Cocer Peptides দ্বারা      1 মাস আগে

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷

জীবন্ত প্রাণীর মধ্যে একটি অনিবার্য প্রাকৃতিক প্রক্রিয়া হিসাবে বার্ধক্য দীর্ঘকাল ধরে বৈজ্ঞানিক গবেষণার একটি কেন্দ্রবিন্দু। জীবের বয়স বাড়ার সাথে সাথে কোষগুলি ধীরে ধীরে একটি সেনসেন্ট অবস্থায় প্রবেশ করে এবং এই সেনসেন্ট কোষগুলির জমা হওয়া টিস্যু এবং অঙ্গগুলির স্বাভাবিক কার্যকারিতাকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করতে পারে, যা বিভিন্ন বয়স-সম্পর্কিত রোগের দিকে পরিচালিত করে। FOX04 - ডিআরআই সেন্সেন্ট কোষ পরিষ্কার করার জন্য উপকারী।

FOX04-এর ওভারভিউ - DRI

FOX04 - DRI হল একটি সিন্থেটিক পেপটাইড, যার পুরো নাম ফর্ক হেড বক্স O ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 4 - D - Retro - Inverso। এর আবিষ্কারটি সেন্সেন্ট কোষের নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলিতে গভীর গবেষণা থেকে উদ্ভূত হয়েছে। সেলুলার সেন্সেন্সের সময়, একাধিক আণবিক প্রক্রিয়া জড়িত থাকে এবং FOX04 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এই প্রক্রিয়াতে একটি মূল ভূমিকা পালন করে। FOX04 সেন্সেন্ট কোষে নির্দিষ্ট এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন এবং কার্যকরী পরিবর্তন প্রদর্শন করে। এর ক্রিয়াকলাপের পদ্ধতি ব্যাখ্যা করে, বিজ্ঞানীরা বয়স-সম্পর্কিত সমস্যাগুলিকে মোকাবেলা করার লক্ষ্যে বিশেষভাবে সংবেদনশীল কোষগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য FOX04-DRI ডিজাইন এবং সংশ্লেষিত করেছেন।

চিত্র 1 FOXO4 siRNA-লোডেড DNA ন্যানো পার্টিকেল ব্যবহার করে সিগারেটের ধোঁয়া-প্ররোচিত সেন্সেন্ট ফুসফুসের ফাইব্রোব্লাস্টগুলি নির্মূল করার পরিকল্পনামূলক চিত্র।

FOX04-DRI-এর মেকানিজম সেনসেন্ট সেল পরিষ্কার করার জন্য

FOX04-p53 মিথস্ক্রিয়ায় হস্তক্ষেপ: সেনসেন্ট কোষে, FOX04 p53 প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে। p53 প্রোটিন সেলুলার স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া, কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং অ্যাপোপটোসিসে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। স্বাভাবিক অবস্থার অধীনে, p53 ক্ষতিগ্রস্থ বা সংবেদনশীল কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশকে সক্রিয় করে, যার ফলে কোষের জনসংখ্যার স্বাস্থ্য বজায় থাকে। সেনসেন্ট কোষে, FOX04 p53 এর সাথে আবদ্ধ হয়, কোষের নিউক্লিয়াসে এর পরিবহনকে বাধা দেয়, p53 কে তার প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ফাংশন সম্পাদন করতে বাধা দেয়, যার ফলে সেনসেন্ট কোষগুলি বেঁচে থাকে এবং জমা হয়। FOX04-DRI বিশেষভাবে FOX04 এবং p53 এর মধ্যে এই মিথস্ক্রিয়ায় হস্তক্ষেপ করতে পারে, তাদের বাঁধাই ব্লক করে, p53 কোষের নিউক্লিয়াসে পুনরায় প্রবেশ করতে দেয়, অ্যাপোপটোসিস সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করে এবং সেনসেন্ট কোষে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে, যার ফলে সেনসেন্ট কোষের ক্লিয়ারেন্স অর্জন করে।

