Cocer Peptides द्वारा 
23 दिन पहले
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जीवित जीवऽ म॑ एगो अनिवार्य प्राकृतिक प्रक्रिया के रूप म॑ बुढ़ापा बहुत दिन स॑ वैज्ञानिक शोध केरऽ केंद्र बिंदु रहलऽ छै । जेना-जेना जीवक कें उम्र बढ़एयत जायत छै, कोशिका धीरे-धीरे बूढ़ापा अवस्था मे प्रवेश करएयत छै, आ इ बूढ़ापा कोशिका कें संचय ऊतक आ अंगक कें सामान्य कार्यक्षमता पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकएयत छै, जे उम्र सं संबंधित विभिन्न बीमारियक कें कारण बनएयत छै. FOX04 – डीआरआई बूढ़ापा कोशिका कें साफ करय कें लेल फायदेमंद छै.
अवलोकन
डीएसआईपी पेप्टाइड, डेल्टा-स्लीप-इंड्यूसिंग पेप्टाइड, एकटा न्यूरो-रेगुलेटरी पेप्टाइड बायो-रेगुलेटर छै. ई नींद के नियमन के बढ़ावा दै छै। एकरऽ अतिरिक्त, ई शरीर केरऽ तापमान नियमन, हृदय गति, रक्तचाप, दर्द केरऽ सीमा, आरू लसीका कारक प्रणाली क॑ प्रभावित करै छै, जेकरा म॑ ई प्रभाव सर्कैडियन लय निर्भरता प्रदर्शित करै छै ।
नींद पर डीएसआईपी पेप्टाइड की क्रिया तंत्र
न्यूरोट्रांसमीटर नियमन
5-हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन (5-HT): 5-HT एकटा महत्वपूर्ण न्यूरोट्रांसमीटर छै जे नींद के नियमन सं निकटता सं जुड़ल छै. अनिद्रा केरऽ अवस्था म॑, जेना कि पीसीपीए-प्रेरित अनिद्रा मॉडल, 5-एचटी केरऽ स्तर काफी कम होय जाय छै । शोध संकेत करै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड हिप्पोकैम्पस ऊतक म॑ ५-एचटी केरऽ स्तर बढ़ाबै सकै छै, जेकरा स॑ नींद म॑ सुधार होय सकै छै । 5-एचटी विभिन्न रिसेप्टर उपप्रकारऽ प॑ कार्य करी क॑ न्यूरॉनल उत्तेजना क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ नींद-जागऽ चक्र क॑ प्रभावित करी सकै छै । 5-HT1A रिसेप्टर एगोनिस्ट गैर-तेजी सं आंखक आंदोलन (NREM) नींद कें बढ़ावा द सकय छै, जखन कि 5-HT2A रिसेप्टर एन्टागोनिस्ट जागरण कें समय कें कम कयर सकय छै, आ कुल नींद कें समय कें बढ़ा सकय छै. डीएसआईपी पेप्टाइड 5-एचटी कें रिसेप्टर्स कें रिलीज, रिअपटेक या इंटरैक्शन कें मॉड्यूलेट करयत नींद पर अपन नियामक प्रभाव डाल सकय छै.
