगर गी इंसुलिन जनेह् ग्रोथ फैक्टर-1 (IGF-1) दा संश्लेषण ते स्राव करने आस्तै उत्तेजित करदा ऐ । आईजीएफ-1 जीएच दे चयापचय प्रभावें दे मुक्ख मध्यस्थ दे रूप च कम्म करदा ऐ ते वसा चयापचय च इक महत्वपूर्ण भूमिका निभांदा ऐ । आईजीएफ-1 PI3K-AKT सिग्नलिंग मार्ग गी सक्रिय करी सकदा ऐ, एडिपोसाइट्स दे एपोप्टोसिस गी रोक सकदा ऐ ते सामान्य एडिपोसाइट्स दे कम्मै गी बनाए रखी सकदा ऐ। एह् एडिपोसाइट्स आसेआ फैटी एसिड दे अवशोषण ते आक्सीजन गी बी बढ़ावा दिंदा ऐ, जिस कन्नै कोशिकाएं दे अंदर वसा जमा होने च कमी औंदी ऐ । HIV दे मरीजें च ग्रोथ हार्मोन-इंसुलिन-जैसे ग्रोथ फैक्टर एक्सिस दा कम्म अक्सर बीमारी ते एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (ART) दे प्रभावें दे कारण बिगड़दा ऐ । टेसामोरेली इस धुरी गी सक्रिय करी सकदा ऐ तां जे ओह्दे सामान्य वसा चयापचय नियंत्रक कार्य-प्रणाली गी बहाल करी सकै।
एडिपोसाइट चयापचय पर सीधा प्रभाव
लिपोलिसिस गी बढ़ावा देना : टेसामोरेली एडिपोसाइट्स च हार्मोन-संवेदनशील लाइपेज (HSL) दी अभिव्यक्ति ते गतिविधि गी अपरेगुलेट करी सकदा ऐ । एचएसएल लिपोलिसिस च इक मुक्ख एन्जाइम ऐ, जेह्ड़ा ट्राइग्लिसराइड दे हाइड्रोलाइसिस गी ग्लिसरॉल ते फैटी एसिड च उत्प्रेरक बनांदा ऐ, जिस कन्नै चरबी दे कैटाबोलिक चयापचय गी बढ़ावा दिंदा ऐ। विट्रो च, संस्कारित एडिपोसाइट्स च टेसामोरेली गी जोड़ने कन्नै HSL दी गतिविधि च काफी वृद्धि होंदी ऐ ते फैटी एसिड रिलीज च काफी वृद्धि होंदी ऐ । टेसामोरेली चक्रीय एएमपी (cAMP)-प्रोटीन किनारे ए (PKA) सिग्नलिंग मार्ग गी नियंत्रत करियै बी अप्रत्यक्ष रूप कन्नै एचएसएल गी सक्रिय करी सकदा ऐ, जिस कन्नै लिपोलिसिस गी होर बढ़ावा दित्ता जंदा ऐ। HIV दे मरीजें च एह् लिपोलिसिस गी बढ़ावा देने आह्ला प्रभाव ज़्यादा चरबी दे संचय गी घट्ट करने च मदद करदा ऐ , खास करियै विस्सरल चर्बी दी कमी , जिस कन्नै मरीजें च चरबी दे असामान्य वितरण च सुधार होंदा ऐ ।
फैटी एसिड आक्सीजन दा नियमन : तेसामोरेली एडिपोसाइट्स दे अंदर फैटी एसिड आक्सीजन च शामल मुक्ख एन्जाइमें दी गतिविधि गी बधांदा ऐ , जि’यां कार्निटिन पाल्मिटॉयलट्रांसफरेज़ 1 (CPT1) । CPT1 β-ऑक्सीडेशन आस्तै माइटोकॉन्ड्रिया च फैटी एसिड दे प्रवेश आस्तै दर-सीमित एन्जाइम ऐ , ते इसदी बढ़ौतरी गतिविधि माइटोकॉन्ड्रिया दे अंदर फैटी एसिड दे ऑक्सीडेटिव टूटने गी बढ़ावा दिंदी ऐ , जेह्ड़ी कोशिकाएं आस्तै ऊर्जा प्रदान करदी ऐ टेसामोरेली फैटी एसिड β-ऑक्सीडेशन च शामल होर एन्जाइमें ते ट्रांसपोर्टरें दी अभिव्यक्ति गी बी अपरेगुलेट करी सकदा ऐ, जि’यां एसिटाइल-कोए कार्बोक्जिलेज 2 (ACC2) ते फैटी एसिड ट्रांसपोर्टर 1 (FATP1), फैटी एसिड आक्सीडेशन चयापचय प्रक्रिया गी होर अनुकूल बनांदा ऐ। फैटी एसिड आक्सीजन गी बढ़ावा देने कन्नै तेसामोरेली कोशिकाएं दे अंदर वसा भंडारण गी घट्ट करी सकदा ऐ ते HIV दे मरीजें च लिपिड चयापचय विकारें च सुधार करी सकदा ऐ ।
लिपिड चयापचय कन्नै सरबंधत जीन अभिव्यक्ति दा नियमन
एडिपोजेनेसिस कन्नै सरबंधत जीन गी प्रभावित करना : टेसामोरेली एडिपोजेनेसिस कन्नै सरबंधत जीन दी अभिव्यक्ति गी रोक सकदा ऐ , जि’यां पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर γ (PPARγ) ते CCAAT/एनहांसर-बाइंडिंग प्रोटीन α (C/EBPα) PPARγ एडिपोसाइट्स दे भेदभाव ते एडिपोजेनेसिस च इक मुक्ख ट्रांसक्रप्शन कारक ऐ , जेह्ड़ा फाइब्रोब्लास्ट दे परिपक्व एडिपोसाइट्स च भेदभाव गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते एडिपोजेनेसिस कन्नै सरबंधत जीन दी श्रृंखला दी अभिव्यक्ति गी प्रेरित करदा ऐ , जि’यां फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन 4 (FABP4) ते फैटी एसिड सिंथेज (FAS) C/EBPα एडिपोसाइट्स दे भेदभाव ते एडिपोजेनेसिस च बी महत्वपूर्ण भूमिका निभांदा ऐ । PPARγ ते C/EBPα दी अभिव्यक्ति गी रोकने कन्नै, तेसामोरेली एडिपोसाइट्स दे भेदभाव ते एडिपोजेनेसिस गी घट्ट करदा ऐ, जिस कन्नै शरीर च वसा दे संचय च कमी औंदी ऐ । HIV दे मरीजें च एडिपोजेनेसिस कन्नै सरबंधत जीन उप्पर एह् नियंत्रक प्रभाव असामान्य चर्बी चपड़ासी दे कारण होने आह्ले चरबी दे अत्यधिक उत्पादन गी ठीक करने च मदद करदा ऐ ।
चित्र 2 तेसामोरेली-इलाज कीते गेदे प्रतिभागियें च एनएएस स्कोर च बदलाव कन्नै प्लाज्मा वीईजीएफए ते सीएसएफ1 च बदलाव दा रिश्ता।
लिपिड परिवहन ते चयापचय जीन दा नियंत्रण : तेसामोरेली लिपिड परिवहन ते चयापचय कन्नै सरबंधत जीन दी अभिव्यक्ति गी नियंत्रत करी सकदा ऐ , जि’यां एपोलिपोप्रोटीन (एपो) परिवार दे सदस्य । एपोबी बड्डे घट्ट घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन (VLDL) ते निम्न घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन (LDL) दा प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन ऐ, ते इसदे अभिव्यक्ति दे स्तर दा प्लाज्मा च VLDL ते LDL दे स्तर कन्नै नेड़में रिश्ते च ऐ टेसामोरेली एपोबी एक्सप्रेसन गी घट्ट करी सकदा ऐ, वीएलडीएल ते एलडीएल दे संश्लेषण ते स्राव गी घट्ट करी सकदा ऐ, जिस कन्नै एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन दे प्लाज्मा दे स्तर च कमी आई सकदी ऐ। इसदे अलावा, तेसामोरेली उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल) दे प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन ApoA-I दी अभिव्यक्ति गी अपरेगुलेट करी सकदा ऐ। एपोए-आई एक्सप्रेशन च बढ़ौतरी एचडीएल दे स्तर गी बधाने च मदद करदी ऐ , कोलेस्ट्रॉल दे रिवर्स ट्रांसपोर्ट गी बढ़ावा दिंदी ऐ ते हृदय रोग दे खतरे गी घट्ट करदी ऐ । HIV दे मरीजें च जित्थें लिपिड चपड़ासी विकार अक्सर लिपिड चपड़ासी दी असामान्यता कन्नै होंदे न , लिपिड परिवहन ते चयापचय जीन उप्पर तेसामोरेली दे नियंत्रक प्रभाव मरीजें दे लिपिड प्रोफाइल च सुधार करने च मदद करी सकदे न