অন্তঃকোষীয় সংকেত পথের নিয়ন্ত্রণ: FOX04-p53 মিথস্ক্রিয়াতে হস্তক্ষেপ করার পাশাপাশি, FOX04-DRI অন্যান্য অন্তঃকোষীয় সংকেত পথগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে সেন্সেন্ট কোষের ভাগ্যকেও প্রভাবিত করতে পারে। PI3K/AKT সিগন্যালিং পাথওয়ে কোষের বৃদ্ধি, বিস্তার, বেঁচে থাকা এবং বিপাকের বিভিন্ন দিকগুলিতে একটি মূল নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে PI3K/AKT সিগন্যালিং পাথওয়ের কার্যকলাপ প্রায়শই সেনসেন্ট কোষে পরিবর্তিত হয়, তাদের স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে। FOX04-DRI PI3K/AKT সিগন্যালিং পাথওয়ের কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, সেন্সেন্ট কোষের মধ্যে সংকেত ট্রান্সডাকশনের ভারসাম্য পরিবর্তন করে, যার ফলে তাদের বেঁচে থাকার জন্য একটি প্রতিকূল অন্তঃকোষীয় পরিবেশ তৈরি করে এবং অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে। এই সংকেত পথের নিয়ন্ত্রন সেলুলার বিপাকীয় অবস্থাকেও প্রভাবিত করতে পারে, আরও সংবেদনশীল কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিসের দিকে চালিত করে।

সেনেসেন্স-অ্যাসোসিয়েটেড সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (এসএএসপি) এর উপর প্রভাব: সেনেসেন্ট কোষগুলি সাইটোকাইন, কেমোকাইন এবং প্রোটিসগুলির একটি সিরিজ নিঃসরণ করে, যা সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (এসএএসপি) গঠন করে। SASP শুধুমাত্র আশেপাশের স্বাভাবিক কোষকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে না, তাদের স্বাভাবিক কাজকে ব্যাহত করে, কিন্তু দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াও ট্রিগার করে, টিস্যু এবং অঙ্গগুলির বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে আরও ত্বরান্বিত করে। FOX04-DRI সেনসেন্ট কোষে SASP-সম্পর্কিত কারণগুলির প্রকাশ এবং নিঃসরণকে বাধা দিয়ে আশেপাশের মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে সেনসেন্ট কোষের বিরূপ প্রভাব প্রশমিত করতে পারে। গবেষণায়, এটি পাওয়া গেছে যে FOX04-DRI দিয়ে সেনসেন্ট কোষের চিকিত্সা করার পরে, SASP-সম্পর্কিত কারণগুলির অভিব্যক্তি স্তর যেমন IL-1α, IL-1β, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর α (TNFα), এবং সেনসেন্ট কোষে MMP2 উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এটি ইঙ্গিত দেয় যে FOX04-DRI কার্যকরভাবে সেন্সেন্ট কোষের SASP নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, সেলুলার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের উন্নতি করতে পারে এবং পরোক্ষভাবে সেনসেন্ট কোষের ক্লিয়ারেন্স এবং টিস্যু মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট পুনরুদ্ধারের প্রচার করতে পারে।

বিভিন্ন টিস্যু এবং রোগে FOX04-DRI-এর ভূমিকা

প্রজনন ব্যবস্থায় ভূমিকা: পুরুষদের দেরিতে শুরু হওয়া হাইপোগোনাডিজম হল একটি বয়স-সম্পর্কিত রোগ যার মূল প্রক্রিয়া হল বয়স্ক টেস্টিকুলার ইন্টারস্টিশিয়াল কোষের কর্মহীনতা। FOX04 বিশেষভাবে মানুষের টেস্টিকুলার ইন্টারস্টিশিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয় এবং বয়স্কদের মধ্যে, FOX04 এর পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশন টেস্টোস্টেরন সংশ্লেষণ হ্রাসের সাথে যুক্ত। হাইড্রোজেন পারক্সাইড-প্ররোচিত বয়সী TM3 টেস্টিকুলার ইন্টারস্টিশিয়াল কোষকে ইন ভিট্রো মডেল হিসেবে ব্যবহার করে দেখা গেছে যে FOX04 বয়স্ক টেস্টিকুলার ইন্টারস্টিশিয়াল কোষের কার্যক্ষমতা বজায় রাখতে পারে এবং তাদের অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে। FOX04-DRI বেছে বেছে FOX04-p53 মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করে p53 নিউক্লিয়ার এক্সপোর্ট এবং বয়স্ক টেস্টিকুলার ইন্টারস্টিশিয়াল কোষের অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে। একটি প্রাকৃতিক বার্ধক্যজনিত মাউস মডেলে, FOX04-DRI-এর প্রশাসন টেস্টিকুলার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট উন্নত করেছে এবং বয়স-সম্পর্কিত টেস্টোস্টেরন নিঃসরণ ঘাটতি দূর করেছে। অতএব, FOX04-DRI পুরুষদের দেরীতে শুরু হওয়া হাইপোগোনাডিজমের চিকিৎসার জন্য উপকারী হতে পারে।

চিত্র 2 ইমিউনোফ্লুরোসেন্ট স্টেনিং দ্বারা শনাক্ত করা মানুষের টেস্টে FOXO4 এর অভিব্যক্তি।

শ্বাসযন্ত্রের ব্যবস্থায় ভূমিকা

পালমোনারি ফাইব্রোসিস: পালমোনারি ফাইব্রোসিস (পিএফ) একটি প্রগতিশীল আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ। বয়সের সাথে সাথে এর প্রকোপ এবং প্রকোপ বৃদ্ধি পায় এবং সেলুলার সেন্সেন্সকে এর প্যাথোজেনেসিসের অন্যতম চালিকাশক্তি হিসেবে বিবেচনা করা হয়। একটি ব্লিওমাইসিন (বিএলএম)-প্ররোচিত পিএফ মাউস মডেলে, FOX04-DRI অনুমোদিত ওষুধ পিরফেনিডোনের মতোই প্রভাব প্রদর্শন করেছে। এটি সেনসেন্ট কোষের সংখ্যা হ্রাস করে, সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (SASP) এর অভিব্যক্তিকে হ্রাস করে এবং ফুসফুসের টিস্যুতে BLM-প্ররোচিত রূপগত পরিবর্তন এবং কোলাজেন জমা কমায়। উপরন্তু, FOX04-DRI মায়োফাইব্রোব্লাস্টের সংখ্যা হ্রাস করার সময় টাইপ 2 অ্যালভিওলার এপিথেলিয়াল কোষ (AEC2) এবং ফাইব্রোব্লাস্টের অনুপাত বৃদ্ধি করে। ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে মাউস এবং মানুষের ফুসফুসের ফাইব্রোব্লাস্ট সেল লাইনের তুলনায়, FOX04-DRI ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-β (TGF-β)-প্ররোচিত মায়োফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে মেরে ফেলতে বেশি ঝোঁক ছিল এবং মায়োফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে, এটি এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের নিম্ন নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে।

ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (সিওপিডি): সিওপিডির প্যাথোজেনেসিস এবং অগ্রগতি সেলুলার সেন্সেন্সের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। সিগারেটের ধোঁয়া-প্ররোচিত সেন্সেন্ট পালমোনারি ফাইব্রোব্লাস্টে, FOX04 এক্সপ্রেশন উন্নত হয়। সেনসেন্ট ফাইব্রোব্লাস্টে FOX04 কে নকডাউন করার জন্য, একক-স্ট্র্যান্ডেড FOX04 siRNA দিয়ে লোড স্ব-একত্রিত ডিএনএ ন্যানোটিউব (siFOXO4-NT) ডিজাইন এবং সংশ্লেষিত করা হয়েছিল। গবেষণায় দেখা গেছে যে siFOXO4-NT মানব ফুসফুসের ফাইব্রোব্লাস্টে (HFL-1 কোষ) প্রবেশ করতে পারে ঘনত্ব- এবং সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে, যার ফলে ভিট্রোতে FOX04 মাত্রা হ্রাস পায়। siFOXO4-NT সিগারেটের ধোঁয়ার নির্যাস (CSE)-প্ররোচিত বয়সী HFL-1 কোষে উন্নত BCLXL এক্সপ্রেশন এবং BCL2/BAX অনুপাত কমিয়ে বেছে বেছে বয়সী HFL-1 কোষগুলিকে নির্মূল করে।

তরুণাস্থি টিস্যুর ভূমিকা: অটোলোগাস কনড্রোসাইট ইমপ্লান্টেশন (এসিআই) হল জয়েন্ট কার্টিলেজের ক্ষতির চিকিত্সা এবং পোস্ট-ট্রমাটিক অস্টিওআর্থারাইটিস প্রতিরোধ করার একটি পদ্ধতি। কনড্রোসাইটের ইন ভিট্রো সম্প্রসারণের সময়, এসিআই-এর একটি প্রয়োজনীয় পদক্ষেপ, সেন্সেন্ট কোষগুলি তৈরি হয়, যা নবগঠিত তরুণাস্থির গুণমান এবং পরিমাণকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে। গবেষকরা অনুমান করেছিলেন যে FOX04-DRI চিকিত্সা প্রসারিত chondrocytes থেকে সংবেদনশীল কোষগুলিকে অপসারণ করতে পারে, যার ফলে তাদের উচ্চ-মানের তরুণাস্থি তৈরির সম্ভাবনা বৃদ্ধি পায়। এসিআই-তে ইন ভিট্রো সম্প্রসারণ প্রক্রিয়া অনুকরণ করার জন্য, সুস্থ দাতাদের থেকে বিচ্ছিন্ন কন্ড্রোসাইটগুলিকে জনসংখ্যা দ্বিগুণ স্তরে (PDL) 9-এ প্রসারিত করা হয়েছিল, ইমপ্লান্টেশনের জন্য প্রস্তুত কনড্রোসাইটগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে, যখন PDL3-এর কোষগুলি একটি ন্যূনতম সম্প্রসারণ নিয়ন্ত্রণ হিসাবে কাজ করে। ফলাফলগুলি দেখায় যে FOX04-DRI চিকিত্সা PDL9 এ অর্ধেকেরও বেশি কোষ অপসারণ করেছে কিন্তু PDL3 chondrocytes সংখ্যার উপর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেনি। FOX04-DRI এর সাথে চিকিত্সা করা PDL9 chondrocytes এর সেন্সেসেন্স লেভেল উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। স্ট্যান্ডার্ড মাইক্রো-ক্লাস্টার সংস্কৃতির ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, FOX04-DRI প্রিট্রিটমেন্ট PDL9 chondrocytes এর chondrogenic সম্ভাব্যতা বাড়ায়নি, কিন্তু FOX04-DRI-প্রিট্রিটেড PDL9 কোষ থেকে প্রাপ্ত chondroid টিস্যু বার্ধক্য-সম্পর্কিত ফ্যাক্টরি সিক্রেটরির নিম্ন অভিব্যক্তি প্রদর্শন করেছে। FOX04-DRI কার্যকরভাবে PDL9 chondrocytes থেকে সেনসেন্ট কোষগুলিকে সরিয়ে দিয়েছে।

