Oleh Cocer Peptides 
13 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan Semaglutid
Semaglutid ialah agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1 RA). Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ialah hormon yang dirembeskan secara semula jadi oleh tubuh manusia yang memainkan peranan penting dalam pengawalan glukosa darah. Apabila tahap glukosa darah meningkat, GLP-1 dirembeskan dan mengawal tahap glukosa darah melalui pelbagai mekanisme. Walau bagaimanapun, dalam pesakit diabetes, rembesan GLP-1 selalunya tidak mencukupi atau kesannya tidak mencukupi. Semaglutid mengikat kepada reseptor GLP-1, meniru kesan fisiologi GLP-1, dengan itu memberikan kesan terapeutik untuk diabetes dan pengurusan berat badan.
Rajah 1 Rawatan untuk obesiti dan kesannya terhadap penurunan berat badan
Peranan Semaglutid dalam Rawatan Diabetes
Menggalakkan Rembesan Insulin
Di bawah keadaan fisiologi, apabila paras glukosa darah meningkat, sel enteroendokrin dalam usus merembeskan GLP-1. GLP-1 mengikat kepada reseptor GLP-1 pada permukaan sel β pankreas, mengaktifkan satu siri laluan isyarat untuk meningkatkan rembesan insulin. Semaglutid juga boleh secara khusus mengikat reseptor GLP-1 pada permukaan sel β pankreas, merangsang rembesan insulin dalam cara yang bergantung kepada kepekatan glukosa. Ini bermakna apabila tahap glukosa darah meningkat, Semaglutid berkesan menggalakkan pelepasan insulin untuk menurunkan tahap glukosa darah; apabila paras glukosa darah berada dalam julat normal, kesannya terhadap menggalakkan rembesan insulin adalah lemah, sekali gus mengurangkan risiko hipoglikemia. Kajian telah menunjukkan bahawa selepas rawatan dengan Semaglutid, tahap rembesan insulin pesakit meningkat dengan ketara, dan tahap glukosa darah boleh dikawal dengan berkesan.
Rajah 2: Pendekatan berpusatkan berat hulu berbanding pendekatan lebih hiliran, berpusatkan glukosa, dan kardiometabolik. Terapi berasaskan incretin sudah aktif pada langkah paling hulu.
Tidak seperti rembesan insulin tradisional, seperti sulfonilurea, yang secara berterusan merangsang rembesan insulin tanpa mengira tahap glukosa darah dan boleh meningkatkan risiko hipoglikemia, sifat rembesan insulin yang bergantung kepada kepekatan glukosa Semaglutid membolehkannya menurunkan paras glukosa darah dengan berkesan sambil mengurangkan kejadian hipoglikemia dengan ketara, memberikan pilihan kawalan glukosa darah yang lebih selamat dan berkesan untuk pesakit diabetes.
Perencatan rembesan glukagon
Glukagon ialah hormon yang dirembeskan oleh sel α pankreas yang meningkatkan tahap glukosa darah, bertindak bertentangan dengan insulin. Dalam pesakit diabetes, rembesan glukagon selalunya kekal tanpa halangan walaupun tahap glukosa darah meningkat. Semaglutid bertindak pada reseptor GLP-1 pada sel α pankreas untuk menghalang rembesan glukagon. Apabila rembesan glukagon berkurangan, proses glikogenolisis dan glukoneogenesis hati dihalang, mengurangkan pengeluaran glukosa endogen dan seterusnya menurunkan tahap glukosa darah. Para saintis telah mengesahkan bahawa dalam pesakit diabetes jenis 2 yang dirawat dengan Semaglutid, paras glukagon plasma menurun dengan ketara, dengan berkesan mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik dan memainkan peranan penting dalam menstabilkan paras glukosa darah.
Melambatkan pengosongan gastrik
Semaglutid bertindak pada reseptor GLP-1 dalam saluran gastrousus untuk memperlahankan pengosongan gastrik. Pengosongan gastrik yang cepat menyebabkan makanan memasuki usus kecil dengan cepat, yang membawa kepada peningkatan kadar glukosa darah yang cepat. Dengan melambatkan pengosongan gastrik, makanan kekal di dalam perut lebih lama dan memasuki usus kecil dengan lebih perlahan, mengakibatkan penyerapan glukosa yang lebih beransur-ansur dan menghalang peningkatan mendadak dalam paras glukosa darah selepas makan. Kesan ini membantu mengekalkan paras glukosa darah selepas makan yang stabil dan mengurangkan turun naik glukosa darah. Dalam beberapa ujian klinikal, pesakit yang dirawat dengan Semaglutid mengalami pengurangan ketara dalam puncak glukosa darah selepas makan dan turun naik glukosa darah yang lebih kecil, meningkatkan kualiti kawalan glukosa darah secara keseluruhan. Selain itu, pengosongan gastrik yang ditangguhkan boleh menimbulkan rasa kenyang, membantu mengurangkan pengambilan makanan dan dengan itu membantu dalam kawalan glukosa darah dan pengurusan berat badan dari sudut lain.
Rajah 3: Mekanisme Semaglutid untuk Pengurusan Obesiti
Meningkatkan Fungsi Sel β
Hiperglikemia kronik boleh merosakkan sel β pankreas, yang membawa kepada penurunan fungsi secara beransur-ansur. Semaglutid bukan sahaja merendahkan gula darah dengan menggalakkan rembesan insulin tetapi juga melindungi dan membaiki sel β pankreas, dengan itu meningkatkan fungsi sel β. Kajian saintifik telah menunjukkan bahawa semaglutide boleh mengaktifkan laluan isyarat intraselular tertentu untuk menggalakkan percambahan sel β, menghalang apoptosis sel β, dengan itu meningkatkan bilangan dan fungsi sel β. Dalam eksperimen haiwan dan beberapa kajian klinikal, diperhatikan bahawa selepas menggunakan Semaglutid, kapasiti rembesan insulin sel β dipertingkatkan, dan rintangan insulin bertambah baik. Ini sangat penting untuk rawatan jangka panjang diabetes jenis 2, kerana ia membantu memperlahankan perkembangan penyakit dan mengurangkan risiko komplikasi diabetes.
Aplikasi Semaglutid dalam Rawatan Diabetes
Semaglutid mempunyai kaedah aplikasi yang berbeza dalam rawatan diabetes. Bagi pesakit diabetes jenis 2 yang baru didiagnosis, jika paras glukosa darah tidak meningkat dengan teruk dan tiada komplikasi akut yang jelas atau komorbiditi teruk lain, monoterapi dengan Semaglutid boleh dipertimbangkan. Kajian klinikal menunjukkan bahawa sesetengah pesakit yang baru didiagnosis mengalami penurunan ketara dalam paras hemoglobin A1c (HbA1c) dan penurunan berat badan selepas tempoh monoterapi. Sebagai contoh, dalam siri kajian PIONEER, pesakit yang dirawat dengan monoterapi Semaglutid oral mengalami pengurangan ketara dalam tahap HbA1c berbanding kumpulan plasebo, dengan keselamatan dan toleransi yang baik. Kelebihan monoterapi ialah ia mengelakkan risiko interaksi ubat yang dikaitkan dengan terapi gabungan, dan pentadbirannya yang agak mudah membantu meningkatkan pematuhan pesakit terhadap rawatan.
Semaglutid juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain. Apabila digabungkan dengan metformin, yang merupakan ubat barisan pertama untuk diabetes jenis 2, ia meningkatkan ketahanan insulin dan mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik. Kedua-dua ubat ini mempunyai mekanisme tindakan yang saling melengkapi, membolehkan kawalan glukosa darah yang lebih berkesan. Kajian telah menunjukkan bahawa rejimen gabungan ini merendahkan lagi tahap HbA1c dan mengakibatkan penurunan berat badan yang lebih ketara. Sebagai contoh, dalam beberapa ujian klinikal, pesakit yang dirawat dengan metformin yang menambah Semaglutid mengalami pengurangan yang lebih besar dalam tahap HbA1c berbanding mereka yang meneruskan monoterapi metformin, bersama-sama dengan penurunan berat badan tambahan, tanpa peningkatan ketara dalam risiko hipoglikemia. Rejimen ini sesuai untuk pesakit yang tahap glukosa darahnya tidak dikawal secukupnya dengan monoterapi metformin.
Bagi pesakit diabetes jenis 2 yang mempunyai tahap glukosa darah tinggi dan memerlukan terapi insulin, menambah Semaglutid kepada terapi insulin boleh mengurangkan dos insulin. Dalam terapi insulin, pesakit sering menghadapi masalah seperti penambahan berat badan dan peningkatan risiko hipoglikemia. Apabila digunakan dalam kombinasi, kesan Semaglutid dalam menggalakkan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon boleh mengoptimumkan penggunaan insulin, mengurangkan dos, dan dengan itu mengurangkan risiko penambahan berat badan dan hipoglikemia. Sebagai contoh, dalam beberapa kajian klinikal, pesakit yang menambah Semaglutid kepada terapi insulin mereka mengalami pengurangan purata dalam dos insulin, bersama-sama dengan penurunan selanjutnya dalam tahap HbA1c, penurunan berat badan, dan pengurangan kekerapan episod hipoglikemia.
Semaglutid juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat antidiabetik lain seperti perencat SGLT2. Inhibitor SGLT2 merendahkan glukosa darah dengan menggalakkan perkumuhan glukosa dalam air kencing. Gabungan kedua-duanya boleh meningkatkan lagi kawalan glukosa darah melalui mekanisme yang berbeza dan mungkin juga mempunyai kesan sinergi dalam pengurusan berat badan.
Peranan Semaglutid dalam pengurusan berat badan
Penindasan selera makan
Semaglutid bertindak pada reseptor GLP-1 dalam sistem saraf pusat, terutamanya dalam hipotalamus. Hipotalamus adalah kawasan penting dalam badan untuk mengawal selera makan dan keseimbangan tenaga. Selepas mengikat kepada reseptor GLP-1 dalam hipotalamus, semaglutide boleh mengawal pembebasan neuropeptida, seperti mengurangkan rembesan neuropeptida Y (NPY), yang merupakan faktor merangsang selera makan yang kuat. Selain itu, Semaglutid boleh meningkatkan aktiviti neuron proopiomelanocortin (POMC), yang pengaktifannya menghasilkan isyarat kenyang. Melalui mekanisme ini, Semaglutid berkesan menyekat selera makan, menyebabkan pesakit mengurangkan pengambilan makanan mereka. Dalam ujian klinikal, pesakit obes atau berat badan berlebihan yang menggunakan Semaglutid melaporkan mengurangkan selera makan dan mengurangkan pengambilan makanan, meletakkan asas untuk penurunan berat badan.
Meningkatkan perbelanjaan tenaga
Selain menyekat selera makan, Semaglutid juga boleh mempengaruhi metabolisme tenaga, meningkatkan perbelanjaan tenaga. Penyelidikan mencadangkan bahawa Semaglutid boleh meningkatkan perbelanjaan tenaga dengan mengawal selia aktiviti tisu adiposa coklat. Tisu adipos coklat adalah sejenis tisu lemak khas yang fungsi utamanya adalah untuk mengambil tenaga melalui thermogenesis. Semaglutid boleh mengaktifkan laluan isyarat tertentu dalam tisu adipos coklat, menggalakkan pengoksidaan asid lemak dan termogenesis. Selain itu, Semaglutid boleh mempengaruhi metabolisme tenaga dalam tisu seperti otot, meningkatkan perbelanjaan tenaga walaupun dalam keadaan rehat. Sebagai contoh, dalam eksperimen haiwan, selepas pentadbiran Semaglutid, kadar metabolisme tenaga haiwan meningkat, dan berat badan mereka berkurangan walaupun pengambilan makanan kekal sama, menunjukkan bahawa Semaglutid memainkan peranan positif dalam pengurusan berat badan dengan meningkatkan perbelanjaan tenaga.
Peraturan metabolisme lemak
Semaglutid juga mempunyai kesan pengawalseliaan pada metabolisme lemak. Ia boleh menggalakkan pecahan lemak, mengurangkan sintesis lemak, dan menghalang penyimpanan lemak. Di dalam hati, Semaglutid boleh menghalang aktiviti enzim seperti sintase asid lemak, dengan itu mengurangkan sintesis asid lemak. Selain itu, dalam tisu adiposa, Semaglutid boleh menggalakkan pecahan lemak, meningkatkan pembebasan asid lemak bebas, dan memudahkan kemasukannya ke dalam mitokondria untuk pemecahan oksidatif, dengan itu mengurangkan penyimpanan lemak. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa selepas tempoh rawatan dengan Semaglutid, kandungan lemak badan pesakit, terutamanya kandungan lemak visceral, berkurangan. Ini bukan sahaja membantu dalam penurunan berat badan tetapi juga mempunyai implikasi yang ketara untuk memperbaiki sindrom metabolik dan mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular.
Penggunaan Semaglutid dalam Pengurusan Berat Badan
Bagi pesakit obesiti atau berat badan berlebihan yang disertai penyakit berkaitan
Semaglutid mempunyai populasi sasaran yang jelas untuk pengurusan berat badan. Untuk pesakit obes dengan BMI ≥30 kg/m² atau pesakit berat badan berlebihan dengan BMI ≥27 kg/m² dan sekurang-kurangnya satu keadaan berkaitan berat badan (seperti hipertensi, diabetes jenis 2, atau hiperkolesterolemia), ia adalah ubat pengurusan berat badan yang berkesan. Siri ujian klinikal STEP menunjukkan penurunan berat badan yang ketara dalam pesakit yang dirawat. Dalam kajian LANGKAH 1, pesakit yang dirawat mencapai purata penurunan berat badan kira-kira 15% dalam tempoh 68 minggu, manakala kumpulan plasebo kehilangan hanya kira-kira 2.4%. Keputusan ini menunjukkan bahawa ia boleh membantu pesakit obes atau berat badan berlebihan dengan keadaan berkaitan mencapai penurunan berat badan yang ketara dan berterusan, meningkatkan hasil kesihatan, dan mengurangkan risiko penyakit berkaitan obesiti.
Digabungkan dengan campur tangan gaya hidup
Dalam pengurusan berat badan, Semaglutid biasanya digunakan dalam kombinasi dengan campur tangan gaya hidup, termasuk mengurangkan pengambilan kalori dan meningkatkan aktiviti fizikal. Jika penurunan berat badan hanya bergantung pada ubat tanpa mengubah tabiat gaya hidup yang tidak sihat, kesannya selalunya tidak berkekalan. Gabungan kedua-dua pendekatan mempunyai kesan sinergistik: ubat menyekat selera makan dan meningkatkan perbelanjaan tenaga, manakala kawalan pemakanan mengurangkan pengambilan kalori dan peningkatan aktiviti fizikal meningkatkan lagi perbelanjaan tenaga, membawa kepada penurunan berat badan yang lebih ketara dan berterusan. Sebagai contoh, dalam beberapa amalan klinikal, pesakit yang mengikuti pelan diet rendah kalori yang dibangunkan oleh pakar pemakanan dan meningkatkan masa senaman aerobik mingguan mereka semasa menerima rawatan mencapai hasil penurunan berat badan yang jauh lebih baik daripada mereka yang bergantung semata-mata pada campur tangan ubat atau gaya hidup. Pendekatan gabungan ini menekankan kepentingan pengurusan komprehensif dalam pengurusan berat badan, membantu pesakit mewujudkan gaya hidup sihat dan mencapai kawalan berat badan jangka panjang.
Kesimpulan
Semaglutid menunjukkan potensi yang ketara dalam kedua-dua rawatan diabetes dan pengurusan berat badan. Dalam rawatan diabetes, ia berkesan mengawal glukosa darah melalui pelbagai mekanisme, meningkatkan fungsi sel β, dan boleh digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat antidiabetik lain. Dalam pengurusan berat badan, ia menyekat selera makan, meningkatkan perbelanjaan tenaga, dan mengawal metabolisme lemak, menjadikannya sesuai untuk pesakit obes atau berat badan berlebihan dengan keadaan yang berkaitan. Apabila digabungkan dengan campur tangan gaya hidup, ia menghasilkan hasil yang lebih baik.
Sumber
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. Semaglutid sebagai Agonis GLP-1: Satu Terobosan dalam Rawatan Obesiti[J]. Farmaseutikal, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: fajar baru untuk pesakit kencing manis[J]. Jurnal Persatuan Perubatan Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Semaglutid 2.4 mg sekali seminggu untuk Pengurusan Berat Badan dalam Obesiti: Pengubah Permainan?[J]. Touchrev Endokrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutide): ubat penurunan berat badan baharu untuk pengurusan berat badan kronik[J]. Jurnal Perubatan Penyiasatan, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid untuk penurunan berat badan dan pengurangan risiko kardiometabolik dalam berat badan berlebihan/obesiti[J]. Pendapat Semasa dalam Kardiologi, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Suntikan semaglutid untuk rawatan orang dewasa dengan diabetes jenis 2 [J]. Semakan Pakar Farmakologi Klinikal, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Profil semaglutide dalam pengurusan diabetes jenis 2: reka bentuk, pembangunan, dan tempat dalam terapi[J]. Dadah Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis SN. Semaglutide oral untuk rawatan diabetes jenis 2 [J]. Pendapat Pakar Mengenai Farmakoterapi, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