डोपामाइन (DA): डोपामाइन नींद के नियमन में सेहो अहम भूमिका निभाबैत अछि । सामान्य परिस्थिति में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के सक्रियता जागरण के कायम रखै में योगदान दै छै । डोपामाइन कें स्तर मे असंतुलन कें कारण नींद कें विकार भ सकएयत छै. किछ अनिद्रा मॉडल मे डोपामाइन कें स्तर कम भ जायत छै, आ डीएसआईपी पेप्टाइड आंशिक रूप सं डोपामाइन कें स्तर कें बहाल कयर सकय छै. डोपामाइन विभिन्न डोपामाइन रिसेप्टर्स स॑ जुड़ी क॑ न्यूरल सिग्नलिंग क॑ नियंत्रित करै छै । डीएसआईपी पेप्टाइड डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स कें गतिविधि कें प्रभावित करयत, डोपामाइन संश्लेषण, रिलीज या चयापचय कें नियंत्रित करयत नींद मे सुधार कयर सकय छै. ई डोपामाइन संश्लेषण म॑ शामिल प्रमुख एंजाइम, जेना कि टाइरोसिन हाइड्रोक्सिलेज प॑ काम करी सकै छै, जेकरा स॑ डोपामाइन संश्लेषण केरऽ दर प्रभावित होय जाय छै आरू ई तरह स॑ नींद-जागऽ के संतुलन क॑ प्रभावित करी सकै छै ।
ग्लूटामेट (Glu): ग्लूटामेट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मे प्राथमिक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर अछि । अनिद्रा कें दौरान ग्लूटामेट कें स्तर मे बदलाव भ सकएयत छै. वैज्ञानिक अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड हिप्पोकैम्पस ऊतक म॑ ग्लूटामेट केरऽ स्तर क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ कुछ मॉडल म॑ ग्लूटामेट केरऽ स्तर म॑ कमी आबी सकै छै । ग्लूटामेट आयनोट्रोपिक आरू मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स स॑ जुड़ी क॑ न्यूरॉनल उत्तेजना क॑ नियंत्रित करै छै । डीएसआईपी पेप्टाइड ग्लूटामेट रिसेप्टर फंक्शन क॑ नियंत्रित करी क॑ या ग्लूटामेट रिलीज आरू अपटेक तंत्र क॑ प्रभावित करी क॑ न्यूरॉनल उत्तेजना संतुलन क॑ बनाए रख॑ सकै छै, जेकरा स॑ नींद प॑ सकारात्मक प्रभाव पड़ै छै । इ ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर कें गतिविधि कें संतुलित कयर सकय छै ताकि बाह्य कोशिकीय ग्लूटामेट सांद्रता कें नियंत्रित कैल जा सकय, जे अत्यधिक या अपर्याप्त स्तर कें नींद कें प्रतिकूल रूप सं प्रभावित करय सं रोकय सकय छै.
मेलाटोनिन (MT): मेलाटोनिन एकटा अमाइन हार्मोन छै जे पिनियल ग्रंथि द्वारा स्रावित होइत अछि जे नींद-जाग चक्र के नियंत्रित करय में अहम भूमिका निभाबैत अछि । अनिद्रा केरऽ चूहा मॉडल म॑ हिप्पोकैम्पस म॑ मेलाटोनिन केरऽ स्तर म॑ काफी कमी आबी गेलऽ छेलै, आरू डीएसआईपी पेप्टाइड मेलाटोनिन केरऽ स्तर बढ़ाबै म॑ सक्षम छेलै । मेलाटोनिन एमटी 1 आ एमटी 2 रिसेप्टर स जुड़ि कए सर्कैडियन लय आ नींद कए नियंत्रित करैत अछि । डीएसआईपी पिनियल ग्रंथि म॑ मेलाटोनिन संश्लेषण आरू स्राव क॑ प्रभावित करी क॑, या मेलाटोनिन रिसेप्टर्स केरऽ अभिव्यक्ति आरू कार्य क॑ संतुलित करी क॑ नींद प॑ अपनऽ नियामक प्रभाव डाल॑ सकै छै । ई मेलाटोनिन संश्लेषण म॑ शामिल प्रमुख एंजाइमऽ के सक्रियता क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेना कि एरोमेटेज एन-एसिटाइलट्रांसफरेज़ (AANAT), जेकरा स॑ मेलाटोनिन संश्लेषण केरऽ स्तर प्रभावित होय सकै छै ।
चित्र 2 इम्यूनोफ्लोरोसेंट धुंधलापन द्वारा पता चलल मानव वृषण मे FOXO4 कें अभिव्यक्ति.
न्यूरॉनल कोशिकाओं पर प्रभाव
एक पीसीपीए-प्रेरित अनिद्रा चूहा मॉडल म॑, एचई धुंधलापन स॑ पता चललै कि मॉडल समूह चूहा न॑ हिप्पोकैम्पस ऊतक म॑ काफी बढ़लऽ अंतरकोशिकीय स्थान, छोटऽ कोशिका आकार, अनियमित आकृति विज्ञान, आरू ढीला मैट्रिक्स प्रदर्शित करलकै । एकरऽ विपरीत, डीएसआईपी पेप्टाइड-उपचारित समूह (जैना कि कोशिका म॑ प्रवेश करै वाला पेप्टाइड समूह पी-डीएसआईपी के साथ मिललऽ स्लीप पेप्टाइड) न॑ अंतरकोशिकीय स्थान म॑ कमी, अधिक क्रमबद्ध कोशिका व्यवस्था, आरू हिप्पोकैम्पस ऊतक म॑ अधिक एकरूप वितरण देखैलकै । ई स॑ पता चलै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स क॑ नींद स॑ पैदा होय वाला नुकसान म॑ सुधार करी सकै छै, ओकरऽ सामान्य आकृति आरू संरचना क॑ बनाए रखी सकै छै, जेकरा स॑ ओकरऽ सामान्य शारीरिक कार्य सुनिश्चित होय सकै छै आरू नींद केरऽ नियमन म॑ सुविधा होय सकै छै । न्यूरॉन्स केरऽ सामान्य संरचना न्यूरल सिग्नल संचरण आरू एकीकरण केरऽ आधार छेकै । न्यूरॉनल कोशिका प॑ डीएसआईपी पेप्टाइड केरऽ सुरक्षात्मक प्रभाव नींद केरऽ नियमन स॑ संबंधित न्यूरल मार्गऽ के सामान्य कार्य क॑ बहाल करै म॑ मदद करी सकै छै ।
डीएसआईपी पेप्टाइड न्यूरॉनल इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गतिविधि कें प्रभावित कयर सकय छै. न्यूरॉन्स क्रिया विभव उत्पन्न करी क॑ जानकारी संचारित करै छै, आरू नींद के दौरान न्यूरॉन्स केरऽ विद्युत गतिविधि पैटर्न बदलै छै । डीएसआईपी पेप्टाइड न्यूरॉनल कोशिका झिल्ली प॑ आयन चैनल क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ न्यूरॉनल उत्तेजना आरू फायरिंग आवृत्ति म॑ बदलाव आबी सकै छै, जेकरा स॑ नींद केरऽ अवस्था प्रभावित होय सकै छै । ई कुछ पोटेशियम आयन चैनलऽ के सक्रियता बढ़ाबै सकै छै, जेकरा स॑ न्यूरॉन्स आराम के अवस्था म॑ प्रवेश करै के प्रवृत्ति बढ़ी सकै छै आरू नींद केरऽ शुरुआत क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै ।
रक्त-मस्तिष्क बाधा से संबंधित तंत्र
रक्त-मस्तिष्क बाधा (BBB) रक्त आ मस्तिष्क के ऊतक के बीच एकटा महत्वपूर्ण बाधा छै, जे रक्त सं मस्तिष्क के ऊतक में बहुत रास पदार्थ के प्रवेश पर रोक लगा दैत छै. रक्त-मस्तिष्क बाधा पर डीएसआईपी पेप्टाइड के चयापचय एमिनोपेप्टाइडेज द्वारा उत्प्रेरक बनैत अछि । संवर्धित गोजातीय मस्तिष्क सूक्ष्म संवहनी एंडोथेलियल कोशिका (बीबीएमईसी, एक रक्त-मस्तिष्क बाधा मॉडल) म॑, पेप्टाइडाइल डाइपेप्टाइडेज ए भी ई नोनापेप्टाइड केरऽ कार्बोक्सी टर्मिनल स॑ डाइपेप्टाइड या ट्राइपेप्टाइड क॑ क्रमिक रूप स॑ हाइड्रोलाइज करी क॑ डीएसआईपी क॑ चयापचय करी सकै छै । पेप्टाइडाइल डाइपेप्टाइडेज ए अवरोधक (जैना कैप्टोप्रिल) आरू एमिनोपेप्टाइडेज अवरोधक (जैना कि बेसारटन) जोड़ला स॑ बीबीएमईसी म॑ डीएसआईपी चयापचय क॑ पूरा तरह स॑ स्थिर करलऽ जाब॑ सकै छै, जे ई दर्शाबै छै कि ई एंजाइमऽ के गतिविधि क॑ नियंत्रित करी क॑ अधिक डीएसआईपी पेप्टाइड रक्त-मस्तिष्क के बाधा क॑ पार करी क॑ मस्तिष्क के ऊतक तलक पहुँची क॑ अपनऽ नींद क॑ नियंत्रित करै वाला प्रभाव डाल॑ सकै छै । एक अध्ययन म॑ डीएसआईपी पेप्टाइड क॑ रक्त-मस्तिष्क के बाधा (जैना कि सीबीबीबीपी) क॑ पार करी क॑ डीएसआईपी-सीबीबीबीपी फ्यूजन पेप्टाइड बनाबै म॑ सक्षम पेप्टाइड के साथ फ्यूज करै के कोशिश करलऽ गेलऽ छेलै । ई फ्यूजन पेप्टाइड न्यूरोट्रांसमीटर केरऽ स्तर, जेना कि 5-एचटी, ग्लूटामेट, डोपामाइन, आरू मेलाटोनिन क॑ बेहतर ढंग स॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरऽ परिणामस्वरूप नींद म॑ सुधार प॑ बेहतर प्रभाव पड़ै छै । डीएसआईपी पेप्टाइड केरऽ रक्त-मस्तिष्क केरऽ बाधा पार करै के क्षमता क॑ अनुकूलित करी क॑ नींद प॑ ओकरऽ नियामक प्रभाव बढ़ालऽ जाब॑ सकै छै ।
नींद में सुधार में डीएसआईपी पेप्टाइड्स की भूमिका |
1. कुल नींदक समय बढ़ब
जानवरऽ के प्रयोगऽ म॑ डीएसआईपी पेप्टाइड न॑ जानवरऽ म॑ कुल नींद के समय बढ़ाबै के क्षमता प्रदर्शित करलकै, चाहे ओकरा अंतःशिरा या नाक के माध्यम स॑ देलऽ जाय । न्यूजीलैंड केरऽ सफेद खरगोशऽ के साथ प्रयोगऽ म॑ डीएसआईपी पेप्टाइड केरऽ अंतःशिरा इंजेक्शन के परिणामस्वरूप खारा नियंत्रण समूह के तुलना म॑ कुल नींद के समय म॑ काफी वृद्धि होय गेलै । नाक के भीतर प्रशासन सेहो ओतबे प्रभावी छल, न्यूजीलैंड के सफेद खरगोश के नाक के भीतर समूह खारा समूह के अपेक्षा काफी बेसी कुल नींद के समय प्रदर्शित केलक । इ संकेत करय छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड जानवरक मे नींद कें शुरु आत कें प्रभावी ढंग सं बढ़ावा द सकय छै आ नींद कें लंबा अवधि कें बनाए रख सकय छै. कुल नींद कें समय मे वृद्धि शारीरिक रिकवरी आ सामान्य शारीरिक कार्यक कें रखरखाव कें लेल बहुत महत्वपूर्ण छै, कियाकि इ सब अंग आ प्रणालीक कें पर्याप्त रूप सं आराम करय कें अनुमति देयत छै, जे ऊतकक कें मरम्मत, अंत:स्रावी प्रणाली कें नियमन, आ अन्य प्रक्रियाक मे सहायक होयत छै.
पुरानी कम दबाव हाइपोक्सिया (एचएच) के संपर्क में आबै वाला चूहा मॉडल में, फॉस्फोरिलेशन डीएसआईपी पेप्टाइड (पी-डीएसआईपी) के साथ हस्तक्षेप करलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम के अनुसार, पी-डीएसआईपी न॑ चूहा म॑ नॉन-रैपिड आई मूवमेंट स्लीप (एनआरईएम) आरू रैपिड आई मूवमेंट स्लीप (आरईएम) बढ़ा देलकै, जेकरा स॑ कुल नींद के समय बढ़ी गेलै । ई दर्शाबै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड अलग-अलग नींद केरऽ अवस्था म॑ नींद क॑ बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ नींद केरऽ संरचना म॑ सुधार होय छै आरू नींद के गुणवत्ता म॑ वृद्धि होय छै ।
2. धीमी तरंगक नींदक अवधि बढ़ेनाइ
धीमी तरंग वाला नींद (SWS), जेकरा गहरी नींद के नाम सं सेहो जानल जाय छै, शरीर के ठीक होय आ मरम्मत के लेल बहुत महत्वपूर्ण छै. डीएसआईपी पेप्टाइड जानवरक मे धीमी तरंगक नींद कें अवधि कें काफी बढ़ाबैत छै. न्यूजीलैंड केरऽ सफेद खरगोशऽ के साथ प्रयोगऽ म॑ डीएसआईपी केरऽ अंतःशिरा आरू नाक दूनू तरह के प्रशासन के परिणामस्वरूप इलाज करलऽ गेलऽ समूह म॑ खारा नियंत्रण समूह के तुलना म॑ धीमी तरंगऽ के नींद के अवधि काफी अधिक होय गेलै । धीमी तरंगक नींदक अवस्था मे चयापचय दर कम भ जाइत अछि, आ शारीरिक गतिविधि जेना हृदय गति आ श्वास धीमा भ जाइत अछि, जाहि सँ शरीर आत्म-मरम्मत आ ऊर्जा भंडारण मे संलग्न भ' जाइत अछि । डीएसआईपी पेप्टाइड धीमी तरंगक नींद कें अवधि कें बढ़ा सकय छै, जेकरा सं शरीर कें रिकवरी क्षमता बढ़ी सकय छै, थकान कम भ सकय छै आ प्रतिरक्षा मजबूत भ सकय छै.
न्यूरोबायोलॉजिकल दृष्टिकोण स॑ देखलऽ जाय त॑ डीएसआईपी पेप्टाइड न्यूरोट्रांसमीटर केरऽ स्तर क॑ नियंत्रित करी सकै छै, ५-एचटी आरू मेलाटोनिन केरऽ स्तर क॑ बढ़ा सकै छै, आरू मस्तिष्क म॑ अत्यधिक न्यूरॉनल उत्तेजना क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ धीमी तरंगऽ वाला नींद केरऽ शुरुआत आरू रखरखाव क॑ बढ़ावा मिल॑ सकै छै । न्यूरॉनल कोशिका प॑ एकरऽ सुरक्षात्मक प्रभाव, ओकरऽ सामान्य संरचना आरू कार्य क॑ बनाए रखना, धीमी तरंगऽ के नींद लेली अनुकूल न्यूरल वातावरण बनाबै म॑ भी योगदान दै छै ।
3. नींद सं संबंधित व्यवहार मे सुधार
व्यवहार प्रयोगऽ म॑, जेना कि खुला क्षेत्र परीक्षण, एलिवेटेड प्लस भूलभुलैया परीक्षण, आरू पूंछ निलंबन परीक्षण, डीएसआईपी पेप्टाइड न॑ अनिद्रा वाला जानवरऽ के व्यवहार प्रदर्शन म॑ काफी सुधार के प्रदर्शन करलकै । खुला क्षेत्र परीक्षण म॑ मॉडल समूह केरऽ चूहा म॑ आंदोलन के दूरी आरू गतिविधि के समय म॑ काफी कमी देखलऽ गेलै, जबकि डीएसआईपी पेप्टाइड (जैना, पी-डीएसआईपी समूह) स॑ इलाज करलऽ गेलऽ चूहा म॑ आंदोलन के दूरी आरू गतिविधि के समय म॑ काफी वृद्धि देखलऽ गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा वाला चूहा के गतिविधि क्षमता म॑ सुधार करी सकै छै आरू अनिद्रा के कारण गतिविधि निरोध क॑ कम करी सकै छै । एलिवेटेड प्लस मेज टेस्ट म॑ मॉडल ग्रुप केरऽ चूहा खुला हाथ म॑ प्रवेश करै के संख्या आरू खुला हाथ म॑ बिताबै वाला समय म॑ काफी कमी आबी गेलऽ छेलै । लेकिन, डीएसआईपी पेप्टाइड केरऽ प्रशासन के बाद, जेना कि पी-डीएसआईपी समूह म॑, चूहा केरऽ खुला हाथ म॑ प्रवेश करै के संख्या आरू खुला हाथ म॑ बिताबै वाला समय म॑ काफी वृद्धि होय गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा वाला चूहा म॑ चिंता जैसनऽ व्यवहार म॑ सुधार करी सकै छै । पूंछ निलंबन परीक्षण म॑ मॉडल समूह केरऽ चूहा म॑ स्थिरता के समय म॑ काफी वृद्धि आरू संघर्ष के समय म॑ काफी कमी देखलऽ गेलै । लेकिन, डीएसआईपी पेप्टाइड (जैना कि गाबा समूह, पी-डीएसआईपी समूह, आरू डीएसआईपी समूह) के प्रशासन के बाद, चूहा म॑ स्थिरता के समय म॑ काफी कमी आरू संघर्ष के समय म॑ काफी वृद्धि देखलऽ गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा वाला चूहा म॑ अवसाद जैसनऽ व्यवहार म॑ सुधार करी सकै छै । डीएसआईपी पेप्टाइड अनिद्रा कें कारण भावनात्मक आ व्यवहारिक मुद्दाक मे सुधार कयर सकय छै.
नींद नियमन में डीएसआईपी पेप्टाइड के अनुप्रयोग |
नैदानिक शोध में, किछु छोट पैमाना पर नैदानिक अवलोकन में, अनिद्रा के मरीज के डीएसआईपी पेप्टाइड सं संबंधित फॉर्मूलेशन देला के बाद, किछु मरीज के नींद के गुणवत्ता में अलग-अलग डिग्री में सुधार भेल, जेना नींद के शुरूआत के समय कम, नींद के गहराई बढ़ल, आ राति में जागल में कमी. एकर अतिरिक्त, डीएसआईपी पेप्टाइड कें उपयोग अनिद्रा कें इलाज कें लेल असगर या अन्य पारंपरिक नींद कें दवाईयक कें संयोजन मे कैल जा सकएय छै. शोध संकेत करै छै कि जब॑ कुछ चिंता निवारक या अवसाद रोधी दवाई के साथ मिलाय क॑ डीएसआईपी पेप्टाइड समन्वयात्मक प्रभाव प्रदर्शित करै छै, जेकरा स॑ मरीजऽ के नींद के गुणवत्ता आरू भावनात्मक स्थिति म॑ प्रभावी ढंग स॑ सुधार होय छै । जखन बेंजोडायजेपिन कें संयोजन मे प्रयोग कैल जायत छै, तखन डीएसआईपी पेप्टाइड बेंजोडायजेपिन कें खुराक कें कम कयर सकय छै, प्रतिकूल प्रतिक्रियाक कें खतरा कें कम कयर सकय छै, आ चिकित्सीय प्रभावकारिता बढ़ा सकय छै.
निष्कर्ष
एक प्राकृतिक नींद नियामक के रूप म॑, डीएसआईपी पेप्टाइड नींद नियमन तंत्र, नींद सुधार प्रभाव, आरू आवेदन पहलू म॑ प्रभावकारिता प्रदर्शित करै छै ।
स्रोत
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