Авторы: Cocer Peptides 
13 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Семаглютидке шолу
Семаглютид - жаңа глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларының агонисі (GLP-1 RA). Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) - қандағы глюкозаны реттеуде шешуші рөл атқаратын адам ағзасынан табиғи түрде шығарылатын гормон. Қандағы глюкоза деңгейі көтерілгенде, GLP-1 шығарылады және әртүрлі механизмдер арқылы қандағы глюкоза деңгейін реттейді. Дегенмен, қант диабетімен ауыратын науқастарда GLP-1 секрециясы жиі жеткіліксіз немесе оның әсері жеткіліксіз. Семаглютид GLP-1 рецепторларымен байланысады, GLP-1 физиологиялық әсерін имитациялайды, осылайша метаболизмге және салмақты басқаруға емдік әсер етеді.
1-сурет Семіздікке қарсы емдеу әдістері және олардың салмақ жоғалтуға әсері
Қант диабетін емдеудегі семаглютидтің рөлі
Инсулин секрециясын ынталандыру
Физиологиялық жағдайларда қандағы глюкоза деңгейі жоғарылағанда ішектегі энтероэндокринді жасушалар GLP-1 бөледі. GLP-1 ұйқы безінің β-жасушаларының бетіндегі GLP-1 рецепторларымен байланысады, инсулин секрециясын арттыру үшін сигнал беру жолдарының сериясын белсендіреді. Семаглютид сонымен қатар глюкоза концентрациясына байланысты инсулин секрециясын ынталандыра отырып, ұйқы безінің β жасушаларының бетіндегі GLP-1 рецепторларымен арнайы байланыса алады. Бұл қандағы глюкоза деңгейі көтерілгенде, Semaglutide қандағы глюкоза деңгейін төмендету үшін инсулинді босатуға тиімді ықпал етеді дегенді білдіреді; қандағы глюкоза деңгейі қалыпты диапазонда болғанда, оның инсулин секрециясын ынталандыруға әсері әлсіз, осылайша гипогликемия қаупін азайтады. Зерттеулер көрсеткендей, Семаглютидпен емделгеннен кейін пациенттердің инсулин секрециясының деңгейі айтарлықтай жақсарады және қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылауға болады.
2-сурет: төменгі ағынды, глюкозаға бағытталған және кардиометаболикалық тәсілдермен салыстырғанда жоғары салмаққа бағытталған тәсіл. Инкретинге негізделген терапия ең жоғары сатыда белсенді.
Қандағы глюкоза деңгейіне қарамастан инсулин секрециясын үздіксіз ынталандыратын және гипогликемия қаупін арттыруы мүмкін сульфонилмочевина туындылары сияқты дәстүрлі инсулин секрецияларынан айырмашылығы, Семаглютидтің глюкоза концентрациясына тәуелді инсулин секрециясының қасиеттері қандағы глюкоза деңгейін тиімді төмендетуге мүмкіндік береді, сонымен бірге қандағы глюкозаның жоғарылауын және гипогликемияның жиілігін айтарлықтай төмендетеді. метаболизмі бар науқастар үшін бақылау нұсқасы.
Глюкагон секрециясын тежеу
Глюкагон - инсулинге қарама-қарсы әрекет ететін қандағы глюкоза деңгейін жоғарылататын ұйқы безінің α жасушалары шығаратын гормон. Қант диабетімен ауыратын науқастарда глюкагон секрециясы көбінесе қандағы глюкоза деңгейі жоғарылаған кезде де тежелмейді. Семаглютид глюкагон секрециясын тежеу үшін ұйқы безінің α жасушаларындағы GLP-1 рецепторларына әсер етеді. Глюкагон секрециясы төмендеген кезде бауырдағы гликогенолиз және глюконеогенез процестері тежеліп, эндогендік глюкозаның түзілуі төмендейді және қандағы глюкоза деңгейі одан әрі төмендейді. Ғалымдар 2 типті метаболизмі бар науқастарда Semaglutide қабылдағанда плазмадағы глюкагон деңгейі айтарлықтай төмендейтінін растады, бұл бауырдағы глюкозаның шығуын тиімді төмендетеді және қандағы глюкоза деңгейін тұрақтандыруда шешуші рөл атқарады.
Асқазанның босатылуын кешіктіру
Семаглютид асқазан-ішек жолындағы GLP-1 рецепторларына әсер етіп, асқазанның босатылуын бәсеңдетеді. Асқазанның тез босатылуы тамақтың аш ішекке тез еніп, қандағы глюкоза деңгейінің тез көтерілуіне әкеледі. Асқазанның босатылуын кешіктіре отырып, тамақ асқазанда ұзағырақ қалады және ащы ішекке баяу енеді, бұл глюкозаның біртіндеп сіңуіне әкеледі және қандағы глюкоза деңгейінің тамақтан кейінгі күрт көтерілуіне жол бермейді. Бұл әсер тамақтан кейінгі қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін сақтауға және қандағы глюкозаның ауытқуын азайтуға көмектеседі. Кейбір клиникалық зерттеулерде Семаглютидпен емделген емделушілерде қандағы глюкоза деңгейінің постпрандиальді шыңдарының айтарлықтай төмендеуі және қандағы глюкоза деңгейінің аздаған ауытқулары байқалды, бұл қандағы глюкозаның жалпы бақылау сапасын жақсартты. Сонымен қатар, асқазанның кешігуі толықтық сезімін тудыруы мүмкін, тамақ қабылдауды азайтуға көмектеседі және осылайша қандағы глюкозаны бақылауға және салмақты басқаруға басқа жағынан көмектеседі.
Сурет 3: Семіздікті басқаруға арналған семаглютид механизмі
β-жасуша қызметін жақсарту
Созылмалы гипергликемия ұйқы безінің β-жасушаларын зақымдауы мүмкін, бұл функцияның біртіндеп төмендеуіне әкеледі. Семаглютид инсулин секрециясын ынталандыру арқылы қандағы қантты төмендетіп қана қоймайды, сонымен қатар ұйқы безінің β жасушаларын қорғайды және қалпына келтіреді, осылайша β жасушаларының жұмысын жақсартады. Ғылыми зерттеулер семаглютидтің β-жасушаларының пролиферациясын ынталандыру, β-жасуша апоптозын тежеу, осылайша β-жасушалардың саны мен қызметін арттыру үшін белгілі бір жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіруі мүмкін екенін көрсетті. Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде және кейбір клиникалық зерттеулерде Semaglutide қолданғаннан кейін β-жасушалардың инсулин секрециялық қабілетінің жоғарылағаны және инсулинге төзімділіктің жақсарғаны байқалды. Бұл 2 типті метаболизмді ұзақ емдеу үшін өте маңызды, өйткені ол аурудың дамуын бәсеңдетуге және диабеттік асқынулардың қаупін азайтуға көмектеседі.
Қант диабетін емдеудегі семаглютидті қолдану
Семаглютид метаболизмді емдеуде әртүрлі қолдану әдістеріне ие. Метаболизмі 2 типті жаңадан анықталған пациенттер үшін, егер қандағы глюкоза деңгейі күрт көтерілмесе және айқын жедел асқынулар немесе басқа ауыр қатар жүретін аурулар болмаса, Семаглютидпен монотерапияны қарастыруға болады. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, кейбір жаңадан диагноз қойылған пациенттер монотерапия кезеңінен кейін гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейінің айтарлықтай төмендеуін және салмағын жоғалтқан. Мысалы, PIONEER зерттеулер сериясында пероральді Semaglutide монотерапиясын қабылдаған емделушілерде плацебо тобымен салыстырғанда HbA1c деңгейінің айтарлықтай төмендеуі байқалды, бұл жақсы қауіпсіздік пен төзімділікпен. Монотерапияның артықшылығы біріктірілген еммен байланысты дәрілік өзара әрекеттесу қаупін болдырмайды және оны салыстырмалы түрде қарапайым қолдану емделушінің емделуге бейімділігін жақсартуға көмектеседі.
Семаглютидті басқа препараттармен бірге қолдануға болады. Метформинмен біріктірілгенде, ол 2 типті метаболизмге арналған бірінші қатардағы дәрі болып табылады, ол инсулинге төзімділікті жақсартады және бауырдағы глюкозаның шығарылуын азайтады. Екі дәрі-дәрмектің қосымша әсер ету механизмдері бар, бұл қандағы глюкозаны тиімдірек бақылауға мүмкіндік береді. Зерттеулер көрсеткендей, бұл біріктірілген режим HbA1c деңгейін одан әрі төмендетеді және салмақ жоғалтуға әкеледі. Мысалы, кейбір клиникалық зерттеулерде Семаглютидті қосқан метформинмен емделген емделушілерде метформинмен монотерапияны жалғастырғандармен салыстырғанда, қосымша салмақ жоғалтумен қатар гипогликемия қаупінің айтарлықтай жоғарылауынсыз HbA1c деңгейінің едәуір төмендеуі байқалды. Бұл режим қандағы глюкоза деңгейі метформинмен монотерапия кезінде жеткілікті түрде бақыланбайтын емделушілерге жарамды.
Қандағы глюкоза деңгейі жоғары және инсулин терапиясын қажет ететін 2 типті метаболизмі бар науқастар үшін инсулин терапиясына Семаглютидті қосу инсулин дозасын азайтуы мүмкін. Инсулин терапиясында пациенттер жиі салмақ қосу және гипогликемия қаупінің жоғарылауы сияқты мәселелерге тап болады. Семаглютидтің инсулин секрециясын ынталандыратын және глюкагон секрециясын тежейтін әсері біріктіріп қолданғанда инсулинді пайдалануды оңтайландырады, дозасын азайтады, осылайша салмақ қосу және гипогликемия қаупін азайтады. Мысалы, кейбір клиникалық зерттеулерде инсулин терапиясына Семаглютидті қосқан емделушілер инсулин дозасының орташа төмендеуін, сонымен қатар HbA1c деңгейінің одан әрі төмендеуін, салмақ жоғалтуды және гипогликемия эпизодтарының жиілігін азайтуды бастан кешірді.
Семаглютидті SGLT2 тежегіштері сияқты басқа диабетке қарсы препараттармен бірге қолдануға болады. SGLT2 тежегіштері глюкозаның несеппен шығарылуына ықпал ету арқылы қандағы глюкозаны төмендетеді. Екеуінің комбинациясы әртүрлі механизмдер арқылы қандағы глюкозаны бақылауды одан әрі жақсарта алады және салмақты басқаруда синергетикалық әсер етуі мүмкін.
Семаглютидтің салмақты басқарудағы рөлі
Тәбеттің басылуы
Семаглютид орталық жүйке жүйесіндегі, әсіресе гипоталамустағы GLP-1 рецепторларына әсер етеді. Гипоталамус ағзадағы аппетит пен энергия балансын реттейтін негізгі аймақ болып табылады. Гипоталамустағы GLP-1 рецепторларымен байланысқаннан кейін семаглютид күшті тәбетті ынталандыратын фактор болып табылатын нейропептид Y (NPY) секрециясын азайту сияқты нейропептидтердің шығарылуын реттей алады. Сонымен қатар, семаглютид проопиомеланокортин (POMC) нейрондарының белсенділігін арттыруы мүмкін, олардың белсендірілуі қанықтыру сигналдарын тудырады. Осы механизмдер арқылы Semaglutide тәбетті тиімді басады, бұл емделушілерді тамақ қабылдауды азайтуға әкеледі. Клиникалық зерттеулерде Semaglutide қолданатын семіздік немесе артық салмағы бар емделушілерде тәбеттің төмендеуі және тамақты тұтынудың азаюы салмақ жоғалтудың негізін қалады.
Энергия шығындарын ұлғайту
Тәбетті басудан басқа, Семаглютид энергияның жұмсалуын арттыра отырып, энергия алмасуына әсер етуі мүмкін. Зерттеулер Semaglutide қоңыр май тінінің белсенділігін реттеу арқылы энергия шығынын арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Қоңыр майлы тін - негізгі қызметі термогенез арқылы энергияны тұтыну болып табылатын май тінінің ерекше түрі. Семаглютид май қышқылдарының тотығуы мен термогенезіне ықпал ететін қоңыр май тінінде белгілі бір сигналдық жолдарды белсендіруі мүмкін. Сонымен қатар, семаглютид бұлшықет сияқты тіндердегі энергия алмасуына әсер етуі мүмкін, тіпті тыныштықта да энергия шығынын арттырады. Мысалы, жануарларға жүргізілген тәжірибелерде Семаглютидті енгізгеннен кейін жануарлардың энергия алмасуының жылдамдығы артып, тамақты тұтыну өзгеріссіз қалғанда да олардың дене салмағы төмендеді, бұл семаглютидтің энергия шығынын арттыру арқылы салмақты басқаруда оң рөл атқаратынын көрсетеді.
Май алмасуының реттелуі
Семаглютид сонымен қатар май алмасуына реттеуші әсер етеді. Ол майдың ыдырауына ықпал етеді, май синтезін азайтады және майдың сақталуын тежейді. Бауырда семаглютид май қышқылы синтазасы сияқты ферменттердің белсенділігін тежей алады, осылайша май қышқылының синтезін азайтады. Сонымен қатар, май тінінде семаглютид майдың ыдырауына ықпал етуі мүмкін, бос май қышқылдарының бөлінуін арттырады және тотығу ыдырауы үшін олардың митохондрияға енуін жеңілдетеді, осылайша майдың сақталуын азайтады. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, Семаглютидпен емдеу кезеңінен кейін пациенттердің дене майының, әсіресе висцеральды майдың мөлшері төмендейді. Бұл салмақ жоғалтуға ғана емес, сонымен қатар метаболикалық синдромды жақсартуға және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға маңызды әсер етеді.
Салмақ басқаруда семаглютидті қолдану
Семіздікпен немесе байланысты аурулармен бірге жүретін артық салмағы бар науқастарға арналған
Semaglutide салмақты басқару үшін нақты мақсатты популяцияға ие. BMI ≥30 кг/м⊃2 семіздікпен ауыратын науқастарға; немесе BMI ≥27 кг/м⊃2 артық салмағы бар науқастар; және кем дегенде бір салмаққа байланысты жағдай (мысалы, гипертония, 2 типті метаболизм немесе гиперхолестеринемия), бұл салмақты басқаруға арналған тиімді дәрі. STEP клиникалық зерттеулер сериясы емделген пациенттерде салмақ жоғалтуды көрсетті. STEP 1 зерттеуінде емделген емделушілерде 68 апта ішінде орташа салмақ жоғалту шамамен 15%-ға жетті, ал плацебо тобы тек 2,4%-ға жуық жоғалтты. Бұл нәтижелер оның семіздікке шалдыққан немесе артық салмағы бар науқастарға айтарлықтай және тұрақты салмақ жоғалтуға, денсаулық нәтижелерін жақсартуға және семіздікке байланысты аурулардың қаупін азайтуға көмектесетінін көрсетеді.
Өмір салты араласуларымен біріктірілген
Салмақты басқаруда Semaglutide әдетте өмір салты араласуларымен бірге қолданылады, соның ішінде калорияны тұтынуды азайту және физикалық белсенділікті арттыру. Егер салмақ жоғалту дұрыс емес өмір салтының әдеттерін өзгертпестен тек дәрі-дәрмекке сүйенсе, әсерлер көбінесе тұрақты емес. Екі тәсілдің үйлесімі синергетикалық әсерге ие: дәрі-дәрмек тәбетті басады және энергия шығынын арттырады, ал диетаны бақылау калорияларды тұтынуды азайтады және физикалық белсенділікті арттыру энергия шығынын одан әрі арттырады, бұл салмақты айтарлықтай және тұрақты жоғалтуға әкеледі. Мысалы, кейбір клиникалық тәжірибелерде диетолог әзірлеген төмен калориялы диета жоспарын ұстанатын және ем қабылдау кезінде апта сайынғы аэробты жаттығулар уақытын көбейтетін емделушілер тек дәрі-дәрмекке немесе өмір салты араласуға сенетіндерге қарағанда салмақ жоғалтудың айтарлықтай жақсы нәтижелеріне қол жеткізеді. Бұл біріктірілген тәсіл пациенттерге салауатты өмір салтын қалыптастыруға және салмақты ұзақ мерзімді бақылауға қол жеткізуге көмектесетін салмақты басқарудағы кешенді басқарудың маңыздылығын көрсетеді.
Қорытынды
Семаглютид метаболизмді емдеуде де, салмақты басқаруда да маңызды әлеуетті көрсетеді. Метаболизмді емдеуде ол көптеген механизмдер арқылы қандағы глюкозаны тиімді бақылайды, β-жасушаларының жұмысын жақсартады және монотерапия ретінде немесе басқа диабетке қарсы препараттармен біріктірілімде қолданылуы мүмкін. Салмақты басқаруда ол тәбетті басады, энергия шығынын арттырады және май алмасуын реттейді, бұл оны семіздік немесе артық салмақпен ауыратын науқастар үшін қолайлы етеді. Өмір салты араласқанда, ол одан да жақсы нәтиже береді.
Дереккөздер
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, т.б. Семаглютид GLP-1 агонисті ретінде: семіздікті емдеудегі серпіліс [J]. Фармацевтика, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Мемон А, Техрим М, Кумари Б. Семаглутид: диабетиктерге арналған жаңа таң[J]. Пәкістан медициналық қауымдастығының журналы, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Аптасына бір рет 2,4 мг семаглютид семіздік кезінде салмақты басқаруға арналған: ойынды өзгертуші?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Сингх Г, Краутхамер М, Бжалме-Эванс М. Веговы (семаглютид): созылмалы салмақты басқаруға арналған жаңа салмақ жоғалту препараты [J]. Тергеу медицинасы журналы, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutide салмақ жоғалту және артық салмақ/семіздік кезінде кардиометаболикалық тәуекелді азайту үшін [J]. Кардиологиядағы ағымдағы пікір, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. 2 типті метаболизмі бар ересектерді емдеуге арналған семаглютид инъекциясы [J]. Клиникалық фармакологияның сарапшы шолуы, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. 2 типті метаболизмді басқарудағы семаглютид профилі: дизайн, даму және терапиядағы орны [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. 2 типті метаболизмді емдеуге арналған ауызша семаглютид [J]. Фармакотерапия туралы сарапшының пікірі, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Тек зерттеуге арналған өнім:
