Cocer Peptides 
prieš 23 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Senėjimas, kaip neišvengiamas natūralus gyvų organizmų procesas, jau seniai buvo mokslinių tyrimų centras. Organams senstant, ląstelės palaipsniui pereina į senėjimo būseną, o šių senstančių ląstelių kaupimasis gali neigiamai paveikti normalią audinių ir organų veiklą, o tai gali sukelti įvairių su amžiumi susijusių ligų. FOX04 – DRI yra naudingas senstančių ląstelių valymui.
Apžvalga
DSIP peptidas, Delta-Sleep-Inducing Peptide, yra neuroreguliacinis peptidų bioreguliatorius. Tai skatina miego reguliavimą. Be to, jis turi įtakos kūno temperatūros reguliavimui, širdies susitraukimų dažniui, kraujospūdžiui, skausmo slenksčiui ir limfinių faktorių sistemai, o šis poveikis yra priklausomas nuo cirkadinio ritmo.
DSIP peptido veikimo miegant mechanizmas
Neuromediatorių reguliavimas
5-hidroksitriptaminas (5-HT): 5-HT yra svarbus neurotransmiteris, glaudžiai susijęs su miego reguliavimu. Esant nemigos būsenoms, pvz., PCPA sukeltos nemigos modeliui, 5-HT lygis žymiai sumažėja. Tyrimai rodo, kad DSIP peptidai gali padidinti 5-HT lygį hipokampo audinyje ir taip pagerinti miegą. 5-HT gali reguliuoti neuronų jaudrumą, veikdamas skirtingus receptorių potipius ir taip paveikti miego ir pabudimo ciklą. 5-HT1A receptorių agonistai gali skatinti greito akių judėjimo (NREM) miegą, o 5-HT2A receptorių antagonistai gali sutrumpinti budrumo laiką ir padidinti bendrą miego trukmę. DSIP peptidai gali turėti reguliuojantį poveikį miegui, moduliuodami 5-HT išsiskyrimą, reabsorbciją arba sąveiką su receptoriais.
Dopaminas (DA): Dopaminas taip pat vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant miegą. Normaliomis sąlygomis dopaminerginių neuronų veikla padeda palaikyti budrumą. Dopamino lygio disbalansas gali sukelti miego sutrikimus. Kai kuriuose nemigos modeliuose dopamino kiekis mažėja, o DSIP peptidai gali iš dalies atkurti dopamino kiekį. Dopaminas reguliuoja nervinį signalizavimą, prisijungdamas prie skirtingų dopamino receptorių. DSIP peptidai gali pagerinti miegą, paveikdami dopaminerginių neuronų veiklą, reguliuodami dopamino sintezę, išsiskyrimą ar metabolizmą. Jis gali veikti pagrindinius fermentus, dalyvaujančius dopamino sintezėje, pvz., tirozino hidroksilazę, darydamas įtaką dopamino sintezės greičiui ir taip paveikti miego ir pabudimo pusiausvyrą.
Glutamatas (Glu): Glutamatas yra pagrindinis sužadinantis neurotransmiteris centrinėje nervų sistemoje. Nemigos metu glutamato kiekis gali pakisti. Moksliniais tyrimais nustatyta, kad DSIP peptidai gali reguliuoti glutamato kiekį hipokampo audinyje, padidindami sumažėjusį glutamato kiekį kai kuriuose modeliuose. Glutamatas reguliuoja neuronų jaudrumą, prisijungdamas prie jonotropinių ir metabotropinių glutamato receptorių. DSIP peptidai gali palaikyti neuronų sužadinimo pusiausvyrą reguliuodami glutamato receptorių funkciją arba įtakojantys glutamato išsiskyrimo ir įsisavinimo mechanizmus, taip darydami teigiamą poveikį miegui. Jie gali moduliuoti glutamato pernešėjų aktyvumą, kad kontroliuotų tarpląstelinio glutamato koncentraciją, užkertant kelią per dideliam ar nepakankamam kiekiui neigiamai paveikti miegą.
Melatoninas (MT): Melatoninas yra amino hormonas, kurį išskiria kankorėžinė liauka ir kuris atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant miego ir pabudimo ciklą. Pagal žiurkės nemigos modelį melatonino kiekis hipokampe buvo žymiai sumažintas, o DSIP peptidas galėjo padidinti melatonino kiekį. Melatoninas reguliuoja cirkadinį ritmą ir miegą, prisijungdamas prie MT1 ir MT2 receptorių. DSIP gali turėti reguliuojantį poveikį miegui, darydamas įtaką melatonino sintezei ir sekrecijai kankorėžinėje liaukoje arba moduliuodamas melatonino receptorių ekspresiją ir funkciją. Jis gali reguliuoti pagrindinių fermentų, dalyvaujančių melatonino sintezėje, pvz., aromatazės N-acetiltransferazės (AANAT), veiklą ir taip paveikti melatonino sintezės lygį.
2 pav. FOXO4 ekspresija žmogaus sėklidėse, nustatyta imunofluorescenciniu dažymu.
Poveikis neuronų ląstelėms
PCPA sukeltos nemigos žiurkės modelyje HE dažymas atskleidė, kad modelio grupės žiurkėms buvo žymiai padidintos tarpląstelinės erdvės, mažesnis ląstelių dydis, netaisyklinga morfologija ir laisva hipokampo audinio matrica. Priešingai, DSIP peptidu apdorota grupė (pvz., Miego peptidas kartu su ląsteles prasiskverbiančių peptidų grupe P-DSIP) parodė sumažėjusias tarpląstelines erdves, tvarkingesnį ląstelių išsidėstymą ir tolygesnį pasiskirstymą hipokampo audinyje. Tai rodo, kad DSIP peptidas gali pagerinti miego sukeltą žalą hipokampo neuronams, išlaikyti normalią jų morfologiją ir struktūrą, taip užtikrinant normalias fiziologines funkcijas ir palengvinant miego reguliavimą. Normali neuronų struktūra yra nervinio signalo perdavimo ir integracijos pagrindas. Apsauginis DSIP peptido poveikis neuronų ląstelėms gali padėti atkurti normalią nervų takų, susijusių su miego reguliavimu, funkciją.
DSIP peptidai gali turėti įtakos neuronų elektrofiziologiniam aktyvumui. Neuronai perduoda informaciją generuodami veikimo potencialą, o miego metu keičiasi neuronų elektrinio aktyvumo modeliai. DSIP peptidai gali reguliuoti jonų kanalus neuronų ląstelių membranose, pakeisdami neuronų jaudrumą ir šaudymo dažnį, taip paveikdami miego būsenas. Jie gali sustiprinti tam tikrų kalio jonų kanalų aktyvumą, todėl neuronai labiau linkę pereiti į ramybės būseną ir paskatinti miego pradžią.
Su kraujo ir smegenų barjeru susiję mechanizmai
Kraujo ir smegenų barjeras (BBB) yra svarbus barjeras tarp kraujo ir smegenų audinio, ribojantis daugelio medžiagų patekimą iš kraujo į smegenų audinį. DSIP peptidų metabolizmą hematoencefaliniame barjere katalizuoja aminopeptidazės. Kultivuojamose galvijų smegenų mikrovaskulinėse endotelio ląstelėse (BBMEC, kraujo ir smegenų barjero modelis) peptidildipeptidazė A taip pat gali metabolizuoti DSIP, nuosekliai hidrolizuodama dipeptidus arba tripeptidus iš šio nonapeptido karboksigalo. Pridėjus peptidildipeptidazės A inhibitorių (pvz., kaptoprilio) ir aminopeptidazės inhibitorių (pvz., besartano), DSIP metabolizmas BBMEC gali būti visiškai stabilizuotas, o tai rodo, kad reguliuojant šių fermentų aktyvumą daugiau DSIP peptidų gali pereiti kraujo-smegenų barjerą ir pasiekti smegenų audinį, kad atliktų miegą reguliuojantį poveikį. Tyrimu buvo bandoma sujungti DSIP peptidus su peptidais, galinčiais pereiti kraujo ir smegenų barjerą (pvz., CBBBP), kad susidarytų DSIP-CBBBP sulieti peptidai. Šie sulieti peptidai gali geriau reguliuoti neuromediatorių, pvz., 5-HT, glutamato, dopamino ir melatonino, lygį, todėl gerėja miegas. Optimizavus DSIP peptidų gebėjimą kirsti kraujo ir smegenų barjerą, galima sustiprinti jų reguliuojamąjį poveikį miegui.
DSIP peptidų vaidmuo gerinant miegą
1. Bendro miego laiko ilginimas
Eksperimentuose su gyvūnais DSIP peptidai parodė gebėjimą padidinti bendrą gyvūnų miego laiką, neatsižvelgiant į tai, ar jie vartojami į veną, ar į nosį. Atliekant eksperimentus su Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais, į veną sušvirkštus DSIP peptidus, bendras miego laikas gerokai pailgėjo, palyginti su kontroline grupe su druskos tirpalu. Vartojimas į nosį buvo vienodai veiksmingas, nes intranazalinė Naujosios Zelandijos baltųjų triušių grupė bendras miego laikas buvo žymiai ilgesnis nei fiziologinio tirpalo grupė. Tai rodo, kad DSIP peptidas gali veiksmingai paskatinti gyvūnų miegą ir palaikyti ilgesnę miego trukmę. Padidėjęs bendras miego laikas yra labai svarbus kūno atsigavimui ir normalių fiziologinių funkcijų palaikymui, nes jis leidžia visiems organams ir sistemoms tinkamai pailsėti, padeda atkurti audinius, reguliuoti endokrininę sistemą ir kitus procesus.
Žiurkės modeliui, veikiamam lėtinės žemo slėgio hipoksijos (HH), buvo atlikta intervencija su fosforilintu DSIP peptidu (p-DSIP). Remiantis rezultatais, p-DSIP pagerino žiurkių ne greitų akių judesių miegą (NREM) ir greito akių judėjimo miegą (REM), padidindamas bendrą miego laiką. Tai rodo, kad DSIP peptidas skatina miegą įvairiose miego būsenose, gerina miego struktūrą ir pagerina miego kokybę.
2. Lėto bangos miego trukmės pailginimas
Lėtos bangos miegas (SWS), taip pat žinomas kaip gilus miegas, yra labai svarbus kūno atsigavimui ir atstatymui. DSIP peptidas žymiai pailgina lėtos bangos miego trukmę gyvūnams. Atliekant eksperimentus su Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais, tiek į veną, tiek į nosį vartojant DSIP, gydomoje grupėje buvo žymiai ilgesnė lėtos bangos miego trukmė, palyginti su fiziologinio tirpalo kontroline grupe. Lėtos bangos miego fazėje sumažėja medžiagų apykaitos greitis, o fiziologinės veiklos, tokios kaip širdies ritmas ir kvėpavimas, sulėtėja, todėl organizmas gali įsitraukti į savęs atstatymą ir energijos kaupimą. DSIP peptidai gali pailginti lėto miego trukmę, taip padidindami organizmo atsigavimo gebėjimus, malšindami nuovargį ir stiprindami imunitetą.
Žvelgiant iš neurobiologinės perspektyvos, DSIP peptidai gali reguliuoti neuromediatorių lygį, padidinti 5-HT ir melatonino kiekį ir slopinti pernelyg didelį neuronų sužadinimą smegenyse, taip skatindami lėto miego atsiradimą ir palaikymą. Jo apsauginis poveikis neuronų ląstelėms, išlaikant normalią jų struktūrą ir funkciją, taip pat prisideda prie nervinės aplinkos, palankios lėtam miegui, kūrimo.
3. Su miegu susijusio elgesio gerinimas
Elgsenos eksperimentuose, tokiuose kaip atviro lauko testas, padidinto ir labirinto testas ir uodegos pakabos testas, DSIP peptidai parodė reikšmingą nemiga sergančių gyvūnų elgsenos pagerėjimą. Atliekant bandymą atvirame lauke, pavyzdinės grupės žiurkėms buvo žymiai sumažintas judėjimo atstumas ir aktyvumo laikas, o žiurkėms, gydomoms DSIP peptidu (pvz., P-DSIP grupė), judėjimo atstumas ir aktyvumo laikas žymiai pailgėjo, o tai rodo, kad DSIP peptidas gali pagerinti nemigų žiurkių aktyvumą ir sumažinti nemigos sukeltą aktyvumo slopinimą. Atliekant testą su padidintu pliusu labirintu, modelių grupės žiurkės pateko į atvirą ranką ir laikas, praleistas atviroje rankoje, buvo žymiai sumažintas. Tačiau po DSIP peptido vartojimo, pavyzdžiui, P-DSIP grupėje, žiurkės pateko į atvirą ranką ir laikas, praleistas atviroje rankoje, žymiai padidėjo, o tai rodo, kad DSIP peptidas gali pagerinti nemigos žiurkių nerimą panašų elgesį. Atliekant uodegos pakabos testą, modelių grupės žiurkėms žymiai pailgėjo nejudrumo laikas ir žymiai sumažėjo kovos laikas. Tačiau suleidus DSIP peptidą (pvz., GABA grupę, P-DSIP grupę ir DSIP grupę), žiurkėms žymiai sumažėjo nejudrumo laikas ir žymiai pailgėjo kovos laikas, o tai rodo, kad DSIP peptidas gali pagerinti nemigos žiurkių depresinį elgesį. DSIP peptidas gali pagerinti emocines ir elgesio problemas, kurias sukelia nemiga.
DSIP peptido taikymas miego reguliavimui
Atliekant klinikinius tyrimus, kai kurių nedidelio masto klinikinių stebėjimų metu, suleidus su DSIP peptidais susijusias kompozicijas pacientams, sergantiems nemiga, kai kurių pacientų miego kokybė pagerėjo įvairiais laipsniais, pvz., sutrumpėjo miego pradžios laikas, padidėjo miego gylis ir sumažėjo naktinių pabudimų. Be to, DSIP peptidas gali būti naudojamas vienas nemigai gydyti arba kartu su kitais tradiciniais miego vaistais. Tyrimai rodo, kad kartu su tam tikrais anksiolitiniais ar antidepresantais DSIP peptidai turi sinergetinį poveikį, efektyviai pagerindami pacientų miego kokybę ir emocinę būklę. Naudojant kartu su benzodiazepinais, DSIP peptidai gali sumažinti benzodiazepinų dozę, sumažinti nepageidaujamų reakcijų riziką ir padidinti terapinį veiksmingumą.
Išvada
Kaip natūralus miego reguliatorius, DSIP peptidas demonstruoja veiksmingumą miego reguliavimo mechanizmuose, miego gerinimo efektuose ir taikymo aspektuose.
Šaltiniai
[1] Mu X, Qu L, Yin L ir kt. Pichia pastoris išskiria peptidus, kertančius kraujo ir smegenų barjerą, ir DSIP suliejimo peptidų efektyvumą PCPA sukeltų nemigos pelių modeliuose [J]. Farmakologijos ribos, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P ir kt. Fosforilintas delta miegą sukeliantis peptidas atkuria erdvinę atmintį ir p-CREB ekspresiją pagerindamas miego architektūrą dideliame aukštyje [J]. Gyvybės mokslai, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM ir kt. Peptidildipeptidazės A katalizuojamas delta miegą sukeliančio peptido metabolizmas galvijų smegenų mikrokraujagyslių endotelio ląstelėse: kraujo smegenų barjero ląstelių kultūros modelis [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995, 210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP – įrankis miego pradžios mechanizmui tirti: apžvalga [J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN ir kt. Struktūros ir aktyvumo ryšys tarp delta miegą sukeliančio peptido (DSIP) poveikio žiurkių miegui [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986, 24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
