Ji hêla Cocer Peptides ve 
18 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Pêşniyara Agonîstên Triple
Di salên dawî de, bi kûrbûna lêkolînê li ser pathogenesis nexweşiyên metabolîk, pêşkeftina dermanên agonîst ên pir-armanc ên ku gelek receptorên hormonê dikin armanc, bûye mijarek germ. Retatrutid agonîstek sêalî ya nû ya polîpeptîda însulînotropîk a girêdayî glukozê (GIP), peptîd-1 (GLP-1)-mîna glukagonê (GLP-1), û receptorên glukagon (GC) ye.
(1) Bingeha Fîzolojî ya Karên Receptorên Hormone
Receptorê GIP: GIP hormonek însulînê-veşartina rovî ye ku ji hêla hucreyên K di rûviya piçûk de tê derxistin û piştî xwarinê zû tê berdan. Li ser girêdana bi receptorê GIP-ê re, GIP hilberîna însulînê teşwîq dike, û ev bandora stimulator bi glukozê ve girêdayî ye, tê vê wateyê ku her ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, GIP bandora xweya veşartina însulînê zêde dike, û dibe alîkar ku asta glukoza xwînê ya domdar biparêze. Wekî din, GIP di rêziknameya metabolîzma lîpîdê de beşdar dibe, bandorê li cûdabûna adipocyte û berhevkirina lîpîdê dike.
1. Tedawiya RETA an SEMA giraniya laş kêm dike û glukoza xwînê ya rojiyê baştir dike. b, giraniya tevna rûnê spî ya Epididymal di xala dawî de hate hejmartin. c Glîkoza xwînê ya rojiyê di bingehê de û li seranserê lêkolînê di xalên diyarkirî de heya dawiya dawîn hate pîvandin. d Veguheztina tumor an 'girtina tumor' tê ragihandin.
Receptorê GLP-1: GLP-1 ji hêla şaneyên L-ya rovî ve tê derxistin û di heman demê de xwedan bandorek însulînotropîk a girêdayî glukozê ye, hevseng û serbestberdana însulînê zêde dike, hilberîna glukagonê asteng dike, û hilberîna glukozê ya kezebê kêm dike. GLP-1 jî valakirina mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike, û bi vî rengî xwarina xwarinê kêm dike. Ew li ser hucreyên beta yên pankreasê bandorên parastinê û zêdebûnê heye, ji bo domandina fonksiyona pankreasê dibe alîkar.
3. Receptorê GC:
Piştî girêdana bi receptorên GC re, glukagon di serî de li ser kezebê tevdigere û glycogenolîz û glukoneogenesis pêşve dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê bilind dike. Di metabolîzma lîpîdê de, ew lîpolîzê pêşve dike, ji bo enerjiyê berdan û oksîdasyona asîdên rûnê zêde dike. Di bin şert û mercên fîzyolojîk ên normal de, dema ku asta glukozê ya xwînê bilind dibe da ku balansa glukozê biparêze, derziya glukagonê tê asteng kirin.
(2) Avantajên Çalakiya Sê Agonîst
Wekî agonîstek sêalî, Retatrutid dikare van sê receptoran bi hevdemî çalak bike, û bandorên hevrêzî bike. Bi aktîvkirina receptorên GIP û GLP-1, ew hilberîna însulînê ya girêdayî glukozê zêde dike, bi bandortir asta glukoza xwînê kêm dike. Zêdebûna têrbûn û dereng valabûna mîdeyê ya ku ji hêla çalakkirina receptorê GLP-1 ve hatî çêkirin, digel lîpolîzê ku ji hêla aktîvkirina receptorê GC ve hatî pêşve xistin, bi hev re beşdarî rêveberiya giraniyê dibe. Vê mekanîzmaya çalakiyê ya pir-armanc rêkûpêkek berfirehtir a pêvajoyên patofîzyolojîk ên cihêreng ên bi nexweşiyên metabolîk ve girêdayî peyda dike.
Mekanîzmaya Çalakiya Retatrutid di Nexweşiyên Metabolîk de
Nexweşiyên metabolîk çînek şert û mercên ku ji ber qutbûna pêvajoyên metabolê yên di laş de têne çêkirin, di nav de şert û mercên hevpar ên wekî şekir, qelewbûn, û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk hene. Retatrutid bandorên xwe li ser van nexweşiyên metabolîk bi navgîniya taybetmendiyên xwe yên agonîst ên sêalî yên yekta dike.
(1) Mekanîzmaya Çalakiyê di Diyabetê de
Rêzkirina Glîkozê: Retatrutid receptorên GIP û GLP-1 çalak dike, hilberîna însulînê ya girêdayî glukozê zêde dike. Dema ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, ew bi bandortir hucreyên beta yên pankreasê teşwîq dike ku însulînê derxînin, girtina glukozê û karanîna wê pêşve dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm dike. Bi astengkirina hilberîna glukagonê û kêmkirina hilberîna glukozê ya kezebê, ew asta glukozê ya xwînê bêtir stabîl dike. Di ceribandinên klînîkî yên ku bi nexweşên bi şekirê şekir 2 re têkildar bûn, dermankirina Retatrutid di asta glukoza xwînê ya rojiyê û piştî xwarinê de kêmbûnek girîng peyda kir.
Parastina hucreyên beta yên pankreasê: Çalakkirina receptorê GLP-1 ne tenê hilberîna însulînê pêşve dike, lê di heman demê de li ser hucreyên beta yên pankreasê jî bandorek parastin û belavbûnê heye. Retatrutid dibe ku vê yekê bi domdarî çalakkirina receptorê GLP-1, hêdîkirina apoptoza hucreyên betayê, zêdekirina hejmar û fonksiyona wan bi dest bixe, bi vî rengî kapasîteya derxistina însulînê baştir bike û asta glukozê ya xwînê di demek dirêj de bi îstîqrar biparêze.
(2) Mekanîzmaya çalakiyê di qelewbûnê de
Rêzkirina wergirtina enerjiyê: Retatrutid receptorên GLP-1 çalak dike, valabûna mîdeyê dereng dixe, dema ragirtina xwarinê di zikê de dirêj dike, têrbûnê zêde dike, û xwarina xwarinê kêm dike. Ew dikare li ser pergala nerva navendî tevbigere da ku neurotransmitterên têkildar bi tîrêjê verast bike, wek astengkirina serbestberdana orexin, hê bêtir kêmkirina bîhnfirehiyê, û bi vî rengî girtina enerjiyê kontrol bike.
Zêdebûna Xerca Enerjiyê: Çalakkirina receptorê GC lîpolîzê pêşve dike, ji bo hilberîna enerjiyê berdan û oksîdasyona asîdên rûn zêde dike. Oksîdasyona asîdên rûnê enerjiyê dide laş, hilanîna rûnê kêm dike, û di kêmkirina kîloyan de dibe alîkar. Çalakkirina receptorê GIP jî beşdarî rêziknameya metabolîzma enerjiyê dibe, lêçûnên enerjiyê zêde dike.
Figure 2 Tedawiya RETA giraniya laş û qelewbûnê kêm dike, glukoza xwînê ya rojiyê baştir dike. a Guhertinên ji sedî di giraniya laş de ji rêza bingehîn têne ragihandin. b Tîma rûnê spî ya epîdîdîmal di xala dawî de hate pîvaz kirin û bi giraniya tevahî laş hate normalîze kirin. c Glîkoza xwînê ya rojiyê di bingehê de û li seranserê lêkolînê di xalên diyarkirî de heya dawiya dawîn hate pîvandin.
(3) Mekanîzmaya çalakiyê di nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de
Metabolîzma lîpîdê ya kezebê çêtir dike: Retatrutid receptorê GC çalak dike, perçebûn û β-oksîdasyona rûnê di kezebê de pêşve dike, bi vî rengî kombûna rûnê di kezebê de kêm dike. Çalakkirina receptorên GIP û GLP-1 dibe ku vegotina genên têkildarî metabolîzma lîpîdê di kezebê de rêve bike, veguhezkerên asîda rûn û oksîdazên asîda rûn bi rê ve bibe, bi vî rengî girtina asîdên rûn û oksîdasyonê pêşve bibe, û metabolîzma lîpîdê ya kezebê bêtir baştir bike.
Hesasiya însulînê ya zêde: Digel ku rêziknameya glukozê baştir dike û hilberîna însulînê zêde dike, Retatrutid dikare bi çalakkirina receptorên GLP-1 hestiyariya însulînê ya kezebê zêde bike. Zêdebûna hestiyariya însulînê bersiva kezebê ya li hember însulînê zêde dike, hilberîna glukozê ya kezebê çêtir asteng dike, senteza asîda rûnê de novo kêm dike, û bi vî rengî steatoza kezebê sivik dike.
Serlêdan û Bandorên Retatrutid di Nexweşiyên Metabolîk de
(1) Serîlêdanên di Diyabetê de
Bandorên Kontrola Lîcemîk: Retatrutid bandorên girîng ên kontrolkirina glycemîk li nexweşên bi şekirê şekir 2 nîşan dide. Li gorî daneyan, nexweşên ku bi Retatrutid têne derman kirin kêmbûnek girîng di asta hemoglobîn A1c (HbA1c) de nîşan didin. Di ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî de ku 353 nexweşên bi şekirê şekir 2 tê de beşdar bûn, asta HbA1c di koma dermankirinê ya Retatrutid de% 1,64 ji rêza bingehîn kêm bû, di heman demê de di koma cîhêbo de guherînek girîng çênebû.
Berawirdkirina bi Dermanên Din re: Li gorî dermanên kevneşopî yên antîdiabetîk ên wekî metformin an agonîstên receptorên GLP-1, Retatrutid bandorên kontrolkirina glukoza xwînê ya bilind destnîşan dike.
(2) Serlêdan di qelewbûnê de
Bandorên windakirina giran: Retatrutid di dermankirina qelewbûnê de bandorek girîng nîşan dide. Di ceribandinên klînîkî de ku nexweşên qelew ên mezinan armanc dikin, kêmbûna giran a girîng piştî dermankirina 48 hefte bi dozên cûda yên Retatrutid hate dîtin. Di ceribandinek de, nexweşên ku bi dozek 12 mg Retatrutid hatine derman kirin piştî 48 hefteyan kêmbûna giraniya navînî% 24.2 dîtin, li gorî di koma cîhêboyê de tenê %2.1. Wekî din, 83% ji beşdarên di koma dozek bilind de kêmbûna giraniya 15% an jî zêdetir bi dest xistin, ku ji rêjeya 2% di koma placebo de pir derbas bû.
Bandorên Demdirêj: Retatrutid bandorên kêmkirina giraniyê di seranserê heyama dermankirinê de baş diparêze. Ev pêşniyar dike ku karanîna dirêj-dirêj dibe ku bibe alîkar ku giraniya domdar bihêle û pêşî li vegerandina giraniyê bigire, ku ji bo rêveberiya dirêj-dirêj a qelewbûnê sûdmend e.
(3) Serlêdan di nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de
Kêmkirina rûnê kezebê: Di nexweşên bi nexweşiya kezeba qelew a bi têkçûna metabolîk ve girêdayî ye û naveroka rûnê kezebê ≥10%, dermankirina Retatrutid bû sedema kêmbûna girîng a naveroka rûnê kezebê. Di ceribandinek randomkirî, du-kor, bi cîhê-kontrolkirî de, di hefteyên 24 de, naveroka rûnê kezebê ji rêzê 81,4% û 82,4% ji rêzê kêm bû di komên dozê yên 8 mg û 12 mg de, dema ku koma placebo tenê 0,3% zêde bû.
Awantaj û Potansiyela Agonîstê Sê
Retatrutid bi berfirehî rêgezên patofîzyolojîk ên nexweşiyên metabolîk bi hevdemî çalakkirina receptorên GIP, GLP-1 û GC bi rêkûpêk dike. Ji kontrolkirina glukoza xwînê, birêvebirina giraniyê, heya baştirkirina metabolîzma lîpîdê kezebê, ev mekanîzmaya çalakiyê ya pir-armanc bi teorîkî rastkirinek berfirehtir a nexweşiyên metabolîk li gorî dermanên yek-armanc pêşkêşî dike, ku potansiyela çareserkirina etiolojiya tevlihev a nexweşiyên metabolîk destnîşan dike. Daneyên ceribandina klînîkî ya heyî destnîşan dikin ku Retatrutid di dermankirina nexweşiyên metabolîk ên wekî şekir, qelewbûn û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de bandorên girîng bi dest xistiye.
Xelasî
Wekî agonîstek sêalî ya nû, Retatrutid ji bo dermankirina nexweşiyên metabolîk soza xwe digire.
Çavkanî
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Pharmacotherapies Poly-Agonist ji bo Nexweşiyên Metabolîk: Hêvî û Zehmetiyên Nû [J]. Derman, 2024,84 (2): 127-148.DOI: 10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Vekolînek li ser retatrutide dermanek vekolîn, agonîstek sêalî ya nû ji bo dermankirina qelewbûnê[J]. Kovara Ewropî ya Pharmacolojiya Klînîkî, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Bandoriya Retatrutid ji bo Kêmkirina Giraniyê û Bandorên Kardiometabolîk ên Di Nav Mezinan de: Vekolînek Pergalî û Meta-Analîz [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonîstê sê-hormon-receptor Retatrutid ji bo qelewbûnê - Ceribandinek Qonaxa 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Ma retatrutide (LY3437943), agonîstek GLP-1, GIP, û receptorê glukagonê di dermankirina şekir û qelewbûnê de gav pêş de ye?[J]. Raya Pisporê Li Ser Dermanên Lêkolînê, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080/13543784.2023.2206560.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
