ໂດຍ Cocer Peptides 
27 ມື້ກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມ
ການຕິດເຊື້ອເອສໄອວີ ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານໄວຣັສ (ART) ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຜົາຜານໄຂມັນທີ່ເກີດຈາກເຊື້ອ HIV ເຮັດໃຫ້ເກີດສິ່ງທ້າທາຍຮ້າຍແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບ ແລະຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບເອດສ. ຄວາມຜິດປົກກະຕິເຫຼົ່ານີ້ສະແດງອອກໃນຮູບແບບຕ່າງໆ, ເຊັ່ນ: lipoatrophy ແລະ lipohypertrophy, ມີການສະສົມຂອງເນື້ອເຍື່ອໄຂມັນ visceral (VAT) ຫຼາຍເກີນໄປທີ່ໂດດເດັ່ນໂດຍສະເພາະ. ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງພາສີມູນຄ່າເພີ່ມບໍ່ພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຮູບລັກສະນະທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ, ແຕ່ຍັງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບລະດັບຂອງອາການແຊກຊ້ອນ metabolic ຮ້າຍແຮງ, ລວມທັງພະຍາດ cardiovascular, ການຕໍ່ຕ້ານ insulin, ແລະພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), ເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ທີ່ຮ້າຍແຮງຕໍ່ການຢູ່ລອດແລະສະຖານະພາບສຸຂະພາບຂອງຄົນເຈັບໃນໄລຍະຍາວ.
Tesamoreli, ຮໍໂມນການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວສັງເຄາະ (GHRH), ສະເຫນີຄວາມຫວັງໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism ໄຂມັນໃນຄົນເຈັບ HIV. ມັນໂດຍສະເພາະແມ່ນຜູກມັດກັບ GHRH receptors ໃນຕ່ອມ pituitary ດ້ານຫນ້າ, ປະສິດທິຜົນກະຕຸ້ນການສັງເຄາະແລະການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ endogenous (GH). GH ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ, ສົ່ງເສີມ lipolysis, ປັບປຸງການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ, ແລະຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານ lipid, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີອິດທິພົນໃນທາງບວກຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ. ກົນໄກການກະ ທຳ ທີ່ເປັນເອກະລັກນີ້ເຮັດໃຫ້ Tesamoreli ສາມາດຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຜົາຜານໄຂມັນໃນຄົນເຈັບ HIV.
ຮູບທີ 1 ແຜນການວິເຄາະ. ທັງໝົດ 9 ໂປຣຕີນ plasma ໄດ້ຖືກກວດສອບ, ກົງກັບ genes ຊັ້ນນໍາຊັ້ນນໍາ ພາຍໃນເສັ້ນທາງ gene hepatic modulated ໂດຍ tesamorelin.
ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ Tesamoreli ກ່ຽວກັບການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໃນ HIV
ຄົນເຈັບ
ລະບຽບການຂອງຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ-Insulin-Like Growth Factor Axis
Tesamoreli ຜູກມັດກັບ GHRH receptor ເທິງເຍື່ອເຊນຂອງຕ່ອມ pituitary ດ້ານຫນ້າ, ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ receptor ເຊັ່ນ: ເສັ້ນທາງສັນຍານ JAK-STAT. ຂະບວນການກະຕຸ້ນນີ້ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະແລະການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ (GH) ໂດຍຕ່ອມ pituitary ດ້ານຫນ້າ. ຫຼັງຈາກເຂົ້າສູ່ກະແສເລືອດ, ໄປຫາອະໄວຍະວະເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ: ຕັບ, ກະຕຸ້ນຕັບໃຫ້ສັງເຄາະແລະ secrete insulin-like growth factor-1 (IGF-1). IGF-1 ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງຜົນກະທົບການເຜົາຜະຫລານຂອງ GH ແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ. IGF-1 ສາມາດເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K-AKT, ຍັບຍັ້ງ adipocyte apoptosis, ແລະຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງ adipocyte ປົກກະຕິ. ມັນຍັງສົ່ງເສີມການດູດຊຶມແລະການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນໂດຍ adipocytes, ຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນພາຍໃນຈຸລັງ. ໃນຄົນເຈັບເອດສ, ຫນ້າທີ່ຂອງແກນປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ຄ້າຍຄືກັບ insulin ມັກຈະມີຄວາມບົກຜ່ອງຍ້ອນພະຍາດຂອງມັນເອງແລະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານໄວຣັສ (ART). Tesamoreli ສາມາດກະຕຸ້ນແກນນີ້ເພື່ອຟື້ນຟູຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນປົກກະຕິ.
ຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງ adipocytes
ສົ່ງເສີມ lipolysis: Tesamoreli ສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກແລະກິດຈະກໍາຂອງ lipase ທີ່ລະອຽດອ່ອນຂອງຮໍໂມນ (HSL) ໃນ adipocytes. HSL ເປັນ enzyme ທີ່ສໍາຄັນໃນ lipolysis, catalyzing hydrolysis ຂອງ triglycerides ເຂົ້າໄປໃນ glycerol ແລະອາຊິດໄຂມັນ, ດັ່ງນັ້ນການສົ່ງເສີມການ metabolism catabolic ຂອງໄຂມັນ. ໃນ vitro, ການເພີ່ມ Tesamoreli ກັບ adipocytes ວັດທະນະທໍາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາ HSL ແລະເພີ່ມການປ່ອຍອາຊິດໄຂມັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. Tesamoreli ຍັງສາມາດກະຕຸ້ນ HSL ໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານ cyclic AMP (cAMP)-protein kinase A (PKA), ສົ່ງເສີມ lipolysis ຕື່ມອີກ. ໃນຄົນເຈັບ HIV, ຜົນກະທົບສົ່ງເສີມ lipolysis ນີ້ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນຫຼາຍເກີນໄປ, ໂດຍສະເພາະການຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນ visceral, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງການແຜ່ກະຈາຍໄຂມັນຜິດປົກກະຕິໃນຄົນເຈັບ.
ກົດລະບຽບການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ: Tesamoreli ເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາຂອງ enzymes ທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນພາຍໃນ adipocytes, ເຊັ່ນ carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). CPT1 ແມ່ນເອນໄຊທີ່ຈໍາກັດອັດຕາສໍາລັບການເຂົ້າອາຊິດໄຂມັນເຂົ້າໄປໃນ mitochondria ສໍາລັບβ-oxidation, ແລະກິດຈະກໍາທີ່ປັບປຸງຂອງມັນສົ່ງເສີມການທໍາລາຍການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນພາຍໃນ mitochondria, ສະຫນອງພະລັງງານສໍາລັບຈຸລັງ. Tesamoreli ຍັງສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ enzymes ແລະການຂົນສົ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໄຂມັນ beta-oxidation, ເຊັ່ນ acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) ແລະ fatty acid transporter 1 (FATP1), ປັບປຸງຂະບວນການເຜົາຜະຫລານຂອງອາຊິດໄຂມັນຕື່ມອີກ. ໂດຍການສົ່ງເສີມການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ, Tesamoreli ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການເກັບຮັກສາໄຂມັນພາຍໃນຈຸລັງແລະປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism lipid ໃນຄົນເຈັບ HIV.
ລະບຽບການຂອງ lipid metabolism ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກ gene
ມີອິດທິພົນຕໍ່ພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ adipogenesis: Tesamoreli ສາມາດຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ adipogenesis, ເຊັ່ນ: peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) ແລະ CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα). PPARγ ເປັນປັດໄຈການຖ່າຍທອດທີ່ສໍາຄັນໃນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ adipocyte ແລະ adipogenesis, ສົ່ງເສີມຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ fibroblasts ເຂົ້າໄປໃນ adipocytes ແກ່, ແລະ induces ການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ adipogenesis, ເຊັ່ນ: ທາດໂປຼຕີນຈາກອາຊິດໄຂມັນ 4 (FABP4) ແລະ synthase ອາຊິດໄຂມັນ (FAS). C/EBPα ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ adipocyte ແລະ adipogenesis. ໂດຍການຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງ PPARγ ແລະ C / EBPα, Tesamoreli ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ adipocyte ແລະ adipogenesis, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼຸດລົງການສະສົມໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍ. ໃນຄົນເຈັບເອດສ, ຜົນກະທົບດ້ານກົດລະບຽບນີ້ກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ adipogenesis ຊ່ວຍແກ້ໄຂການຜະລິດໄຂມັນຫຼາຍເກີນໄປທີ່ເກີດຈາກການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນທີ່ຜິດປົກກະຕິ.
ຮູບທີ 2 ຄວາມສໍາພັນຂອງການປ່ຽນແປງໃນ Plasma VEGFA ແລະ CSF1 ກັບການປ່ຽນແປງຄະແນນ NAS ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Tesamoreli.
ລະບຽບການຂອງ lipid ການຂົນສົ່ງແລະ metabolism genes: Tesamoreli ສາມາດຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂົນສົ່ງ lipid ແລະ metabolism, ເຊັ່ນ: ສະມາຊິກຂອງຄອບຄົວ apolipoprotein (Apo). ApoB ແມ່ນ apolipoprotein ຫຼັກຂອງ lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຫຼາຍ (VLDL) ແລະ lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL), ແລະລະດັບການສະແດງອອກຂອງມັນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບລະດັບຂອງ VLDL ແລະ LDL ໃນ plasma. Tesamoreli ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງ ApoB, ຫຼຸດຜ່ອນການສັງເຄາະແລະຄວາມລັບຂອງ VLDL ແລະ LDL, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ລະດັບ plasma ຂອງ lipoproteins atherogenic ຫຼຸດລົງ. ນອກຈາກນັ້ນ, Tesamoreli ສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ ApoA-I, apolipoprotein ຕົ້ນຕໍຂອງ lipoprotein ຄວາມຫນາແຫນ້ນສູງ (HDL). ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກ ApoA-I ຊ່ວຍໃຫ້ລະດັບ HDL ສູງຂື້ນ, ສົ່ງເສີມການຂົນສົ່ງ cholesterol reverse, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular. ໃນຄົນເຈັບ HIV, ບ່ອນທີ່ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism lipid ມັກຈະມາພ້ອມກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism lipid, Tesamoreli ຜົນກະທົບຕໍ່ການຂົນສົ່ງ lipid ແລະ genes metabolism ສາມາດຊ່ວຍປັບປຸງໂປຣໄຟລ໌ lipid ຂອງຄົນເຈັບ.
ຜົນກະທົບສະເພາະຂອງ Tesamoreli ຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໃນຄົນເຈັບ HIV
ການຫຼຸດຜ່ອນ Tissue Visceral Adipose (VAT)
Tesamoreli ຫຼຸດຜ່ອນອາກອນມູນຄ່າເພີ່ມໃນຄົນເຈັບ HIV ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບ HIV, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມທີ່ຈະໄດ້ຮັບ 2 mg ຂອງ Tesamoreli ປະຈໍາວັນຫຼື placebo ສໍາລັບ 26 ອາທິດ. ໃນກຸ່ມການປິ່ນປົວ Tesamoreli, ຄົນເຈັບໄດ້ສະແດງການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງພາສີມູນຄ່າເພີ່ມ, ແລະການຫຼຸດຜ່ອນນີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນທົ່ວຄົນເຈັບທີ່ມີລັກສະນະພື້ນຖານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (ຕົວຢ່າງ, ມີຫຼືບໍ່ມີໄຂມັນໃນຄໍ). ສໍາລັບຜູ້ຕອບສະຫນອງ Tesamoreli (ກໍານົດເປັນຄົນເຈັບທີ່ມີການຫຼຸດຜ່ອນຢ່າງຫນ້ອຍ 8% ໃນ VAT ແລະຜູ້ທີ່ປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວ), VAT ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງການມີໄຂມັນຄໍແລະກັບຄືນໄປບ່ອນ, ແລະບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນທາງສະຖິຕິລະຫວ່າງສອງກຸ່ມ (P = 0.657). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tesamoreli ມີປະສິດທິພາບຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຫຼຸດຜ່ອນອາກອນມູນຄ່າເພີ່ມໃນຄົນເຈັບ HIV, ເອກະລາດຈາກການມີໄຂມັນຄໍ. ການຫຼຸດລົງຂອງ VAT ບໍ່ພຽງແຕ່ປັບປຸງຮູບລັກສະນະທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ສໍາຄັນກວ່ານັ້ນແມ່ນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ອາການແຊກຊ້ອນກ່ຽວກັບ VAT, ເຊັ່ນ: ພະຍາດ cardiovascular ແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin.
ປັບປຸງ metabolism ໄຂມັນຕັບ
ການຫຼຸດຜ່ອນປະລິມານໄຂມັນຕັບ: ໃນຄົນເຈັບ HIV, ອັດຕາການເກີດຂອງພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NAFLD) ແມ່ນສູງແລະໃກ້ຊິດກັບການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນທີ່ຜິດປົກກະຕິ. Tesamoreli ມີຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວໃນທາງບວກກ່ຽວກັບ NAFLD ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ HIV. ໃນການສຶກສາແບບສຸ່ມ, ຕາບອດສອງເທົ່າ, ຫຼາຍສູນກາງ, ຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ HIV ທີ່ມີສ່ວນໄຂມັນຕັບ (HFF) ≥5% ໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ແບບສຸ່ມໃຫ້ກັບກຸ່ມ tesamorelin ຫຼືກຸ່ມ placebo ແລະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເປັນເວລາ 12 ເດືອນ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບໃນກຸ່ມ Tesamoreli ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ HFF, ຂະຫນາດຜົນກະທົບຢ່າງແທ້ຈິງຂອງ -4.1% (95% CI -7.6 ຫາ -0.7, P = 0.018) ແລະການຫຼຸດລົງຂອງພີ່ນ້ອງ 37% ຈາກພື້ນຖານ (95% CI -67 ຫາ -7, P = 0.016). ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 12 ເດືອນ, 35% ຂອງຄົນເຈັບໃນກຸ່ມ Tesamoreli ມີລະດັບ HFF ຕ່ໍາກວ່າ 5%, ເມື່ອທຽບກັບພຽງແຕ່ 4% ໃນກຸ່ມ placebo (P = 0.0069). ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tesamoreli ມີປະສິດຕິຜົນຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອໃນໄຂມັນຕັບແລະປັບປຸງ metabolism ໄຂມັນຕັບໃນຄົນເຈັບ HIV.
ຜົນກະທົບທີ່ມີທ່າແຮງກ່ຽວກັບ histology ຕັບ: ການວິເຄາະໂປຣໄຟລ໌ການສະແດງອອກຂອງ gene ຕັບໃນຄົນເຈັບ HIV-NAFLD ເປີດເຜີຍວ່າ Tesamoreli downregulated ຊຸດ gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ, ການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະການແບ່ງຈຸລັງໃນຕັບ. ການສຶກສາ proteomics ເພີ່ມເຕີມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Tesamoreli ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບທາດໂປຼຕີນຈາກ plasma ຂອງປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ endothelial vascular A (VEGFA), ການຫັນປ່ຽນປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ β1 (TGFB1), ແລະ macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1), ເຊິ່ງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ fibrosis ຕັບແລະການອັກເສບ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Tesamoreli, ການຫຼຸດລົງຂອງ plasma VEGFA ແລະ CSF1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງຄະແນນກິດຈະກໍາ NAFLD, ໃນຂະນະທີ່ການຫຼຸດລົງຂອງ TGFB1 ແລະ CSF1 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງຄະແນນ fibrosis ລະດັບ gene. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tesamoreli ອາດຈະມີຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ histology ຕັບໂດຍການຄວບຄຸມການອັກເສບແລະເສັ້ນທາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ fibrosis ໃນຕັບ.
ຮູບທີ່ 3 ຄວາມສໍາພັນຂອງການປ່ຽນແປງໃນ Plasma TGFB1 ແລະ CSF1 ກັບການປ່ຽນແປງຂອງ Gene-Level Fibrosis Score ໃນ Tesamoreli-Treated Participants.
ກົດລະບຽບການແຈກຢາຍໄຂມັນທັງຫມົດແລະອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍ
ການຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນລໍາຕົ້ນ: ນອກເຫນືອຈາກການຫຼຸດຜ່ອນອາກອນມູນຄ່າເພີ່ມ, Tesamoreli ຍັງມີຜົນກະທົບດ້ານກົດລະບຽບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ໄຂມັນລໍາຕົ້ນໃນຄົນເຈັບ HIV. ໃນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກ, ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Tesamoreli ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງເທື່ອລະກ້າວຂອງເນື້ອໃນໄຂມັນລໍາຕົ້ນ, ເຊິ່ງຊ່ວຍປັບປຸງຮູບຮ່າງຂອງຮ່າງກາຍແລະຫຼຸດຜ່ອນບັນຫາຕ່າງໆເຊັ່ນ: ທ້ອງນ້ອຍທີ່ເກີດຈາກການແຜ່ກະຈາຍໄຂມັນຜິດປົກກະຕິ. ການຫຼຸດລົງຂອງໄຂມັນລໍາຕົ້ນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດຜ່ອນພາສີມູນຄ່າເພີ່ມ, ປັບປຸງອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍ.
ການປັບປຸງຮອບແອວ: ຮອບແອວເປັນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສໍາຄັນຂອງການສະສົມໄຂມັນໃນທ້ອງ. ການປິ່ນປົວ Tesamoreli ປັບປຸງຮອບແອວໃນຄົນເຈັບ HIV ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ທັງຜູ້ຕອບສະຫນອງ Tesamoreli ທີ່ມີແລະບໍ່ມີໄຂມັນຄໍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຮອບແອວຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 26 ອາທິດ. ການປັບປຸງຮອບແອວບໍ່ພຽງແຕ່ສະທ້ອນເຖິງໄຂມັນທ້ອງທີ່ຫຼຸດລົງ, ແຕ່ຍັງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຫຼຸດຜ່ອນການເຜົາຜະຫລານອາຫານເຊັ່ນພະຍາດ cardiovascular.
ຜົນກະທົບຕໍ່ຕົວກໍານົດການອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍອື່ນໆ: Tesamoreli ຍັງມີຜົນກະທົບດ້ານລະບຽບການກ່ຽວກັບຕົວກໍານົດການອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍອື່ນໆໃນຄົນເຈັບ HIV. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນບາງການສຶກສາ, ໃນຂະນະທີ່ດັດຊະນີມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍ (BMI) ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນ, ອົງປະກອບໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍໄດ້ປັບປຸງ. Tesamoreli ສາມາດເພີ່ມປະສິດທິພາບການແຜ່ກະຈາຍໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ນ້ໍາຫນັກລວມ, ຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນຫຼາຍເກີນໄປ, ເພີ່ມອົງປະກອບມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍທີ່ບໍ່ມີໄຂມັນເຊັ່ນ: ກ້າມເນື້ອ, ແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ.
ການໃຊ້ Tesamoreli ໃນການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໃນຄົນເຈັບ HIV
ເປົ້າໝາຍປະຊາກອນ
ຄົນເຈັບ HIV ທີ່ມີການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນຜິດປົກກະຕິ: Tesamoreli ແມ່ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນຕົ້ນຕໍສໍາລັບຄົນເຈັບ HIV ທີ່ມີການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນຜິດປົກກະຕິ, ໂດຍສະເພາະຜູ້ທີ່ມີໄຂມັນ visceral ຫຼາຍເກີນໄປ (ຕົວຢ່າງ, ຕາມການກໍານົດໂດຍ CT abdominal scans ຫຼື MRI ສະແດງໃຫ້ເຫັນເນື້ອເຍື່ອ adipose visceral [VAT] ເກີນຂອບເຂດປົກກະຕິ). ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ໂດຍທົ່ວໄປຈະສະແດງເຖິງຄວາມອ້ວນໃນທ້ອງ, ຮອບແອວເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະຍັງອາດຈະສະແດງອາການອື່ນໆຂອງໂຣກ metabolic, ເຊັ່ນ: ການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະ dyslipidemia.
ສະຫຼຸບ
ໃນຖານະເປັນຕົວແທນປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບສໍາລັບການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນຄົນເຈັບ HIV, Tesamoreli ຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໂດຍຜ່ານກົນໄກຫຼາຍ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຫຼຸດຜ່ອນພາສີມູນຄ່າເພີ່ມ, ປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໃນຕັບ, ຄວບຄຸມການແຜ່ກະຈາຍໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍ, ແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບອົງປະກອບຂອງຮ່າງກາຍ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. ຜົນກະທົບຂອງ Tesamoreli ໃນຜູ້ຕິດເຊື້ອ HIV ທີ່ມີແລະບໍ່ມີ Dorsocervical Fat: ການວິເຄາະຫຼັງ Hoc ຂອງໄລຍະ III Double Blind Placebo ການທົດລອງການຄວບຄຸມ[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2020,7(Supplement_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] ບົດລາຍງານການທົບທວນທາງດ້ານການຊ່ວຍ: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): ອົງການຢາແລະເຕັກໂນໂລຊີຂອງການາດາ, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
