Cocer Peptides द्वारा 
27 दिन पहले
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अवलोकन
एच.आई.वी संक्रमण आ एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी)-प्रेरित वसा चयापचय असामान्यता एच.आई.वी रोगी कें स्वास्थ्य आ जीवन कें गुणवत्ता कें लेल गंभीर चुनौतियक पैदा करएयत छै. ई असामान्यता विभिन्न रूपऽ म॑ प्रकट होय छै, जेना कि लिपोएट्रोफी आरू लिपोहाइपरट्रोफी, जेकरा म॑ आंतऽ के वसा ऊतक (VAT) केरऽ अत्यधिक संचय विशेष रूप स॑ प्रमुख होय छै । वैट म॑ वृद्धि न सिर्फ मरीजऽ के शारीरिक रूप क॑ प्रभावित करै छै बल्कि हृदय रोग, इंसुलिन प्रतिरोध, आरू गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) सहित गंभीर चयापचय संबंधी जटिलता के एक श्रृंखला स॑ भी गहराई स॑ जुड़लऽ छै, जे मरीजऽ के दीर्घकालिक जीवित रहना आरू स्वास्थ्य स्थिति लेली गंभीर खतरा पैदा करै छै ।
टेसामोरेली, जे सिंथेटिक ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) एनालॉग छै, एच.आई.वी के मरीजऽ म॑ वसा चयापचय असामान्यता के इलाज लेली नया आशा प्रदान करै छै । ई विशेष रूप स॑ पूर्ववर्ती पिट्यूटरी ग्रंथि म॑ GHRH रिसेप्टर्स स॑ जुड़ै छै, जे प्रभावी रूप स॑ अंतर्जात विकास हार्मोन (GH) के संश्लेषण आरू रिलीज क॑ उत्तेजित करै छै । जीएच मानव शरीर म॑ वसा चयापचय क॑ नियंत्रित करै म॑, लिपोलिसिस क॑ बढ़ावा दै म॑, फैटी एसिड ऑक्सीकरण क॑ बढ़ाबै म॑, आरू लिपिड चयापचय स॑ संबंधित जीनऽ के अभिव्यक्ति क॑ नियंत्रित करै म॑ महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै छै, जेकरा स॑ वसा चयापचय प॑ सकारात्मक प्रभाव पड़ै छै । कार्य कें इ अद्वितीय तंत्र टेसामोरेली कें एच.आई.वी कें मरीजक मे वसा चयापचय विकारक मे सुधार मे मदद करय मे सक्षम बनायत छै.
चित्र 1 विश्लेषण योजना। कुल 9 प्लाज्मा प्रोटीन के जांच करलऽ गेलऽ छेलै, जे टेसामोरेलिन द्वारा विभेदित रूप स॑ संतुलित यकृत जीन मार्ग के भीतर शीर्ष अग्रणी जीन के अनुरूप छेलै ।
एच.आई.वी मे वसा चयापचय पर टेसामोरेली की क्रिया तंत्र |
मरीज
विकास हार्मोन-इंसुलिन-जैसे वृद्धि कारक अक्ष के नियमन |
टेसामोरेली पूर्ववर्ती पिट्यूटरी ग्रंथि केरऽ कोशिका झिल्ली प॑ GHRH रिसेप्टर स॑ जुड़ै छै, जेकरा स॑ रिसेप्टर स॑ जुड़लऽ संकेत मार्ग जेना कि JAK-STAT संकेत मार्ग क॑ सक्रिय करलऽ जाय छै । ई सक्रियण प्रक्रिया पूर्ववर्ती पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा ग्रोथ हार्मोन (GH) के संश्लेषण आ रिलीज के बढ़ावा दै छै । रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, यकृत जैसनऽ लक्षित अंगऽ में पहुँची जाय छै, जेकरा स॑ यकृत क॑ इंसुलिन जैसनऽ ग्रोथ फैक्टर-१ (IGF-1) के संश्लेषण आरू स्रावित करै लेली उत्तेजित करलऽ जाय छै । आईजीएफ-1 जीएच केरऽ चयापचय प्रभाव केरऽ प्रमुख मध्यस्थ के रूप म॑ काम करै छै आरू वसा चयापचय म॑ अहम भूमिका निभाबै छै । आईजीएफ-1 PI3K-AKT संकेत मार्ग क॑ सक्रिय करी सकै छै, एडिपोसाइट एपोप्टोसिस क॑ रोक॑ सकै छै, आरू सामान्य एडिपोसाइट फंक्शन क॑ बनाए रख॑ सकै छै । ई एडिपोसाइट्स द्वारा फैटी एसिड के अवशोषण आरू ऑक्सीकरण क॑ भी बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ कोशिका के भीतर वसा के संचय कम होय जाय छै । एच.आई.वी. टेसामोरेली अपनऽ सामान्य वसा चयापचय नियामक कार्य क॑ बहाल करै लेली ई अक्ष क॑ सक्रिय करी सकै छै ।
एडिपोसाइट चयापचय पर प्रत्यक्ष प्रभाव
लिपोलाइसिस कें बढ़ावा देनाय : टेसामोरेली एडिपोसाइट्स मे हार्मोन-संवेदनशील लाइपेज (HSL) कें अभिव्यक्ति आ गतिविधि कें अपरेगुलेट कयर सकय छै. एचएसएल लिपोलाइसिस म॑ एगो प्रमुख एंजाइम छै, जे ट्राइग्लिसराइड केरऽ ग्लिसरॉल आरू फैटी एसिड म॑ हाइड्रोलाइसिस क॑ उत्प्रेरक बनाबै छै, जेकरा स॑ फैट केरऽ कैटाबोलिक मेटाबोलिज्म क॑ बढ़ावा मिलै छै । इन विट्रो म॑ संवर्धित एडिपोसाइट्स म॑ टेसामोरेली मिलाबै स॑ एचएसएल गतिविधि म॑ काफी वृद्धि होय छै आरू फैटी एसिड रिलीज म॑ काफी वृद्धि होय छै । टेसामोरेली चक्रीय एएमपी (cAMP)-प्रोटीन किनेज़ ए (PKA) संकेत मार्ग क॑ नियंत्रित करी क॑ अप्रत्यक्ष रूप स॑ एचएसएल क॑ भी सक्रिय करी सकै छै, जेकरा स॑ लिपोलाइसिस क॑ आरू बढ़ावा मिलै छै । एच.आई.वी.
फैटी एसिड ऑक्सीकरण के नियमन : टेसामोरेली एडिपोसाइट्स के भीतर फैटी एसिड ऑक्सीकरण में शामिल प्रमुख एंजाइम के सक्रियता बढ़ाबै छै, जेना कि कार्निटिन पाल्मिटोइलट्रांसफरेज़ 1 (CPT1) । CPT1 β-ऑक्सीकरण लेली माइटोकॉन्ड्रिया म॑ फैटी एसिड केरऽ प्रवेश लेली दर-सीमित एंजाइम छै, आरू एकरऽ बढ़लऽ गतिविधि माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर फैटी एसिड केरऽ ऑक्सीडेटिव टूटना क॑ बढ़ावा दै छै, जे कोशिका लेली ऊर्जा प्रदान करै छै । टेसामोरेली फैटी एसिड β-ऑक्सीकरण म॑ शामिल अन्य एंजाइम आरू ट्रांसपोर्टर, जेना कि एसिटाइल-कोए कार्बोक्जिलेज २ (ACC2) आरू फैटी एसिड ट्रांसपोर्टर १ (FATP1) के अभिव्यक्ति क॑ भी अपरेगुलेट करी सकै छै, जेकरा स॑ फैटी एसिड ऑक्सीकरण चयापचय प्रक्रिया क॑ आरू अनुकूलित करलऽ जाय सकै छै । फैटी एसिड ऑक्सीकरण कें बढ़ावा द क टेसामोरेली कोशिका कें भीतर वसा भंडारण कें कम कयर सकय छै आ एच.आई.वी कें मरीजक मे लिपिड चयापचय विकार मे सुधार कयर सकय छै.
लिपिड चयापचय से संबंधित जीन अभिव्यक्ति के नियमन
एडिपोजेनेसिस सं संबंधित जीन कें प्रभावित करनाय: टेसामोरेली एडिपोजेनेसिस सं संबंधित जीन कें अभिव्यक्ति कें रोक सकय छै, जेना कि पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर γ (PPARγ) आ CCAAT/एन्हांसर-बाइंडिंग प्रोटीन α (C/EBPα) । PPARγ एडिपोसाइट भेदभाव आरू एडिपोजेनेसिस म॑ एगो प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक छै, जे फाइब्रोब्लास्ट केरऽ परिपक्व एडिपोसाइट्स म॑ भेदभाव क॑ बढ़ावा दै छै, आरू एडिपोजेनेसिस स॑ संबंधित जीन केरऽ एक श्रृंखला के अभिव्यक्ति क॑ प्रेरित करै छै, जेना कि फैटी एसिड-बाइंडिंग प्रोटीन ४ (FABP4) आरू फैटी एसिड सिंथेज (FAS) । C/EBPα एडिपोसाइट भेदभाव आरू एडिपोजेनेसिस म॑ भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै छै । PPARγ आरू C/EBPα के अभिव्यक्ति क॑ रोकी क॑ टेसामोरेली एडिपोसाइट भेदभाव आरू एडिपोजेनेसिस क॑ कम करी दै छै, जेकरा स॑ शरीर म॑ वसा के संचय म॑ कमी आबै छै । एच.आई.वी कें रोगी मे एडिपोजेनेसिस सं संबंधित जीन पर इ नियामक प्रभाव असामान्य वसा चयापचय कें कारण अत्यधिक वसा उत्पादन कें सही करय मे मदद करएयत छै.
चित्र 2 टेसामोरेली सं उपचारित प्रतिभागियक मे एनएएस स्कोर मे परिवर्तन कें साथ प्लाज्मा वीईजीएफए आ सीएसएफ1 मे परिवर्तन कें संबंध.
लिपिड परिवहन आ चयापचय जीन कें नियमन : टेसामोरेली लिपिड परिवहन आ चयापचय सं संबंधित जीन कें अभिव्यक्ति कें नियंत्रित कयर सकय छै, जेना कि एपोलिपोप्रोटीन (Apo) परिवार कें सदस्य. एपोबी बहुत कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (VLDL) आरू कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (LDL) के प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन छै, आरू एकरऽ अभिव्यक्ति स्तर प्लाज्मा म॑ VLDL आरू LDL के स्तर के साथ निकटता स॑ संबंधित छै । टेसामोरेली एपोबी अभिव्यक्ति क॑ कम करी सकै छै, वीएलडीएल आरू एलडीएल केरऽ संश्लेषण आरू स्राव क॑ कम करी सकै छै, जेकरा स॑ एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन केरऽ प्लाज्मा स्तर कम होय सकै छै । एकरऽ अतिरिक्त, टेसामोरेली उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (एचडीएल) केरऽ प्राथमिक एपोलिपोप्रोटीन ApoA-I केरऽ अभिव्यक्ति क॑ अपरेगुलेट करी सकै छै । बढ़लऽ एपोए-आई अभिव्यक्ति एचडीएल केरऽ स्तर क॑ बढ़ाबै म॑ मदद करै छै, कोलेस्ट्रॉल रिवर्स ट्रांसपोर्ट क॑ बढ़ावा दै छै, आरू हृदय रोग केरऽ खतरा क॑ कम करै छै । एच.आई.वी कें रोगी मे, जत लिपिड चयापचय विकार अक्सर लिपिड चयापचय असामान्यताक कें साथ होयत छै, लिपिड परिवहन आ चयापचय जीन पर टेसामोरेली कें नियामक प्रभाव रोगी कें लिपिड प्रोफाइल मे सुधार करय मे मदद कयर सकय छै.
एच.आई.वी रोगी मे लिपिड चयापचय पर टेसामोरेली के विशिष्ट प्रभाव |
विस्सेरल एडिपोज टिशू (वैट) के कम करब
टेसामोरेली एच.आई.वी कें मरीजक मे वैट कें काफी कम करएयत छै. एच.आई.वी कें रोगी कें शामिल करय वाला तृतीय चरण कें नैदानिक परीक्षण मे, प्रतिभागियक कें यादृच्छिक रूप सं या त 2 मिलीग्राम टेसामोरेली रोजाना या 26 सप्ताह कें लेल प्लेसबो लेवय कें लेल नियुक्त कैल गेलय. टेसामोरेली उपचार समूह मे, रोगी मे वैट मे काफी कमी देखल गेल, आ इ कमी अलग-अलग आधारभूत विशेषता (जैना, बैक-नेक फैट कें उपस्थिति या अनुपस्थिति) वाला मरीजक मे देखल गेलय. टेसामोरेली रिस्पांसर (वैट मे कम सं कम 8% कमी वाला मरीज के रूप मे परिभाषित आ जे इलाज के पालन करय वाला मरीज के रूप मे परिभाषित) के लेल, गर्दन आ पीठ के चर्बी के उपस्थिति के परवाह केने बिना वैट मे काफी कमी आयल, आओर दुनू समूह के बीच सांख्यिकीय रूप सं कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहिं छल (पी = 0.657) । इ सं पता चलै छै कि एच.आई.वी कें मरीजक मे वैट कें कम करय मे टेसामोरेली कें व्यापक प्रभावकारिता छै, जे बैक-नेक फैट कें उपस्थिति सं स्वतंत्र छै. वैट मे कमी सं न केवल मरीजक शारीरिक रूप मे सुधार होइत अछि बल्कि एहि सं बेसी महत्वपूर्ण बात ई जे वैट सं संबंधित चयापचय संबंधी जटिलता, जेना हृदय रोग आ इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता मे कमी आबि जाइत अछि.
यकृत वसा चयापचय में सुधार
यकृत मे वसा कें मात्रा मे कमी : एच.आई.वी कें रोगी मे गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) कें घटना बेसि होयत छै आ असामान्य वसा चयापचय सं निकटता सं जुड़ल छै. एच.आई.वी सं संबंधित एनएएफएलडी पर टेसामोरेली कें सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव छै. एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, बहुकेंद्रीय अध्ययन मे, एच.आई.वी संक्रमित रोगी कें यकृत वसा अंश (एचएफएफ) ≥5% यादृच्छिक रूप सं टेसामोरेलिन समूह या प्लेसबो समूह मे राखल गेलय आ 12 महीना तइक इलाज कैल गेलय. परिणाम स॑ पता चललै कि टेसामोरेली समूह केरऽ मरीजऽ म॑ एचएफएफ म॑ अधिक महत्वपूर्ण कमी ऐलै, जेकरऽ निरपेक्ष प्रभाव आकार -4.1% (95% सीआई -7.6 स॑ -0.7, पी = 0.018) आरू आधार रेखा स॑ 37% के सापेक्षिक कमी (95% सीआई -67 स॑ -7, पी = 0.016) छेलै । 12 महीना के इलाज के बाद, टेसामोरेली समूह के 35% मरीज में एचएफएफ के स्तर 5% सं कम छल, जखन कि प्लेसबो समूह में मात्र 4% (पी = 0.0069) छल. इ संकेत करएयत छै कि टेसामोरेली प्रभावी ढंग सं एच.आई.वी कें मरीजक मे लिवर फैट कें मात्रा कें कम करएयत छै आ लिवर फैट मेटाबॉलिज्म मे सुधार करएयत छै.
यकृत ऊतक विज्ञान पर संभावित प्रभाव: एच.आई.वी-एनएएफएलडी रोगी म॑ यकृत जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के विश्लेषण स॑ पता चललै कि टेसामोरेली न॑ यकृत म॑ सूजन, ऊतक मरम्मत, आरू कोशिका विभाजन स॑ जुड़लऽ जीन सेट क॑ डाउनरेगुलेट करलकै । आगू के प्रोटीओमिक्स अध्ययन स॑ पता चललै कि टेसामोरेली न॑ संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), आरू मैक्रोफेज कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर 1 (CSF1) केरऽ प्लाज्मा प्रोटीन केरऽ स्तर म॑ काफी कमी करलकै, जे लिवर फाइब्रोसिस आरू सूजन स॑ गहराई स॑ जुड़लऽ छै । टेसामोरेली स॑ इलाज करलऽ गेलऽ मरीजऽ म॑ प्लाज्मा वीईजीएफए आरू सीएसएफ१ म॑ कमी एनएएफएलडी एक्टिविटी स्कोर म॑ कमी स॑ जुड़लऽ छेलै, जबकि टीजीएफबी१ आरू सीएसएफ१ म॑ कमी जीन-लेवल फाइब्रोसिस स्कोर म॑ कमी स॑ जुड़लऽ छेलै । ई स॑ पता चलै छै कि टेसामोरेली लिवर म॑ सूजन आरू फाइब्रोसिस स॑ जुड़लऽ मार्ग क॑ नियंत्रित करी क॑ लिवर हिस्टोलॉजी प॑ फायदेमंद प्रभाव डाल॑ सकै छै ।
चित्र 3 टेसामोरेली-उपचारित प्रतिभागियक मे जीन-स्तरीय फाइब्रोसिस स्कोर मे परिवर्तन कें साथ प्लाज्मा TGFB1 आ CSF1 मे परिवर्तन कें संबंध.
सम्पूर्ण शरीर वसा वितरण एवं शरीर संरचना का नियमन |
ट्रंक फैट कें कम करनाय : वैट कें कम करनाय कें अलावा, टेसामोरेली एच.आई.वी कें मरीजक मे ट्रंक फैट पर सेहो महत्वपूर्ण नियामक प्रभाव डालएयत छै. नैदानिक अध्ययनऽ म॑ टेसामोरेली स॑ इलाज करलऽ गेलऽ मरीजऽ म॑ ट्रंक फैट सामग्री म॑ धीरे-धीरे कमी देखलऽ गेलै, जे शरीर केरऽ आकार म॑ सुधार आरू असामान्य वसा वितरण के कारण पेट केरऽ बाहर निकलना जैसनऽ मुद्दा क॑ कम करै म॑ मदद करै छै । ट्रंक फैट म॑ कमी वैट म॑ कमी स॑ आपस म॑ जुड़लऽ छै, जेकरा स॑ सामूहिक रूप स॑ शरीर केरऽ संरचना म॑ सुधार होय छै ।
कमर कें परिधि मे सुधार : कमर कें परिधि पेट मे चर्बी जमा होय कें एकटा महत्वपूर्ण सूचक छै. टेसामोरेली कें इलाज सं एच.आई.वी कें मरीजक मे कमर कें परिधि मे काफी सुधार होयत छै. प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण मे, बैक-नेक फैट वाला आ बिना फैट वाला टेसामोरेली रिस्पांसर दुनू मे इलाज के 26 सप्ताह के बाद कमर के परिधि मे काफी कमी देखल गेल. कमर के परिधि में सुधार न सिर्फ पेट के चर्बी में कमी के दर्शाबै छै बल्कि हृदय रोग जैसनऽ चयापचय के जोखिम में कमी स॑ भी गहराई स॑ जुड़लऽ छै ।
अन्य शरीर संरचना पैरामीटर पर प्रभाव : एच.आई.वी रोगी मे टेसामोरेली कें अन्य शरीर संरचना पैरामीटर पर सेहो नियामक प्रभाव होयत छै. जेना कि किछु अध्ययन मे जखन कि बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) मे कोनो खास बदलाव नहि देखल गेल, मुदा बॉडी फैट क संरचना मे सुधार भेल । टेसामोरेली समग्र वजन कें प्रभावित करय कें बिना शरीर कें वसा वितरण कें अनुकूलित कयर सकय छै, अत्यधिक वसा संचय कें कम कयर सकय छै, दुबला शरीर कें द्रव्यमान घटक जेना मांसपेशी कें बढ़ा सकय छै, आ रोगी कें शरीर कें गुणवत्ता कें बढ़ा सकय छै.
एच.आई.वी रोगी मे वसा चयापचय मे टेसामोरेली के अनुप्रयोग |
लक्षित जनसंख्या
असामान्य वसा चयापचय वाला एच.आई.वी रोगी : टेसामोरेली मुख्य रूप सं असामान्य वसा चयापचय वाला एच.आई.वी रोगी कें लेल संकेत कैल जायत छै, विशेष रूप सं ओय कें लेल जेकरा मे अत्यधिक आंत कें वसा छै (जैना, जेना कि पेट कें सीटी या एमआरआई स्कैन सं निर्धारित कैल गेल छै जे आंत कें वसा ऊतक [वैट] कें सामान्य सीमा सं बेसि देखायत छै)। एहि रोगी मे आमतौर पर पेट मे मोटापा, कमर केर परिधि मे वृद्धि, आ मेटाबोलिक सिंड्रोम केर अन्य अभिव्यक्ति, जेना इंसुलिन प्रतिरोध आ डिस्लिपिडेमिया सेहो उपस्थित भ सकैत अछि ।
निष्कर्ष
एच.आई.वी रोगी मे असामान्य वसा चयापचय कें लेल एकटा प्रभावी चिकित्सीय एजेंट कें रूप मे, टेसामोरेली कई तंत्रक कें माध्यम सं वसा चयापचय कें नियंत्रित करयत छै, जे वैट कें कम करय, यकृत वसा चयापचय मे सुधार, पूरा शरीर मे वसा वितरण कें नियंत्रित करय मे, आ शरीर कें संरचना कें अनुकूलन करय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै.
स्रोत
[1] रहमान एफ, डी चंटल एम, मेस्किटा पी, एट अल। 935. डोर्सोसर्विकल फैट के साथ आरू बिना एच.आई.वी वाला लोगऽ म॑ टेसामोरेली के प्रभाव: फेज III डबल ब्लाइंड प्लेसबो नियंत्रण परीक्षण के तदर्थ विश्लेषण [J]. खुला मंच संक्रामक रोग, 2020,7(पूरक_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofaa439.1121.
[2] नैदानिक समीक्षा रिपोर्ट: तेसामोरेली (एग्रिफ्टा) [एम]. ओटावा (ऑन): स्वास्थ्य में औषधि एवं प्रौद्योगिकी के लिए कनाडाई एजेंसी, 2016 |
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=पुनर्प्राप्त&db=pubmed&dopt=सार&सूची_uids=30920787&query_hl=1.
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