বিকিরণ-প্ররোচিত পালমোনারি ফাইব্রোসিস (RIPF): RIPF হল একটি সাধারণ এবং গুরুতর জটিলতা যা থোরাসিক টিউমার রেডিওথেরাপির পরে। C57BL/6 ইঁদুরকে এলোমেলোভাবে বিকিরণ এবং বিকিরণ + FOX04-DRI গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল, প্রতিটি গ্রুপের ডান হেমিথোরাক্স 17টি Gy এক্স-রে বিকিরণ পেয়েছে। FOX04-DRI গ্রুপ এবং irradiation + FOX04-DRI গ্রুপের ইঁদুরগুলিকে FOX04-DRI ইনট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশনের মাধ্যমে 16 এবং 20 পোস্ট-ইরেডিয়েশন সপ্তাহে দেওয়া হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে FOX04-DRI RIPF ইঁদুরের ফুসফুসের টিস্যুতে কোলাজেন জমা কমিয়েছে, col1α1 এবং α-SMA-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে এবং ফুসফুসের টিস্যুতে β-galactosidase (β-gal) পজিটিভ কোষের সংখ্যা হ্রাস করেছে (সেনসেন্ট কোষগুলির একটি চিহ্নিতকারী) FOX04-DRI RIPF ইঁদুরের ফুসফুসের টিস্যুতে P21 এবং P16^(Ink4a) জিন এবং প্রোটিনের অভিব্যক্তি, সেইসাথে SASP জিন IL-1α, IL-1β, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর α (TNFα), এবং MMP2 এর অভিব্যক্তিকে বাধা দিতে সক্ষম হয়েছিল। FOX04-DRI এছাড়াও RIPF ইঁদুরের ফুসফুসের টিস্যুতে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) মাত্রা হ্রাস করে এবং p-AKT এবং p-PI3K প্রোটিনের সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে। এটি পরামর্শ দেয় যে FOX04-DRI অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমায় এবং PI3K/AKT সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করে সেলুলার সেন্সেন্সকে বাধা দেয়, যার ফলে RIPF বিপরীত হয়। 

চিত্র 3 FOXO4-DRI BLM-প্ররোচিত PF ইঁদুরের মধ্যে মায়োফাইব্রোব্লাস্ট পার্থক্য দূর করে। 

উপসংহার

সংক্ষেপে, FOX04-DRI, একটি বিপ্লবী ওষুধ হিসাবে বিশেষভাবে সেনসেন্ট কোষগুলিকে নির্মূল করতে সক্ষম, বয়স-সম্পর্কিত রোগের চিকিত্সা এবং বার্ধক্যজনিত হস্তক্ষেপে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

সূত্র

[১] হান ওয়াই, উ ওয়াই, হি বি, এট আল। FOXO4 লক্ষ্য করে ডিএনএ ন্যানো পার্টিকেলগুলি বেছে বেছে সিগারেটের ধোঁয়া-প্ররোচিত সেন্সেন্ট ফুসফুসের ফাইব্রোব্লাস্টগুলিকে নির্মূল করে। ন্যানোস্কেল অ্যাডভান্সেস, 2023,5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.

[২] হান এক্স, ইউয়ান টি, ঝাং জে, এট আল। FOXO4 পেপটাইড লক্ষ্য করে মায়োফাইব্রোব্লাস্ট ইসিএম-রিসেপ্টর মিথস্ক্রিয়া পথের মাধ্যমে ইঁদুরের ব্লোমাইসিন-প্ররোচিত পালমোনারি ফাইব্রোসিসকে কমিয়ে দেয়। জার্নাল অফ সেলুলার অ্যান্ড মলিকুলার মেডিসিন, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.

[৩] হুয়াং ওয়াই, হে ওয়াই, মাকারসিজক এমজে, এট আল। সেনোলাইটিক পেপটাইড FOXO4-DRI বাছাইকৃতভাবে ইন ভিট্রো সম্প্রসারিত মানব কনড্রোসাইট [J] থেকে সংবেদনশীল কোষগুলি সরিয়ে দেয়। বায়োইঞ্জিনিয়ারিং এবং বায়োটেকনোলজিতে ফ্রন্টিয়ার্স, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.

[৪] ঝাং সি, জি ওয়াই, চেন এইচ, এট আল। FOXO4-DRI বয়স্ক ইঁদুর [J]-এর সেন্সেন্ট লেডিগ কোষকে লক্ষ্য করে বয়স-সম্পর্কিত টেস্টোস্টেরন নিঃসরণ অপ্রতুলতা দূর করে। এজিং (আলবানি এনওয়াই), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/এজিং.102682।

[৫] বার এম পি. ডিএনএ ড্যামেজ ইনডিউসড সেল ফেটস এজিং, 2019[সি]। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180

পণ্য শুধুমাত্র গবেষণা ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ: