Av Cocer Peptides 
23 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Åldrande, som en oundviklig naturlig process i levande organismer, har länge varit en samlingspunkt för vetenskaplig forskning. När organismer åldras går celler gradvis in i ett åldrande tillstånd, och ansamlingen av dessa åldrande celler kan negativt påverka den normala funktionen hos vävnader och organ, vilket leder till olika åldersrelaterade sjukdomar. FOX04 – DRI är fördelaktigt för att rensa senescenta celler.
Översikt
DSIP-peptid, Delta-Sleep-Inducing Peptide, är en neuroregulatorisk peptidbioregulator. Det främjar sömnreglering. Dessutom påverkar det kroppstemperaturreglering, hjärtfrekvens, blodtryck, smärttröskel och lymffaktorsystemet, med dessa effekter som uppvisar dygnsrytmberoende.
Verkningsmekanism för DSIP-peptid på sömn
Neurotransmittorreglering
5-Hydroxytryptamin (5-HT): 5-HT är en viktig signalsubstans som är nära förknippad med sömnreglering. I sömnlöshetstillstånd, såsom PCPA-inducerad sömnlöshetsmodell, reduceras 5-HT-nivåerna avsevärt. Forskning tyder på att DSIP-peptider kan öka 5-HT-nivåerna i hippocampus vävnad och därigenom förbättra sömnen. 5-HT kan reglera neuronal excitabilitet genom att verka på olika receptorsubtyper, och därigenom påverka sömn-vakna cykeln. 5-HT1A-receptoragonister kan främja icke-snabba ögonrörelser (NREM) sömn, medan 5-HT2A-receptorantagonister kan minska vakenhetstiden och öka den totala sömntiden. DSIP-peptider kan utöva sina reglerande effekter på sömn genom att modulera frisättning, återupptag eller interaktion med receptorer av 5-HT.
Dopamin (DA): Dopamin spelar också en avgörande roll i sömnregleringen. Under normala förhållanden bidrar aktiviteten hos dopaminerga neuroner till att upprätthålla vakenhet. Obalanser i dopaminnivåer kan leda till sömnstörningar. I vissa sömnlöshetsmodeller minskar dopaminnivåerna och DSIP-peptider kan delvis återställa dopaminnivåerna. Dopamin reglerar neurala signaler genom att binda till olika dopaminreceptorer. DSIP-peptider kan förbättra sömnen genom att påverka aktiviteten hos dopaminerga neuroner, reglera dopaminsyntes, frisättning eller metabolism. Det kan verka på nyckelenzymer involverade i dopaminsyntes, såsom tyrosinhydroxylas, vilket påverkar hastigheten för dopaminsyntes och därigenom påverka sömn-vakenbalansen.
Glutamat (Glu): Glutamat är den primära excitatoriska signalsubstansen i det centrala nervsystemet. Under sömnlöshet kan glutamatnivåerna förändras. Vetenskapliga studier har funnit att DSIP-peptider kan reglera glutamatnivåer i hippocampus vävnad, vilket ökar minskade glutamatnivåer i vissa modeller. Glutamat reglerar neuronal excitabilitet genom att binda till jonotropa och metabotropa glutamatreceptorer. DSIP-peptider kan upprätthålla neuronal excitabilitetsbalans genom att reglera glutamatreceptorfunktionen eller påverka mekanismerna för frisättning och upptag av glutamat, och därigenom utöva en positiv effekt på sömnen. De kan modulera aktiviteten hos glutamattransportörer för att kontrollera extracellulära glutamatkoncentrationer, vilket förhindrar att överdrivna eller otillräckliga nivåer påverkar sömnen negativt.
Melatonin (MT): Melatonin är ett aminhormon som utsöndras av tallkottkörteln som spelar en avgörande roll för att reglera sömn-vakna cykeln. I en råttmodell av sömnlöshet minskade melatoninnivåerna i hippocampus signifikant och DSIP-peptid kunde öka melatoninnivåerna. Melatonin reglerar dygnsrytmen och sömnen genom att binda till MT1- och MT2-receptorer. DSIP kan utöva sina reglerande effekter på sömnen genom att påverka melatoninsyntesen och utsöndringen i tallkottkörteln, eller genom att modulera uttrycket och funktionen av melatoninreceptorer. Det kan reglera aktiviteten hos nyckelenzymer involverade i melatoninsyntesen, såsom aromatas N-acetyltransferas (AANAT), och därigenom påverka melatoninsyntesnivåerna.
Figur 2 Uttryck av FOXO4 i humana testiklar detekterade genom immunfluorescerande färgning.