एचआईवी दे मरीजें च लिपिड चयापचय पर तेसामोरेली दे विशेश प्रभाव
विस्सेरल एडिपोज टिशू (वैट) गी घट्ट करना
तेसामोरेली एचआईवी दे मरीजें च वैट गी काफी घट्ट करदा ऐ । एचआईवी दे मरीजें गी शामल करियै त्रीए चरण दे क्लिनिकल परीक्षण च प्रतिभागियें गी बेतरतीब ढंगै कन्नै 26 हफ्तें तकर या तां रोजाना 2 मिलिग्राम तेसामोरेली जां प्लेसबो दित्ता गेआ हा । तेसामोरेली दे इलाज दे समूह च मरीजें च वैट च मती कमी दिक्खी गेई ही , ते एह् कमी बक्ख-बक्ख बेसलाइन विशेषताएं आह्ले मरीजें च दिक्खी गेई ही (जियां, बैक-गर्दन च चरबी दी मौजूदगी जां अनुपस्थिति) तेसामोरेली प्रतिक्रिया देने आह्लें (वैट च घट्ट शा घट्ट 8% दी कमी आह्ले मरीजें दे रूप च परिभाशित ते जेह्ड़े इलाज दा पालन करदे न) आस्तै, गर्दन ते पीठ च चरबी दी मौजूदगी दी परवाह करियै वैट च काफी कमी आई ऐ, ते दो समूहें च सांख्यिक रूप कन्नै कोई खास फर्क नेईं दिक्खेआ गेआ (P = 0.657) इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे एचआईवी दे मरीजें च वैट गी घट्ट करने च तेसामोरेली दी व्यापक प्रभावशीलता ऐ , जेह्ड़ी बैक-गर्दन च चरबी दी मौजूदगी थमां स्वतंत्र ऐ । वैट च कमी कन्नै न सिर्फ मरीजें दी शारीरिक रूप च सुधार होंदा ऐ बल्कि इस थमां बी मती जरूरी गल्ल एह् ऐ जे वैट कन्नै सरबंधत चयापचय जटिलताएं, जि’यां हृदय रोग ते इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता दा खतरा घट्ट होई जंदा ऐ।
जिगर च वसा चयापचय च सुधार करना
जिगर च चरबी दी मात्रा च कमी : HIV दे मरीजें च गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) दी घटना मती ऐ ते असामान्य चर्बी चयापचय कन्नै नेड़में कन्नै जुड़ी दी ऐ । तेसामोरेली दा एचआईवी कन्नै सरबंधत एनएएफएलडी पर सकारात्मक चिकित्सकीय प्रभाव होंदा ऐ । बेतरतीब ढंगै कन्नै, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अध्ययन च, एचआईवी संक्रमित मरीजें गी यकृत चर्बी अंश (HFF) ≥5% बेतरतीब ढंगै कन्नै टेसामोरेलिन समूह जां प्लेसबो समूह च नियुक्त कीता गेआ ते 12 म्हीने तकर इलाज कीता गेआ। नतीजें थमां पता चलेआ जे तेसामोरेली समूह दे मरीजें च एचएफएफ च मती कमी आई ऐ, जिस च निरपेक्ष प्रभाव आकार -4.1% (95% CI -7.6 थमां -0.7, P = 0.018) ते बेसलाइन थमां 37% दी सापेक्ष कमी (95% CI -67 थमां -7, P = 0.016) ऐ 12 म्हीने दे इलाज दे बाद तेसामोरेली समूह च 35% मरीजें च HFF दा स्तर 5% थमां घट्ट हा, जिसदे मुकाबले प्लेसबो समूह च सिर्फ 4% हा (P = 0.0069) । एह् दस्सदा ऐ जे तेसामोरेली जिगर च चरबी दी मात्रा गी प्रभावी ढंगै कन्नै घट्ट करदा ऐ ते एचआईवी दे मरीजें च जिगर च चरबी दे चयापचय च सुधार करदा ऐ ।
जिगर दे हिस्टोलॉजी पर संभावित प्रभाव : HIV-NAFLD दे मरीजें च जिगर दे जीन एक्सप्रेसन प्रोफाइल दे विश्लेषण कन्नै पता चलेआ ऐ जे तेसामोरेली ने जिगर च सूजन, ऊतक दी मरम्मत ते कोशिका विभाजन कन्नै जुड़े जीन सेटें गी डाउनरेगुलेट कीता ऐ होर प्रोटीओमिक्स अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे तेसामोरेली ने संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), ते मैक्रोफेज कालोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर 1 (CSF1) दे प्लाज्मा प्रोटीन दे स्तर च काफी कमी आह्नने दा कारण बनया, जेह्ड़े लिवर फाइब्रोसिस ते सूजन कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दे न तेसामोरेली कन्नै इलाज कीते गेदे मरीजें च प्लाज्मा VEGFA ते CSF1 च कमी एनएएफएलडी गतिविधि स्कोरें च कमी कन्नै जुड़ी दी ही, जदके TGFB1 ते CSF1 च कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोरें च कमी कन्नै जुड़ी दी ही इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे तेसामोरेली जिगर च सूजन ते फाइब्रोसिस कन्नै सरबंधत रस्ते गी नियंत्रित करियै जिगर दे हिस्टोलॉजी पर फायदेमंद असर पाई सकदा ऐ ।
चित्र 3 टेसामोरेली दे इलाज आह्ले प्रतिभागियें च जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोर च बदलाव कन्नै प्लाज्मा TGFB1 ते CSF1 च बदलाव दा रिश्ता।
पूरे शरीर च वसा वितरण ते शरीर दी संरचना दा नियमन
ट्रंक च चरबी घट्ट करना : वैट गी घट्ट करने दे अलावा तेसामोरेली दा HIV दे मरीजें च ट्रंक च चरबी उप्पर बी मता नियंत्रक प्रभाव होंदा ऐ । क्लिनिकल अध्ययनें च तेसामोरेली कन्नै इलाज कीते गेदे मरीजें च ट्रंक च चरबी दी मात्रा च धीरे-धीरे कमी दिक्खी गेई ऐ, जेह्ड़ी शरीर दे आकार गी बेहतर बनाने च मदद करदी ऐ ते असामान्य चरबी बंड दे कारण पेट दे बाहर निकलने जनेह् मुद्दें गी घट्ट करने च मदद करदी ऐ ट्रंक च चरबी च कमी वैट च कमी कन्नै परस्पर जुड़े दा ऐ , जेह्दे कन्नै सामूहिक रूप कन्नै शरीर दी संरचना च सुधार होंदा ऐ ।
कमर दी परिधि च सुधार : कमर दी परिधि पेट च चर्बी जमा होने दा इक महत्वपूर्ण संकेतक ऐ । तेसामोरेली दे इलाज कन्नै HIV दे मरीजें च कमर दी परिधि च काफी सुधार होंदा ऐ । प्रासंगिक क्लिनिकल परीक्षणें च, पीठ-गर्दन च चरबी कन्नै ते बिना चरबी दे तेसामोरेली रिस्पांसरें च इलाज दे 26 हफ्तें दे बाद कमर दी परिधि च मती कमी दिक्खी गेई। कमर दी परिधि च सुधार न सिर्फ पेट च चरबी च कमी गी दर्शांदा ऐ बल्कि एह् चयापचय दे जोखिमें च कमी जि’यां हृदय रोग कन्नै बी नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ ।
शरीर दी संरचना दे होर पैरामीटर उप्पर प्रभाव : तेसामोरेली दा HIV दे मरीजें च शरीर दी संरचना दे होर पैरामीटर उप्पर बी नियामक प्रभाव होंदा ऐ । मसाल आस्तै, किश अध्ययनें च, जदके बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) च कोई खास बदलाव नेईं दिक्खेआ गेआ, तां शरीर च वसा दी संरचना च सुधार दिक्खेआ गेआ। तेसामोरेली समग्र वजन गी प्रभावित कीते बगैर शरीर च चरबी बंड गी अनुकूल बनाई सकदा ऐ , चरबी दे जादा संचय गी घट्ट करी सकदा ऐ , दुबले शरीर दे द्रव्यमान दे घटक जि’यां मांसपेशियें गी बधा सकदा ऐ , ते मरीजें दे शरीर दी गुणवत्ता च वृद्धि करी सकदी ऐ ।
एचआईवी दे मरीजें च वसा चयापचय च टेसामोरेली दा प्रयोग
लक्ष्य आबादी
असामान्य चर्बी चयापचय आह्ले HIV दे मरीजें च : तेसामोरेली दा मुक्ख रूप च असामान्य वसा चयापचय आह्ले HIV दे मरीजें आस्तै संकेत दित्ता जंदा ऐ , खास करियै उनें लोकें आस्तै जिंदे च विस्सरल चरबी मती होंदी ऐ (जियां , जि’यां उदर दे सीटी जां एमआरआई स्कैन कन्नै निर्धारत कीता जंदा ऐ जेह्दे च विस्सरल एडिपोज टिशू [VAT] सामान्य सीमाएं थमां मती दिक्खी जंदी ऐ एह् मरीज आमतौर उप्पर पेट च मोटापा, कमर दी परिधि च बढ़ौतरी, ते मेटाबॉलिक सिंड्रोम दे होर लक्षणें कन्नै बी पेश आई सकदे न, जि’यां इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता ते डिस्लिपिडेमिया
निश्कर्श
HIV दे मरीजें च असामान्य चर्बी चयापचय आस्तै इक प्रभावी चिकित्सकीय एजेंट दे रूप च तेसामोरेली मते सारे तंत्रें दे माध्यम कन्नै वसा चयापचय गी नियंत्रत करदा ऐ , जेह्ड़ा वैट गी घट्ट करने , यकृत च वसा चयापचय च सुधार , पूरे शरीर च चरबी बंड गी नियंत्रत करने ते शरीर दी संरचना गी अनुकूल बनाने च मती भूमिका निभांदा ऐ
स्रोतों ने दी
[1] रहमान एफ, दे चंटल एम, मेस्किटा पी, एट अल। 935. डोरसोसर्विकल फैट कन्नै ते बगैर एचआईवी दे लोकें च टेसामोरेली दा प्रभाव: चरण III डबल ब्लाइंड प्लेसबो नियंत्रण परीक्षण दा तदर्थ विश्लेषण[J] । खुले मंच संक्रामक रोग, 2020,7(पूरक_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121।
[2] नैदानिक समीक्षा रिपोर्ट: तेसामोरेली (एग्रिफ्टा) [एम]। ओटावा (ओएन): सेहत च दवाएं ते प्रौद्योगिकी आस्तै कनाडा दी एजेंसी, 2016।
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=पुनर्प्राप्ति&db=pubmed&dopt=सार&सूची_उइड्स=30920787&क्वेरी_एचएल=1।
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