Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Ang pagkatigulang, ingong dili kalikayan nga natural nga proseso sa buhing mga organismo, dugay nang nahimong sentro sa siyentipikong panukiduki. Sa pagtigulang sa mga organismo, ang mga selula anam-anam nga mosulod sa usa ka tigulang nga kahimtang, ug ang pagtipon niining mga senescent nga mga selula mahimong negatibong makaapekto sa normal nga pag-obra sa mga tisyu ug mga organo, nga mosangpot sa nagkalain-laing mga sakit nga may kalabutan sa edad. FOX04 - DRI mapuslanon alang sa paghawan sa tigulang nga mga selula.
Overview sa FOX04 - DRI
Ang FOX04 - DRI usa ka sintetikong peptide, nga adunay bug-os nga ngalan nga fork head box O transcription factor 4 - D - Retro - Inverso. Ang pagkadiskobre niini naggikan sa lawom nga panukiduki sa mga mekanismo sa regulasyon sa senescent cells. Atol sa cellular senescence, daghang mga mekanismo sa molekula ang nalambigit, ug ang FOX04 transcription factor adunay hinungdanon nga papel sa kini nga proseso. Ang FOX04 nagpakita sa piho nga mga pattern sa ekspresyon ug mga pagbag-o sa pag-andar sa mga senescent cells. Pinaagi sa pagpatin-aw sa mekanismo sa paglihok niini, ang mga siyentipiko nagdisenyo ug nag-synthesize sa FOX04-DRI aron espesipikong target ang senescent cells, nga nagtumong sa pagsulbad sa mga isyu nga may kalabutan sa edad.
Figure 1 Schematic nga ilustrasyon sa pagwagtang sa mga fibroblast sa baga nga gipahinabo sa aso sa sigarilyo gamit ang FOXO4 siRNA-loaded DNA nanoparticle.
Mekanismo sa FOX04-DRI sa paglimpyo sa senescent cells
Paghilabot sa interaksyon sa FOX04-p53: Sa senescent cells, ang FOX04 nakig-uban sa p53 nga protina. Ang p53 nga protina adunay hinungdanon nga papel sa mga tubag sa stress sa cellular, regulasyon sa siklo sa cell, ug apoptosis. Ubos sa normal nga mga kondisyon, ang p53 nagpasiugda sa apoptosis sa nadaot o senescent nga mga selyula pinaagi sa pagpaaktibo sa ekspresyon sa usa ka serye sa mga gene nga may kalabutan sa apoptosis, sa ingon nagmintinar sa kahimsog sa populasyon sa selula. Sa senescent cells, ang FOX04 nagbugkos sa p53, nga nagpugong sa pagdala niini ngadto sa cell nucleus, nga nagpugong sa p53 sa paghimo sa pro-apoptotic function niini, nga miresulta sa pagkaluwas ug pagtipon sa senescent cells. Ang FOX04-DRI mahimong espesipikong makabalda niini nga interaksyon tali sa FOX04 ug p53, nga gibabagan ang ilang pagbugkos, nga gitugotan ang p53 nga makasulod pag-usab sa cell nucleus, ma-activate ang apoptosis signaling pathway, ug maaghat ang apoptosis sa senescent cells, sa ingon makab-ot ang clearance sa senescent cells.
Regulasyon sa intracellular signaling pathways: Dugang sa pagpanghilabot sa FOX04-p53 interaction, ang FOX04-DRI mahimo usab nga makaimpluwensya sa kapalaran sa senescent cells pinaagi sa pag-regulate sa ubang intracellular signaling pathways. Ang PI3K/AKT signaling pathway adunay mahinungdanong papel sa regulasyon sa nagkalain-laing aspeto sa pagtubo sa selula, pagdaghan, pagkaluwas, ug metabolismo. Gipakita sa mga pagtuon nga ang kalihokan sa PI3K/AKT signaling pathway kanunay nga giusab sa senescent cells, nga nakaapekto sa ilang normal nga mga gimbuhaton. Ang FOX04-DRI mahimong mag-regulate sa kalihokan sa PI3K/AKT signaling pathway, nga mag-usab sa balanse sa signal transduction sulod sa senescent cells, sa ingon makamugna og dili maayo nga intracellular nga palibot alang sa ilang survival ug pag-aghat sa apoptosis. Ang regulasyon sa kini nga agianan sa pagsenyas mahimo usab nga makaimpluwensya sa mga estado sa metaboliko sa cellular, nga labi nga nagduso sa mga senescent cells padulong sa apoptosis.
Impluwensya sa Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP): Ang senescence nga mga selula nagpagawas sa usa ka serye sa mga cytokine, chemokines, ug protease, nga nagporma sa senescence-associated secretory phenotype (SASP). Ang SASP dili lamang negatibo nga makaapekto sa naglibot nga normal nga mga selyula, nga makabalda sa ilang normal nga mga gimbuhaton, apan usab nagpahinabog mga laygay nga makapahubag nga mga tubag, nga labi nga nagpadali sa proseso sa pagkatigulang sa mga tisyu ug organo. Ang FOX04-DRI mahimong makunhuran ang dili maayo nga mga epekto sa senescent cells sa palibot nga microenvironment pinaagi sa pagpugong sa pagpahayag ug pagtago sa mga hinungdan nga may kalabotan sa SASP sa senescent cells. Sa pagtuon, nakit-an nga pagkahuman sa pagtambal sa mga senescent cell nga adunay FOX04-DRI, ang lebel sa ekspresyon sa mga hinungdan nga may kalabotan sa SASP sama sa IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα), ug MMP2 sa mga senescent nga mga selyula labi nga pagkunhod. Kini nagpakita nga ang FOX04-DRI epektibo nga makontrol ang SASP sa mga senescent cells, pagpalambo sa cellular microenvironment, ug dili direkta nga nagpasiugda sa clearance sa senescent cells ug ang pagbawi sa tissue microenvironment.
Ang Papel sa FOX04-DRI sa Lainlaing Tisyu ug Sakit
Papel sa Reproductive System: Ang lalaki nga late-onset hypogonadism usa ka sakit nga may kalabutan sa edad kansang kinauyokan nga mekanismo mao ang dysfunction sa tigulang nga testicular interstitial cells. Ang FOX04 espesipikong gipahayag sa human testicular interstitial cells, ug sa mga tigulang, ang nukleyar nga translocation sa FOX04 nalangkit sa pagkunhod sa testosterone synthesis. Gamit ang hydrogen peroxide-induced nga tigulang nga TM3 testicular interstitial cells isip in vitro nga modelo, naobserbahan nga ang FOX04 makapadayon sa viability sa mga tigulang nga testicular interstitial cells ug makapugong sa ilang apoptosis. Ang FOX04-DRI pinili nga nag-aghat sa p53 nga nukleyar nga pag-eksport ug apoptosis sa mga tigulang nga testicular interstitial nga mga selula pinaagi sa pagsamok sa interaksyon sa FOX04-p53. Sa usa ka natural nga tigulang nga modelo sa mouse, ang pagdumala sa FOX04-DRI nagpauswag sa testicular microenvironment ug nagpagaan sa kakulang sa pagtago sa testosterone nga may kalabutan sa edad. Busa, ang FOX04-DRI mahimong mapuslanon alang sa pagtambal sa lalaki nga late-onset hypogonadism.
Figure 2 Pagpahayag sa FOXO4 sa mga pagsulay sa tawo nga nakit-an pinaagi sa immunofluorescent staining.
Papel sa respiratory system
Pulmonary fibrosis: Ang pulmonary fibrosis (PF) usa ka progresibong interstitial nga sakit sa baga. Ang insidente ug pagkaylap niini mouswag uban sa edad, ug ang cellular senescence gikonsiderar nga usa sa mga nag-unang hinungdan nga hinungdan sa pathogenesis niini. Sa usa ka bleomycin (BLM)-induced PF mouse model, ang FOX04-DRI nagpakita og mga epekto nga susama sa gi-aprobahan nga drug pirfenidone. Gipamenos niini ang gidaghanon sa mga senescent cells, gipaubos ang pagpahayag sa senescence-associated secretory phenotype (SASP), ug gipagaan ang BLM-induced morphological nga mga kausaban ug collagen deposition sa tissue sa baga. Dugang pa, ang FOX04-DRI nagdugang sa proporsyon sa tipo nga 2 nga alveolar epithelial cells (AEC2) ug fibroblast samtang gipakunhod ang gidaghanon sa myofibroblast. Gipakita sa mga eksperimento sa vitro nga kung itandi sa mga linya sa selula sa mouse ug baga sa tawo, ang FOX04-DRI mas hilig sa pagpatay sa pagbag-o sa pagtubo nga factor-β (TGF-β) nga gipahinabo nga myofibroblast, ug pinaagi sa pagpugong sa mga myofibroblast, misangpot kini sa pagkunhod sa extracellular matrix (ECM) receptor nga mga agianan sa interaksyon sa BLM-induced PF.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Ang pathogenesis ug pag-uswag sa COPD suod nga nalangkit sa cellular senescence. Sa mga senescent pulmonary fibroblast nga gipahinabo sa aso sa sigarilyo, ang ekspresyon sa FOX04 gipataas. Aron matumba ang FOX04 sa senescent fibroblasts, ang self-assembling DNA nanotubes (siFOXO4-NT) nga puno sa single-stranded nga FOX04 siRNA gidesinyo ug gi-synthesize. Gipakita sa mga pagtuon nga ang siFOXO4-NT mahimong makasulod sa mga fibroblast sa baga sa tawo (HFL-1 nga mga selula) sa usa ka konsentrasyon ug nagsalig sa oras nga paagi, sa ingon makunhuran ang lebel sa FOX04 sa vitro. Ang siFOXO4-NT pilion nga nagwagtang sa mga tigulang nga HFL-1 nga mga selula pinaagi sa pagkunhod sa taas nga BCLXL nga ekspresyon ug BCL2 / BAX ratio sa sigarilyo nga kinuha sa sigarilyo (CSE) -nga gipahinabo nga tigulang nga HFL-1 nga mga selula.
Papel sa tisyu sa cartilage: Ang Autologous chondrocyte implantation (ACI) usa ka pamaagi sa pagtambal sa kadaot sa joint cartilage ug pagpugong sa post-traumatic osteoarthritis. Atol sa pagpalapad sa in vitro sa mga chondrocytes, usa ka gikinahanglan nga lakang sa ACI, ang mga senescent cells namugna, nga negatibong makaapekto sa kalidad ug gidaghanon sa bag-ong naporma nga cartilage. Gipanghimatuud sa mga tigdukiduki nga ang FOX04-DRI nga pagtambal makatangtang sa mga senescent cells gikan sa gipalapdan nga mga chondrocytes, sa ingon nagpauswag sa ilang potensyal nga makamugna og taas nga kalidad nga cartilage. Aron masundog ang proseso sa pagpalapad sa in vitro sa ACI, ang mga chondrocyte nga nahimulag gikan sa himsog nga mga donor gipalapdan sa lebel sa pagdoble sa populasyon (PDL) 9, nga nagrepresentar sa mga chondrocytes nga andam alang sa implantasyon, samtang ang mga selula sa PDL3 nagsilbi nga gamay nga kontrol sa pagpalapad. Ang mga resulta nagpakita nga ang FOX04-DRI nga pagtambal gikuha sa katunga sa mga selula sa PDL9 apan walay mahinungdanon nga epekto sa gidaghanon sa PDL3 chondrocytes. Ang lebel sa senescence sa PDL9 chondrocytes nga gitambalan sa FOX04-DRI dako nga pagkunhod. Base sa standard micro-cluster nga resulta sa kultura, ang FOX04-DRI pretreatment wala makapauswag sa chondrogenic nga potensyal sa PDL9 chondrocytes, apan ang chondroid tissue nga nakuha gikan sa FOX04-DRI-pretreated PDL9 nga mga selula nagpakita sa ubos nga pagpahayag sa aging-associated secretory nga mga hinungdan. Ang FOX04-DRI epektibo nga nagtangtang sa mga senescent cells gikan sa PDL9 chondrocytes.
