Eftir Cocer Peptides 
fyrir 23 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Öldrun, sem óumflýjanlegt náttúrulegt ferli í lífverum, hefur lengi verið þungamiðja vísindarannsókna. Þegar lífverur eldast fara frumur smám saman í öldrunarástand og uppsöfnun þessara öldrunarfrumna getur haft neikvæð áhrif á eðlilega starfsemi vefja og líffæra, sem leiðir til ýmissa aldurstengdra sjúkdóma. FOX04 - DRI er gagnlegt til að hreinsa öldrunarfrumur.
Yfirlit
DSIP peptíð, Delta-Sleep-Inducing Peptide, er taugastýrandi peptíð lífstjórnandi. Það stuðlar að svefnstjórnun. Að auki hefur það áhrif á líkamshitastjórnun, hjartsláttartíðni, blóðþrýsting, sársaukaþröskuld og eitlaþáttakerfið, þar sem þessi áhrif eru háð dægursveiflu.
Verkunarháttur DSIP peptíðs á svefn
Taugaboðefnareglugerð
5-Hýdroxýtryptamín (5-HT): 5-HT er mikilvægt taugaboðefni sem er nátengt svefnstjórnun. Í svefnleysi ríkjum, eins og PCPA-framkallað svefnleysi líkan, 5-HT gildi minnka verulega. Rannsóknir benda til þess að DSIP peptíð geti aukið 5-HT magn í hippocampal vefjum og þar með bætt svefn. 5-HT getur stjórnað örvun taugafrumna með því að virka á mismunandi viðtakaundirgerðir og hafa þannig áhrif á svefn-vöku hringrásina. 5-HT1A viðtakaörvar geta stuðlað að svefni án hraðra augnhreyfinga (NREM), en 5-HT2A viðtakablokkar geta dregið úr vökutíma og aukið heildarsvefntíma. DSIP peptíð geta haft stjórnandi áhrif á svefn með því að stilla losun, endurupptöku eða samskipti við viðtaka 5-HT.
Dópamín (DA): Dópamín gegnir einnig mikilvægu hlutverki í svefnstjórnun. Við venjulegar aðstæður stuðlar virkni dópamínvirkra taugafrumna til að viðhalda vöku. Ójafnvægi í dópamínmagni getur leitt til svefntruflana. Í sumum svefnleysislíkönum lækkar dópamínmagn og DSIP peptíð geta endurheimt dópamínmagn að hluta. Dópamín stjórnar taugaboðum með því að bindast mismunandi dópamínviðtökum. DSIP peptíð geta bætt svefn með því að hafa áhrif á virkni dópamínvirkra taugafrumna, stjórna nýmyndun, losun eða umbrot dópamíns. Það getur virkað á lykilensím sem taka þátt í nýmyndun dópamíns, svo sem týrósínhýdroxýlasa, sem hefur áhrif á hraða nýmyndunar dópamíns og hefur þar með áhrif á jafnvægi svefns og vöku.
Glútamat (Glu): Glútamat er aðal örvandi taugaboðefnið í miðtaugakerfinu. Við svefnleysi getur magn glútamats breyst. Vísindarannsóknir hafa komist að því að DSIP peptíð geta stjórnað glútamati í vefjum hippocampus, aukið minnkað magn glútamats í sumum gerðum. Glútamat stjórnar örvun taugafrumna með því að bindast jónótrópískum og metabótrópískum glútamatviðtökum. DSIP peptíð geta viðhaldið jafnvægi á örvun taugafruma með því að stjórna virkni glútamatviðtaka eða hafa áhrif á losun og upptöku glútamats og hafa þannig jákvæð áhrif á svefn. Þeir geta stillt virkni glútamatflutninga til að stjórna utanfrumuþéttni glútamats og koma í veg fyrir að of mikið eða ófullnægjandi magn hafi skaðleg áhrif á svefn.
