Cocer Peptides 
13 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Семаглютидын тойм
Семаглютид нь шинэ глюкагон төст пептид-1 рецепторын агонист (GLP-1 RA) юм. Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) нь хүний биеэс ялгардаг даавар бөгөөд цусан дахь сахарын хэмжээг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Цусан дахь глюкозын хэмжээ ихсэх үед GLP-1 ялгарч, цусан дахь глюкозын хэмжээг янз бүрийн механизмаар зохицуулдаг. Гэсэн хэдий ч чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст GLP-1-ийн шүүрэл ихэвчлэн хангалтгүй эсвэл түүний үр нөлөө хангалтгүй байдаг. Семаглютид нь GLP-1 рецепторуудтай холбогдож, GLP-1-ийн физиологийн нөлөөг дуурайж, улмаар чихрийн шижин, жингийн менежментэд эмчилгээний үр нөлөө үзүүлдэг.
Зураг 1 Таргалалтын эмчилгээ ба жин хасахад үзүүлэх нөлөө
Чихрийн шижингийн эмчилгээнд семаглютидын үүрэг
Инсулины шүүрлийг дэмжих
Физиологийн нөхцөлд цусан дахь глюкозын хэмжээ ихсэх үед гэдэсний дотоод шүүрлийн эсүүд GLP-1-ийг ялгаруулдаг. GLP-1 нь нойр булчирхайн β-эсийн гадаргуу дээрх GLP-1 рецепторуудтай холбогдож, инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлэх дохионы хэд хэдэн замыг идэвхжүүлдэг. Семаглютид нь нойр булчирхайн β-эсийн гадаргуу дээрх GLP-1 рецепторуудтай тусгайлан холбогдож, глюкозын концентрацаас хамааралтай инсулины шүүрлийг өдөөдөг. Энэ нь цусан дахь глюкозын түвшин нэмэгдэхэд Semaglutid нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулах инсулины ялгаралтыг үр дүнтэй дэмждэг гэсэн үг юм; Цусан дахь глюкозын хэмжээ хэвийн хэмжээнд байвал инсулины шүүрлийг дэмжих нөлөө сул байдаг тул гипогликемийн эрсдлийг бууруулдаг. Судалгаанаас үзэхэд Semaglutid-тай эмчилгээ хийсний дараа өвчтөнүүдийн инсулины шүүрлийн түвшин мэдэгдэхүйц сайжирч, цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй хянах боломжтой байдаг.
Зураг 2: Доод урсгал, глюкоз төвтэй, кардиометаболик хандлагаас дээш жин төвтэй арга. Инкретин дээр суурилсан эмчилгээ нь хамгийн дээд шатанд аль хэдийн идэвхтэй байдаг.
Цусан дахь глюкозын түвшингээс үл хамааран инсулины шүүрлийг тасралтгүй өдөөдөг сульфонилмоурийн төрлийн инсулины шүүрлийг сайжруулж, гипогликеми үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг уламжлалт инсулины шүүрлийн бодисуудаас ялгаатай нь Семаглютидын глюкозын концентрацаас хамааралтай инсулины шүүрлийн шинж чанар нь цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй бууруулж, цусан дахь глюкоз, цусан дахь глюкоз, цусан дахь глюкозын өвчлөлийг илүү үр дүнтэй бууруулах боломжийг олгодог. Чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст зориулсан хяналтын сонголт.
Глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах
Глюкагон нь нойр булчирхайн α эсүүдээс ялгардаг даавар бөгөөд цусан дахь глюкозын хэмжээг нэмэгдүүлж инсулины эсрэг үйлчилдэг. Чихрийн шижинтэй өвчтөнд цусан дахь глюкозын хэмжээ ихэссэн ч глюкагоны шүүрэл ихэвчлэн сааталгүй байдаг. Семаглютид нь нойр булчирхайн α эсүүд дээрх GLP-1 рецепторуудад нөлөөлж глюкагон шүүрлийг дарангуйлдаг. Глюкагоны шүүрэл буурах үед элэгний гликогенолиз, глюконеогенезийн процессууд саатаж, эндоген глюкозын үйлдвэрлэл буурч, цусан дахь глюкозын хэмжээг улам бууруулна. Эрдэмтэд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст Semaglutid-тай эмчилгээ хийлгэсэн тохиолдолд цусан дахь глюкагоны түвшин мэдэгдэхүйц буурч, элэгний глюкозын ялгаралтыг үр дүнтэй бууруулж, цусан дахь глюкозын түвшинг тогтворжуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг эрдэмтэд баталжээ.
Ходоодны хоосолтыг удаашруулах
Семаглютид нь ходоод гэдэсний замын GLP-1 рецепторуудад нөлөөлж, ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг. Ходоодны хурдан хоосолт нь хоол хүнсийг нарийн гэдсэнд хурдан оруулдаг бөгөөд энэ нь цусан дахь глюкозын хэмжээг хурдан нэмэгдүүлдэг. Ходоодны хоосолтыг удаашруулснаар хоол хүнс ходоодонд удаан үлдэж, нарийн гэдсэнд удаан ордог тул глюкозыг аажмаар шингээж, цусан дахь глюкозын хэмжээ огцом нэмэгдэхээс сэргийлдэг. Энэ нөлөө нь хоолны дараа цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгах, цусан дахь глюкозын хэлбэлзлийг бууруулахад тусалдаг. Зарим эмнэлзүйн туршилтаар семаглютид эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд идсэний дараа цусан дахь глюкозын дээд хэмжээ мэдэгдэхүйц буурч, цусан дахь глюкозын хэлбэлзэл багасч, цусан дахь глюкозын ерөнхий хяналтын чанарыг сайжруулсан. Нэмж дурдахад ходоодны хоосолт удаашрах нь цатгалан мэдрэмжийг төрүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг багасгахад тусалдаг бөгөөд ингэснээр цусан дахь глюкозын хяналт, жинг өөр өнцгөөс хянахад тусалдаг.
Зураг 3: Таргалалтын менежментэд зориулсан семаглютидын механизм
β-эсийн үйл ажиллагааг сайжруулах
Архаг гипергликеми нь нойр булчирхайн β эсийг гэмтээж, үйл ажиллагаа аажмаар буурахад хүргэдэг. Семаглютид нь инсулины шүүрлийг дэмжиж цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулаад зогсохгүй нойр булчирхайн β эсийг хамгаалж, нөхөн сэргээж, улмаар β эсийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Шинжлэх ухааны судалгаагаар семаглютид нь β-эсийн өсөлтийг дэмжих, β-эсийн апоптозыг дарангуйлах, улмаар β-эсийн тоо, үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэхийн тулд эсийн доторх дохионы тодорхой замыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан. Амьтны туршилт болон зарим эмнэлзүйн судалгаагаар Семаглютидыг хэрэглэсний дараа β эсийн инсулины шүүрлийн хүчин чадал нэмэгдэж, инсулины эсэргүүцэл сайжирсан нь ажиглагдсан. Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг удаан хугацаагаар эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь өвчний явцыг удаашруулж, чихрийн шижин өвчний хүндрэлийн эрсдлийг бууруулахад тусалдаг.
Чихрийн шижингийн эмчилгээнд семаглютидын хэрэглээ
Semaglutid нь чихрийн шижингийн эмчилгээнд янз бүрийн хэрэглээний аргуудтай байдаг. Шинээр оношлогдсон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн хувьд цусан дахь глюкозын хэмжээ огцом нэмэгдээгүй, цочмог хүндрэл эсвэл бусад хүнд хавсарсан өвчин байхгүй бол Семаглютидтэй моно эмчилгээг авч үзэж болно. Эмнэлзүйн судалгаагаар шинээр оношлогдсон зарим өвчтөнд гемоглобины A1c (HbA1c) түвшин мэдэгдэхүйц буурч, моно эмчилгээ хийсний дараа жин хасагдсан болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, PIONEER-ийн цуврал судалгаагаар амаар семаглютидын моно эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад HbA1c-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурч, аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар сайтай байсан. Монотерапияны давуу тал нь хавсарсан эмчилгээтэй холбоотой эмийн харилцан үйлчлэлийн эрсдэлээс зайлсхийдэг бөгөөд харьцангуй энгийн хэрэглээ нь өвчтөний эмчилгээг дагаж мөрдөх чадварыг сайжруулахад тусалдаг.
Семаглютидыг бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний анхны эм болох метформиныг хослуулан хэрэглэвэл инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, элэгний глюкозын ялгаралтыг бууруулдаг. Хоёр эм нь нэмэлт үйл ажиллагааны механизмтай бөгөөд цусан дахь сахарын хэмжээг илүү үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог. Энэхүү хосолсон дэглэм нь HbA1c-ийн түвшинг улам бууруулж, жин хасахад хүргэдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Жишээлбэл, зарим эмнэлзүйн туршилтуудад семаглютидыг нэмсэн метформиныг хэрэглэсэн өвчтөнүүд метформиныг дангаар нь үргэлжлүүлэн хэрэглэсэн хүмүүстэй харьцуулахад HbA1c-ийн түвшин илүү их буурч, жингээ хасаж, гипогликемийн эрсдэл мэдэгдэхүйц нэмэгдээгүй. Энэхүү дэглэм нь метформиныг монотерапийн тусламжтайгаар цусан дахь глюкозын хэмжээг хангалттай хянадаггүй өвчтөнүүдэд тохиромжтой.
Цусан дахь глюкозын түвшин өндөр, инсулин эмчилгээ шаардлагатай 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд инсулины эмчилгээнд Семаглютидыг нэмэх нь инсулины тунг бууруулах боломжтой. Инсулины эмчилгээнд өвчтөнүүд жин нэмэх, гипогликемийн эрсдэл нэмэгдэх зэрэг асуудалтай тулгардаг. Семаглютидын инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах үйлчилгээтэй хослуулан хэрэглэвэл инсулины хэрэглээг оновчтой болгож, тунг багасгаж, улмаар жин нэмэх, гипогликеми үүсэх эрсдлийг бууруулдаг. Жишээлбэл, зарим эмнэлзүйн судалгаагаар инсулины эмчилгээнд Семаглютидыг нэмсэн өвчтөнүүд инсулины тунг дунджаар бууруулж, HbA1c-ийн түвшин цаашид буурч, жингээ хасаж, гипогликемийн тохиолдлын давтамж буурчээ.
Semaglutid нь SGLT2 дарангуйлагч зэрэг бусад чихрийн шижингийн эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно. SGLT2 дарангуйлагчид нь шээсээр глюкозыг гадагшлуулах замаар цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаг. Энэ хоёрын хослол нь цусан дахь глюкозын хяналтыг өөр өөр механизмаар сайжруулж, жингийн менежментэд синергетик нөлөө үзүүлдэг.
Жингээ хянахад семаглютидын үүрэг
Хоолны дуршил буурах
Семаглютид нь төв мэдрэлийн систем, ялангуяа гипоталамус дахь GLP-1 рецепторуудад нөлөөлдөг. Гипоталамус нь хоолны дуршил, энергийн тэнцвэрийг зохицуулах биеийн гол хэсэг юм. Гипоталамус дахь GLP-1 рецептортой холбогдсоны дараа семаглютид нь хоолны дуршилыг өдөөдөг хүчтэй хүчин зүйл болох нейропептид Y (NPY)-ийн шүүрлийг бууруулах зэрэг нейропептидүүдийн ялгаралтыг зохицуулдаг. Нэмж дурдахад, семаглютид нь проопиомеланокортин (POMC) мэдрэлийн эсийн идэвхийг нэмэгдүүлж, идэвхжүүлснээр ханасан дохио үүсгэдэг. Эдгээр механизмаар дамжуулан Semaglutid нь хоолны дуршлыг үр дүнтэй дарангуйлж, өвчтөнүүдийг хоол хүнсний хэрэглээгээ багасгахад хүргэдэг. Эмнэлзүйн туршилтаар таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй өвчтөнүүд Semaglutid-ийг хэрэглэснээр хоолны дуршил буурч, хоолны хэрэглээ багассан нь жингээ хасах үндэс суурийг тавьсан байна.
Эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлэх
Хоолны дуршилыг дарахаас гадна семаглютид нь энергийн солилцоонд нөлөөлж, эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг. Судалгаанаас үзэхэд семаглютид нь бор өөхний эд эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг. Хүрэн өөхний эд нь тусгай төрлийн өөхний эд бөгөөд гол үүрэг нь термогенезээр эрчим хүч зарцуулах явдал юм. Семаглютид нь бор өөхний эдэд тодорхой дохионы замыг идэвхжүүлж, өөх тосны хүчлийн исэлдэлт, термогенезийг дэмждэг. Нэмж дурдахад, семаглютид нь булчин гэх мэт эд эсийн энергийн солилцоонд нөлөөлж, амрах үед ч эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг. Жишээлбэл, амьтдад хийсэн туршилтанд Семаглютидыг хэрэглэсний дараа амьтдын энергийн солилцооны хурд нэмэгдэж, хоол хүнс нь хэвээр байсан ч тэдний биеийн жин буурч байсан нь Семаглютид нь эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлснээр жингээ хянахад эерэг үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.
Өөх тосны солилцооны зохицуулалт
Семаглютид нь өөх тосны солилцоог зохицуулах нөлөөтэй байдаг. Энэ нь өөхний задралыг дэмжиж, өөх тосны нийлэгжилтийг бууруулж, өөх тосны хадгалалтыг саатуулдаг. Элгэнд семаглютид нь өөх тосны хүчлийн синтаза зэрэг ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, улмаар өөх тосны хүчлийн синтезийг бууруулдаг. Нэмж дурдахад, өөхний эдэд семаглютид нь өөхний задралыг дэмжиж, чөлөөт тосны хүчлүүдийн ялгаралтыг нэмэгдүүлж, исэлдэлтийн задралын зорилгоор митохондрид ороход тусалдаг бөгөөд ингэснээр өөх тосны хадгалалтыг бууруулдаг. Эмнэлзүйн судалгаагаар Semaglutid-тай эмчилгээ хийсний дараа өвчтөний биеийн өөхний агууламж, ялангуяа дотоод эрхтнүүдийн өөхний агууламж буурч байгааг харуулсан. Энэ нь жингээ хасахад тусалдаг төдийгүй бодисын солилцооны синдромыг сайжруулж, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулахад чухал ач холбогдолтой юм.
Жингийн менежментэд семаглютидын хэрэглээ
Холбогдох өвчин дагалддаг таргалалт эсвэл илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдэд
Semaglutid нь жингийн менежментийн тодорхой зорилтот популяцитай байдаг. БЖИ ≥30 кг/м⊃2 таргалалттай өвчтөнүүдэд; эсвэл BMI ≥27 кг/м⊃2 илүүдэл жинтэй өвчтөнүүд; мөн жинтэй холбоотой дор хаяж нэг эмгэг (цусны даралт ихсэх, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин эсвэл гиперхолестеролеми гэх мэт) энэ нь жинг хянах үр дүнтэй эм юм. STEP цуврал эмнэлзүйн туршилтууд нь эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц жин хассан болохыг харуулсан. STEP 1 судалгаанд эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд 68 долоо хоногийн турш дунджаар 15%-иар жингээ хассан бол плацебо бүлгийнхэн ердөө 2.4%-иар буурсан байна. Эдгээр үр дүн нь таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдэд жингээ мэдэгдэхүйц, тогтвортой хасах, эрүүл мэндийн үр дүнг сайжруулах, таргалалттай холбоотой өвчний эрсдлийг бууруулахад тусалдаг болохыг харуулж байна.
Амьдралын хэв маягийн хөндлөнгийн оролцоотой хослуулсан
Жингээ барихад Semaglutid нь калорийн хэрэглээг багасгах, биеийн хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх зэрэг амьдралын хэв маягтай хослуулан хэрэглэдэг. Хэрэв жингээ хасах нь эрүүл бус амьдралын хэв маягийг өөрчлөхгүйгээр зөвхөн эмэнд тулгуурладаг бол үр нөлөө нь ихэвчлэн тогтвортой байдаггүй. Энэ хоёр аргын хослол нь синергетик нөлөө үзүүлдэг: эм нь хоолны дуршлыг бууруулж, эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг бол хоолны дэглэмийг хянах нь илчлэгийн хэрэглээг бууруулж, биеийн хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх нь эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлж, илүү их, тогтвортой жин хасахад хүргэдэг. Жишээлбэл, зарим эмнэлзүйн практикт хоол тэжээлийн мэргэжилтний боловсруулсан илчлэг багатай хоолны дэглэмийн төлөвлөгөөг дагаж, эмчилгээ хийлгэж байх хугацаандаа долоо хоног бүр аэробик дасгал хийх цагийг нэмэгдүүлсэн өвчтөнүүд зөвхөн эм, амьдралын хэв маягт найддаг хүмүүстэй харьцуулахад жингээ хасахад илүү үр дүнтэй байдаг. Энэхүү хосолсон арга нь жингийн менежментийн цогц менежментийн ач холбогдлыг онцолж, өвчтөнд эрүүл амьдралын хэв маягийг бий болгох, жингээ удаан хугацаанд хянахад тусалдаг.
Дүгнэлт
Семаглютид нь чихрийн шижингийн эмчилгээ, жингийн менежментийн аль алинд нь чухал ач холбогдолтой болохыг харуулж байна. Чихрийн шижингийн эмчилгээнд цусан дахь глюкозыг олон механизмаар үр дүнтэй хянаж, β-эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, моно эмчилгээ эсвэл бусад чихрийн шижингийн эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно. Жингээ барихад хоолны дуршлыг дарангуйлж, эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлж, өөх тосны солилцоог зохицуулдаг тул таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй хүмүүст тохиромжтой. Амьдралын хэв маягтай хослуулан хэрэглэвэл илүү сайн үр дүнг өгдөг.
Эх сурвалжууд
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. Semaglutid нь GLP-1 агонист: Таргалалтын эмчилгээний амжилт[J]. Эмийн бүтээгдэхүүн, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст зориулсан шинэ үүр [J]. Пакистаны Эрүүл мэндийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Долоо хоногт нэг удаа 2.4 мг семаглютид таргалалт дахь жингийн менежмент: Тоглоомыг өөрчилдөг үү?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (семаглютид): архаг жингийн менежментэд зориулагдсан турах шинэ эм [J]. Эрэн сурвалжлах анагаах ухааны сэтгүүл, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid нь жингээ хасах болон илүүдэл жин/таргалалт дахь кардиометаболик эрсдлийг бууруулахад зориулагдсан [J]. Кардиологийн өнөөгийн үзэл бодол, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй насанд хүрэгчдэд зориулсан семаглютидын тарилга[J]. Клиникийн фармакологийн шинжээчийн тойм, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд семаглютидын танилцуулга: дизайн, хөгжил, эмчилгээний байр суурь [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээнд зориулсан аман семаглютид [J]. Эмийн эмчилгээний талаархи шинжээчийн дүгнэлт, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