Papel sa radiation-induced pulmonary fibrosis (RIPF): Ang RIPF usa ka komon ug grabe nga komplikasyon human sa radiotherapy sa tumor sa thoracic. Ang C57BL / 6 nga mga ilaga random nga gibahin sa irradiation ug irradiation + FOX04-DRI nga mga grupo, nga adunay tuo nga hemithorax sa matag grupo nga nakadawat 17 Gy X-ray irradiation. Ang FOX04-DRI nga grupo ug irradiation + FOX04-DRI nga grupo nga mga ilaga gipangalagad FOX04-DRI pinaagi sa intraperitoneal injection sa mga semana nga 16 ug 20 post-irradiation. Gipakita sa mga resulta nga ang FOX04-DRI nagpamenos sa collagen deposition sa tissue sa baga sa RIPF nga mga ilaga, nagkunhod sa ekspresyon sa col1α1 ug α-SMA, ug gipakunhod ang gidaghanon sa β-galactosidase (β-gal) positibong mga selula (usa ka marka sa senescent cells) sa tissue sa baga. Ang FOX04-DRI nakahimo sa pagpugong sa ekspresyon sa P21 ug P16 ^ (Ink4a) nga mga gene ug mga protina sa tisyu sa baga sa RIPF nga mga ilaga, ingon man ang ekspresyon sa SASP nga mga gene nga IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα), ug MMP2. Ang FOX04-DRI usab nagpamenos sa lebel sa reactive oxygen species (ROS) sa tisyu sa baga sa RIPF nga mga ilaga ug nagpasiugda sa pagpaaktibo sa p-AKT ug p-PI3K nga mga protina. Kini nagsugyot nga ang FOX04-DRI makapakunhod sa oxidative stress ug makapugong sa cellular senescence pinaagi sa pagpaaktibo sa PI3K/AKT signaling pathway, sa ingon gibaliktad ang RIPF.
Ang Figure 3 FOXO4-DRI nagpagaan sa myofibroblast nga pagkalahi sa BLM-induced PF nga mga ilaga.
Panapos
Sa katingbanan, ang FOX04-DRI, isip usa ka rebolusyonaryong tambal nga makahimo sa espesipikong pagwagtang sa mga senescent cells, adunay importante nga papel sa pagtambal sa mga sakit nga may kalabutan sa edad ug interbensyon sa pagkatigulang.
Mga tinubdan
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. Ang mga nanopartikel sa DNA nga nagpunting sa FOXO4 pilion nga nagwagtang sa mga fibroblast sa baga nga gipahinabo sa aso sa sigarilyo [J]. Nanoscale Advances, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, ug uban pa. Ang FOXO4 peptide nagpunting sa myofibroblast nga nagpaayo sa bleomycin-induced pulmonary fibrosis sa mga ilaga pinaagi sa ECM-receptor interaction pathway [J]. Journal sa Cellular ug Molecular Medicine, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, ug uban pa. Senolytic Peptide FOXO4-DRI Pinili nga Gikuha ang Senescent Cells Gikan sa in vitro Expanded Human Chondrocytes [J]. Frontiers sa Bioengineering ug Biotechnology, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, ug uban pa. Ang FOXO4-DRI nagpagaan sa kakulang sa pagtago sa testosterone nga may kalabutan sa edad pinaagi sa pag-target sa senescent nga mga selula sa Leydig sa tigulang nga mga ilaga [J]. Pagkatigulang (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/pagtigulang.102682.
[5] Baar M P. DNA Damage Induced Cell Fates during Aging, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
