Por Cocer Peptides 
hai 13 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral da Semaglutid
A semaglutida é un novo agonista do receptor do péptido-1 semellante ao glucagón (GLP-1 RA). O péptido similar ao glucagón-1 (GLP-1) é unha hormona secretada naturalmente polo corpo humano que xoga un papel crucial na regulación da glicosa no sangue. Cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, segrega GLP-1 e regula os niveis de glicosa no sangue a través de varios mecanismos. Non obstante, en pacientes diabéticos, a secreción de GLP-1 adoita ser insuficiente ou os seus efectos son inadecuados. A semaglutida únese aos receptores GLP-1, imitando os efectos fisiolóxicos do GLP-1, exercendo así efectos terapéuticos para a diabetes e o control do peso.
Figura 1 Tratamentos para a obesidade e o seu impacto na perda de peso
O papel da semaglutida no tratamento da diabetes
Promover a secreción de insulina
En condicións fisiolóxicas, cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, as células enteroendocrinas do intestino segregan GLP-1. O GLP-1 únese aos receptores GLP-1 na superficie das células β pancreáticas, activando unha serie de vías de sinalización para aumentar a secreción de insulina. A semaglutida tamén pode unirse específicamente aos receptores GLP-1 na superficie das células β pancreáticas, estimulando a secreción de insulina de forma dependente da concentración de glicosa. Isto significa que cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, Semaglutid promove eficazmente a liberación de insulina para baixar os niveis de glicosa no sangue; cando os niveis de glicosa no sangue están dentro do rango normal, o seu efecto sobre a promoción da secreción de insulina é débil, reducindo así o risco de hipoglucemia. Os estudos demostraron que despois do tratamento con Semaglutid, os niveis de secreción de insulina dos pacientes melloran significativamente e os niveis de glicosa no sangue poden controlarse de forma eficaz.
Figura 2: un enfoque centrado no peso ascendente fronte aos enfoques máis abaixo, centrados na glicosa e cardiometabólicos. As terapias baseadas en incretina xa están activas no paso máis arriba.
A diferenza dos secretagogos tradicionais de insulina, como as sulfonilureas, que estimulan continuamente a secreción de insulina independentemente dos niveis de glicosa no sangue e poden aumentar o risco de hipoglucemia, as propiedades de secreción de insulina dependentes da concentración de glicosa de Semaglutid permítenlle reducir eficazmente os niveis de glicosa no sangue ao tempo que reducen significativamente a incidencia de hipoglicemia e proporcionan aos pacientes unha opción máis eficaz para controlar a diabetes.
Inhibición da secreción de glucagón
O glucagón é unha hormona secretada polas células α pancreáticas que eleva os niveis de glicosa no sangue, actuando de xeito contrario á insulina. En pacientes diabéticos, a secreción de glucagón adoita permanecer desinhibida mesmo cando os niveis de glicosa no sangue están elevados. A semaglutida actúa sobre os receptores GLP-1 das células α pancreáticas para inhibir a secreción de glucagón. Cando a secreción de glucagón diminúe, inhiben os procesos de glicoxenólise e gliconeoxénese do fígado, reducindo a produción de glicosa endóxena e baixando aínda máis os niveis de glicosa no sangue. Os científicos confirmaron que en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con Semaglutid, os niveis de glucagón plasmático diminúen significativamente, reducindo efectivamente a produción de glicosa hepática e xogando un papel crucial na estabilización dos niveis de glicosa no sangue.
Retraso do baleirado gástrico
A semaglutida actúa sobre os receptores GLP-1 do tracto gastrointestinal para retardar o baleirado gástrico. O baleirado gástrico rápido fai que os alimentos entren rapidamente no intestino delgado, o que leva a un rápido aumento dos niveis de glicosa no sangue. Ao atrasar o baleirado gástrico, os alimentos permanecen máis tempo no estómago e entran no intestino delgado máis lentamente, o que provoca unha absorción máis gradual da glicosa e evita un aumento acentuado posprandial dos niveis de glicosa no sangue. Este efecto axuda a manter os niveis estables de glicosa no sangue posprandial e reduce as flutuacións da glicosa no sangue. Nalgúns ensaios clínicos, os pacientes tratados con Semaglutid experimentaron unha redución significativa dos picos de glicosa no sangue posprandial e menores flutuacións de glicosa no sangue, mellorando a calidade global do control da glicosa no sangue. Ademais, o baleirado gástrico atrasado pode inducir unha sensación de plenitude, axudando a reducir a inxestión de alimentos e, polo tanto, axudar no control da glicosa no sangue e no control do peso desde outro ángulo.
Figura 3: Mecanismo da semaglutida para o manexo da obesidade
Mellora da función das células β
A hiperglicemia crónica pode danar as células β pancreáticas, o que leva a un deterioro funcional gradual. A semaglutida non só reduce o azucre no sangue ao promover a secreción de insulina, senón que tamén protexe e repara as células β pancreáticas, mellorando así a función das células β. Estudos científicos demostraron que a semaglutida pode activar certas vías de sinalización intracelular para promover a proliferación das células β, inhibir a apoptose das células β, aumentando así o número e a función das células β. En experimentos con animais e nalgúns estudos clínicos, observouse que despois de usar Semaglutid, mellorouse a capacidade de secreción de insulina das células β e mellorouse a resistencia á insulina. Isto é de gran importancia para o tratamento a longo prazo da diabetes tipo 2, xa que axuda a retardar a progresión da enfermidade e reduce o risco de complicacións da diabetes.
Aplicacións da semaglutida no tratamento da diabetes
Semaglutid ten diferentes métodos de aplicación no tratamento da diabetes. Para pacientes con diabetes tipo 2 recentemente diagnosticados, se os niveis de glicosa no sangue non están moi elevados e non hai complicacións agudas obvias ou outras comorbilidades graves, pódese considerar a monoterapia con Semaglutid. Os estudos clínicos mostran que algúns pacientes recentemente diagnosticados experimentaron unha diminución significativa dos niveis de hemoglobina A1c (HbA1c) e perda de peso despois dun período de monoterapia. Por exemplo, na serie de estudos PIONEER, os pacientes tratados con monoterapia oral con Semaglutid experimentaron unha redución significativa nos niveis de HbA1c en comparación co grupo placebo, cunha boa seguridade e tolerabilidade. A vantaxe da monoterapia é que evita o risco de interaccións medicamentosas asociada á terapia combinada, e a súa administración relativamente sinxela axuda a mellorar a adhesión do paciente ao tratamento.
Semaglutid tamén se pode usar en combinación con outros medicamentos. Cando se combina coa metformina, que é un medicamento de primeira liña para a diabetes tipo 2, mellora a resistencia á insulina e reduce a produción de glicosa hepática. Os dous medicamentos teñen mecanismos de acción complementarios, o que permite un control máis eficaz da glicosa no sangue. Os estudos demostraron que este réxime combinado reduce aínda máis os niveis de HbA1c e resulta nunha perda de peso máis pronunciada. Por exemplo, nalgúns ensaios clínicos, os pacientes tratados con metformina que engadiron Semaglutid experimentaron maiores reducións nos niveis de HbA1c en comparación cos que continuaron coa monoterapia con metformina, xunto cunha perda de peso adicional, sen un aumento significativo do risco de hipoglucemia. Este réxime é adecuado para pacientes cuxos niveis de glicosa no sangue non están adecuadamente controlados con metformina en monoterapia.
Para os pacientes con diabetes tipo 2 que teñen niveis elevados de glicosa no sangue e necesitan terapia con insulina, engadir Semaglutid á terapia con insulina pode reducir a dose de insulina. Na terapia con insulina, os pacientes adoitan enfrontarse a problemas como o aumento de peso e o risco de hipoglucemia. Cando se usa en combinación, os efectos de Semaglutid de promover a secreción de insulina e inhibir a secreción de glucagón poden optimizar o uso de insulina, reducir a dosificación e, polo tanto, reducir os riscos de aumento de peso e hipoglucemia. Por exemplo, nalgúns estudos clínicos, os pacientes que engadiron Semaglutid á súa terapia con insulina experimentaron unha redución media da dose de insulina, xunto con máis diminucións dos niveis de HbA1c, perda de peso e unha redución da frecuencia de episodios de hipoglucemia.
A semaglutid tamén se pode usar en combinación con outros fármacos antidiabéticos como os inhibidores de SGLT2. Os inhibidores de SGLT2 reducen a glicosa no sangue promovendo a excreción de glicosa na urina. A combinación dos dous pode mellorar aínda máis o control da glicosa no sangue a través de diferentes mecanismos e tamén pode ter efectos sinérxicos no control do peso.
O papel da Semaglutid na xestión do peso
Supresión do apetito
A semaglutida actúa sobre os receptores GLP-1 do sistema nervioso central, especialmente no hipotálamo. O hipotálamo é unha rexión clave do corpo para regular o apetito e o equilibrio enerxético. Despois de unirse aos receptores GLP-1 do hipotálamo, a semaglutida pode regular a liberación de neuropéptidos, como a redución da secreción do neuropéptido Y (NPY), que é un forte factor estimulante do apetito. Ademais, a semaglutida pode aumentar a actividade das neuronas proopiomelanocortina (POMC), cuxa activación xera sinais de saciedade. A través destes mecanismos, Semaglutid suprime eficazmente o apetito, o que leva aos pacientes a reducir a súa inxestión de alimentos. Nos ensaios clínicos, os pacientes obesos ou con sobrepeso que usaban Semaglutid informaron dunha diminución do apetito e unha diminución da inxestión de alimentos, sentando as bases para a perda de peso.
Aumento do gasto enerxético
Ademais de suprimir o apetito, a Semaglutid tamén pode influír no metabolismo enerxético, aumentando o gasto enerxético. A investigación suxire que a semaglutida pode aumentar o gasto enerxético ao regular a actividade do tecido adiposo marrón. O tecido adiposo marrón é un tipo especial de tecido graxo cuxa función principal é consumir enerxía a través da termoxénese. A semaglutida pode activar certas vías de sinalización no tecido adiposo marrón, promovendo a oxidación dos ácidos graxos e a termoxénese. Ademais, a semaglutida pode influír no metabolismo enerxético en tecidos como o músculo, aumentando o gasto enerxético mesmo en repouso. Por exemplo, en experimentos con animais, despois da administración de Semaglutid, as taxas de metabolismo enerxético dos animais aumentaron e o seu peso corporal diminuíu mesmo cando a inxestión de alimentos seguía sendo a mesma, o que indica que a Semaglutid xoga un papel positivo na xestión do peso ao aumentar o gasto enerxético.
Regulación do metabolismo das graxas
A semaglutid tamén ten un efecto regulador sobre o metabolismo das graxas. Pode promover a descomposición da graxa, reducir a síntese de graxa e inhibir o almacenamento de graxa. No fígado, a Semaglutid pode inhibir a actividade de encimas como a sintase de ácidos graxos, reducindo así a síntese de ácidos graxos. Ademais, no tecido adiposo, a Semaglutid pode promover a degradación da graxa, aumentar a liberación de ácidos graxos libres e facilitar a súa entrada nas mitocondrias para a degradación oxidativa, reducindo así o almacenamento de graxa. Os estudos clínicos demostraron que despois dun período de tratamento con Semaglutid, o contido de graxa corporal dos pacientes, especialmente o contido de graxa visceral, diminúe. Isto non só axuda na perda de peso, senón que tamén ten implicacións significativas para mellorar a síndrome metabólica e reducir o risco de enfermidades cardiovasculares.
Aplicación da semaglutida no control do peso
Para pacientes con obesidade ou sobrepeso acompañado de enfermidades relacionadas
Semaglutid ten unha poboación obxectivo claro para o control do peso. Para pacientes obesos cun IMC ≥30 kg/m² ou pacientes con sobrepeso cun IMC ≥27 kg/m² e polo menos unha condición relacionada co peso (como a hipertensión, a diabetes tipo 2 ou a hipercolesterolemia), é un medicamento eficaz para controlar o peso. A serie STEP de ensaios clínicos demostrou unha perda de peso significativa nos pacientes tratados. No estudo STEP 1, os pacientes tratados lograron unha perda de peso media de aproximadamente un 15% durante 68 semanas, mentres que o grupo placebo perdeu só un 2,4%. Estes resultados indican que pode axudar aos pacientes obesos ou con sobrepeso con condicións relacionadas a lograr unha perda de peso significativa e sostida, mellorar os resultados de saúde e reducir o risco de enfermidades relacionadas coa obesidade.
Combinado con intervencións de estilo de vida
Na xestión do peso, Semaglutid úsase normalmente en combinación con intervencións de estilo de vida, incluíndo a redución da inxestión de calorías e o aumento da actividade física. Se a perda de peso depende unicamente da medicación sen cambiar os hábitos de vida pouco saudables, os efectos moitas veces non son sostibles. A combinación de ambos enfoques ten un efecto sinérxico: o medicamento suprime o apetito e aumenta o gasto enerxético, mentres que o control da dieta reduce a inxestión de calorías e o aumento da actividade física aumenta aínda máis o gasto enerxético, o que leva a unha perda de peso máis significativa e sostida. Por exemplo, nalgunhas prácticas clínicas, os pacientes que seguen un plan de dieta baixa en calorías desenvolvido por un nutricionista e aumentan o seu tempo de exercicio aeróbico semanal mentres reciben tratamento conseguen resultados de perda de peso significativamente mellores que aqueles que dependen só de medicamentos ou de intervencións de estilo de vida. Este enfoque combinado enfatiza a importancia da xestión integral na xestión do peso, axudando aos pacientes a establecer estilos de vida saudables e lograr un control do peso a longo prazo.
Conclusión
Semaglutid demostra un potencial significativo tanto no tratamento da diabetes como no control do peso. No tratamento da diabetes, controla eficazmente a glicosa no sangue a través de múltiples mecanismos, mellora a función das células β e pódese usar como monoterapia ou en combinación con outros medicamentos antidiabéticos. No control do peso, suprime o apetito, aumenta o gasto enerxético e regula o metabolismo das graxas, polo que é adecuado para pacientes obesos ou con sobrepeso con condicións asociadas. Cando se combina con intervencións de estilo de vida, produce resultados aínda mellores.
Fontes
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. Semaglutid como agonista de GLP-1: un avance no tratamento da obesidade [J]. Farmacéutica, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: new morning for diabetics[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Semaglutid 2,4 mg unha vez por semana para o control do peso na obesidade: un cambio de xogo?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutida): un novo medicamento para a perda de peso para o control do peso crónico[J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid para a perda de peso e a redución do risco cardiometabólico no sobrepeso/obesidade[J]. Opinión actual en Cardioloxía, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Inxección de semaglutid para o tratamento de adultos con diabetes tipo 2[J]. Revisión de expertos en farmacoloxía clínica, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gómez-Peralta F, Abreu C. Perfil da semaglutida no manexo da diabetes tipo 2: deseño, desenvolvemento e lugar na terapia [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Semaglutida oral para o tratamento da diabetes tipo 2 [J]. Opinión pericial sobre farmacoterapia, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
