Ji hêla Cocer Peptides ve 
13 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Pêşniyara Semaglutid
Semaglutid agonîstek receptorê peptide-1-ê mîna glukagon-a nû ye (GLP-1 RA). Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) hormonek e ku bi xwezayî ji hêla laşê mirovan ve tê derxistin û di rêziknameya glukoza xwînê de rolek girîng dilîze. Dema ku asta glukozê di xwînê de zêde dibe, GLP-1 tê derxistin û bi mekanîzmayên cihêreng asta glukozê ya xwînê birêkûpêk dike. Lêbelê, di nexweşên bi diyabetî de, deranîna GLP-1 pir caran têrê nake an jî bandorên wê têr nakin. Semaglutid bi receptorên GLP-1 ve girêdide, bandorên fîzyolojîkî yên GLP-1 dişoxilîne, bi vî rengî bandorên dermankirinê ji bo diyabetê û rêveberiya giraniyê dixe.
Figure 1 Dermankirinên ji bo qelewbûnê û bandora wan li ser kêmkirina kîloyan
Rola Semaglutid di Tedawiya Diyabetê de
Pêşvebirina hilberîna însulînê
Di bin şert û mercên fîzyolojîk de, dema ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, şaneyên enteroendokrîn ên di rûvî de GLP-1 derdixin. GLP-1 bi receptorên GLP-1-ê yên li ser rûyê hucreyên β yên pankreasê ve girêdide, rêzek rêyên nîşankirinê çalak dike da ku însulînê zêde bike. Semaglutid di heman demê de dikare bi taybetî bi receptorên GLP-1-ê yên li ser rûyê hucreyên β yên pankreasê ve girêbide, bi vî rengî veşartina însulînê bi rengek girêdayî glîkozê ve girêdayî ye. Ev tê vê wateyê ku dema ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, Semaglutid bi bandor serbestberdana însulînê pêşve dike ku asta glukoza xwînê kêm bike; Dema ku asta glukozê ya xwînê di nav rêza normal de ye, bandora wê li ser pêşvebirina derziya însulînê qels e, bi vî rengî xetera hîpoglycemiyê kêm dike. Lêkolînan destnîşan kir ku piştî dermankirina bi Semaglutid, asta derziya însulînê ya nexweşan bi girîngî baştir dibe, û asta glukozê ya xwînê bi bandor dikare were kontrol kirin.
Wêne 2: Nêzîkatiyek giran-navendî ya jorîn li hember nêzîkatiyên jêrîn, glukoz-navendî, û kardiometabolîk. Tedawiyên-based incretin jixwe di gava herî jorîn de çalak in.
Berevajî sekretagogên kevneşopî yên însulînê, wek sulfonylurea, ku bi domdarî guheztina însulînê bêyî asta glukoza xwînê teşwîq dike û dibe ku xetera hîpoglycemiyê zêde bike, taybetmendiyên derkirina însulînê ya girêdayî bi konsantreya glukozê ya Semaglutid dihêle ku ew bi bandor asta glukoza xwînê kêm bike û di heman demê de bi girîngî hîpoglycemiyê kêm bike û hîpoglycemiya xwînê peyda bike. nexweşan.
Astengkirina derxistina glukagonê
Glukagon hormonek e ku ji hêla şaneyên α yên pankreasê ve tê derxistin û asta glukozê ya xwînê bilind dike û berevajî însulînê tevdigere. Di nexweşên bi diyabetî de, bi gelemperî dema ku asta glukozê di xwînê de bilind dibe jî, derziya glukagonê bê asteng dimîne. Semaglutid li ser receptorên GLP-1 ên li ser hucreyên α yên pankreasê tevdigere da ku hilberîna glukagonê asteng bike. Dema ku hilberîna glukagonê kêm dibe, pêvajoyên glycogenolîz û glukoneogenesis di kezebê de têne asteng kirin, hilberîna glukozê ya endojen kêm dibe û asta glukozê ya xwînê bêtir kêm dike. Zanyaran piştrast kirin ku di nexweşên şekir 2 de ku bi Semaglutid re têne derman kirin, asta glukagonê ya plazmayê bi girîngî kêm dibe, bi bandor hilberîna glukozê ya kezebê kêm dike û di aramkirina asta glukozê ya xwînê de rolek girîng dilîze.
Derengkirina valakirina mîdeyê
Semaglutid li ser receptorên GLP-1-ê di rêça gastrointestinal de tevdigere da ku valabûna mîdeyê hêdî bike. Bi lez valakirina mîdeyê dibe sedem ku xwarin zû bikeve nav rûviya piçûk, û dibe sedema bilindbûna bilez a asta glukozê ya xwînê. Bi derengxistina valakirina mîdeyê, xwarin dirêjtir di mîdeyê de dimîne û hêdîtir dikeve roviya piçûk, ku di encamê de hêdî hêdî glukoz tê girtin û rê li ber bilindbûna hişk a asta glukozê ya xwînê piştî xwarinê digire. Ev bandor dibe alîkar ku asta glukoza xwînê ya piştî xwarinê bi îstîqrar bimîne û guheztinên glukoza xwînê kêm bike. Di hin ceribandinên klînîkî de, nexweşên ku bi Semaglutid re têne derman kirin kêmbûnek girîng di lûtkeya glukoza xwînê ya piştî xwarinê de û guheztinên piçûktir ên glukoza xwînê de dît, ku kalîteya kontrolkirina glîkoza xwînê ya giştî baştir dike. Wekî din, dereng valabûna mîdeyê dikare hestek têrbûnê çêbike, alîkariya kêmkirina xwarina xwarinê dike û bi vî rengî di kontrolkirina glukoza xwînê û birêvebirina giraniyê de ji aliyek din ve dibe alîkar.
Wêne 3: Mekanîzmaya Semaglutid ji bo Birêvebirina Qelewbûnê
Başkirina Fonksiyona β-Cell
Hîperglycemia ya kronîk dikare zirarê bide şaneyên β yên pankreasê, û bibe sedema kêmbûna fonksiyonê hêdî hêdî. Semaglutid ne tenê şekirê xwînê kêm dike bi pêşvebirina însulînê lê di heman demê de hucreyên β pankreasê jî diparêze û tamîr dike, bi vî rengî fonksiyona hucreya β baştir dike. Lêkolînên zanistî destnîşan kir ku semaglutide dibe ku hin rêyên nîşana hundurîn çalak bike da ku belavbûna β-hucreyê pêşve bibe, apoptoza hucreya β asteng bike, bi vî rengî hejmar û fonksiyona şaneyên β zêde bike. Di ceribandinên heywanan û hin lêkolînên klînîkî de, hate dîtin ku piştî karanîna Semaglutid, kapasîteya derxistina însulînê ya hucreyên β zêde bû, û berxwedana însulînê baştir bû. Ev ji bo dermankirina demdirêj a şekir 2 girîngiyek mezin e, ji ber ku ew dibe alîkar ku pêşveçûna nexweşiyê hêdî bike û xetera tevliheviyên diyabetê kêm bike.
Serîlêdanên Semaglutid di Tedawiya Diyabetê de
Semaglutid di tedawiya diyabetê de rêbazên serîlêdanê yên cuda hene. Ji bo nexweşên şekir 2 yên ku nû hatine teşhîs kirin, heke asta glukozê ya xwînê bi giranî ne zêde be û tevliheviyên akût ên diyar an nexweşiyên din ên giran tune ne, monoterapiya bi Semaglutid dikare were hesibandin. Lêkolînên klînîkî destnîşan dikin ku hin nexweşên ku nû hatine teşhîskirin piştî demek monoterapî kêmbûnek girîng di asta hemoglobîn A1c (HbA1c) de û kêmbûna giraniya xwe dîtin. Mînakî, di rêza lêkolînên PIONEER de, nexweşên ku bi monoterapiya Semaglutid devkî têne derman kirin, kêmbûnek girîng di asta HbA1c de li gorî koma placebo, bi ewlehî û toleransek baş re rû bi rû ne. Feydeya monoterapiyê ev e ku ew ji xetereya danûstendinên narkotîkê yên ku bi terapiya hevbeş ve girêdayî ne dûr dikeve, û rêveberiya wê ya bi hêsanî arîkar dike ku pabendbûna nexweş bi dermankirinê re baştir bike.
Semaglutid dikare bi dermanên din re jî were bikar anîn. Dema ku bi metformîn re, ku dermanek rêza yekem e ji bo şekirê şekir 2 re were hev kirin, ew berxwedana însulînê baştir dike û hilberîna glukozê ya kezebê kêm dike. Her du derman xwedan mekanîzmayên çalakiyê yên temamker in, ku rê dide kontrolkirina glukoza xwînê ya bi bandortir. Lêkolînan destnîşan kir ku ev rejîmek tevlihev asta HbA1c bêtir kêm dike û dibe sedema windakirina giraniya bêtir eşkere. Mînakî, di hin ceribandinên klînîkî de, nexweşên ku bi metformin re hatine derman kirin ku Semaglutid lê zêde kirine kêmbûnek mezintir di asta HbA1c de li gorî yên ku monoterapiya metformin domandine, ligel kêmbûna giraniya zêde, bêyî ku zêdebûnek girîng di xetera hîpoglycemiyê de hebe, dîtin. Ev rejîm ji bo nexweşên ku asta glukoza wan di xwînê de bi monoterapiya metformin re bi têra xwe nayê kontrol kirin maqûl e.
Ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 yên ku asta glukoza xwînê ya wan bilind e û hewceyê terapiya însulînê ne, lê zêdekirina Semaglutid li terapiya însulînê dikare dozê însulînê kêm bike. Di dermankirina însulînê de, nexweş bi gelemperî bi pirsgirêkên wekî zêdebûna giraniyê û zêdebûna xetera hîpoglycemiyê re rû bi rû dimînin. Dema ku bi hev re tê bikar anîn, bandorên Semaglutid yên pêşvebirina derziya însulînê û astengkirina derziya glukagonê dikare karanîna însulînê xweştir bike, dozê kêm bike, û bi vî rengî xetereyên zêdebûna giraniyê û hîpoglycemiyê kêm bike. Mînakî, di hin lêkolînên klînîkî de, nexweşên ku Semaglutid li terapiya xweya însulînê zêde kirin, kêmbûnek navînî di dosya însulînê de, ligel kêmbûna bêtir di asta HbA1c, kêmbûna giraniyê de, û kêmbûna frekansa episodesên hîpoglycemiyê dît.
Di heman demê de, Semaglutid dikare bi dermanên din ên antîdiabetîk ên wekî înhîbîtorên SGLT2 re jî were bikar anîn. Inhîbîtorên SGLT2 bi pêşvebirina derxistina glukozê di mîzê de glukoza xwînê kêm dikin. Kombûna van her duyan dikare bi mekanîzmayên cihêreng ve kontrolkirina glukoza xwînê baştir bike û dibe ku di rêveberiya giraniyê de jî bandorên hevrêzî hebe.
Rola Semaglutid di rêveberiya giraniyê de
Tepeserkirina xwarinê
Semaglutid li ser receptorên GLP-1 di pergala nerva navendî de, nemaze di hîpotalamusê de tevdigere. Hîpotalamus di laş de herêmek sereke ye ku ji bo birêkûpêkkirina bîhnfireh û hevsengiya enerjiyê ye. Piştî girêdana bi receptorên GLP-1-ê yên di hîpotalamusê de, semaglutide dikare serbestberdana neuropeptîdan birêkûpêk bike, wek mînak kêmkirina derziya neuropeptide Y (NPY), ku faktorek bihêz-teşwîqkirina şêt e. Wekî din, Semaglutid dibe ku çalakiya neuronên proopiomelanocortin (POMC) zêde bike, ku aktîvkirina wan nîşanên têrbûnê çêdike. Di nav van mekanîzmayan de, Semaglutid bi bandor xwarina xwe ditepisîne, rê dide nexweşan ku xwarina xweya xwarinê kêm bikin. Di ceribandinên klînîkî de, nexweşên qelew an kîloyên zêde yên ku Semaglutid bikar tînin, kêmbûna xwarin û xwarina xwarinê kêm kirin, ku bingeha windakirina giraniyê danî.
Zêdekirina lêçûnên enerjiyê
Digel tepeserkirina îştê, Semaglutid dibe ku bandorê li metabolîzma enerjiyê jî bike, lêçûnên enerjiyê zêde bike. Lêkolîn pêşniyar dike ku Semaglutid dibe ku lêçûnên enerjiyê bi rêkûpêkkirina çalakiya tevna qehweyî ya qehweyî zêde bike. Tîsa rûnê qehweyî celebek taybetî ya tevna rûnê ye ku fonksiyona wê ya bingehîn ew e ku enerjiyê bi termogenesisê vexwe. Semaglutid dibe ku hin rêyên nîşankirinê di tevna qehweyî ya qehweyî de çalak bike, oksîdasyona asîda rûnê û thermogenesis pêşve bibe. Wekî din, Semaglutid dibe ku bandorê li metabolîzma enerjiyê li tevnên wekî masûlkeyê bike, lêçûna enerjiyê jî di dema bêhnvedanê de zêde bike. Mînakî, di ceribandinên heywanan de, piştî rêveberiya Semaglutid, rêjeyên metabolîzma enerjiyê ya heywanan zêde bû, û giraniya laşê wan kêm bû hetta dema ku xwarina xwarinê wekî xwe bimîne, ev nîşan dide ku Semaglutid bi zêdebûna lêçûnên enerjiyê di rêveberiya giraniyê de rolek erênî dilîze.
Rêzkirina metabolîzma rûnê
Semaglutid di heman demê de bandorek birêkûpêk li ser metabolîzma rûnê jî heye. Ew dikare perçebûna rûnê pêşve bibe, senteza rûnê kêm bike, û hilanîna rûnê asteng bike. Di kezebê de, Semaglutid dibe ku çalakiya enzîmên wekî syntaza asîda rûn asteng bike, bi vî rengî senteza asîda rûn kêm bike. Wekî din, di tevna rûnê de, Semaglutid dibe ku hilweşîna rûnê pêşve bibe, serbestberdana asîdên rûn ên belaş zêde bike, û ketina wan di nav mitochondria de ji bo hilweşîna oksîdative hêsan bike, bi vî rengî hilanîna rûnê kêm bike. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku piştî demek dermankirina bi Semaglutid, naveroka rûnê laşê nexweşan, nemaze naveroka rûnê visceral, kêm dibe. Ev ne tenê di kêmkirina kîloyan de dibe alîkar, lê di heman demê de ji bo baştirkirina sendroma metabolîk û kêmkirina xetereya nexweşiya dil û damar jî bandorek girîng heye.
Serîlêdana Semaglutid di Rêvebiriya Weightê de
Ji bo nexweşên bi qelewbûn an jî kîloyên zêde ku bi nexweşiyên têkildar re têkildar in
Semaglutid ji bo rêveberiya giraniyê nifûsek armancek eşkere ye. Ji bo nexweşên qelew bi BMI ≥30 kg/m² an nexweşên giran ên bi BMI ≥27 kg/m² û bi kêmanî yek rewşek bi giraniyê (wekî hîpertansiyon, şekirê şekir 2, an hîperkolesterolemiya), ew dermanek bi bandor a rêveberiya giraniyê ye. Rêzeya ceribandinên klînîkî yên STEP di nexweşên dermankirî de kêmbûna giraniya girîng nîşan da. Di lêkolîna STEP 1 de, nexweşên dermankirî di nav 68 hefteyan de kêmbûna giraniya navînî% 15 bi dest xistin, dema ku koma placebo tenê bi qasî 2.4% winda kir. Van encaman destnîşan dikin ku ew dikare alîkariya nexweşên qelew an zêde kîloyên bi şert û mercên têkildar bike ku bigihîjin kêmbûna giraniya girîng û domdar, encamên tenduristiyê baştir bikin, û xetereya nexweşiyên qelewbûnê kêm bikin.
Bi destwerdanên şêwazê jiyanê re tê hev
Di rêveberiya giraniyê de, Semaglutid bi gelemperî bi destwerdanên şêwaza jiyanê re, tevî kêmkirina girtina kaloriyê û zêdekirina çalakiya laşî, tê bikar anîn. Ger kêmbûna giraniya xwe bi tenê bi dermanan ve girêdayî be bêyî guheztina adetên jiyanê yên netendurist, bandor bi gelemperî ne domdar in. Tevhevbûna her du nêzîkatiyan xwedan bandorek hevrêzî ye: derman îhtîmalê ditepisîne û lêçûnên enerjiyê zêde dike, dema ku kontrolkirina parêzê girtina kaloriyê kêm dike û çalakiya laşî zêde dike lêçûnên enerjiyê zêde dike, û dibe sedema windakirina giraniya girîng û domdar. Mînakî, di hin pratîkên klînîkî de, nexweşên ku pilanek parêzek kêm-kalorî ya ku ji hêla xurekek ve hatî pêşve xistin dişopînin û dema ku derman digirin dema xweya werzîşê ya aerobî ya heftane zêde dikin, ji yên ku bi tenê xwe dispêrin derman an destwerdanên şêwaza jiyanê bi girîngî encamên windakirina giraniyê digirin. Ev nêzîkatiya hevgirtî girîngiya rêveberiya berfireh a di rêveberiya giraniyê de destnîşan dike, ji nexweşan re dibe alîkar ku şêwazên jiyanê yên tendurist ava bikin û bigihîjin kontrolkirina giraniya demdirêj.
Xelasî
Semaglutid hem di dermankirina diyabetê û hem jî di rêveberiya giraniyê de potansiyelek girîng nîşan dide. Di tedawiya şekir de, ew bi bandorkerî glukoza xwînê bi gelek mekanîzmayan kontrol dike, fonksiyona hucreya β çêtir dike, û dikare wekî monoterapî an bi dermanên din ên antîdiabetîk re were bikar anîn. Di birêvebirina giraniyê de, ew îhtîmalê ditepisîne, lêçûnên enerjiyê zêde dike, û metabolîzma rûnê birêkûpêk dike, ku wê ji bo nexweşên qelew an jî kîloyên zêde yên bi şert û mercên têkildar re maqûl dike. Dema ku bi destwerdanên şêwaza jiyanê re were hevber kirin, ew encamên hê çêtir dide.
Çavkanî
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. Semaglutid wekî Agonîstek GLP-1: Serkeftinek Di Tedawiya Qelewbûnê de[J]. Pharmaceuticals, 2025,18 (3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: rojbûna nû ji bo diyabetîkan [J]. Kovara Komeleya Bijîjkî ya Pakistanê, 2023,73 (3): 721.DOI: 10.47391 / JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Heftane carekê 2,4 mg Semaglutid ji bo Rêvebiriya Kêzînê di Qelewbûnê de: Guherkerek Lîstik?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18 (1): 35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutide): dermanek nû ya kêmkirina giraniyê ji bo rêveberiya giraniya kronîk [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70 (1): 5-13.DOI: 10.1136 / jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid ji bo kêmkirina kîloyan û kêmkirina rîska kardiometabolîk di kîloyan/qelewbûnê de[J]. Nêrîna Niha di Cardiology, 2022,37 (4): 350-355.DOI: 10.1097 / HCO.00000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. Derziya Semaglutid ji bo dermankirina mezinan bi şekirê şekir 2[J]. Lêkolîna Pisporê Dermannasiya Klînîkî, 2020,13 (7): 675-684.DOI: 10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Profîla semaglutide di rêveberiya şekirê şekir 2 de: sêwirandin, pêşkeftin û cîh di terapiyê de [J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Semaglutide devkî ji bo dermankirina şekirê şekir 2 [J]. Nêrîna Pisporê Li ser Pharmacoterapiyê, 2019,20 (2): 133-141.DOI: 10.1080/14656566.2018.1552258.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