Effekter på neuronala celler
I en PCPA-inducerad sömnlöshetsmodell avslöjade HE-färgning att modellgruppens råttor uppvisade signifikant ökade intercellulära utrymmen, mindre cellstorlek, oregelbunden morfologi och lös matris i hippocampusvävnaden. Däremot visade den DSIP-peptidbehandlade gruppen (såsom sömnpeptiden kombinerad med cellpenetrerande peptidgrupp P-DSIP) minskade intercellulära utrymmen, mer ordnat cellarrangemang och mer enhetlig fördelning i hippocampusvävnaden. Detta tyder på att DSIP-peptid kan förbättra sömninducerad skada på hippocampus neuroner, bibehålla deras normala morfologi och struktur, och därigenom säkerställa deras normala fysiologiska funktioner och underlätta sömnreglering. Den normala strukturen hos neuroner är grunden för neurala signalöverföring och integration. Den skyddande effekten av DSIP-peptid på neuronala celler kan hjälpa till att återställa den normala funktionen hos neurala banor relaterade till sömnreglering.
DSIP-peptider kan påverka neuronal elektrofysiologisk aktivitet. Neuroner överför information genom att generera aktionspotentialer, och neuronernas elektriska aktivitetsmönster förändras under sömnen. DSIP-peptider kan reglera jonkanaler på neuronala cellmembran, förändra neuronal excitabilitet och avfyrningsfrekvens, och därigenom påverka sömntillstånd. De kan öka aktiviteten hos vissa kaliumjonkanaler, vilket gör nervceller mer benägna att gå in i ett vilotillstånd och främja sömnstarten.
Blod-hjärnbarriärrelaterade mekanismer
Blod-hjärnbarriären (BBB) är en viktig barriär mellan blod och hjärnvävnad, som begränsar inträdet av många ämnen från blod till hjärnvävnad. Metabolismen av DSIP-peptider vid blod-hjärnbarriären katalyseras av aminopeptidaser. I odlade mikrovaskulära endotelceller från bovin hjärna (BBMEC, en blod-hjärnbarriärmodell) kan peptidyldipeptidas A också metabolisera DSIP genom att sekventiellt hydrolysera dipeptider eller tripeptider från karboxiterminalen av denna nonapeptid. Genom att lägga till peptidyldipeptidas A-hämmare (som kaptopril) och aminopeptidashämmare (som besartan), kan DSIP-metabolismen i BBMEC stabiliseras fullständigt, vilket indikerar att genom att reglera aktiviteten av dessa enzymer kan fler DSIP-peptider passera blod-hjärnbarriären och nå hjärnvävnadsreglerande effekt för att utöva sin sömnvävnadsreglerande effekt. En studie försökte fusionera DSIP-peptider med peptider som kan passera blod-hjärnbarriären (som CBBBP) för att bilda DSIP-CBBBP-fusionspeptider. Dessa fusionspeptider kan bättre reglera signalsubstansnivåer, såsom 5-HT, glutamat, dopamin och melatonin, vilket resulterar i bättre effekter på att förbättra sömnen. Genom att optimera förmågan hos DSIP-peptider att passera blod-hjärnbarriären kan deras reglerande effekter på sömnen förbättras.
DSIP-peptidernas roll för att förbättra sömnen
1. Öka den totala sömntiden
I djurförsök visade DSIP-peptider förmågan att öka den totala sömntiden hos djur, oavsett om de administreras via intravenösa eller nasala vägar. I experiment med vita kaniner från Nya Zeeland resulterade intravenös injektion av DSIP-peptider i en signifikant ökning av total sömntid jämfört med kontrollgruppen med saltlösning. Intranasal administrering var lika effektiv, med den intranasala gruppen av vita kaniner från Nya Zeeland som uppvisade signifikant längre total sömntid än gruppen med saltlösning. Detta indikerar att DSIP-peptid effektivt kan främja uppkomsten av sömn hos djur och bibehålla en förlängd sömnvaraktighet. Ökad total sömntid är avgörande för kroppslig återhämtning och upprätthållande av normala fysiologiska funktioner, eftersom det tillåter alla organ och system att vila tillräckligt, vilket hjälper till med vävnadsreparation, reglering av det endokrina systemet och andra processer.
I en råttmodell exponerad för kronisk lågtryckshypoxi (HH) administrerades intervention med fosforylerad DSIP-peptid (p-DSIP). Enligt resultaten förbättrade p-DSIP icke-snabb ögonrörelsesömn (NREM) och snabb ögonrörelsesömn (REM) hos råttor, vilket ökade den totala sömntiden. Detta visar att DSIP-peptid främjar sömn i olika sömntillstånd, förbättrar sömnstrukturen och förbättrar sömnkvaliteten.
2. Förlänga sömntiden för långsam våg
Slow-wave sleep (SWS), även känd som djup sömn, är avgörande för kroppslig återhämtning och reparation. DSIP-peptid förlänger sömnvaraktigheten avsevärt hos djur. I experiment med vita kaniner från Nya Zeeland, resulterade både intravenös och intranasal administrering av DSIP i signifikant längre sömnvaraktighet i långsamma vågor i den behandlade gruppen jämfört med kontrollgruppen med saltlösning. Under det långsamma sömnstadiet minskar ämnesomsättningen och fysiologiska aktiviteter som hjärtfrekvens och andning saktar ner, vilket gör att kroppen kan ägna sig åt självreparation och energilagring. DSIP-peptider kan förlänga den långsamma sömntiden, och därigenom förbättra kroppens återhämtningskapacitet, lindra trötthet och stärka immuniteten.
Ur ett neurobiologiskt perspektiv kan DSIP-peptider reglera signalsubstansnivåer, öka 5-HT- och melatoninnivåer och hämma överdriven neuronal excitation i hjärnan, och därigenom främja uppkomsten och underhållet av långsam sömn. Dess skyddande effekter på neuronala celler, bibehåller deras normala struktur och funktion, bidrar också till att skapa en neural miljö som bidrar till långsam sömn.
3. Förbättra sömnrelaterade beteenden
I beteendeexperiment, såsom öppet fälttest, förhöjt plus labyrinttest och svansupphängningstest, visade DSIP-peptider signifikanta förbättringar i beteendeprestanda hos sömnlösa djur. I det öppna fälttestet visade modellgruppens råttor signifikant minskat rörelseavstånd och aktivitetstid, medan råttor behandlade med DSIP-peptid (t.ex. P-DSIP-gruppen) uppvisade signifikant ökat rörelseavstånd och aktivitetstid, vilket indikerar att DSIP-peptid kan förbättra aktivitetskapaciteten hos sömnlösa råttor och lindra aktivitetshämning orsakad av sömnlöshet. I det förhöjda plus-labyrinttestet reducerades antalet gånger som modellgruppråttorna gick in i den öppna armen och tiden i den öppna armen signifikant. Men efter administrering av DSIP-peptid, såsom i P-DSIP-gruppen, ökade antalet gånger råttorna gick in i den öppna armen och tiden i den öppna armen signifikant, vilket tyder på att DSIP-peptid kan förbättra ångestliknande beteende hos sömnlösa råttor. I svansupphängningstestet visade modellgruppens råttor en signifikant ökning av orörlighetstid och en signifikant minskning av kamptid. Efter administrering av DSIP-peptid (såsom GABA-gruppen, P-DSIP-gruppen och DSIP-gruppen) visade råttorna en signifikant minskning av orörlighetstid och en signifikant ökning av kamptid, vilket indikerar att DSIP-peptid kan förbättra depressivt beteende hos sömnlösa råttor. DSIP-peptid kan förbättra känslomässiga och beteendemässiga problem orsakade av sömnlöshet.
Tillämpningar av DSIP Peptide in Sleep Regulation
I klinisk forskning, i vissa småskaliga kliniska observationer, efter administrering av DSIP-peptidrelaterade formuleringar till sömnlöshetspatienter, förbättrades sömnkvaliteten hos vissa patienter i varierande grad, såsom kortare sömnstart, ökat sömndjup och minskade nattuppvaknanden. Dessutom kan DSIP-peptid användas ensamt för behandling av sömnlöshet eller i kombination med andra traditionella sömnmediciner. Forskning visar att när de kombineras med vissa ångestdämpande eller antidepressiva mediciner, uppvisar DSIP-peptider synergistiska effekter, vilket effektivt förbättrar patienternas sömnkvalitet och känslomässiga tillstånd. När de används i kombination med bensodiazepiner kan DSIP-peptider minska dosen av bensodiazepiner, minska risken för biverkningar och förbättra den terapeutiska effekten.
Slutsats
Som en naturlig sömnregulator visar DSIP-peptid effektivitet i sömnregleringsmekanismer, sömnförbättringseffekter och tillämpningsaspekter.
Källor
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris utsöndrade peptider som korsar blod-hjärnbarriären och DSIP-fusionspeptideffektivitet i PCPA-inducerade sömnlöshetsmusmodeller [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Fosforylerad delta-sömninducerande peptid återställer rumsminnet och p-CREB-uttryck genom att förbättra sömnarkitekturen på hög höjd[J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyldipeptidas A-katalyserad metabolism av delta-sömninducerande peptid i endotelceller från nötkreaturshjärna: en cellodlingsmodell av blodhjärnbarriären [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - ett verktyg för att undersöka mekanismen för sömnstart: en översikt[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Struktur-aktivitetsförhållande i effekterna av delta-sömninducerande peptid (DSIP) på råttsömn [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