Melatónín (MT): Melatónín er amínhormón sem seytt er af heilakönglinum sem gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna svefn-vöku hringrásinni. Í rottulíkani af svefnleysi minnkaði melatónínmagn í hippocampus marktækt og DSIP peptíð gat aukið melatónínmagn. Melatónín stjórnar sólarhringstakti og svefni með því að bindast MT1 og MT2 viðtökum. DSIP getur haft stjórnunaráhrif sín á svefn með því að hafa áhrif á myndun melatóníns og seytingu í heilakönglinum, eða með því að stilla tjáningu og virkni melatónínviðtaka. Það getur stjórnað virkni lykilensíma sem taka þátt í myndun melatóníns, svo sem arómatasa N-asetýltransferasa (AANAT), og þar með haft áhrif á myndun melatóníns.
Mynd 2 Tjáning FOXO4 í eistum úr mönnum greind með ónæmisflúrljómandi litun.
Áhrif á taugafrumur
Í PCPA-völdum svefnleysi rottum líkani, HE litun leiddi í ljós að líkan hópur rottur sýndu marktækt aukið millifrumurými, minni frumustærð, óreglulega formgerð og laust fylki í hippocampal vefnum. Aftur á móti sýndi DSIP peptíðmeðhöndlaði hópurinn (eins og svefnpeptíðið ásamt frumu-penetrating peptíðhópnum P-DSIP) minnkað millifrumurými, skipulagðara frumuskipan og jafnari dreifingu í hippocampal vefnum. Þetta bendir til þess að DSIP peptíð geti bætt skemmdir af völdum svefns á hippocampal taugafrumum, viðhaldið eðlilegri formgerð þeirra og uppbyggingu, þannig tryggt eðlilega lífeðlisfræðilega starfsemi þeirra og auðveldað svefnstjórnun. Eðlileg uppbygging taugafrumna er grunnurinn að flutningi og samþættingu taugaboða. Verndandi áhrif DSIP peptíðs á taugafrumur geta hjálpað til við að endurheimta eðlilega virkni taugaferla sem tengjast svefnstjórnun.
DSIP peptíð geta haft áhrif á raflífeðlisfræðilega virkni taugafrumna. Taugafrumur senda upplýsingar með því að búa til verkunarmöguleika og rafvirknimynstur taugafrumna breytast í svefni. DSIP peptíð geta stjórnað jónagöngum á frumuhimnum taugafrumna, breytt taugaspennu og kveikjutíðni og þar með haft áhrif á svefnástand. Þeir geta aukið virkni ákveðinna kalíumjónaganga, gert taugafrumum líklegri til að komast í hvíldarástand og stuðla að því að svefn fari að líða.
Blóð-heila hindrunartengd kerfi
Blóð-heilaþröskuldurinn (BBB) er mikilvæg hindrun milli blóðs og heilavefs, sem takmarkar inngöngu margra efna úr blóði í heilavef. Umbrot DSIP peptíða við blóð-heila þröskuldinn eru hvötuð af amínópeptíðasum. Í ræktuðum æðaþelsfrumum úr nautgripaheila (BBMEC, blóð-heila hindrunarlíkan), getur peptidyl dipeptidase A einnig umbrotið DSIP með því að vatnsrofa dípeptíð eða þrípeptíð í röð frá karboxýenda þessa nonapeptíðs. Með því að bæta við peptidyl dipeptidasa A hemlum (eins og captopril) og amínópeptíðasa hemlum (eins og besartani), er hægt að koma á fullkomlega stöðugleika DSIP umbrota í BBMECs, sem gefur til kynna að með því að stjórna virkni þessara ensíma geti fleiri DSIP peptíð farið yfir blóð-heila þröskuldinn og náð til heilavefsstjórnandi áhrifa þeirra. Rannsókn reyndi að bræða DSIP peptíð saman við peptíð sem geta farið yfir blóð-heila þröskuldinn (eins og CBBBP) til að mynda DSIP-CBBBP samrunapeptíð. Þessi samrunapeptíð geta betur stjórnað styrk taugaboðefna, svo sem 5-HT, glútamat, dópamín og melatónín, sem leiðir til betri áhrifa á að bæta svefn. Með því að hámarka getu DSIP peptíða til að fara yfir blóð-heila þröskuldinn er hægt að auka stjórnunaráhrif þeirra á svefn.
Hlutverk DSIP peptíða við að bæta svefn
1. Auka heildar svefntíma
Í dýratilraunum sýndu DSIP peptíð fram á getu til að auka heildarsvefntíma hjá dýrum, óháð því hvort þau voru gefin í bláæð eða í nef. Í tilraunum með hvítar kanínur frá Nýja Sjálandi leiddi inndæling DSIP peptíða í bláæð til marktækrar aukningar á heildarsvefntíma samanborið við samanburðarhóp með saltvatni. Gjöf í nef var jafn áhrifarík, þar sem hópur nýsjálenskra hvítra kanína í nef sýndi marktækt lengri heildarsvefntíma en saltvatnshópurinn. Þetta gefur til kynna að DSIP peptíð geti á áhrifaríkan hátt stuðlað að byrjun svefns hjá dýrum og viðhaldið lengri svefntíma. Aukinn heildarsvefntími skiptir sköpum fyrir líkamlegan bata og viðhald eðlilegrar lífeðlisfræðilegrar starfsemi, þar sem hann gerir öllum líffærum og kerfum kleift að hvíla sig nægilega vel, sem hjálpar til við viðgerð vefja, stjórnun innkirtlakerfis og annarra ferla.
Í rottulíkani sem var útsett fyrir langvarandi lágþrýstings súrefnisskorti (HH), var inngrip með fosfórýleruðu DSIP peptíð (p-DSIP) gefið. Samkvæmt niðurstöðunum jók p-DSIP svefnlausan augnhreyfingaleysi (NREM) og hraðan augnhreyfingarsvefni (REM) hjá rottum, sem jók heildarsvefntímann. Þetta sýnir að DSIP peptíð stuðlar að svefni í mismunandi svefnstigum, bætir svefnbyggingu og eykur svefngæði.
2. Lenging hægbylgjusvefns
Slow-wave sleep (SWS), einnig þekktur sem djúpsvefn, skiptir sköpum fyrir líkamlegan bata og viðgerð. DSIP peptíð lengir verulega hægbylgjusvefn hjá dýrum. Í tilraunum með hvítar kanínur frá Nýja Sjálandi leiddi bæði gjöf DSIP í bláæð og í nefið til marktækt lengri hægbylgjusvefn hjá hópnum sem fékk meðferð samanborið við samanburðarhópinn með saltvatni. Á hægbylgjusvefnisstiginu minnkar efnaskiptahraði og lífeðlisfræðileg starfsemi eins og hjartsláttur og öndun hægja á, sem gerir líkamanum kleift að taka þátt í sjálfviðgerðum og orkugeymslu. DSIP peptíð geta lengt hægbylgjusvefntímann og þar með aukið batagetu líkamans, dregið úr þreytu og styrkt friðhelgi.
Frá taugalíffræðilegu sjónarhorni geta DSIP peptíð stjórnað þéttni taugaboðefna, aukið 5-HT og melatónínmagn og hindrað óhóflega örvun taugafrumna í heilanum og stuðlað þannig að upphaf og viðhaldi hægbylgjusvefnis. Verndandi áhrif þess á taugafrumur, viðhalda eðlilegri uppbyggingu og starfsemi þeirra, stuðla einnig að því að skapa taugaumhverfi sem stuðlar að hægbylgjusvefni.
3. Að bæta svefntengda hegðun
Í hegðunartilraunum, eins og opnu vettvangsprófi, hækkuðu plús völundarhúsprófi og halalausnarprófi, sýndu DSIP peptíð verulegar framfarir í hegðunarframmistöðu svefnlausra dýra. Í opnu vettvangsprófinu sýndu líkanhópsrotturnar marktækt skerta hreyfifjarlægð og virknitíma, en rottur sem fengu meðferð með DSIP peptíð (td P-DSIP hópnum) sýndu marktækt aukna hreyfifjarlægð og virknitíma, sem gefur til kynna að DSIP peptíð getur bætt virkni getu svefnleysis rotta og dregið úr virkni hömlun af völdum svefnleysis. Í hækkuðu plús völundarhúsi prófinu var fjöldi skipta sem módelhópsrotturnar fóru í opinn handlegg og tíminn sem var í opnum handleggnum verulega minnkaður. Hins vegar, eftir gjöf DSIP peptíðs, eins og í P-DSIP hópnum, jókst fjöldi skipta sem rotturnar fóru í opinn handlegg og tíminn í opnum handleggnum verulega, sem gefur til kynna að DSIP peptíð geti bætt kvíðalíka hegðun hjá svefnlausum rottum. Í halafjöðrunarprófinu sýndu líkanhópsrotturnar marktæka aukningu á hreyfingarleysi og marktæka styttingu á baráttutíma. Hins vegar, eftir gjöf DSIP peptíðs (eins og GABA hópurinn, P-DSIP hópurinn og DSIP hópurinn), sýndu rotturnar marktæka styttingu á hreyfingarleysi og marktæka aukningu á baráttutíma, sem gefur til kynna að DSIP peptíð geti bætt þunglyndislíka hegðun hjá svefnlausum rottum. DSIP peptíð getur bætt tilfinninga- og hegðunarvandamál af völdum svefnleysi.
Notkun DSIP peptíðs í svefnreglugerð
Í klínískum rannsóknum, í sumum litlum klínískum athugunum, eftir að hafa gefið svefnleysissjúklingum DSIP peptíðtengd lyfjaform, batnaði svefngæði sumra sjúklinga í mismiklum mæli, svo sem styttri upphafstíma svefns, aukin svefndýpt og minnkuð næturvöknun. Að auki er hægt að nota DSIP peptíð eitt sér til meðferðar við svefnleysi eða í samsetningu með öðrum hefðbundnum svefnlyfjum. Rannsóknir benda til þess að þegar þau eru sameinuð ákveðnum kvíðastillandi eða þunglyndislyfjum, sýna DSIP peptíð samverkandi áhrif, sem í raun bæta svefngæði og tilfinningalegt ástand sjúklinga. Þegar þau eru notuð í samsettri meðferð með benzódíazepínum geta DSIP peptíð minnkað skammta benzódíazepína, dregið úr hættu á aukaverkunum og aukið meðferðaráhrif.
Niðurstaða
Sem náttúrulegur svefnstillir sýnir DSIP peptíð virkni í svefnstjórnunaraðferðum, svefnbætandi áhrifum og notkunarþáttum.
Heimildir
[1] Mu X, Qu L, Yin L, o.fl. Pichia pastoris seytti peptíðum sem fara yfir blóð-heila þröskuldinn og DSIP samrunapeptíð virkni í PCPA-völdum svefnleysi músum [J]. Landamæri í lyfjafræði, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, o.fl. Fosfórýlerað delta svefnhvetjandi peptíð endurheimtir staðbundið minni og p-CREB tjáningu með því að bæta svefnarkitektúr í mikilli hæð[J]. Lífvísindi, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, o.fl. Peptídýl dípeptíðasa A-hvötuð umbrot delta-svefnvaldandi peptíðs í æðaþelsfrumum nautgripaheila: frumuræktarlíkan af blóðheilaþröskuldi [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - tól til að kanna aðferð við upphaf svefns: endurskoðun [J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, o.fl. Samband uppbyggingar og virkni í áhrifum delta-svefnvaldandi peptíðs (DSIP) á rottusvefni [J]. Pharmacology Biochemistry and Behaviour, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
