Cocer Peptides жазған 
23 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Қартаю тірі ағзалардың болмай қоймайтын табиғи процесі ретінде ұзақ уақыт бойы ғылыми зерттеулердің басты нүктесі болып табылады. Организмдер қартаюына қарай жасушалар бірте-бірте қартаю күйіне өтеді және осы қартаю жасушаларының жиналуы тіндер мен мүшелердің қалыпты жұмысына теріс әсер етіп, әртүрлі жасқа байланысты ауруларға әкелуі мүмкін. FOX04 - DRI қартаю жасушаларын тазарту үшін пайдалы.
Шолу
DSIP пептиді, дельта-ұйқыны индукциялайтын пептид, нейрорегуляторлы пептидтердің биорегуляторы болып табылады. Ол ұйқының реттелуіне ықпал етеді. Сонымен қатар, ол дене температурасын реттеуге, жүрек соғу жиілігіне, қан қысымына, ауырсыну шегіне және лимфа факторы жүйесіне әсер етеді, бұл әсерлер циркадиялық ырғаққа тәуелділікті көрсетеді.
Ұйқыдағы DSIP пептидінің әсер ету механизмі
Нейротрансмиттерлерді реттеу
5-гидрокситриптамин (5-HT): 5-HT ұйқының реттелуімен тығыз байланысты маңызды нейротрансмиттер болып табылады. Ұйқысыздық жағдайында, мысалы, PCPA-индукцияланған ұйқысыздық моделі, 5-HT деңгейлері айтарлықтай төмендейді. Зерттеулер көрсеткендей, DSIP пептидтері гиппокамп тінінде 5-HT деңгейін жоғарылатады, осылайша ұйқыны жақсартады. 5-HT әртүрлі рецепторлардың қосалқы түрлеріне әсер ету арқылы нейрондық қозғыштықты реттей алады, осылайша ұйқы-ояну цикліне әсер етеді. 5-HT1A рецепторларының агонистері жылдам емес көз қозғалысының (NREM) ұйқысын ынталандыруы мүмкін, ал 5-HT2A рецепторларының антагонистері ояту уақытын қысқартып, жалпы ұйқы уақытын ұзартады. DSIP пептидтері 5-HT рецепторларының босатылуын, қайта қабылдануын немесе өзара әрекеттесуін модуляциялау арқылы ұйқыға реттеуші әсерін көрсете алады.
Допамин (DA): Допамин ұйқыны реттеуде де маңызды рөл атқарады. Қалыпты жағдайда дофаминергиялық нейрондардың белсенділігі сергектіктің сақталуына ықпал етеді. Допамин деңгейіндегі теңгерімсіздік ұйқының бұзылуына әкелуі мүмкін. Кейбір ұйқысыздық модельдерінде допамин деңгейі төмендейді және DSIP пептидтері допамин деңгейін ішінара қалпына келтіре алады. Допамин әртүрлі допаминдік рецепторлармен байланысу арқылы нейрондық сигналдарды реттейді. DSIP пептидтері допаминергиялық нейрондардың белсенділігіне әсер ету, дофамин синтезін, босату немесе метаболизмді реттеу арқылы ұйқыны жақсарта алады. Ол тирозин гидроксилаза сияқты допамин синтезіне қатысатын негізгі ферменттерге әсер ете алады, допамин синтезінің жылдамдығына әсер етеді және осылайша ұйқы-ояну тепе-теңдігіне әсер етеді.
Глутамат (Glu): Глутамат орталық жүйке жүйесіндегі негізгі қоздырғыш нейротрансмиттер болып табылады. Ұйқысыздық кезінде глутамат деңгейі өзгеруі мүмкін. Ғылыми зерттеулер DSIP пептидтері гиппокамп тініндегі глутамат деңгейін реттей алатынын анықтады, бұл кейбір үлгілерде глутамат деңгейін төмендетеді. Глутамат ионотропты және метаботропты глутамат рецепторларымен байланысу арқылы нейрондардың қозғыштығын реттейді. DSIP пептидтері глутамат рецепторларының қызметін реттеу немесе глутаматтың бөлінуіне және қабылдау механизмдеріне әсер ету арқылы нейрондық қозғыштық тепе-теңдігін сақтай алады, осылайша ұйқыға оң әсер етеді. Олар шамадан тыс немесе жеткіліксіз деңгейлердің ұйқыға теріс әсер етуіне жол бермей, жасушадан тыс глутамат концентрациясын бақылау үшін глутамат тасымалдаушылардың белсенділігін модуляциялай алады.
Мелатонин (MT): Мелатонин - ұйқы-ояну циклін реттеуде шешуші рөл атқаратын эпифизден шығарылатын амин гормоны. Ұйқысыздықтың егеуқұйрық үлгісінде гиппокамптағы мелатонин деңгейі айтарлықтай төмендеді, ал DSIP пептиді мелатонин деңгейін арттыра алды. Мелатонин MT1 және MT2 рецепторларымен байланысу арқылы тәуліктік ырғақты және ұйқыны реттейді. DSIP эпифиздегі мелатонин синтезі мен секрециясына әсер ету немесе мелатонин рецепторларының экспрессиясы мен қызметін модуляциялау арқылы ұйқыға реттеуші әсерін көрсете алады. Ол ароматаза N-ацетилтрансфераза (AANAT) сияқты мелатонин синтезіне қатысатын негізгі ферменттердің белсенділігін реттей алады, осылайша мелатонин синтезінің деңгейіне әсер етеді.
2-сурет Иммунофлуоресцентті бояу арқылы анықталған адам ұрықтарындағы FOXO4 экспрессиясы.
Нейрондық жасушаларға әсері
PCPA-индукцияланған ұйқысыздық егеуқұйрықтары үлгісінде HE бояуы модель тобының егеуқұйрықтарында жасушааралық кеңістіктердің едәуір ұлғаюы, жасуша мөлшерінің кішірейуі, дұрыс емес морфологиясы және гиппокамп тінінде бос матрица байқалатынын көрсетті. Керісінше, DSIP пептидімен өңделген топ (мысалы, P-DSIP жасушаға енетін пептид тобымен біріктірілген ұйқылық пептид) жасушааралық кеңістіктердің азайғанын, жасушалардың реттелген орналасуын және гиппокамп тінінде біркелкі таралуын көрсетті. Бұл DSIP пептидінің гиппокамптық нейрондардың ұйқыдан туындаған зақымдануын жақсарта алады, олардың қалыпты морфологиясы мен құрылымын сақтай алады, осылайша олардың қалыпты физиологиялық функцияларын қамтамасыз етеді және ұйқының реттелуін жеңілдетеді. Нейрондардың қалыпты құрылымы нейрондық сигналдарды беру және біріктіру үшін негіз болып табылады. DSIP пептидінің нейрондық жасушаларға қорғаныш әсері ұйқыны реттеуге байланысты нейрондық жолдардың қалыпты жұмысын қалпына келтіруге көмектесуі мүмкін.
DSIP пептидтері нейрондық электрофизиологиялық белсенділікке әсер етуі мүмкін. Нейрондар әрекет потенциалын тудыру арқылы ақпаратты жібереді, ал нейрондардың электрлік белсенділік үлгілері ұйқы кезінде өзгереді. DSIP пептидтері нейрондық жасуша мембраналарындағы иондық арналарды реттей алады, нейрондық қозғыштық пен ату жиілігін өзгертеді, осылайша ұйқы күйіне әсер етеді. Олар белгілі бір калий иондық арналарының белсенділігін арттырып, нейрондарды тыныштық күйіне өтуге бейім етеді және ұйқының басталуына ықпал етеді.
Қан-ми тосқауылымен байланысты механизмдер
Гематоэнцефалдық бөгет (BBB) қан мен ми тіндері арасындағы маңызды тосқауыл болып табылады, қаннан ми тініне көптеген заттардың түсуін шектейді. Гематоэнцефалдық бөгеттегі DSIP пептидтерінің метаболизмі аминопептидазалармен катализденеді. Өсірілген сиыр миының микротамырлы эндотелий жасушаларында (BBMEC, гематоэнцефалдық тосқауыл моделі) пептидилдипептидаза А осы апептидтің карбоксиді терминалынан дипептидтерді немесе трипептидтерді дәйекті түрде гидролиздеу арқылы DSIP метаболизденуі мүмкін. Пептидилдипептидаза А тежегіштерін (мысалы, каптоприл) және аминопептидаза ингибиторларын (бесартан сияқты) қосу арқылы BBMEC-тегі DSIP метаболизмін толығымен тұрақтандыруға болады, бұл осы ферменттердің белсенділігін реттеу арқылы DSIP пептидтерінің көп бөлігі гематоэнцефаломатикалық тосқауылдан өтіп, олардың ми тініне әсер ететін әсерлерін көрсете алатындығын көрсетеді. Зерттеу DSIP-CBBBP синтездік пептидтерін қалыптастыру үшін DSIP пептидтерін гематоэнцефалдық бөгет арқылы (мысалы, CBBBP) өтуге қабілетті пептидтермен біріктіруге әрекет жасады. Бұл синтездік пептидтер 5-HT, глутамат, дофамин және мелатонин сияқты нейротрансмиттер деңгейлерін жақсы реттей алады, нәтижесінде ұйқыны жақсартуға жақсы әсер етеді. DSIP пептидтерінің гематоэнцефалдық бөгет арқылы өту қабілетін оңтайландыру арқылы олардың ұйқыға реттеуші әсерін күшейтуге болады.
