Przez Cocer Peptides 
23 dni temu
WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.
Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania, leczenia lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.
Starzenie się, jako nieunikniony naturalny proces zachodzący w organizmach żywych, od dawna jest głównym przedmiotem badań naukowych. W miarę starzenia się organizmu komórki stopniowo wchodzą w stan starzenia, a nagromadzenie tych starzejących się komórek może negatywnie wpłynąć na normalne funkcjonowanie tkanek i narządów, prowadząc do różnych chorób związanych z wiekiem. FOX04 – DRI jest korzystny w usuwaniu starzejących się komórek.
Przegląd
Peptyd DSIP, peptyd wywołujący deltę snu, jest bioregulatorem peptydu neuroregulacyjnego. Wspomaga regulację snu. Dodatkowo wpływa na regulację temperatury ciała, tętna, ciśnienia krwi, progu bólu i układu czynników limfatycznych, przy czym efekty te wykazują zależność od rytmu dobowego.
Mechanizm działania peptydu DSIP na sen
Regulacja neuroprzekaźników
5-Hydroksytryptamina (5-HT): 5-HT jest ważnym neuroprzekaźnikiem ściśle związanym z regulacją snu. W stanach bezsenności, takich jak model bezsenności wywołanej PCPA, poziomy 5-HT są znacznie obniżone. Badania wskazują, że peptydy DSIP mogą zwiększać poziom 5-HT w tkance hipokampa, poprawiając w ten sposób sen. 5-HT może regulować pobudliwość neuronów, działając na różne podtypy receptorów, wpływając w ten sposób na cykl snu i czuwania. Agoniści receptora 5-HT1A mogą promować sen bez szybkich ruchów gałek ocznych (NREM), podczas gdy antagoniści receptora 5-HT2A mogą skracać czas czuwania i wydłużać całkowity czas snu. Peptydy DSIP mogą wywierać wpływ regulacyjny na sen poprzez modulowanie uwalniania, wychwytu zwrotnego lub interakcji z receptorami 5-HT.
Dopamina (DA): Dopamina odgrywa również kluczową rolę w regulacji snu. W normalnych warunkach aktywność neuronów dopaminergicznych przyczynia się do utrzymania czuwania. Brak równowagi w poziomie dopaminy może prowadzić do zaburzeń snu. W niektórych modelach bezsenności poziom dopaminy spada, a peptydy DSIP mogą częściowo przywrócić poziom dopaminy. Dopamina reguluje sygnalizację nerwową poprzez wiązanie się z różnymi receptorami dopaminy. Peptydy DSIP mogą poprawiać sen poprzez wpływ na aktywność neuronów dopaminergicznych, regulując syntezę, uwalnianie lub metabolizm dopaminy. Może oddziaływać na kluczowe enzymy biorące udział w syntezie dopaminy, takie jak hydroksylaza tyrozynowa, wpływając na tempo syntezy dopaminy, a tym samym wpływając na równowagę snu i czuwania.
Glutaminian (Glu): Glutaminian jest głównym neuroprzekaźnikiem pobudzającym w ośrodkowym układzie nerwowym. Podczas bezsenności poziom glutaminianu może ulec zmianie. Badania naukowe wykazały, że peptydy DSIP mogą regulować poziom glutaminianu w tkance hipokampa, zwiększając w niektórych modelach obniżony poziom glutaminianu. Glutaminian reguluje pobudliwość neuronów poprzez wiązanie się z jonotropowymi i metabotropowymi receptorami glutaminianu. Peptydy DSIP mogą utrzymywać równowagę pobudliwości neuronów poprzez regulację funkcji receptora glutaminianu lub wpływanie na mechanizmy uwalniania i wychwytu glutaminianu, wywierając w ten sposób pozytywny wpływ na sen. Mogą modulować aktywność transporterów glutaminianu, aby kontrolować zewnątrzkomórkowe stężenie glutaminianu, zapobiegając niekorzystnemu wpływowi nadmiernego lub niewystarczającego poziomu na sen.
Melatonina (MT): Melatonina to hormon aminowy wydzielany przez szyszynkę, który odgrywa kluczową rolę w regulacji cyklu snu i czuwania. W szczurzym modelu bezsenności poziom melatoniny w hipokampie został znacznie obniżony, a peptyd DSIP był w stanie zwiększyć poziom melatoniny. Melatonina reguluje rytm dobowy i sen poprzez wiązanie się z receptorami MT1 i MT2. DSIP może wywierać wpływ regulacyjny na sen, wpływając na syntezę i wydzielanie melatoniny w szyszynce lub modulując ekspresję i funkcję receptorów melatoniny. Może regulować aktywność kluczowych enzymów biorących udział w syntezie melatoniny, takich jak N-acetylotransferaza aromatazy (AANAT), wpływając w ten sposób na poziom syntezy melatoniny.
Rycina 2 Ekspresja FOXO4 w ludzkich jądrach wykryta metodą barwienia immunofluorescencyjnego.
Wpływ na komórki nerwowe
W modelu szczurów cierpiących na bezsenność indukowaną PCPA barwienie HE ujawniło, że szczury z grupy modelowej wykazywały znacznie zwiększone przestrzenie międzykomórkowe, mniejszy rozmiar komórek, nieregularną morfologię i luźną macierz w tkance hipokampa. W przeciwieństwie do tego, grupa leczona peptydem DSIP (taki jak peptyd snu w połączeniu z grupą peptydów penetrujących komórki P-DSIP) wykazywała zmniejszone przestrzenie międzykomórkowe, bardziej uporządkowany układ komórek i bardziej równomierne rozmieszczenie w tkance hipokampa. Sugeruje to, że peptyd DSIP może poprawić wywołane snem uszkodzenia neuronów hipokampa, utrzymać ich prawidłową morfologię i strukturę, zapewniając w ten sposób ich normalne funkcje fizjologiczne i ułatwić regulację snu. Normalna struktura neuronów jest podstawą przekazywania i integracji sygnałów neuronowych. Ochronne działanie peptydu DSIP na komórki neuronowe może pomóc w przywróceniu prawidłowego funkcjonowania szlaków nerwowych związanych z regulacją snu.
Peptydy DSIP mogą wpływać na aktywność elektrofizjologiczną neuronów. Neurony przekazują informacje poprzez wytwarzanie potencjałów czynnościowych, a wzorce aktywności elektrycznej neuronów zmieniają się podczas snu. Peptydy DSIP mogą regulować kanały jonowe na błonach komórek nerwowych, zmieniając pobudliwość neuronów i częstotliwość wyzwalania, wpływając w ten sposób na stany snu. Mogą zwiększać aktywność niektórych kanałów jonowych potasu, zwiększając skłonność neuronów do wchodzenia w stan spoczynku i sprzyjając zasypianiu.
Mechanizmy związane z barierą krew-mózg
Bariera krew-mózg (BBB) to ważna bariera pomiędzy krwią a tkanką mózgową, ograniczająca przedostawanie się wielu substancji z krwi do tkanki mózgowej. Metabolizm peptydów DSIP na barierze krew-mózg jest katalizowany przez aminopeptydazy. W hodowanych komórkach śródbłonka mikronaczyniowych mózgu bydła (BBMEC, model bariery krew-mózg) peptydylodipeptydaza A może również metabolizować DSIP poprzez sekwencyjną hydrolizę dipeptydów lub tripeptydów z końca karboksylowego tego nonapeptydu. Dodanie inhibitorów peptydylodipeptydazy A (takich jak kaptopril) i inhibitorów aminopeptydazy (takich jak besartan) umożliwia całkowitą stabilizację metabolizmu DSIP w BBMEC, co wskazuje, że regulując aktywność tych enzymów, więcej peptydów DSIP może przekroczyć barierę krew-mózg i dotrzeć do tkanki mózgowej, aby wywierać działanie regulujące sen. W badaniu podjęto próbę połączenia peptydów DSIP z peptydami zdolnymi do przekraczania bariery krew-mózg (takimi jak CBBBP) w celu utworzenia peptydów fuzyjnych DSIP-CBBBP. Te peptydy fuzyjne mogą lepiej regulować poziom neuroprzekaźników, takich jak 5-HT, glutaminian, dopamina i melatonina, co skutkuje lepszym wpływem na poprawę snu. Optymalizując zdolność peptydów DSIP do przekraczania bariery krew-mózg, można zwiększyć ich wpływ regulacyjny na sen.
Rola peptydów DSIP w poprawie snu
1. Zwiększenie całkowitego czasu snu
W doświadczeniach na zwierzętach peptydy DSIP wykazały zdolność wydłużania całkowitego czasu snu u zwierząt, niezależnie od tego, czy były podawane drogą dożylną czy donosową. W eksperymentach na białych królikach nowozelandzkich dożylne wstrzyknięcie peptydów DSIP spowodowało znaczące wydłużenie całkowitego czasu snu w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą sól fizjologiczną. Podawanie donosowe było równie skuteczne, przy czym grupa białych królików nowozelandzkich, którym podawano donosowo, wykazywała znacznie dłuższy całkowity czas snu niż grupa, której podano sól fizjologiczną. Wskazuje to, że peptyd DSIP może skutecznie promować zasypianie u zwierząt i utrzymywać przedłużony czas snu. Wydłużony całkowity czas snu ma kluczowe znaczenie dla regeneracji organizmu i utrzymania normalnych funkcji fizjologicznych, ponieważ umożliwia odpowiedni odpoczynek wszystkim narządom i układom, pomagając w naprawie tkanek, regulacji układu hormonalnego i innych procesach.
W modelu szczurzym narażonym na przewlekłą hipoksję niskociśnieniową (HH) zastosowano interwencję fosforylowanym peptydem DSIP (p-DSIP). Zgodnie z wynikami, p-DSIP wydłużył sen bez szybkich ruchów gałek ocznych (NREM) i sen z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM) u szczurów, wydłużając całkowity czas snu. To pokazuje, że peptyd DSIP promuje sen w różnych stanach snu, poprawiając strukturę snu i poprawiając jakość snu.
2. Wydłużanie czasu snu wolnofalowego
Sen wolnofalowy (SWS), znany również jako sen głęboki, ma kluczowe znaczenie dla regeneracji i naprawy organizmu. Peptyd DSIP znacząco wydłuża czas snu wolnofalowego u zwierząt. W eksperymentach na białych królikach nowozelandzkich zarówno dożylne, jak i donosowe podanie DSIP skutkowało znacznie dłuższym czasem snu wolnofalowego w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną, której podawano sól fizjologiczną. Podczas fazy snu wolnofalowego tempo metabolizmu spada, a czynności fizjologiczne, takie jak tętno i oddychanie, zwalniają, umożliwiając organizmowi samonaprawę i magazynowanie energii. Peptydy DSIP mogą wydłużać czas snu wolnofalowego, zwiększając w ten sposób zdolność organizmu do regeneracji, łagodząc zmęczenie i wzmacniając odporność.
Z neurobiologicznego punktu widzenia peptydy DSIP mogą regulować poziom neuroprzekaźników, zwiększać poziom 5-HT i melatoniny oraz hamować nadmierne pobudzenie neuronów w mózgu, sprzyjając w ten sposób zapoczątkowaniu i utrzymaniu snu wolnofalowego. Jego ochronne działanie na komórki neuronowe, utrzymując ich prawidłową strukturę i funkcję, przyczynia się również do tworzenia środowiska neuronowego sprzyjającego senowi wolnofalowemu.
3. Poprawa zachowań związanych ze snem
W eksperymentach behawioralnych, takich jak test otwartego pola, test uniesionego labiryntu plus i test zawieszenia ogona, peptydy DSIP wykazały znaczną poprawę zachowań behawioralnych zwierząt cierpiących na bezsenność. W teście na otwartym terenie szczury z grupy modelowej wykazały znacznie zmniejszoną odległość ruchu i czas aktywności, podczas gdy szczury leczone peptydem DSIP (np. grupa P-DSIP) wykazywały znacznie zwiększoną odległość ruchu i czas aktywności, co wskazuje, że peptyd DSIP może poprawić zdolność do aktywności szczurów cierpiących na bezsenność i złagodzić zahamowanie aktywności spowodowane bezsennością. W teście podniesionego labiryntu plus liczba wejść szczurów z grupy modelowej do otwartego ramienia i czas spędzony w otwartym ramieniu uległy znacznemu zmniejszeniu. Jednakże po podaniu peptydu DSIP, tak jak w grupie P-DSIP, liczba wejść szczurów na otwarte ramię i czas spędzony na otwartym ramieniu znacząco wzrosła, co wskazuje, że peptyd DSIP może poprawić zachowanie podobne do lęku u szczurów cierpiących na bezsenność. W teście zawieszenia ogona szczury z grupy modelowej wykazały znaczny wzrost czasu bezruchu i znaczny spadek czasu walki. Jednakże po podaniu peptydu DSIP (takiego jak grupa GABA, grupa P-DSIP i grupa DSIP) szczury wykazały znaczne skrócenie czasu bezruchu i znaczne wydłużenie czasu walki, co wskazuje, że peptyd DSIP może poprawić zachowanie depresyjne u szczurów cierpiących na bezsenność. Peptyd DSIP może poprawić problemy emocjonalne i behawioralne spowodowane bezsennością.
Zastosowania peptydu DSIP w regulacji snu
W badaniach klinicznych, w niektórych obserwacjach klinicznych na małą skalę, po podaniu preparatów zawierających peptydy DSIP pacjentom cierpiącym na bezsenność, jakość snu niektórych pacjentów poprawiła się w różnym stopniu, na przykład krótszy czas zasypiania, zwiększona głębokość snu i rzadsze przebudzenia w nocy. Dodatkowo peptyd DSIP można stosować samodzielnie w leczeniu bezsenności lub w połączeniu z innymi tradycyjnymi lekami nasennymi. Badania wskazują, że peptydy DSIP w połączeniu z niektórymi lekami przeciwlękowymi lub przeciwdepresyjnymi wykazują działanie synergistyczne, skutecznie poprawiając jakość snu i stan emocjonalny pacjentów. Stosowane w połączeniu z benzodiazepinami, peptydy DSIP mogą zmniejszać dawkę benzodiazepin, zmniejszać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i zwiększać skuteczność terapeutyczną.
Wniosek
Jako naturalny regulator snu, peptyd DSIP wykazuje skuteczność w mechanizmach regulacji snu, efektach poprawy snu i aspektach zastosowania.
Źródła
[1] Mu X, Qu L, Yin L i in. Peptydy wydzielane przez Pichia pastoris przekraczające barierę krew-mózg i skuteczność peptydu fuzyjnego DSIP w mysich modelach bezsenności wywołanej PCPA [J]. Granice w farmakologii, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P i in. Fosforylowany peptyd indukujący sen delta przywraca pamięć przestrzenną i ekspresję p-CREB, poprawiając architekturę snu na dużych wysokościach [J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM i in. Dipeptydaza peptydylowa katalizowana przez metabolizm peptydu wywołującego sen delta w komórkach śródbłonka mikronaczyń mózgu bydła: model hodowli komórkowej bariery krew-mózg [J]. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP – narzędzie do badania mechanizmu zasypiania: recenzja [J]. International Journal of Neuroscience, 1988, 38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN i in. Zależność struktura-aktywność w działaniu peptydu wywołującego sen delta (DSIP) na sen szczura [J]. Pharmacology Biochemistry and Behaviour, 1986, 24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produkt dostępny wyłącznie do celów badawczych:
