Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
23 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Ang pagtanda, bilang isang hindi maiiwasang natural na proseso sa mga buhay na organismo, ay matagal nang naging sentro ng siyentipikong pananaliksik. Habang tumatanda ang mga organismo, unti-unting pumapasok ang mga cell sa isang senescent state, at ang akumulasyon ng mga senescent cell na ito ay maaaring negatibong makaapekto sa normal na paggana ng mga tissue at organ, na humahantong sa iba't ibang sakit na nauugnay sa edad. FOX04 - Ang DRI ay kapaki-pakinabang para sa pag-clear ng mga matatandang selula.
Pangkalahatang-ideya
Ang DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, ay isang neuro-regulatory peptide bio-regulator. Itinataguyod nito ang regulasyon ng pagtulog. Bukod pa rito, naiimpluwensyahan nito ang regulasyon ng temperatura ng katawan, tibok ng puso, presyon ng dugo, threshold ng sakit, at ang lymphatic factor system, na may mga epektong ito na nagpapakita ng circadian rhythm dependency.
Mekanismo ng Pagkilos ng DSIP Peptide sa Pagtulog
Regulasyon ng Neurotransmitter
5-Hydroxytryptamine (5-HT): Ang 5-HT ay isang mahalagang neurotransmitter na malapit na nauugnay sa regulasyon ng pagtulog. Sa mga estado ng insomnia, tulad ng PCPA-induced insomnia model, ang mga antas ng 5-HT ay makabuluhang nabawasan. Ang pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang DSIP peptides ay maaaring magpataas ng 5-HT na antas sa hippocampal tissue, at sa gayon ay mapabuti ang pagtulog. Maaaring i-regulate ng 5-HT ang neuronal excitability sa pamamagitan ng pagkilos sa iba't ibang mga subtype ng receptor, sa gayon ay nakakaimpluwensya sa sleep-wake cycle. Maaaring i-promote ng 5-HT1A receptor agonists ang non-rapid eye movement (NREM) na pagtulog, habang ang 5-HT2A receptor antagonist ay maaaring bawasan ang oras ng pagpupuyat, at pataasin ang kabuuang oras ng pagtulog. Ang mga DSIP peptides ay maaaring magsagawa ng kanilang mga epekto sa regulasyon sa pagtulog sa pamamagitan ng pagmodulate ng paglabas, pag-reuptake, o pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng 5-HT.
Dopamine (DA): Ang dopamine ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng pagtulog. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang aktibidad ng dopaminergic neurons ay nakakatulong sa pagpapanatili ng wakefulness. Ang kawalan ng timbang sa mga antas ng dopamine ay maaaring humantong sa mga karamdaman sa pagtulog. Sa ilang mga modelo ng insomnia, bumababa ang mga antas ng dopamine, at ang mga DSIP peptide ay maaaring bahagyang maibalik ang mga antas ng dopamine. Kinokontrol ng dopamine ang neural signaling sa pamamagitan ng pagbubuklod sa iba't ibang mga receptor ng dopamine. Maaaring mapabuti ng DSIP peptides ang pagtulog sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa aktibidad ng mga dopaminergic neuron, pag-regulate ng dopamine synthesis, paglabas, o metabolismo. Maaari itong kumilos sa mga pangunahing enzyme na kasangkot sa dopamine synthesis, tulad ng tyrosine hydroxylase, na nakakaapekto sa rate ng dopamine synthesis at sa gayon ay nakakaimpluwensya sa balanse ng sleep-wake.
Glutamate (Glu): Ang Glutamate ay ang pangunahing excitatory neurotransmitter sa central nervous system. Sa panahon ng insomnia, ang mga antas ng glutamate ay maaaring mabago. Natuklasan ng mga siyentipikong pag-aaral na ang mga DSIP peptide ay maaaring mag-regulate ng mga antas ng glutamate sa hippocampal tissue, na nagpapataas ng mga pinababang antas ng glutamate sa ilang mga modelo. Kinokontrol ng glutamate ang neuronal excitability sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ionotropic at metabotropic glutamate receptors. Maaaring mapanatili ng DSIP peptides ang balanse ng neuronal excitability sa pamamagitan ng pag-regulate ng glutamate receptor function o pag-impluwensya sa glutamate release at uptake na mga mekanismo, at sa gayon ay nagdudulot ng positibong epekto sa pagtulog. Maaari nilang baguhin ang aktibidad ng mga transporter ng glutamate upang makontrol ang mga konsentrasyon ng extracellular glutamate, na pumipigil sa labis o hindi sapat na mga antas mula sa masamang epekto sa pagtulog.
Melatonin (MT): Ang Melatonin ay isang amine hormone na itinago ng pineal gland na gumaganap ng mahalagang papel sa pag-regulate ng sleep-wake cycle. Sa isang modelo ng daga ng insomnia, ang mga antas ng melatonin sa hippocampus ay makabuluhang nabawasan, at ang DSIP peptide ay nakapagpataas ng mga antas ng melatonin. Kinokontrol ng Melatonin ang circadian ritmo at pagtulog sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor ng MT1 at MT2. Maaaring isagawa ng DSIP ang mga epektong pang-regulasyon nito sa pagtulog sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa synthesis at pagtatago ng melatonin sa pineal gland, o sa pamamagitan ng pagmodulate sa pagpapahayag at paggana ng mga receptor ng melatonin. Maaari nitong i-regulate ang aktibidad ng mga pangunahing enzyme na kasangkot sa melatonin synthesis, tulad ng aromatase N-acetyltransferase (AANAT), sa gayon ay nakakaimpluwensya sa mga antas ng melatonin synthesis.
Figure 2 Expression ng FOXO4 sa testes ng tao na nakita ng immunofluorescent staining.
Mga epekto sa neuronal cells
Sa isang modelo ng daga na insomnia na dulot ng PCPA, ang paglamlam ng HE ay nagsiwalat na ang mga daga ng pangkat ng modelo ay nagpakita ng makabuluhang pagtaas ng mga intercellular space, mas maliit na laki ng cell, hindi regular na morphology, at maluwag na matrix sa hippocampal tissue. Sa kaibahan, ang DSIP peptide-treated group (tulad ng sleep peptide na sinamahan ng cell-penetrating peptide group na P-DSIP) ay nagpakita ng nabawasang mga intercellular space, mas nakaayos na pag-aayos ng cell, at mas pare-parehong pamamahagi sa hippocampal tissue. Iminumungkahi nito na ang DSIP peptide ay maaaring mapabuti ang pinsala na sanhi ng pagtulog sa mga hippocampal neuron, mapanatili ang kanilang normal na morpolohiya at istraktura, sa gayon ay tinitiyak ang kanilang mga normal na physiological function, at mapadali ang regulasyon ng pagtulog. Ang normal na istraktura ng mga neuron ay ang pundasyon para sa paghahatid at pagsasama ng neural signal. Ang proteksiyon na epekto ng DSIP peptide sa mga neuronal na selula ay maaaring makatulong na maibalik ang normal na paggana ng mga neural pathway na nauugnay sa regulasyon ng pagtulog.
Ang mga DSIP peptides ay maaaring makaimpluwensya sa aktibidad ng neuronal electrophysiological. Ang mga neuron ay nagpapadala ng impormasyon sa pamamagitan ng pagbuo ng mga potensyal na aksyon, at ang mga pattern ng aktibidad ng elektrikal ng mga neuron ay nagbabago habang natutulog. Ang mga DSIP peptides ay maaaring mag-regulate ng mga channel ng ion sa neuronal cell membranes, binabago ang neuronal excitability at firing frequency, at sa gayon ay nakakaimpluwensya sa mga estado ng pagtulog. Maaari nilang mapahusay ang aktibidad ng ilang mga channel ng potassium ion, na ginagawang mas madaling makapasok ang mga neuron sa isang resting state at nagpo-promote ng simula ng pagtulog.
Mga mekanismong nauugnay sa hadlang sa dugo-utak
Ang blood-brain barrier (BBB) ay isang mahalagang hadlang sa pagitan ng dugo at tissue ng utak, na pumipigil sa pagpasok ng maraming substance mula sa dugo papunta sa tissue ng utak. Ang metabolismo ng DSIP peptides sa blood-brain barrier ay na-catalyzed ng aminopeptidases. Sa cultured bovine brain microvascular endothelial cells (BBMEC, isang blood-brain barrier model), ang peptidyl dipeptidase A ay maaari ding i-metabolize ang DSIP sa pamamagitan ng sunud-sunod na pag-hydrolyzing ng mga dipeptide o tripeptides mula sa carboxy terminal ng nonapeptide na ito. Sa pamamagitan ng pagdaragdag ng peptidyl dipeptidase A inhibitors (gaya ng captopril) at aminopeptidase inhibitors (gaya ng besartan), ang metabolismo ng DSIP sa mga BBMEC ay maaaring ganap na patatagin, na nagsasaad na sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng mga enzyme na ito, mas maraming DSIP peptide ang maaaring tumawid sa blood-brain barrier at umabot sa tissue ng utak upang maisagawa ang kanilang mga epekto sa pag-regulate ng pagtulog. Sinubukan ng isang pag-aaral na pagsamahin ang DSIP peptides sa mga peptide na may kakayahang tumawid sa blood-brain barrier (gaya ng CBBBP) upang bumuo ng DSIP-CBBBP fusion peptides. Ang mga fusion peptide na ito ay maaaring mas mahusay na mag-regulate ng mga antas ng neurotransmitter, tulad ng 5-HT, glutamate, dopamine, at melatonin, na nagreresulta sa mas mahusay na mga epekto sa pagpapabuti ng pagtulog. Sa pamamagitan ng pag-optimize sa kakayahan ng DSIP peptides na tumawid sa blood-brain barrier, ang kanilang mga epekto sa regulasyon sa pagtulog ay maaaring mapahusay.
Ang papel ng DSIP peptides sa pagpapabuti ng pagtulog
1. Pagtaas ng kabuuang oras ng pagtulog
Sa mga eksperimento ng hayop, ipinakita ng mga DSIP peptides ang kakayahang taasan ang kabuuang oras ng pagtulog sa mga hayop, hindi alintana kung ibinibigay sa pamamagitan ng intravenous o nasal na mga ruta. Sa mga eksperimento sa New Zealand white rabbit, ang intravenous injection ng DSIP peptides ay nagresulta sa isang makabuluhang pagtaas sa kabuuang oras ng pagtulog kumpara sa saline control group. Ang intranasal administration ay pantay na epektibo, kasama ang intranasal group ng New Zealand white rabbit na nagpapakita ng mas mahabang kabuuang oras ng pagtulog kaysa sa saline group. Ito ay nagpapahiwatig na ang DSIP peptide ay maaaring epektibong itaguyod ang simula ng pagtulog sa mga hayop at mapanatili ang matagal na tagal ng pagtulog. Ang pagtaas ng kabuuang oras ng pagtulog ay mahalaga para sa pagbawi ng katawan at pagpapanatili ng mga normal na paggana ng pisyolohikal, dahil pinapayagan nito ang lahat ng organ at system na makapagpahinga nang sapat, tumutulong sa pag-aayos ng tissue, regulasyon ng endocrine system, at iba pang mga proseso.
Sa isang modelo ng daga na nakalantad sa talamak na low-pressure hypoxia (HH), ang interbensyon na may phosphorylated DSIP peptide (p-DSIP) ay pinangangasiwaan. Ayon sa mga resulta, pinahusay ng p-DSIP ang non-rapid eye movement sleep (NREM) at rapid eye movement sleep (REM) sa mga daga, na nagpapataas ng kabuuang oras ng pagtulog. Ipinapakita nito na ang DSIP peptide ay nagtataguyod ng pagtulog sa iba't ibang mga estado ng pagtulog, pagpapabuti ng istraktura ng pagtulog at pagpapahusay ng kalidad ng pagtulog.
2. Pagpapalawak ng slow-wave na tagal ng pagtulog
Ang slow-wave sleep (SWS), na kilala rin bilang malalim na pagtulog, ay mahalaga para sa pagbawi at pagkumpuni ng katawan. Ang DSIP peptide ay makabuluhang nagpapalawak ng slow-wave na tagal ng pagtulog sa mga hayop. Sa mga eksperimento sa New Zealand white rabbit, ang parehong intravenous at intranasal na pangangasiwa ng DSIP ay nagresulta sa mas mahabang slow-wave na tagal ng pagtulog sa ginagamot na grupo kumpara sa saline control group. Sa yugto ng mabagal na alon ng pagtulog, bumababa ang metabolic rate, at bumabagal ang mga aktibidad sa pisyolohikal tulad ng tibok ng puso at paghinga, na nagpapahintulot sa katawan na makisali sa pag-aayos ng sarili at pag-iimbak ng enerhiya. Maaaring pahabain ng DSIP peptides ang tagal ng pagtulog ng mabagal na alon, sa gayo'y pinahuhusay ang kapasidad ng pagbawi ng katawan, nagpapagaan ng pagkapagod, at nagpapalakas ng kaligtasan sa sakit.
Mula sa pananaw ng neurobiological, ang mga DSIP peptides ay maaaring mag-regulate ng mga antas ng neurotransmitter, pataasin ang mga antas ng 5-HT at melatonin, at pigilan ang labis na neuronal excitation sa utak, at sa gayon ay nagpo-promote ng simula at pagpapanatili ng slow-wave sleep. Ang mga proteksiyon na epekto nito sa mga neuronal na selula, na pinapanatili ang kanilang normal na istraktura at paggana, ay nakakatulong din sa paglikha ng neural na kapaligiran na kaaya-aya sa mabagal na alon na pagtulog.
3. Pagpapabuti ng mga pag-uugaling nauugnay sa pagtulog
Sa mga eksperimento sa pag-uugali, tulad ng open field test, elevated plus maze test, at tail suspension test, ang DSIP peptides ay nagpakita ng mga makabuluhang pagpapabuti sa pagganap ng gawi ng mga insomniac na hayop. Sa open field test, ipinakita ng mga model group na daga ang makabuluhang pagbawas ng distansya ng paggalaw at oras ng aktibidad, habang ang mga daga na ginagamot ng DSIP peptide (hal., ang P-DSIP group) ay nagpakita ng makabuluhang pagtaas ng distansya ng paggalaw at oras ng aktibidad, na nagpapahiwatig na ang DSIP peptide ay maaaring mapabuti ang kapasidad ng aktibidad ng mga insomniac na daga at mapawi ang pagsugpo sa aktibidad na dulot ng insomnia. Sa elevated plus maze test, ang dami ng beses na pumasok sa open arm ang mga model group rats at ang oras na ginugol sa open arm ay makabuluhang nabawasan. Gayunpaman, pagkatapos ng pangangasiwa ng DSIP peptide, tulad ng sa pangkat na P-DSIP, ang dami ng beses na pumasok ang mga daga sa bukas na braso at ang oras na ginugol sa bukas na braso ay makabuluhang tumaas, na nagpapahiwatig na ang DSIP peptide ay maaaring mapabuti ang pag-uugali na tulad ng pagkabalisa sa mga insomniac na daga. Sa pagsusulit sa pagsususpinde ng buntot, ang mga daga ng pangkat ng modelo ay nagpakita ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng kawalang-kilos at isang makabuluhang pagbaba sa oras ng pakikibaka. Gayunpaman, pagkatapos ng pangangasiwa ng DSIP peptide (tulad ng GABA group, P-DSIP group, at DSIP group), ang mga daga ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa immobility time at isang makabuluhang pagtaas sa struggle time, na nagpapahiwatig na ang DSIP peptide ay maaaring mapabuti ang depressive-like na pag-uugali sa mga insomniac na daga. Maaaring mapabuti ng DSIP peptide ang mga isyu sa emosyonal at asal na dulot ng insomnia.
Mga Aplikasyon ng DSIP Peptide sa Regulasyon sa Pagtulog
Sa klinikal na pananaliksik, sa ilang maliliit na klinikal na obserbasyon, pagkatapos ng pagbibigay ng DSIP peptide-related formulations sa mga pasyente ng insomnia, ang kalidad ng pagtulog ng ilang pasyente ay bumuti sa iba't ibang antas, tulad ng mas maikling oras ng pagsisimula ng pagtulog, pagtaas ng lalim ng pagtulog, at pagbawas ng paggising sa gabi. Bilang karagdagan, ang DSIP peptide ay maaaring gamitin nang mag-isa para sa paggamot sa insomnia o kasama ng iba pang tradisyonal na mga gamot sa pagtulog. Isinasaad ng pananaliksik na kapag isinama sa ilang partikular na anxiolytic o antidepressant na gamot, ang DSIP peptides ay nagpapakita ng mga synergistic na epekto, na epektibong nagpapabuti sa kalidad ng pagtulog at emosyonal na estado ng mga pasyente. Kapag ginamit kasabay ng benzodiazepines, ang DSIP peptides ay maaaring bawasan ang dosis ng benzodiazepines, babaan ang panganib ng masamang reaksyon, at mapahusay ang therapeutic efficacy.
Konklusyon
Bilang isang natural na regulator ng pagtulog, ang DSIP peptide ay nagpapakita ng pagiging epektibo sa mga mekanismo ng regulasyon sa pagtulog, mga epekto sa pagpapabuti ng pagtulog, at mga aspeto ng aplikasyon.
Mga pinagmumulan
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Ang Pichia pastoris ay nagtago ng mga peptide na tumatawid sa blood-brain barrier at DSIP fusion peptide efficacy sa PCPA-induced insomnia mouse models [J]. Mga Hangganan sa Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Ang phosphorylated delta sleep inducing peptide ay nagpapanumbalik ng spatial memory at p-CREB expression sa pamamagitan ng pagpapabuti ng arkitektura ng pagtulog sa mataas na altitude [J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-catalyzed metabolism ng delta sleep-inducing peptide sa bovine brain microvessel endothelial cells: isang cell culture model ng blood brain barrier [J]. Biochemical at Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso RL. DSIP--isang kasangkapan para sa pagsisiyasat sa mekanismo ng pagsisimula ng pagtulog: isang pagsusuri[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Structure-activity relationship sa mga epekto ng delta-sleep-inducing peptide (DSIP) sa pagtulog ng daga[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