DSIP пептидтерінің ұйқыны жақсартудағы рөлі
1. Жалпы ұйқы уақытын ұлғайту
Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде DSIP пептидтері көктамыр ішіне немесе мұрын арқылы енгізілгеніне қарамастан жануарлардың жалпы ұйқы уақытын ұлғайту мүмкіндігін көрсетті. Жаңа Зеландияның ақ қояндарымен жүргізілген тәжірибелерде DSIP пептидтерін көктамыр ішіне енгізу тұзды бақылау тобымен салыстырғанда жалпы ұйқы уақытының айтарлықтай артуына әкелді. Интраназальды енгізу бірдей тиімді болды, Жаңа Зеландияның ақ қояндарының интраназальды тобы тұзды топқа қарағанда жалпы ұйқы уақытын едәуір ұзағырақ көрсетті. Бұл DSIP пептидінің жануарларда ұйқының басталуына тиімді ықпал ететінін және ұзақ ұйқы ұзақтығын сақтай алатынын көрсетеді. Ұйқының жалпы уақытын ұзарту денені қалпына келтіру және қалыпты физиологиялық функцияларды сақтау үшін өте маңызды, өйткені ол барлық органдар мен жүйелердің жеткілікті демалуына мүмкіндік береді, тіндердің қалпына келуіне, эндокриндік жүйенің реттелуіне және басқа процестерге көмектеседі.
Созылмалы төмен қысымды гипоксияға (HH) ұшыраған егеуқұйрық үлгісінде фосфорланған DSIP пептидімен (p-DSIP) араласу жүргізілді. Нәтижелерге сәйкес, p-DSIP егеуқұйрықтарда жылдам емес көз қозғалысы ұйқысын (NREM) және жылдам көз қозғалысы ұйқысын (REM) жақсартты, жалпы ұйқы уақытын арттырады. Бұл DSIP пептидінің әртүрлі ұйқы күйлері бойынша ұйқыға ықпал ететінін, ұйқы құрылымын жақсартатынын және ұйқының сапасын жақсартатынын көрсетеді.
2. Баяу ұйқының ұзақтығын ұзарту
Терең ұйқы деп те белгілі баяу толқынды ұйқы (SWS) денені қалпына келтіру және қалпына келтіру үшін өте маңызды. DSIP пептиді жануарлардың баяу толқынды ұйқы ұзақтығын айтарлықтай ұзартады. Жаңа Зеландияның ақ қояндарымен жүргізілген тәжірибелерде DSIP-ті көктамыр ішіне және мұрын ішіне енгізу тұзды бақылау тобымен салыстырғанда емделген топтағы баяу толқынды ұйқының ұзақтығын едәуір ұзартты. Ұйқының баяу толқыны кезеңінде зат алмасу жылдамдығы төмендейді, жүрек соғу жиілігі мен тыныс алу сияқты физиологиялық әрекеттер баяулайды, бұл денеге өзін-өзі қалпына келтіруге және энергияны сақтауға мүмкіндік береді. DSIP пептидтері баяу ұйқының ұзақтығын ұзартады, осылайша дененің қалпына келтіру қабілетін арттырады, шаршауды жеңілдетеді және иммунитетті нығайтады.
Нейробиологиялық тұрғыдан алғанда, DSIP пептидтері нейротрансмиттер деңгейін реттей алады, 5-HT және мелатонин деңгейін жоғарылатады және мидағы шамадан тыс нейрондық қозуды тежейді, осылайша баяу толқынды ұйқының басталуы мен сақталуына ықпал етеді. Оның нейрондық жасушаларға қорғаныш әсері, олардың қалыпты құрылымы мен қызметін сақтай отырып, баяу толқынды ұйқыға қолайлы нейрондық ортаны құруға ықпал етеді.
3. Ұйқыға байланысты мінез-құлықты жақсарту
Ашық дала сынағы, жоғарылатылған плюс лабиринт сынағы және құйрықты суспензия сынағы сияқты мінез-құлық эксперименттерінде DSIP пептидтері ұйқысыз жануарлардың мінез-құлық көрсеткіштерінің айтарлықтай жақсарғанын көрсетті. Ашық далалық сынақта модель тобының егеуқұйрықтары қозғалыс қашықтығын және белсенділік уақытын айтарлықтай қысқартты, ал DSIP пептидімен өңделген егеуқұйрықтар (мысалы, P-DSIP тобы) қозғалыс қашықтығы мен белсенділік уақытын айтарлықтай арттырды, бұл DSIP пептидінің ұйқысыз егеуқұйрықтардың белсенділік қабілетін жақсарта алатынын және ұйқысыздықтан туындаған белсенділіктің тежелуін жеңілдететінін көрсетеді. Көтерілген плюс лабиринт сынағында модель тобының егеуқұйрықтарының ашық қолға кіру саны және ашық қолға жұмсалған уақыт айтарлықтай қысқарды. Дегенмен, DSIP пептидін енгізгеннен кейін, мысалы, P-DSIP тобында, егеуқұйрықтардың ашық қолға кіру саны және ашық қолға жұмсалған уақыт айтарлықтай артты, бұл DSIP пептидінің ұйқысыз егеуқұйрықтардағы үрейге ұқсас мінез-құлықты жақсарта алатынын көрсетеді. Құйрықты суспензия сынағында модель тобының егеуқұйрықтары қозғалмау уақытының айтарлықтай артқанын және күресу уақытының айтарлықтай төмендеуін көрсетті. Дегенмен, DSIP пептидін (GABA тобы, P-DSIP тобы және DSIP тобы сияқты) енгізгеннен кейін егеуқұйрықтар қозғалмайтын уақыттың айтарлықтай төмендеуін және күресу уақытының айтарлықтай ұлғаюын көрсетті, бұл DSIP пептидінің ұйқысыз егеуқұйрықтардағы депрессияға ұқсас мінез-құлықты жақсарта алатынын көрсетеді. DSIP пептиді ұйқысыздықтан туындаған эмоционалды және мінез-құлық мәселелерін жақсарта алады.
DSIP пептидінің ұйқыны реттеудегі қолданылуы
Клиникалық зерттеулерде, кейбір шағын ауқымды клиникалық бақылауларда, ұйқысыздықпен ауыратын науқастарға DSIP пептидімен байланысты рецептураларды енгізгеннен кейін, кейбір пациенттердің ұйқы сапасы әртүрлі дәрежеде жақсарды, мысалы, ұйқының басталу уақыты қысқарды, ұйқының тереңдігі ұлғаяды және түнде ояну азаяды. Сонымен қатар, DSIP пептидін ұйқысыздықты емдеу үшін немесе басқа дәстүрлі ұйқы дәрілерімен біріктіріп қолдануға болады. Зерттеулер көрсеткендей, белгілі бір анксиолитикалық немесе антидепрессант дәрілермен үйлескенде, DSIP пептидтері пациенттердің ұйқысының сапасын және эмоционалдық жағдайын тиімді жақсартатын синергетикалық әсерлер көрсетеді. Бензодиазепиндермен бірге қолданғанда DSIP пептидтері бензодиазепиндердің дозасын азайтады, жағымсыз реакциялардың қаупін азайтады және емдік тиімділікті арттырады.
Қорытынды
Табиғи ұйқы реттегіші ретінде DSIP пептиді ұйқыны реттеу механизмдеріндегі, ұйқыны жақсарту әсерлерімен және қолдану аспектілеріндегі тиімділікті көрсетеді.
Дереккөздер
[1] Mu X, Qu L, Yin L, т.б. Pichia pastoris гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтетін пептидтерді және PCPA-индукцияланған ұйқысыздық тінтуірінің модельдеріндегі DSIP синтездік пептидінің тиімділігін шығарды [J]. Фармакологиядағы шекаралар, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Рой К, Чаухан Г, Кумари П, т.б. Фосфорланған дельта ұйқысын тудыратын пептид биіктікте [J] ұйқы архитектурасын жақсарту арқылы кеңістіктік жады мен p-CREB экспрессиясын қалпына келтіреді. Өмір туралы ғылымдар, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, т.б. Пептидилдипептидаза А-сиыр миының микротамырының эндотелий жасушаларында дельта ұйқысын тудыратын пептидтің катализделген метаболизмі: қан-ми тосқауылының жасуша мәдениетінің моделі [J]. Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер коммуникациялары, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - ұйқының басталу механизмін зерттеу құралы: шолу[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Калихевич В.Н., т.б. Дельта-ұйқы-индукциялық пептидтің (DSIP) егеуқұйрық ұйқысына әсеріндегі құрылым-белсенділік қатынасы [J]. Фармакология биохимия және мінез-құлық, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Тек зерттеуге арналған өнім:
