Door Cocer Peptides 
23 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Veroudering, als een onvermijdelijk natuurlijk proces in levende organismen, is lange tijd een centraal punt geweest in wetenschappelijk onderzoek. Naarmate organismen ouder worden, komen cellen geleidelijk in een verouderende toestand terecht, en de accumulatie van deze verouderende cellen kan een negatieve invloed hebben op het normale functioneren van weefsels en organen, wat kan leiden tot verschillende ouderdomsziekten. FOX04 – DRI is gunstig voor het opruimen van verouderde cellen.
Overzicht
DSIP-peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, is een neuroregulerende peptide-bioregulator. Het bevordert de slaapregulatie. Bovendien beïnvloedt het de regulering van de lichaamstemperatuur, de hartslag, de bloeddruk, de pijndrempel en het lymfatische factorsysteem, waarbij deze effecten een afhankelijkheid van het circadiane ritme vertonen.
Werkingsmechanisme van DSIP-peptide op slaap
Regulatie van neurotransmitters
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT is een belangrijke neurotransmitter die nauw verbonden is met slaapregulatie. In slapeloosheidstoestanden, zoals het PCPA-geïnduceerde slapeloosheidsmodel, zijn de 5-HT-niveaus aanzienlijk verlaagd. Onderzoek wijst uit dat DSIP-peptiden de 5-HT-niveaus in hippocampusweefsel kunnen verhogen, waardoor de slaap wordt verbeterd. 5-HT kan de neuronale prikkelbaarheid reguleren door in te werken op verschillende receptorsubtypen, waardoor de slaap-waakcyclus wordt beïnvloed. 5-HT1A-receptoragonisten kunnen de niet-snelle oogbewegingsslaap (NREM) bevorderen, terwijl 5-HT2A-receptorantagonisten de waaktijd kunnen verkorten en de totale slaaptijd kunnen verlengen. DSIP-peptiden kunnen hun regulerende effecten op de slaap uitoefenen door de afgifte, heropname of interactie met receptoren van 5-HT te moduleren.
Dopamine (DA): Dopamine speelt ook een cruciale rol bij de slaapregulatie. Onder normale omstandigheden draagt de activiteit van dopaminerge neuronen bij aan het behoud van de waakzaamheid. Onevenwichtigheden in het dopaminegehalte kunnen leiden tot slaapstoornissen. In sommige slapeloosheidsmodellen nemen de dopamineniveaus af en kunnen DSIP-peptiden de dopamineniveaus gedeeltelijk herstellen. Dopamine reguleert neurale signalering door zich te binden aan verschillende dopaminereceptoren. DSIP-peptiden kunnen de slaap verbeteren door de activiteit van dopaminerge neuronen te beïnvloeden en de synthese, afgifte of het metabolisme van dopamine te reguleren. Het kan inwerken op belangrijke enzymen die betrokken zijn bij de dopaminesynthese, zoals tyrosinehydroxylase, waardoor de snelheid van de dopaminesynthese wordt beïnvloed en daardoor de slaap-waakbalans wordt beïnvloed.
Glutamaat (Glu): Glutamaat is de belangrijkste prikkelende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel. Tijdens slapeloosheid kunnen de glutamaatniveaus veranderen. Wetenschappelijke studies hebben aangetoond dat DSIP-peptiden de glutamaatniveaus in hippocampusweefsel kunnen reguleren, waardoor de verlaagde glutamaatniveaus in sommige modellen kunnen toenemen. Glutamaat reguleert de neuronale prikkelbaarheid door te binden aan ionotrope en metabotrope glutamaatreceptoren. DSIP-peptiden kunnen het neuronale prikkelbaarheidsevenwicht in stand houden door de glutamaatreceptorfunctie te reguleren of de mechanismen voor de afgifte en opname van glutamaat te beïnvloeden, waardoor een positief effect op de slaap wordt uitgeoefend. Ze kunnen de activiteit van glutamaattransporteurs moduleren om de extracellulaire glutamaatconcentraties onder controle te houden, waardoor wordt voorkomen dat overmatige of onvoldoende niveaus de slaap nadelig beïnvloeden.
Melatonine (MT): Melatonine is een aminehormoon dat wordt afgescheiden door de pijnappelklier en dat een cruciale rol speelt bij het reguleren van de slaap-waakcyclus. In een rattenmodel voor slapeloosheid waren de melatonineniveaus in de hippocampus aanzienlijk verlaagd en kon DSIP-peptide de melatonineniveaus verhogen. Melatonine reguleert het circadiane ritme en de slaap door zich te binden aan MT1- en MT2-receptoren. DSIP kan zijn regulerende effecten op de slaap uitoefenen door de melatoninesynthese en -secretie in de pijnappelklier te beïnvloeden, of door de expressie en functie van melatoninereceptoren te moduleren. Het kan de activiteit reguleren van belangrijke enzymen die betrokken zijn bij de melatoninesynthese, zoals aromatase N-acetyltransferase (AANAT), waardoor de melatoninesyntheseniveaus worden beïnvloed.
Figuur 2 Expressie van FOXO4 in menselijke testikels gedetecteerd door immunofluorescentiekleuring.
Effecten op neuronale cellen
In een PCPA-geïnduceerd slapeloosheidsrattenmodel onthulde HE-kleuring dat de ratten uit de modelgroep aanzienlijk grotere intercellulaire ruimtes, kleinere celgrootte, onregelmatige morfologie en losse matrix in het hippocampale weefsel vertoonden. Daarentegen vertoonde de met DSIP-peptide behandelde groep (zoals het slaappeptide gecombineerd met celpenetrerende peptidegroep P-DSIP) verminderde intercellulaire ruimtes, een meer geordende celrangschikking en een meer uniforme verdeling in het hippocampale weefsel. Dit suggereert dat DSIP-peptide de door slaap geïnduceerde schade aan hippocampale neuronen kan verbeteren, hun normale morfologie en structuur kan behouden, waardoor hun normale fysiologische functies kunnen worden gewaarborgd, en slaapregulatie kan worden vergemakkelijkt. De normale structuur van neuronen vormt de basis voor neurale signaaloverdracht en integratie. Het beschermende effect van DSIP-peptide op neuronale cellen kan helpen de normale functie van neurale routes die verband houden met slaapregulatie te herstellen.
DSIP-peptiden kunnen de neuronale elektrofysiologische activiteit beïnvloeden. Neuronen verzenden informatie door actiepotentialen te genereren, en de elektrische activiteitspatronen van neuronen veranderen tijdens de slaap. DSIP-peptiden kunnen ionkanalen op neuronale celmembranen reguleren, waardoor de neuronale prikkelbaarheid en de vuurfrequentie veranderen, waardoor de slaaptoestand wordt beïnvloed. Ze kunnen de activiteit van bepaalde kaliumionkanalen versterken, waardoor neuronen vatbaarder worden voor een rusttoestand en het begin van de slaap wordt bevorderd.
Bloed-hersenbarrière-gerelateerde mechanismen
De bloed-hersenbarrière (BBB) is een belangrijke barrière tussen bloed en hersenweefsel, waardoor de toegang van veel stoffen uit het bloed tot het hersenweefsel wordt beperkt. Het metabolisme van DSIP-peptiden bij de bloed-hersenbarrière wordt gekatalyseerd door aminopeptidasen. In gekweekte microvasculaire endotheelcellen van runderhersenen (BBMEC, een bloed-hersenbarrièremodel) kan peptidyldipeptidase A ook DSIP metaboliseren door dipeptiden of tripeptiden opeenvolgend te hydrolyseren uit het carboxy-uiteinde van dit nonapeptide. Door peptidyldipeptidase A-remmers (zoals captopril) en aminopeptidaseremmers (zoals besartan) toe te voegen, kan het DSIP-metabolisme in BBMEC's volledig worden gestabiliseerd, wat aangeeft dat door het reguleren van de activiteit van deze enzymen, meer DSIP-peptiden de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en hersenweefsel kunnen bereiken om hun slaapregulerende effecten uit te oefenen. In een onderzoek werd geprobeerd DSIP-peptiden te fuseren met peptiden die in staat zijn de bloed-hersenbarrière te passeren (zoals CBBBP) om DSIP-CBBBP-fusiepeptiden te vormen. Deze fusiepeptiden kunnen de niveaus van neurotransmitters, zoals 5-HT, glutamaat, dopamine en melatonine, beter reguleren, wat resulteert in betere effecten op het verbeteren van de slaap. Door het vermogen van DSIP-peptiden om de bloed-hersenbarrière te passeren te optimaliseren, kunnen hun regulerende effecten op de slaap worden versterkt.
De rol van DSIP-peptiden bij het verbeteren van de slaap
1. De totale slaaptijd vergroten
In dierproeven hebben DSIP-peptiden het vermogen aangetoond om de totale slaaptijd bij dieren te verlengen, ongeacht of ze via intraveneuze of nasale routes worden toegediend. In experimenten met witte Nieuw-Zeelandse konijnen resulteerde intraveneuze injectie van DSIP-peptiden in een significante toename van de totale slaaptijd vergeleken met de zoutoplossingcontrolegroep. Intranasale toediening was even effectief, waarbij de intranasale groep Nieuw-Zeelandse witte konijnen een significant langere totale slaaptijd vertoonde dan de zoutgroep. Dit geeft aan dat DSIP-peptide het begin van de slaap bij dieren effectief kan bevorderen en een langere slaapduur kan handhaven. Een langere totale slaaptijd is cruciaal voor lichamelijk herstel en het behoud van normale fysiologische functies, omdat alle organen en systemen hierdoor voldoende kunnen rusten, wat helpt bij weefselherstel, regulering van het endocriene systeem en andere processen.
In een rattenmodel dat werd blootgesteld aan chronische lagedrukhypoxie (HH), werd interventie met gefosforyleerd DSIP-peptide (p-DSIP) toegediend. Volgens de resultaten verbeterde p-DSIP de niet-snelle oogbewegingsslaap (NREM) en de snelle oogbewegingsslaap (REM) bij ratten, waardoor de totale slaaptijd werd verlengd. Dit toont aan dat DSIP-peptide de slaap in verschillende slaaptoestanden bevordert, waardoor de slaapstructuur en de slaapkwaliteit worden verbeterd.
2. Verlenging van de langzame slaapduur
Slow-wave-slaap (SWS), ook wel diepe slaap genoemd, is cruciaal voor lichamelijk herstel en herstel. DSIP-peptide verlengt de langzame slaapduur bij dieren aanzienlijk. In experimenten met witte Nieuw-Zeelandse konijnen resulteerde zowel intraveneuze als intranasale toediening van DSIP in een significant langere langzame slaapduur bij de behandelde groep vergeleken met de zoutoplossingcontrolegroep. Tijdens de slow-wave-slaapfase neemt de stofwisseling af en vertragen fysiologische activiteiten zoals hartslag en ademhaling, waardoor het lichaam zich kan bezighouden met zelfherstel en energieopslag. DSIP-peptiden kunnen de langzame slaapduur verlengen, waardoor het herstelvermogen van het lichaam wordt verbeterd, vermoeidheid wordt verlicht en de immuniteit wordt versterkt.
Vanuit een neurobiologisch perspectief kunnen DSIP-peptiden de neurotransmitterniveaus reguleren, de 5-HT- en melatonineniveaus verhogen en overmatige neuronale excitatie in de hersenen remmen, waardoor het begin en het behoud van langzame slaap worden bevorderd. De beschermende effecten op neuronale cellen, die hun normale structuur en functie behouden, dragen ook bij aan het creëren van een neurale omgeving die bevorderlijk is voor langzame slaap.
3. Verbetering van slaapgerelateerd gedrag
In gedragsexperimenten, zoals de open veldtest, de verhoogde plus doolhoftest en de staartophangingstest, vertoonden DSIP-peptiden significante verbeteringen in de gedragsprestaties van slapeloze dieren. In de open veldtest vertoonden de ratten uit de modelgroep een significant verminderde bewegingsafstand en activiteitstijd, terwijl ratten behandeld met DSIP-peptide (bijv. de P-DSIP-groep) een significant grotere bewegingsafstand en activiteitstijd vertoonden, wat aangeeft dat DSIP-peptide de activiteitscapaciteit van slapeloze ratten kan verbeteren en de activiteitsremming veroorzaakt door slapeloosheid kan verlichten. In de verhoogde plus doolhoftest was het aantal keren dat de ratten uit de modelgroep de open arm binnengingen en de tijd die ze in de open arm doorbrachten aanzienlijk verminderd. Na toediening van DSIP-peptide, zoals in de P-DSIP-groep, nam het aantal keren dat de ratten de open arm binnengingen en de tijd die ze in de open arm doorbrachten echter aanzienlijk toe, wat aangeeft dat DSIP-peptide angstachtig gedrag bij slapeloze ratten kan verbeteren. In de staartophangingstest vertoonden de ratten uit de modelgroep een significante toename van de immobiliteitstijd en een significante afname van de strijdtijd. Na toediening van DSIP-peptide (zoals de GABA-groep, P-DSIP-groep en DSIP-groep) vertoonden de ratten echter een significante afname van de immobiliteitstijd en een significante toename van de strijdtijd, wat aangeeft dat DSIP-peptide depressief gedrag bij slapeloze ratten kan verbeteren. DSIP-peptide kan emotionele en gedragsproblemen veroorzaakt door slapeloosheid verbeteren.
Toepassingen van DSIP Peptide bij slaapregulatie
In klinisch onderzoek, in enkele kleinschalige klinische observaties, verbeterde de slaapkwaliteit van sommige patiënten na toediening van DSIP-peptide-gerelateerde formuleringen aan slapeloosheidspatiënten in verschillende mate, zoals een kortere inslaaptijd, een grotere slaapdiepte en minder nachtelijk ontwaken. Bovendien kan DSIP-peptide alleen worden gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid of in combinatie met andere traditionele slaapmedicijnen. Onderzoek wijst uit dat DSIP-peptiden, wanneer ze worden gecombineerd met bepaalde anxiolytische of antidepressiva, synergetische effecten vertonen, waardoor de slaapkwaliteit en emotionele toestand van patiënten effectief worden verbeterd. Bij gebruik in combinatie met benzodiazepinen kunnen DSIP-peptiden de dosering van benzodiazepinen verlagen, het risico op bijwerkingen verlagen en de therapeutische werkzaamheid verbeteren.
Conclusie
Als natuurlijke slaapregulator demonstreert DSIP-peptide werkzaamheid in slaapregulatiemechanismen, slaapverbeterende effecten en toepassingsaspecten.
Bronnen
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris scheidde peptiden uit die de bloed-hersenbarrière passeerden en de werkzaamheid van DSIP-fusiepeptiden in PCPA-geïnduceerde slapeloosheidsmuismodellen [J]. Grenzen in de farmacologie, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Gefosforyleerd delta-slaapinducerend peptide herstelt het ruimtelijk geheugen en de p-CREB-expressie door de slaaparchitectuur op grote hoogte te verbeteren [J]. Levenswetenschappen, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyldipeptidase A-gekatalyseerd metabolisme van delta-slaapinducerend peptide in endotheelcellen van microvaten van runderhersenen: een celcultuurmodel van de bloed-hersenbarrière [J]. Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - een hulpmiddel voor het onderzoeken van het slaapbeginmechanisme: een overzicht [J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Structuur-activiteitsrelatie in de effecten van delta-slaap-inducerend peptide (DSIP) op de slaap van ratten[J]. Farmacologie, biochemie en gedrag, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
