Miturut Cocer Peptides 
27 days ago
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan
Infeksi HIV lan terapi antiretroviral (ART)-induced kelainan metabolisme lemak nyebabake tantangan serius kanggo kesehatan lan kualitas urip pasien HIV. Kelainan kasebut katon ing macem-macem wujud, kayata lipoatrophy lan lipohypertrophy, kanthi akumulasi jaringan adipose visceral (VAT) sing akeh banget. Tambah PPN ora mung mengaruhi tampilan fisik pasien, nanging uga ana gandhengane karo macem-macem komplikasi metabolik sing abot, kalebu penyakit kardiovaskular, resistensi insulin, lan penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD), sing nyebabake ancaman serius kanggo kaslametan lan status kesehatan pasien.
Tesamoreli, analog wutah hormon-ngeculake hormon sintetik (GHRH), nawakake pangarep-arep anyar kanggo perawatan kelainan metabolisme lemak ing pasien HIV. Iku khusus ngiket reseptor GHRH ing kelenjar hipofisis anterior, kanthi efektif ngrangsang sintesis lan ngeculake hormon pertumbuhan endogen (GH). GH nduweni peran wigati ing ngatur metabolisme lemak ing awak manungsa, mromosiaken lipolisis, nambah oksidasi asam lemak, lan ngatur ekspresi gen related kanggo metabolisme lipid, mangkono exerting pengaruh positif ing metabolisme lemak. Mekanisme tumindak sing unik iki ngidini Tesamoreli mbantu ningkatake kelainan metabolisme lemak ing pasien HIV.
Gambar 1 Skema Analisis. Gunggunge 9 protein plasma diteliti, cocog karo gen paling dhuwur ing jalur gen hepatik sing dimodulasi kanthi beda dening tesamorelin.
Mekanisme Tindakan Tesamoreli ing Metabolisme Lemak ing HIV
Pasien
Regulasi Sumbu Faktor Pertumbuhan Kaya Hormon Wutah-Insulin
Tesamoreli ikatan karo reseptor GHRH ing membran sel kelenjar hipofisis anterior, ngaktifake jalur sinyal sing gegandhengan karo reseptor kayata jalur sinyal JAK-STAT. Proses aktivasi iki ningkatake sintesis lan ngeculake hormon pertumbuhan (GH) dening kelenjar hipofisis anterior. Sawise mlebu ing aliran getih, tekan organ target kayata ati, ngrangsang ati kanggo sintesis lan secrete insulin-kaya wutah faktor-1 (IGF-1). IGF-1 serves minangka mediator tombol saka efek metabolis GH lan muter peran wigati ing metabolisme lemak. IGF-1 bisa ngaktifake jalur sinyal PI3K-AKT, nyandhet apoptosis adiposit, lan njaga fungsi adiposit normal. Uga ningkatake penyerapan lan oksidasi asam lemak dening adiposit, nyuda akumulasi lemak ing sel. Ing pasien HIV, fungsi sumbu faktor pertumbuhan kaya hormon pertumbuhan-kaya insulin asring rusak amarga penyakit kasebut lan efek terapi antiretroviral (ART). Tesamoreli bisa ngaktifake sumbu iki kanggo mulihake fungsi regulasi metabolisme lemak normal.
Efek langsung ing metabolisme adiposit
Ningkatake lipolisis: Tesamoreli bisa ngatur ekspresi lan aktivitas lipase sensitif hormon (HSL) ing adiposit. HSL minangka enzim kunci ing lipolisis, nguatake hidrolisis trigliserida dadi gliserol lan asam lemak, saéngga ningkatake metabolisme katabolik lemak. In vitro, nambah Tesamoreli menyang adiposit kultur sacara signifikan ningkatake aktivitas HSL lan kanthi nyata ningkatake pelepasan asam lemak. Tesamoreli uga bisa kanthi ora langsung ngaktifake HSL kanthi ngatur jalur sinyal AMP siklik (cAMP) -protein kinase A (PKA), luwih ningkatake lipolisis. Ing pasien HIV, efek promosi lipolisis iki mbantu nyuda akumulasi lemak sing berlebihan, utamane nyuda lemak visceral, saéngga ningkatake distribusi lemak sing ora normal ing pasien.
Regulasi oksidasi asam lemak: Tesamoreli ningkatake aktivitas enzim kunci sing melu oksidasi asam lemak ing adiposit, kayata carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). CPT1 minangka enzim sing mbatesi tingkat kanggo mlebu asam lemak menyang mitokondria kanggo oksidasi β, lan aktivitas sing ditingkatake ningkatake pemecahan oksidatif asam lemak ing mitokondria, nyedhiyakake energi kanggo sel. Tesamoreli uga bisa ngatur ekspresi enzim lan transporter liyane sing melu ing oksidasi β asam lemak, kayata asetil-CoA carboxylase 2 (ACC2) lan transporter asam lemak 1 (FATP1), luwih ngoptimalake proses metabolisme oksidasi asam lemak. Kanthi promosi oksidasi asam lemak, Tesamoreli bisa nyuda panyimpenan lemak ing sel lan nambah kelainan metabolisme lipid ing pasien HIV.
Regulasi ekspresi gen sing gegandhengan karo metabolisme lipid
Ngaruhi gen sing gegandhengan karo adipogenesis: Tesamoreli bisa nyandhet ekspresi gen sing gegandhengan karo adipogenesis, kayata reseptor aktivasi proliferator peroksisom γ (PPARγ) lan CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα). PPARγ minangka faktor transkripsi kunci ing diferensiasi adiposit lan adipogenesis, ningkatake diferensiasi fibroblas dadi adiposit diwasa, lan ngindhuksi ekspresi saka seri gen sing gegandhengan karo adipogenesis, kayata protein 4 (FABP4) lan asam lemak sintase (FAS). C / EBPα uga nduweni peran penting ing diferensiasi adiposit lan adipogenesis. Kanthi nyandhet ekspresi PPARγ lan C / EBPα, Tesamoreli nyuda diferensiasi adiposit lan adipogenesis, saéngga nyuda akumulasi lemak ing awak. Ing pasien HIV, efek regulasi ing gen sing gegandhengan karo adipogenesis mbantu mbenerake produksi lemak sing berlebihan sing disebabake dening metabolisme lemak sing ora normal.
Gambar 2 Hubungan Owah-owahan ing Plasma VEGFA lan CSF1 karo Owah-owahan ing Skor NAS ing Peserta Tesamoreli-Diobati.
Regulasi transportasi lipid lan gen metabolisme: Tesamoreli bisa ngatur ekspresi gen sing ana hubungane karo transportasi lan metabolisme lipid, kayata anggota kulawarga apolipoprotein (Apo). ApoB minangka apolipoprotein utami saka lipoprotein kapadhetan banget (VLDL) lan lipoprotein kapadhetan rendah (LDL), lan tingkat ekspresi kasebut ana hubungane karo tingkat VLDL lan LDL ing plasma. Tesamoreli bisa nyuda ekspresi ApoB, nyuda sintesis lan sekresi VLDL lan LDL, saéngga nyuda tingkat lipoprotein aterogenik ing plasma. Kajaba iku, Tesamoreli bisa ngatur ekspresi ApoA-I, apolipoprotein utama lipoprotein kapadhetan dhuwur (HDL). Peningkatan ekspresi ApoA-I mbantu ningkatake tingkat HDL, ningkatake transportasi mbalikke kolesterol, lan nyuda risiko penyakit kardiovaskular. Ing pasien HIV, ing ngendi kelainan metabolisme lipid asring diiringi kelainan metabolisme lipid, efek pangaturan Tesamoreli ing transportasi lipid lan gen metabolisme bisa mbantu ningkatake profil lipid pasien.
Efek Khusus Tesamoreli ing Metabolisme Lipid ing Pasien HIV
Ngurangi Visceral Adipose Tissue (PPN)
Tesamoreli nyuda PPN kanthi signifikan ing pasien HIV. Ing uji klinis Tahap III sing nglibatake pasien HIV, peserta kanthi acak ditugasake nampa 2 mg Tesamoreli saben dina utawa plasebo sajrone 26 minggu. Ing klompok perawatan Tesamoreli, pasien nuduhake pangurangan sing signifikan ing PPN, lan pangurangan iki diamati ing pasien kanthi karakteristik garis dasar sing beda-beda (contone, ana utawa ora ana lemak gulu mburi). Kanggo responden Tesamoreli (ditetepake minangka pasien kanthi paling sethithik 8% pengurangan PPN lan sing netepi perawatan), PPN mudhun kanthi signifikan tanpa dipikirake anané gulu lan lemak punggung, lan ora ana prabédan sing signifikan sacara statistik ing antarane rong klompok kasebut (P = 0.657). Iki nuduhake yen Tesamoreli nduweni khasiat sing luas kanggo nyuda PPN ing pasien HIV, ora gumantung saka anané lemak gulu mburi. Pengurangan PPN ora mung nambah penampilan fisik pasien, nanging sing luwih penting nyuda risiko komplikasi metabolik sing ana gandhengane karo PPN, kayata penyakit kardiovaskular lan resistensi insulin.
Ngapikake metabolisme lemak ati
Ngurangi isi lemak ati: Ing pasien HIV, kedadeyan penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD) dhuwur lan ana hubungane karo metabolisme lemak sing ora normal. Tesamoreli duweni efek terapeutik positif ing NAFLD sing gegandhengan karo HIV. Ing studi acak, buta kaping pindho, multisenter, pasien sing kena infeksi HIV kanthi fraksi lemak hepatik (HFF) ≥5% sacara acak ditugasake menyang klompok tesamorelin utawa klompok plasebo lan diobati sajrone 12 wulan. Asil nuduhake yen pasien ing grup Tesamoreli duwe pangurangan sing luwih signifikan ing HFF, kanthi ukuran efek absolut -4,1% (95% CI -7,6 nganti -0,7, P = 0,018) lan pangurangan relatif 37% saka garis dasar (95% CI -67 nganti -7, P = 0,016). Sawise 12 sasi perawatan, 35% pasien ing grup Tesamoreli duwe tingkat HFF ing ngisor 5%, dibandhingake mung 4% ing grup plasebo (P = 0.0069). Iki nuduhake yen Tesamoreli kanthi efektif nyuda isi lemak ati lan nambah metabolisme lemak ati ing pasien HIV.
Efek potensial ing histologi ati: Analisis profil ekspresi gen ati ing pasien HIV-NAFLD ngandhakake yen Tesamoreli nyuda set gen sing digandhengake karo inflamasi, perbaikan jaringan, lan divisi sel ing ati. Panaliten proteomik luwih lanjut nuduhake yen Tesamoreli nyebabake nyuda tingkat protein plasma saka faktor pertumbuhan endothelial vaskular A (VEGFA), ngowahi faktor pertumbuhan β1 (TGFB1), lan faktor stimulasi koloni makrofag 1 (CSF1), sing ana hubungane karo fibrosis lan inflamasi ati. Ing pasien sing diobati karo Tesamoreli, pengurangan plasma VEGFA lan CSF1 digandhengake karo penurunan skor aktivitas NAFLD, dene pengurangan TGFB1 lan CSF1 digandhengake karo penurunan skor fibrosis tingkat gen. Iki nuduhake manawa Tesamoreli bisa duwe efek sing bermanfaat ing histologi ati kanthi ngatur inflamasi lan jalur sing ana gandhengane karo fibrosis ing ati.
Gambar 3 Hubungan Owah-owahan ing Plasma TGFB1 lan CSF1 karo Owah-owahan ing Skor Fibrosis Tingkat Gene ing Peserta sing Diobati Tesamoreli.
Regulasi Distribusi Lemak Sakabehe Badan lan Komposisi Badan
Ngurangi lemak batang: Saliyane nyuda PPN, Tesamoreli uga duwe pengaruh regulasi sing signifikan ing lemak batang ing pasien HIV. Ing studi klinis, pasien sing diobati karo Tesamoreli nuduhake penurunan bertahap ing konten lemak batang, sing mbantu nambah bentuk awak lan nyuda masalah kayata protrusi weteng sing disebabake dening distribusi lemak sing ora normal. Pengurangan lemak batang ana hubungane karo pengurangan PPN, kanthi bebarengan nambah komposisi awak.
Ngapikake circumference pinggul: Lingkar pinggang minangka indikator penting saka akumulasi lemak weteng. Pangobatan Tesamoreli kanthi signifikan ningkatake circumference pinggul ing pasien HIV. Ing uji klinis sing relevan, loro responden Tesamoreli kanthi lan tanpa lemak gulu nuduhake pangurangan sing signifikan ing circumference pinggul sawise 26 minggu perawatan. Peningkatan ing circumference pinggul ora mung nggambarake suda lemak weteng nanging uga ana hubungane karo risiko metabolisme suda kayata penyakit kardiovaskular.
Efek ing paramèter komposisi awak liyane: Tesamoreli uga nduweni efek pangaturan ing paramèter komposisi awak liyane ing pasien HIV. Contone, ing sawetara studi, nalika indeks massa awak (BMI) ora nuduhake owah-owahan sing signifikan, komposisi lemak awak saya apik. Tesamoreli bisa ngoptimalake distribusi lemak awak tanpa mengaruhi bobot sakabèhé, nyuda akumulasi lemak sing berlebihan, nambah komponen massa awak tanpa lemak kayata otot, lan ningkatake kualitas awak pasien.
Aplikasi Tesamoreli ing Metabolisme Lemak ing Pasien HIV
Target Populasi
Pasien HIV kanthi metabolisme lemak sing ora normal: Tesamoreli utamane dituduhake kanggo pasien HIV kanthi metabolisme lemak sing ora normal, utamane sing duwe lemak visceral sing berlebihan (contone, sing ditemtokake dening scan CT utawa MRI abdomen sing nuduhake jaringan adiposa visceral [VAT] ngluwihi kisaran normal). Pasien kasebut biasane nuduhake obesitas weteng, tambah lingkar pinggang, lan uga bisa uga ana manifestasi sindrom metabolik liyane, kayata resistensi insulin lan dislipidemia.
Kesimpulan
Minangka agen terapeutik sing efektif kanggo metabolisme lemak sing ora normal ing pasien HIV, Tesamoreli ngatur metabolisme lemak liwat macem-macem mekanisme, nduweni peran penting kanggo ngurangi PPN, ningkatake metabolisme lemak hepatik, ngatur distribusi lemak kabeh awak, lan ngoptimalake komposisi awak.
Sumber
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Efek Tesamoreli ing Wong HIV kanthi lan tanpa Lemak Dorsocervical: Analisis Post Hoc Tahap III Trial Kontrol Placebo Buta Ganda [J]. Penyakit Infèksius Forum Terbuka, 2020,7(Tambahan_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofa439.1121.
[2] Laporan Review Klinis: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
