Cocer Peptides тарабынан 
18 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Үчтүк агонисттерге сереп салуу
Акыркы жылдары, метаболикалык оорулардын патогенезине изилдөөлөрдүн тереңдеши менен, бир нече гормондук рецепторлорго багытталган көп максаттуу агонистик препараттарды иштеп чыгуу актуалдуу темага айланды. Ретатрутид - глюкозага көз каранды инсулинотропдук полипептиддин (GIP), глюкагон сымал пептид-1 (GLP-1) жана глюкагон (GC) рецепторлорунун жаңы үч агонисти.
(1) Гормондук рецепторлордун функцияларынын физиологиялык негиздери
GIP рецептору: GIP ичке ичегидеги К-клеткалар тарабынан чыгарылган, тамактан кийин тез бөлүнүп чыккан ичегидеги инсулин бөлүп чыгаруучу гормон. GIP кабылдагыч менен байланышкандан кийин, GIP инсулин секрециясын стимулдайт жана бул стимулдаштыруучу эффект глюкозага көз каранды, башкача айтканда, кандагы глюкозанын деңгээли жогорулаган сайын, GIP инсулин бөлүп чыгаруучу таасирин күчөтүп, кандагы глюкозанын деңгээлин туруктуу кармап турууга жардам берет. Мындан тышкары, GIP липиддердин метаболизмин жөнгө салууга катышат, адипоциттердин дифференциациясына жана липиддердин топтолушуна таасир этет.
1-сүрөт. RETA же SEMA дарылоо дене салмагын азайтат жана орозо кармаган кандагы глюкозаны жакшыртат.a Дене салмагынын баштапкы көрсөткүчтөн пайыздык өзгөрүүлөрү билдирилди. б, Epididymal ак май кыртышынын салмагы акыркы чекитинде сандык болгон. c Орозо кан глюкозасы баштапкы чекитке чейин белгиленген убакыт чекиттеринде жана изилдөөнүн бүткүл мезгилинде өлчөнгөн. d Шишиктин кесилиши же 'шишикти алуу' кабарланат.
GLP-1 кабылдагыч: GLP-1 ичеги L-клеткалары тарабынан чыгарылат, ошондой эле глюкозага көз каранды инсулинотропдук таасирге ээ, инсулин синтезин жана бошотууну күчөтөт, глюкагондун секрециясын токтотот жана боордогу глюкозанын чыгышын азайтат. GLP-1 ошондой эле ашказандын бошушун кечеңдетет, токчулукту жогорулатат жана ошону менен тамак-ашты азайтат. Ал уйку безинин бета-клеткаларына коргоочу жана пролиферативдик таасирин тийгизип, уйку безинин иштешине жардам берет.
3. GC рецептору:
GC кабылдагыч менен байланышкандан кийин, глюкагон, биринчи кезекте, glycogenolysis жана gluconeogenesis көмөктөшүү аркылуу боорго иш-аракет кылат, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин көтөрөт. Липиддердин метаболизминде ал липолизге өбөлгө түзөт, энергия үчүн май кислоталарынын бөлүнүп чыгышын жана кычкылданышын жогорулатат. Кадимки физиологиялык шарттарда глюкозанын балансын сактоо үчүн кандагы глюкозанын деңгээли көтөрүлгөндө глюкагондун секрециясы токтойт.
(2) Triple Agonist Action Артыкчылыктары
үч агонист катары, Retatrutid бир эле учурда синергетикалык таасир көрсөтүү, бул үч кабылдагычтарды жандандыруу мүмкүн. GIP жана GLP-1 рецепторлорун активдештирип, глюкозага көз каранды инсулин секрециясын күчөтүп, кандагы глюкозанын деңгээлин натыйжалуураак төмөндөтөт. GLP-1 рецепторунун активдешүүсү менен шартталган ашказандын тоюунун жогорулашы жана кечиктирилген боштушу, GC рецепторунун активдешүүсү менен шартталган липолиз менен бирге салмакты башкарууга чогуу салым кошот. Бул көп максаттуу иш-аракет механизми зат алмашуу оорулары менен байланышкан ар кандай патофизиологиялык процесстерди кеңири жөнгө салууну камсыз кылат.
Метаболикалык ооруларда ретатрутиддин аракет механизми
Метаболикалык оорулар - организмдеги зат алмашуу процесстеринин бузулушунан келип чыккан шарттардын классы, анын ичинде кант диабети, семирүү жана боордун алкоголсуз май оорусу сыяктуу жалпы шарттар. Retatrutid өзүнүн уникалдуу үч агонист касиеттери аркылуу бул метаболизм ооруларына таасирин тийгизет.
(1) Кант диабети боюнча иш-аракет механизми
Глюкозаны жөнгө салуу: Ретатрутид GIP жана GLP-1 рецепторлорун активдештирип, глюкозага көз каранды инсулин секрециясын күчөтөт. Кандагы глюкозанын деңгээли көтөрүлгөндө, ал инсулинди бөлүп чыгарууга уйку безинин бета-клеткаларын эффективдүү стимулдайт, глюкозанын кабыл алынышын жана колдонулушун шарттайт, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Глюкагондун секрециясын токтотуу жана боордогу глюкозанын чыгышын азайтуу менен кандагы глюкозанын деңгээлин дагы турукташтырат. 2 типтеги диабет менен ооруган бейтаптар катышкан клиникалык сыноолордо, Retatrutid менен дарылоо орозо кармагандагы жана тамактан кийинки кандагы глюкозанын деӊгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келген.
Уйку безинин бета-клеткаларын коргоо: GLP-1 рецепторунун активдешүүсү инсулин секрециясын гана эмес, уйку безинин бета-клеткаларына коргоочу жана пролиферативдик таасирин тийгизет. Ретатрутид буга GLP-1 кабылдагычын үзгүлтүксүз активдештирүү, бета-клетканын апоптозун жайлатып, алардын санын жана функциясын көбөйтүү, ошону менен инсулинди бөлүп чыгаруу мүмкүнчүлүгүн жакшыртуу жана кандагы глюкозанын туруктуу деңгээлин узак мөөнөткө сактоо аркылуу жетише алат.
(2) Семирүү менен иштөө механизми
Энергияны кабыл алууну жөнгө салуу: Ретатрутид GLP-1 рецепторлорун активдештирип, ашказандын бошушун кечеңдетет, ашказандагы тамак-аштын кармалуу убактысын узартат, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат. Ал аппетит менен байланышкан нейротрансмиттерлерди жөнгө салуу үчүн борбордук толкунданып системасына таасир эте алат, мисалы, орексиндин чыгарылышына бөгөт коюу, табитти андан ары азайтуу жана ошону менен энергия алууну көзөмөлдөө.
Энергияны көбөйтүү: GC рецепторунун активдешүүсү липолизге өбөлгө түзөт, энергияны өндүрүү үчүн май кислоталарынын бөлүнүп чыгышын жана кычкылданышын жогорулатат. Май кислоталарынын кычкылданышы организмди энергия менен камсыз кылат, майдын сакталышын азайтат жана арыктоого жардам берет. GIP кабылдагычтын активдештирүү, ошондой эле энергия чыгымын көбөйтүү, энергия алмашууну жөнгө салууга катышат.
2-сүрөт RETA дарылоо дене салмагын жана семирүүнү азайтат, орозо кармаган кандагы глюкозаны жакшыртат. a Баштапкы көрсөткүчтөн дене салмагынын пайыздык өзгөрүүлөрү билдирилди. б Эпидидимдик ак май кыртышынын акыркы чекитинде таразага тартылып, жалпы дене салмагына нормалдаштырылган. c Орозо кан глюкозасы баштапкы чекитке чейин белгиленген убакыт чекиттеринде жана изилдөөнүн бүткүл мезгилинде өлчөнгөн.
(3) Боордун алкоголсуз майлуу оорусунда таасир этүү механизми
Жакшыртылган боордогу липиддердин метаболизми: Ретатрутид GC рецепторун активдештирип, боордогу майдын ыдырашына жана β-кычкылданышына көмөктөшөт, ошону менен боордогу майдын топтолушун азайтат. GIP жана GLP-1 рецепторлорун активдештирүү боордогу липиддердин метаболизмине байланыштуу гендердин экспрессиясын жөнгө салышы мүмкүн, май кислоталарын ташыгычтардын жана май кислоталарынын оксидазаларынын экспрессиясын жөнгө салып, ошону менен май кислотасынын кабыл алынышын жана кычкылданышын жана боордогу липиддердин метаболизмин андан ары жакшыртат.
Жакшыртылган инсулин сезгичтиги: глюкоза жөнгө жакшыртуу жана инсулин секрециясын жогорулатуу, ал эми Retatrutid GLP-1 кабылдагычтарды жандандыруу менен боор инсулин сезгичтигин жогорулатат. Жакшыртылган инсулин сезгичтиги боордун инсулинге реакциясын жакшыртат, боордогу глюкозанын чыгышын жакшыраак бөгөттөп, май кислоталарынын синтезин азайтат жана ошону менен боордун стеатозун жеңилдетет.
Зат алмашуу ооруларында Retatrutid колдонуу жана таасирлери
(1) Кант диабети боюнча колдонмолор
Lycemic Control Effects: Retatrutid 2-тип кант диабети менен ооруган бейтаптарга олуттуу гликемиялык контролдоо таасирин көрсөтөт. Маалыматтарга ылайык, Retatrutid менен дарыланган бейтаптар гемоглобин A1c (HbA1c) деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн көрсөтүшкөн. 2-типтеги кант диабети менен ооруган 353 бейтапты камтыган рандомизацияланган контролдонуучу сыноодо, Retatrutid менен дарылоо тобунда HbA1c деңгээли баштапкы көрсөткүчтөн 1,64% га төмөндөгөн, ал эми плацебо тобунда олуттуу өзгөрүү болгон эмес.
Башка дарылар менен салыштыруу: Metformin же GLP-1 рецептордук агонисттер сыяктуу салттуу диабетке каршы дарылар менен салыштырганда, Ретатрутид кандагы глюкозаны контролдоочу эффекттерди көрсөтөт.
(2) Семирүүдө колдонуу
Арыктоо таасирлери: Retatrutid семирүүнү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. Чоң семиздик менен ооруган бейтаптарга багытталган клиникалык сыноолордо Ретатрутиддин ар кандай дозалары менен 48 жумалык дарылоодон кийин олуттуу салмак жоготуу байкалган. Бир сыноодо, Retatrutid бир 12mg дозасы менен дарыланган бейтаптар плацебо тобунда гана 2.1% салыштырганда, 48 жумадан кийин 24.2% орточо салмак жоготууга дуушар болгон. Кошумчалай кетсек, жогорку дозалуу топтун катышуучуларынын 83% 15% же андан көп салмак жоготууга жетишти, бул плацебо тобундагы 2% дан алда канча ашып кетти.
Узак мөөнөттүү Effects: Retatrutid дарылоо мезгилинде жакшы салмак жоготуу таасирин сактайт. Бул узак мөөнөттүү колдонуу туруктуу салмакты сактоого жардам берет жана семирүү менен узак мөөнөттүү башкаруу үчүн пайдалуу салмакты кайра алдын алуу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
(3) Боордун алкоголсуз майлуу ооруларында колдонуу
Боордун майын азайтуу: метаболикалык дисфункция менен байланышкан боордун майлуу оорусу жана боордун майы ≥10% менен ооруган бейтаптарда Retatrutid менен дарылоо боордун майынын мазмунун олуттуу кыскартууга алып келди. Рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноодо 24 жумада боордун майынын мазмуну 8 мг жана 12 мг доза топторунда баштапкы көрсөткүчтөн тиешелүүлүгүнө жараша 81,4% жана 82,4% га азайган, ал эми плацебо тобу 0,3% га гана көбөйгөн.
Үчтүк агонисттин артыкчылыктары жана потенциалы
Retatrutid бир эле учурда GIP, GLP-1 жана GC рецепторлорун активдештирүү аркылуу метаболикалык оорулардын бир нече патофизиологиялык жолдорун комплекстүү жөнгө салат. Кандагы глюкозаны көзөмөлдөөдөн, салмакты башкаруудан, боордогу липиддердин жакшыртылган метаболизмине чейин, бул көп максаттуу иш-аракет механизми метаболизмдик оорулардын татаал этиологиясын чечүү үчүн потенциалды көрсөтүп, бир максаттуу дарыларга салыштырмалуу метаболикалык бузулууларды бир кыйла комплекстүү оңдоону сунуштайт. Учурдагы клиникалык изилдөө маалыматтары Retatrutid диабет, семирүү жана алкоголсуз май боор оорусу сыяктуу зат алмашуу ооруларын дарылоодо олуттуу натыйжаларга жетишкенин көрсөтүп турат.
Корутунду
романы үч агонист катары, Retatrutid зат алмашуу ооруларын дарылоо үчүн убада берет.
Булактар
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Метаболикалык оорулар үчүн поли-агонисттик фармакотерапия: үмүттөр жана жаңы чакырыктар [J]. Drugs, 2024,84 (2): 127-148.DOI: 10.1007 / s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Семирүүнү дарылоо үчүн жаңы үч агонист агенти болгон ретатрутидди изилдөөчү дарыга сереп салуу [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Салмакты азайтуу үчүн Retatrutid натыйжалуулугу жана Чоңдор арасында анын кардиометаболикалык Effects: системалуу карап чыгуу жана мета-анализ [J]. Эндокриндик Коомдун журналы, 2024,8 (Кошумча_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Гормон-рецептор Агонист семирүү үчүн Retatrutid - A Phase 2 Trial [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. ретатрутид (LY3437943), GLP-1, GIP жана глюкагон рецепторлорунун агонисти кант диабетин жана семирүүнү дарылоодо алдыга кадамбы?[J]. Тергөө баңгизаттары боюнча эксперттик пикир, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
