Pa Cocer Peptides 
23 jou de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Aje, kòm yon pwosesis natirèl inevitab nan òganis vivan, depi lontan te yon pwen fokal nan rechèch syantifik. Kòm òganis laj, selil piti piti antre nan yon eta senesan, ak akimilasyon nan selil senesan sa yo ka gen yon enpak negatif sou fonksyone nòmal nan tisi ak ògàn, ki mennen nan divès maladi ki gen rapò ak laj. FOX04 - DRI benefisye pou netwaye selil senesan yo.
Apèsi sou lekòl la
DSIP peptide, Delta-Sleep-Inducing Peptide, se yon peptide neuro-regilyatè bio-regilatè. Li ankouraje règ dòmi. Anplis de sa, li enfliyanse règleman tanperati kò a, batman kè, tansyon, papòt doulè, ak sistèm faktè lenfatik la, ak efè sa yo montre depandans ritm sirkadyèn.
Mekanis aksyon DSIP Peptide sou dòmi
Règleman nerotransmetè
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT se yon nerotransmetè enpòtan ki asosye byen ak règleman dòmi. Nan eta lensomni, tankou modèl lensomni PCPA-induit, nivo 5-HT yo siyifikativman redwi. Rechèch endike ke peptides DSIP ka ogmante nivo 5-HT nan tisi ipokanp, kidonk amelyore dòmi. 5-HT ka kontwole eksibilite newòn lè li aji sou diferan subtip reseptè, kidonk enfliyanse sik dòmi-reveye. Agonist reseptè 5-HT1A ka ankouraje dòmi ki pa rapid nan mouvman je (NREM), pandan y ap antagonis reseptè 5-HT2A ka diminye tan reveye, epi ogmante tan total dòmi. Peptides DSIP yo ka egzèse efè regilasyon yo sou dòmi lè yo modile liberasyon, repatasyon, oswa entèraksyon ak reseptè 5-HT.
Dopamine (DA): Dopamine tou jwe yon wòl enpòtan nan règleman dòmi. Anba kondisyon nòmal, aktivite newòn dopaminèrjik kontribye nan kenbe reveye. Dezekilib nan nivo dopamine ka mennen nan twoub dòmi. Nan kèk modèl lensomni, nivo dopamine diminye, ak peptides DSIP ka pasyèlman retabli nivo dopamine. Dopamine kontwole siyal neral pa obligatwa nan diferan reseptè dopamine. Peptides DSIP ka amelyore dòmi lè yo enfliyanse aktivite newòn dopaminèjik yo, reglemante sentèz dopamine, lage, oswa metabolis. Li ka aji sou anzim kle ki enplike nan sentèz dopamine, tankou idroksilaz tirozin, ki afekte pousantaj sentèz dopamine epi kidonk enfliyanse balans dòmi-reveye.
Glutamate (Glu): Glutamate se neurotransmeteur prensipal eksitasyon nan sistèm nève santral la. Pandan lensomni, nivo glutamate ka chanje. Etid syantifik yo te jwenn ke peptides DSIP ka kontwole nivo glutamate nan tisi ipokanp, ogmante nivo glutamate redwi nan kèk modèl. Glutamate kontwole eksitabilite newòn pa lye ak reseptè glutamate ionotwòp ak metabotropik. Peptid DSIP ka kenbe balans eksitabilite newòn lè yo kontwole fonksyon reseptè glutamate oswa enfliyanse lage glutamate ak mekanis absorption, kidonk egzèse yon efè pozitif sou dòmi. Yo ka modile aktivite transpò glutamate pou kontwole konsantrasyon glutamate ekstraselilè, anpeche nivo twòp oswa ensifizan afekte dòmi.
Melatonin (MT): Melatonin se yon òmòn amine sekrete pa glann pineal la ki jwe yon wòl enpòtan nan reglemante sik dòmi-reveye. Nan yon modèl rat nan lensomni, nivo melatonin nan ipokanp la te siyifikativman redwi, ak peptide DSIP te kapab ogmante nivo melatonin. Melatonin kontwole ritm sirkadyèn ak dòmi pa lye nan reseptè MT1 ak MT2. DSIP ka egzèse efè regilasyon li yo sou dòmi pa enfliyanse sentèz melatonin ak sekresyon nan glann pineal la, oswa pa modulation ekspresyon ak fonksyon reseptè melatonin yo. Li ka kontwole aktivite a nan anzim kle ki enplike nan sentèz melatonin, tankou aromatase N-acetyltransferase (AANAT), kidonk enfliyanse nivo sentèz melatonin.
Figi 2 Ekspresyon FOXO4 nan tèstikul imen detekte pa tach imunofluoresan.
Efè sou selil newòn yo
Nan yon modèl rat lensomni PCPA-induit, HE tach revele ke gwoup modèl rat yo ekspoze siyifikativman ogmante espas entèselilè, pi piti gwosè selil, mòfoloji iregilye, ak matris ki lach nan tisi ipokanp lan. Kontrèman, gwoup la trete peptide DSIP (tankou peptide dòmi konbine avèk gwoup peptide selil-penetre P-DSIP) te montre espas entèselilè redwi, aranjman selilè plis òdone, ak distribisyon plis inifòm nan tisi ipokanp lan. Sa a sijere ke peptide DSIP ka amelyore domaj dòmi-pwovoke nan newòn ipokanp yo, kenbe mòfoloji nòmal yo ak estrikti, kidonk asire fonksyon nòmal fizyolojik yo, epi fasilite règleman dòmi. Estrikti nòmal newòn yo se fondasyon pou transmisyon siyal neral ak entegrasyon. Efè pwoteksyon peptide DSIP sou selil newòn yo ka ede retabli fonksyon nòmal wout neral ki gen rapò ak règ dòmi.
Peptid DSIP ka enfliyanse aktivite elektwofizyolojik newòn. Newòn transmèt enfòmasyon lè yo jenere potansyèl aksyon, ak modèl aktivite elektrik newòn yo chanje pandan dòmi. Peptid DSIP yo ka kontwole chanèl iyon sou manbràn selil newòn yo, chanje eksitabilite newòn ak frekans tire, kidonk enfliyanse eta dòmi. Yo ka amelyore aktivite sèten chanèl ion potasyòm, sa ki fè newòn yo gen plis tandans antre nan yon eta repo ak ankouraje aparisyon nan dòmi.
Mekanis ki gen rapò ak baryè san-sèvo
Baryè san-sèvo (BBB) se yon baryè enpòtan ant san ak tisi nan sèvo, ki limite antre nan anpil sibstans ki soti nan san nan tisi nan sèvo. Metabolis peptides DSIP nan baryè san-sèvo a katalize pa aminopeptidaz. Nan selil endothelial mikwovaskilè nan sèvo bovine kiltive (BBMEC, yon modèl baryè san-sèvo), peptidyl dipeptidase A kapab metabolize DSIP tou pa sekans idrolize dipeptides oswa tripeptides ki soti nan tèminal carboxy nonapeptide sa a. Lè yo ajoute inibitè peptidyl dipeptidase A (tankou captopril) ak inibitè aminopeptidase (tankou besartan), metabolis DSIP nan BBMEC yo ka konplètman estabilize, ki endike ke lè yo regle aktivite anzim sa yo, plis peptides DSIP ka travèse baryè san-sèvo a epi rive nan tisi nan sèvo pou fè egzèsis efè dòmi-reglemante yo. Yon etid te eseye fusion peptides DSIP ak peptides ki kapab travèse baryè san-sèvo (tankou CBBBP) pou fòme peptides fizyon DSIP-CBBBP. Peptid fizyon sa yo ka pi byen kontwole nivo nerotransmeteur, tankou 5-HT, glutamate, dopamine, ak melatonin, sa ki lakòz pi bon efè sou amelyore dòmi. Lè yo optimize kapasite peptides DSIP pou travèse baryè san-sèvo, efè regilasyon yo sou dòmi ka amelyore.
Wòl peptides DSIP nan amelyore dòmi
1. Ogmante tan total dòmi
Nan eksperyans bèt, peptides DSIP demontre kapasite pou ogmante tan total dòmi nan bèt yo, kèlkeswa si yo administre atravè wout nan venn oswa nan nen. Nan eksperyans ak New Zeland lapen blan, piki nan venn nan peptides DSIP te lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan tan total dòmi konpare ak gwoup la kontwòl saline. Administrasyon intranasal te egalman efikas, ak gwoup intranasal lapen blan New Zeland ki montre siyifikativman pi long tan dòmi total pase gwoup saline a. Sa a endike ke peptide DSIP ka efektivman ankouraje aparisyon nan dòmi nan bèt yo epi kenbe dire dòmi pwolonje. Ogmante tan total dòmi enpòtan pou rekiperasyon kòporèl ak antretyen nan fonksyon nòmal fizyolojik, paske li pèmèt tout ògàn ak sistèm yo repoze byen, ede nan reparasyon tisi, règleman sistèm andokrin, ak lòt pwosesis.
Nan yon modèl rat ki ekspoze a ipoksi kwonik ba presyon (HH), yo te administre entèvansyon ak peptide DSIP fosforilate (p-DSIP). Dapre rezilta yo, p-DSIP amelyore dòmi ki pa rapid nan mouvman je (NREM) ak dòmi rapid nan je mouvman (REM) nan rat, ogmante tan total dòmi. Sa a demontre ke peptide DSIP ankouraje dòmi atravè diferan eta dòmi, amelyore estrikti dòmi ak amelyore kalite dòmi.
2. Pwolonje dire dòmi dousman
Dòmi vag dousman (SWS), ke yo rele tou gwo dòmi, enpòtan anpil pou rekiperasyon kòporèl ak reparasyon. DSIP peptide siyifikativman pwolonje dire dòmi dousman nan bèt yo. Nan eksperyans ak New Zeland lapen blan, tou de nan venn ak nan administrasyon nan nasal nan DSIP te lakòz siyifikativman pi long vag ralanti dire dòmi nan gwoup la trete konpare ak gwoup la kontwòl saline. Pandan etap dòmi ralanti, to metabolik diminye, ak aktivite fizyolojik tankou batman kè ak respire ralanti, sa ki pèmèt kò a angaje yo nan pwòp tèt ou-reparasyon ak depo enèji. Peptid DSIP ka pwolonje dire dòmi dousman, kidonk amelyore kapasite rekiperasyon kò a, soulaje fatig, ak ranfòse iminite.
Soti nan yon pèspektiv nerobyolojik, peptides DSIP ka kontwole nivo nerotransmeteur, ogmante nivo 5-HT ak melatonin, ak anpeche twòp eksitasyon newòn nan sèvo a, kidonk ankouraje aparisyon ak antretyen nan dòmi dousman. Efè pwoteksyon li yo sou selil newòn yo, kenbe estrikti nòmal yo ak fonksyon, tou kontribye nan kreye yon anviwònman neral ki fezab nan dòmi ralanti.
3. Amelyore konpòtman ki gen rapò ak dòmi
Nan eksperyans konpòtman, tankou tès jaden ouvè a, tès labirent plis elve, ak tès sispansyon ke, peptides DSIP te demontre amelyorasyon enpòtan nan pèfòmans konpòtman bèt ki pa dòmi. Nan tès la jaden ouvè, rat gwoup modèl yo te montre siyifikativman redwi distans mouvman ak tan aktivite, pandan y ap rat trete ak peptide DSIP (egzanp, gwoup P-DSIP) ekspoze siyifikativman ogmante distans mouvman ak tan aktivite, ki endike ke peptide DSIP ka amelyore kapasite aktivite nan rat insomniac ak soulaje anpèchman aktivite ki te koze pa lensomni. Nan tès la labirent plis elve, kantite fwa rat gwoup modèl yo te antre nan bra louvri a ak tan ki te pase nan bra a louvri te siyifikativman redwi. Sepandan, apre administrasyon peptide DSIP, tankou nan gwoup P-DSIP, kantite fwa rat yo te antre nan bra louvri a ak tan ki te pase nan bra a louvri siyifikativman ogmante, ki endike ke peptide DSIP ka amelyore konpòtman ki tankou enkyetid nan rat insomniac. Nan tès la sispansyon ke, rat gwoup modèl yo te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan tan imobilite ak yon diminisyon enpòtan nan tan lit. Sepandan, apre administrasyon peptide DSIP (tankou gwoup GABA, gwoup P-DSIP, ak gwoup DSIP), rat yo te montre yon diminisyon siyifikatif nan tan imobilite ak yon ogmantasyon siyifikatif nan tan lit, ki endike ke peptide DSIP ka amelyore konpòtman depresyon ki tankou nan rat insomniac. DSIP peptide ka amelyore pwoblèm emosyonèl ak konpòtman ki te koze pa lensomni.
Aplikasyon DSIP Peptide nan Règleman dòmi
Nan rechèch klinik, nan kèk ti-echèl obsèvasyon klinik, apre yo fin administre fòmilasyon DSIP peptide ki gen rapò ak pasyan lensomni, bon jan kalite a dòmi nan kèk pasyan amelyore nan divès degre, tankou pi kout tan kòmansman dòmi, ogmante pwofondè dòmi, ak redwi awakenings lannwit. Anplis de sa, peptide DSIP ka itilize pou kont li pou tretman lensomni oswa nan konbinezon ak lòt medikaman pou dòmi tradisyonèl yo. Rechèch endike ke lè yo konbine avèk sèten medikaman anksyolitik oswa antidepresyon, peptides DSIP montre efè sinèrjetik, efektivman amelyore kalite dòmi pasyan yo ak eta emosyonèl. Lè yo itilize nan konbinezon ak benzodyazepin, peptides DSIP ka diminye dòz la nan benzodyazepin, diminye risk pou reyaksyon negatif, ak amelyore efikasite terapetik.
Konklizyon
Kòm yon regilatè dòmi natirèl, peptide DSIP demontre efikasite nan mekanis règleman dòmi, efè amelyorasyon dòmi, ak aspè aplikasyon yo.
Sous
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris sekrete peptides travèse baryè san-sèvo ak efikasite peptide fizyon DSIP nan modèl sourit lensomni PCPA-induit [J]. Fwontyè nan Farmakoloji, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Phosphorylated delta dòmi pwovoke peptide retabli memwa espasyal ak ekspresyon p-CREB pa amelyore achitekti dòmi nan altitid wo [J]. Syans lavi, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl dipeptidase A-katalize metabolis nan peptide delta dòmi-pwovoke nan selil endothelial microvessel nan sèvo bovine: yon modèl kilti selil nan baryè san sèvo [J]. Kominikasyon rechèch byochimik ak byofizik, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--yon zouti pou mennen ankèt sou mekanis aparisyon dòmi: yon revizyon[J]. Jounal Entènasyonal nan nerosyans, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Relasyon estrikti-aktivite nan efè delta-dòmi-inducing peptide (DSIP) sou dòmi rat [J]. Farmakoloji byochimik ak konpòtman, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
