Ni Cocer Peptides 
18 ka adlaw ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview sa Triple Agonists
Sa bag-ohay nga mga tuig, uban ang pagpalalom sa panukiduki sa pathogenesis sa mga sakit nga metaboliko, ang pag-uswag sa mga multi-target nga agonist nga tambal nga nagpunting sa daghang mga receptor sa hormone nahimo nga mainit nga hilisgutan. Ang Retatrutid usa ka nobela nga triple agonist sa glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), ug glucagon (GC) receptors.
(1) Physiological Basis sa Hormone Receptor Functions
GIP Receptor: Ang GIP usa ka intestinal insulin-secreting hormone nga gitago sa K cells sa gamay nga tinai, nga paspas nga gipagawas pagkahuman sa pagkaon. Sa paggapos sa GIP receptor, ang GIP modasig sa insulin secretion, ug kining makapadasig nga epekto kay glucose-dependent, nagpasabot nga samtang motaas ang lebel sa glucose sa dugo, ang GIP mopalambo sa iyang insulin-secreting effect, nga makatabang sa pagpadayon sa stable nga lebel sa glucose sa dugo. Dugang pa, ang GIP nag-apil sa regulasyon sa metabolismo sa lipid, nga nag-impluwensya sa pagkalainlain sa adipocyte ug pagtipon sa lipid.
Fig. 1. Ang pagtambal sa RETA o SEMA makapakunhod sa gibug-aton sa lawas ug makapauswag sa glucose sa dugo sa pagpuasa. b, Epididymal puti nga adipose tissue gibug-aton quantified sa katapusan nga punto. c Ang glucose sa dugo sa pagpuasa gi-quantified sa baseline ug sa tibuok nga pagtuon sa gipakita nga mga punto sa oras hangtod sa katapusan nga punto. d Tumor engraftment o 'pagkuha sa tumor' gitaho.
Ang GLP-1 nga receptor: Ang GLP-1 gitago sa intestinal L cells ug aduna usab usa ka glucose-dependent nga insulinotropic nga epekto, pagpaayo sa synthesis ug pagpagawas sa insulin, pagpugong sa pagtago sa glucagon, ug pagkunhod sa output sa glucose sa atay. Ang GLP-1 usab naglangay sa paghubas sa tiyan, nagdugang sa pagkabusog, ug sa ingon nagpamenos sa pag-inom sa pagkaon. Kini adunay proteksiyon ug proliferative nga epekto sa pancreatic beta cells, nga makatabang sa pagpadayon sa pancreatic function.
3. GC Receptor:
Pagkahuman sa pagbugkos sa GC receptor, ang glucagon nag-una nga naglihok sa atay pinaagi sa pagpasiugda sa glycogenolysis ug gluconeogenesis, sa ingon nagpataas sa lebel sa glucose sa dugo. Sa metabolismo sa lipid, gipasiugda niini ang lipolysis, nagdugang ang pagpagawas ug oksihenasyon sa mga fatty acid alang sa enerhiya. Ubos sa normal nga kahimtang sa pisyolohikal, ang pagtago sa glucagon gipugngan kung ang lebel sa glucose sa dugo motaas aron mapadayon ang balanse sa glucose.
(2) Mga Bentaha sa Triple Agonist Action
Ingon usa ka triple agonist, ang Retatrutid mahimo nga dungan nga ma-aktibo ang tulo nga mga receptor, nga adunay synergistic nga mga epekto. Pinaagi sa pagpaaktibo sa GIP ug GLP-1 nga mga receptor, gipauswag niini ang pagtago sa insulin nga nagsalig sa glucose, nga mas epektibo nga nagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo. Ang dugang nga pagkabusog ug nalangan nga paghubas sa tiyan nga gipahinabo sa pagpaaktibo sa receptor sa GLP-1, kauban ang lipolysis nga gipasiugda sa pagpaaktibo sa GC receptor, kolektibo nga nakatampo sa pagdumala sa timbang. Kini nga multi-target nga mekanismo sa aksyon naghatag usa ka mas komprehensibo nga regulasyon sa lainlaing mga proseso sa pathophysiological nga may kalabotan sa mga sakit nga metaboliko.
Mekanismo sa Aksyon sa Retatrutid sa Metabolic Diseases
Ang mga sakit sa metaboliko usa ka klase sa mga kondisyon nga gipahinabo sa mga pagkabalda sa mga proseso sa metaboliko sa sulod sa lawas, lakip ang kasagarang mga kondisyon sama sa diabetes, sobra nga katambok, ug dili alkoholiko nga sakit sa atay nga tambok. Ang Retatrutid naggamit sa mga epekto niini sa mga metabolikong sakit pinaagi sa talagsaon nga triple agonist nga mga kabtangan niini.
(1) Mekanismo sa Aksyon sa Diabetes
Regulasyon sa Glucose: Ang Retatrutid nagpalihok sa GIP ug GLP-1 nga mga receptor, nga nagpauswag sa pagtago sa insulin nga nagsalig sa glucose. Kung ang lebel sa glucose sa dugo motaas, kini mas epektibo nga makapukaw sa pancreatic beta cells sa pagtago sa insulin, nga nagpasiugda sa pagsuyup ug paggamit sa glucose, sa ingon nagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo. Pinaagi sa pagpugong sa pagtago sa glucagon ug pagkunhod sa output sa glucose sa hepatic, kini labi nga nagpalig-on sa lebel sa glucose sa dugo. Sa mga pagsulay sa klinika nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang pagtambal sa Retatrutid miresulta sa hinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa glucose sa dugo sa pagpuasa ug pagkahuman sa pagkaon.
Pagpanalipod sa pancreatic beta cells: Ang pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor dili lamang nagpasiugda sa pagtago sa insulin apan adunay usab usa ka proteksiyon ug proliferative nga epekto sa pancreatic beta cells. Mahimong makab-ot kini sa Retatrutid pinaagi sa padayon nga pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor, pagpahinay sa beta cell apoptosis, pagdugang sa ilang gidaghanon ug pag-obra, sa ingon nagpauswag sa kapasidad sa pagtago sa insulin ug pagpadayon sa stable nga lebel sa glucose sa dugo sa taas nga termino.
(2) Mekanismo sa aksyon sa hilabihang katambok
Regulasyon sa pag-inom sa enerhiya: Ang Retatrutid nagpalihok sa GLP-1 nga mga receptor, naglangan sa pag-usik sa tiyan, nagpalugway sa panahon sa pagpabilin sa pagkaon sa tiyan, nagdugang sa pagkabusog, ug nagpaubos sa pagkaon. Mahimo kini nga molihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos aron makontrol ang mga neurotransmitter nga may kalabotan sa gana, sama sa pagpugong sa pagpagawas sa orexin, dugang nga pagkunhod sa gana, ug sa ingon makontrol ang pag-inom sa enerhiya.
Dugang nga Paggasto sa Enerhiya: Ang pagpaaktibo sa GC receptor nagpasiugda sa lipolysis, nagdugang sa pagpagawas ug oksihenasyon sa mga fatty acid alang sa paghimo sa enerhiya. Ang oksihenasyon sa mga fatty acid naghatag kusog sa lawas, makapamenos sa pagtipig sa tambok, ug makatabang sa pagkawala sa timbang. Ang pagpaaktibo sa GIP receptor nag-apil usab sa regulasyon sa metabolismo sa enerhiya, nagdugang sa paggasto sa enerhiya.
Figure 2 RETA nga pagtambal nagpamenos sa gibug-aton sa lawas ug adiposity, nagpauswag sa glucose sa dugo sa pagpuasa. a Porsiyento nga mga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas gikan sa baseline ang gitaho. b Ang epididymal white adipose tissue gitimbang sa endpoint ug gi-normalize sa kinatibuk-ang gibug-aton sa lawas. c Ang glucose sa dugo sa pagpuasa gi-quantified sa baseline ug sa tibuok nga pagtuon sa gipakita nga mga punto sa oras hangtod sa katapusan nga punto.
(3) Mekanismo sa aksyon sa non-alcoholic fatty liver disease
Gipauswag nga metabolismo sa lipid sa hepatic: Ang Retatrutid nagpalihok sa GC receptor, nagpasiugda sa pagkahugno ug β-oxidation sa tambok sa atay, sa ingon gipakunhod ang pagtipon sa tambok sa atay. Ang pagpaaktibo sa GIP ug GLP-1 nga mga receptor mahimong mag-regulate sa pagpahayag sa mga gene nga may kalabutan sa metabolismo sa lipid sa atay, pag-upregulating sa ekspresyon sa mga transporter sa fatty acid ug fatty acid oxidases, sa ingon nagpasiugda sa pagsuyup sa fatty acid ug oksihenasyon, ug dugang nga pagpalambo sa metabolismo sa lipid sa atay.
Gipauswag ang pagkasensitibo sa insulin: Samtang gipauswag ang regulasyon sa glucose ug gipataas ang pagtago sa insulin, ang Retatrutid makapauswag sa pagkasensitibo sa hepatic sa insulin pinaagi sa pagpaaktibo sa mga receptor sa GLP-1. Ang gipaayo nga pagkasensitibo sa insulin nagpauswag sa tubag sa atay sa insulin, mas maayo nga pagpugong sa output sa glucose sa atay, pagkunhod sa de novo fatty acid synthesis, ug sa ingon gipagaan ang hepatic steatosis.
Mga Aplikasyon ug Epekto sa Retatrutid sa Metabolic Diseases
(1) Aplikasyon sa Diabetes
Mga Epekto sa Pagkontrol sa lycemic: Ang Retatrutid nagpakita sa hinungdanon nga mga epekto sa pagkontrol sa glycemic sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes. Sumala sa datos, ang mga pasyente nga gitambalan sa Retatrutid nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa hemoglobin A1c (HbA1c). Sa usa ka random nga kontrolado nga pagsulay nga naglambigit sa 353 nga mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang lebel sa HbA1c sa grupo sa pagtambal nga Retatrutid mikunhod sa 1.64% gikan sa baseline, samtang wala’y hinungdanon nga pagbag-o sa grupo sa placebo.
Pagtandi sa Ubang mga Droga: Kung itandi sa tradisyonal nga mga tambal nga antidiabetic sama sa metformin o GLP-1 receptor agonists, ang Retatrutid nagpakita sa labing maayo nga mga epekto sa pagkontrol sa glucose sa dugo.
(2) Paggamit sa hilabihang katambok
Epekto sa pagkawala sa timbang: Retatrutid nagpakita sa mahinungdanon nga kaepektibo sa pagtambal sa hilabihang katambok. Sa mga klinikal nga pagsulay nga gipunting ang mga hamtong nga sobra ka tambok nga mga pasyente, ang hinungdanon nga pagkawala sa timbang naobserbahan pagkahuman sa 48 ka semana nga pagtambal nga adunay lainlaing mga dosis sa Retatrutid. Sa usa ka pagsulay, ang mga pasyente nga gitambalan sa usa ka 12mg nga dosis sa Retatrutid nakasinati usa ka average nga pagkawala sa timbang nga 24.2% pagkahuman sa 48 nga mga semana, kung itandi sa 2.1% lamang sa grupo sa placebo. Dugang pa, 83% sa mga partisipante sa high-dose nga grupo nakab-ot ang pagkawala sa timbang nga 15% o labaw pa, nga labaw pa sa 2% nga rate sa grupo sa placebo.
Long-Term Effects: Ang Retatrutid nagmintinar sa mga epekto sa pagkawala sa timbang nga maayo sa tibuok nga panahon sa pagtambal. Kini nagsugyot nga ang dugay nga paggamit mahimong makatabang sa pagpadayon sa lig-on nga gibug-aton ug pagpugong sa pag-uli sa timbang, nga mapuslanon alang sa dugay nga pagdumala sa sobra nga katambok.
(3) Paggamit sa non-alcoholic fatty liver disease
Pagkunhod sa tambok sa atay: Sa mga pasyente nga adunay metabolic dysfunction-associated fatty liver disease ug liver fat content ≥10%, Retatrutid treatment miresulta sa usa ka mahinungdanong pagkunhod sa liver fat content. Sa usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled nga pagsulay, sa 24 nga mga semana, ang tambok sa atay nga sulod mikunhod sa 81.4% ug 82.4% gikan sa baseline sa 8 mg ug 12 mg nga dosis nga mga grupo, matag usa, samtang ang placebo nga grupo misaka sa 0.3% lamang.
Mga Kaayohan ug Potensyal sa Triple Agonist
Ang Retatrutid komprehensibo nga nag-regulate sa daghang pathophysiological nga mga agianan sa metabolikong mga sakit pinaagi sa dungan nga pagpaaktibo sa GIP, GLP-1, ug GC nga mga receptor. Gikan sa pagkontrol sa glucose sa dugo, pagdumala sa gibug-aton, hangtod sa gipaayo nga metabolismo sa lipid sa atay, kini nga multi-target nga mekanismo sa aksyon nga theoretically nagtanyag usa ka labi ka komprehensibo nga pagtul-id sa mga sakit sa metaboliko kumpara sa mga tambal nga usa ka target, nga nagpakita sa potensyal nga matubag ang komplikado nga etiology sa mga sakit nga metaboliko. Ang kasamtangan nga clinical trial data nagpakita nga ang Retatrutid nakab-ot ang mahinungdanong mga epekto sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko sama sa diabetes, sobra nga katambok, ug non-alcoholic fatty liver disease.
Panapos
Ingon usa ka nobela nga triple agonist, ang Retatrutid adunay saad alang sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko.
Mga tinubdan
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies alang sa Metabolic Diseases: Paglaum ug Bag-ong mga Hagit[J]. Droga, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Usa ka pagrepaso sa usa ka imbestigasyon nga drug retatrutide, usa ka nobela nga triple agonist nga ahente alang sa pagtambal sa hilabihang katambok [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, ug uban pa. 7792 Epekto sa Retatrutid alang sa Pagkunhod sa Timbang ug sa Cardiometabolic Effects Niini sa mga Hamtong: Usa ka Systematic Review ug Meta-Analysis [J]. Journal sa Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, ug uban pa. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutid alang sa Obesity - Usa ka Phase 2 Trial[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Ang retatrutide (LY3437943), usa ka GLP-1, GIP, ug glucagon receptor agonist usa ka lakang sa unahan sa pagtambal sa diabetes ug sobra nga katambok? [J]. Opinyon sa Eksperto Sa Imbestigasyon nga Droga, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
