Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
သက်ရှိသက်ရှိများတွင် မလွှဲမရှောင်သာ သဘာဝဖြစ်စဉ်တစ်ခုအဖြစ် အိုမင်းခြင်းသည် သိပ္ပံသုတေသန၏ အဓိကအချက်ဖြစ်သည်။ သက်ရှိများ အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ၊ ဆဲလ်များသည် တဖြည်းဖြည်း အာရုံခံအခြေအနေတစ်ခုသို့ ရောက်ရှိသွားပြီး အဆိုပါ senescent ဆဲလ်များစုပုံလာခြင်းသည် တစ်ရှူးများနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ၏ ပုံမှန်လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ဆိုးရွားစွာ ထိခိုက်စေပြီး အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ ရောဂါအမျိုးမျိုးကို ဖြစ်စေသည်။ FOX04 - DRI သည် senescent cells များကိုရှင်းလင်းရန်အတွက်အကျိုးရှိသည်။
FOX04 - DRI ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
FOX04 - DRI သည် အမည်အပြည့်အစုံ ခက်ရင်းခေါင်းဘောက်စ် O စာသားမှတ်တမ်း 4 - D - Retro - Inverso ပါရှိသော ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားသော peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်းဆဲလ်များ၏ ထိန်းညှိမှုယန္တရားများကို အတွင်းကျကျ သုတေသနပြုခြင်းမှ အရင်းခံပါသည်။ ဆယ်လူလာများ ထွန်းကားလာချိန်တွင်၊ များစွာသော မော်လီကျူးယန္တရားများ ပါဝင်နေပြီး FOX04 စာသားမှတ်တမ်းသည် ဤလုပ်ငန်းစဉ်တွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ FOX04 သည် သီးခြားဖော်ပြမှုပုံစံများနှင့် အာရုံခံဆဲလ်များတွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သောပြောင်းလဲမှုများကို ပြသသည်။ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကို ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖော်ပြခြင်းဖြင့် သိပ္ပံပညာရှင်များသည် FOX04-DRI ကို အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာပြဿနာများကိုဖြေရှင်းရန် ရည်ရွယ်၍ senescent ဆဲလ်များကို အတိအကျပစ်မှတ်ထားရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ကာ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။
ပုံ 1 FOXO4 siRNA-loaded DNA nanoparticles များကို အသုံးပြု၍ စီးကရက်မီးခိုးထွက်သော အာရုံခံအဆုတ် fibroblasts များကို ဖယ်ရှားခြင်း၏ သရုပ်ဖော်ပုံ။
အာရုံခံဆဲလ်များကို ရှင်းလင်းရာတွင် FOX04-DRI ၏ ယန္တရား
FOX04-p53 အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှု- အာရုံခံဆဲလ်များတွင် FOX04 သည် p53 ပရိုတင်းနှင့် ဓါတ်ပြုပါသည်။ p53 ပရိုတင်းသည် ဆဲလ်လူလာစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများ၊ ဆဲလ်လည်ပတ်မှုစည်းမျဉ်းနှင့် apoptosis တို့တွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ပုံမှန်အခြေအနေများအောက်တွင်၊ p53 သည် ပျက်စီးနေသော သို့မဟုတ် senescent ဆဲလ်များတွင် apoptosis နှင့်ပတ်သက်သော genes စီးရီးများဖော်ပြမှုကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် ဆဲလ်လူဦးရေ၏ကျန်းမာရေးကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။ Senescent ဆဲလ်များတွင် FOX04 သည် p53 နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး p53 သည် ၎င်း၏ pro-apoptotic လုပ်ဆောင်မှုကို လုပ်ဆောင်ခြင်းမှ ဟန့်တားကာ senescent ဆဲလ်များ ရှင်သန်မှုနှင့် စုဆောင်းမှုကို တားဆီးပေးသည်။ FOX04-DRI သည် FOX04 နှင့် p53 အကြားရှိ ဤအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အတိအကျ အနှောင့်အယှက်ပေးနိုင်ပြီး p53 သည် ဆဲလ်နျူကလိယသို့ ပြန်လည်ဝင်ရောက်နိုင်စေရန်၊ apoptosis အချက်ပြသည့်လမ်းကြောင်းကို အသက်ဝင်စေကာ senescent ဆဲလ်များတွင် apoptosis ဖြစ်ပေါ်စေပြီး senescent ဆဲလ်များ၏ ရှင်းလင်းမှုကို ရရှိစေသည်။
အတွင်းဆဲလ်အချက်ပြခြင်းလမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိခြင်း- FOX04-p53 အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို အနှောင့်အယှက်ပေးသည့်အပြင်၊ FOX04-DRI သည် အခြားသော ဆဲလ်အတွင်းရှိ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် Senescent ဆဲလ်များ၏ ကံကြမ္မာကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်။ PI3K/AKT အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်းသည် ဆဲလ်ကြီးထွားမှု၊ ကြီးထွားမှု၊ ရှင်သန်မှုနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ရှုထောင့်အမျိုးမျိုးတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ PI3K/AKT အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်သည် အာရုံခံဆဲလ်များတွင် မကြာခဏ ပြောင်းလဲနေပြီး ၎င်းတို့၏ ပုံမှန်လုပ်ဆောင်မှုများကို ထိခိုက်စေကြောင်း သိရသည်။ FOX04-DRI သည် PI3K/AKT အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး senescent ဆဲလ်များအတွင်း အချက်ပြအကူးအပြောင်းချိန်ခွင်လျှာကို ပြောင်းလဲစေကာ ၎င်းတို့၏ရှင်သန်မှုနှင့် apoptosis ဖြစ်ပေါ်စေရန်အတွက် မနှစ်သက်ဖွယ်ကောင်းသော အတွင်းဆဲလ်ပတ်ဝန်းကျင်ကို ဖန်တီးပေးနိုင်သည်။ ဤအချက်ပြသည့်လမ်းကြောင်း၏ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းသည် ဆဲလ်လူလာဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေများကို လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး senescent ဆဲလ်များကို apoptosis သို့ ပိုမိုမောင်းနှင်စေသည်။
Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) အပေါ်လွှမ်းမိုးမှု- Senescence cells များသည် cytokines, chemokines, နှင့် proteases အစီအရီများကို ထုတ်လွှတ်ပြီး senescence-sociated secretory phenotype (SASP) ကိုဖွဲ့စည်းသည်။ SASP သည် ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ ပုံမှန်ဆဲလ်များကို အပျက်သဘောဆောင်ရုံသာမက ၎င်းတို့၏ ပုံမှန်လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို အနှောင့်အယှက်ပေးရုံသာမက နာတာရှည်ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကိုလည်း ဖြစ်ပေါ်စေပြီး တစ်သျှူးများနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ၏ အိုမင်းရင့်ရော်မှုဖြစ်စဉ်ကို အရှိန်မြှင့်ပေးပါသည်။ FOX04-DRI သည် senescent ဆဲလ်များရှိ SASP နှင့်ဆက်စပ်သောအချက်များ၏ ထုတ်လွှတ်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ သေးငယ်သောပတ်ဝန်းကျင်ရှိ senescent ဆဲလ်များ၏ ဆိုးကျိုးများကို လျော့ပါးစေနိုင်သည်။ လေ့လာမှုတွင်၊ FOX04-DRI ဖြင့် senescent ဆဲလ်များကို ကုသပြီးနောက်၊ SASP နှင့်ဆက်စပ်သောအချက်များဖြစ်သည့် IL-1α၊ IL-1β၊ tumor necrosis factor α (TNFα) နှင့် MMP2 ကဲ့သို့သော SASP ဆိုင်ရာအချက်များ၏ ဖော်ပြမှုအဆင့်များသည် သိသိသာသာလျော့ကျသွားသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ ၎င်းသည် FOX04-DRI သည် senescent cells များ၏ SASP ကို ထိထိရောက်ရောက် ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်၊ ဆယ်လူလာအသေးစားပတ်ဝန်းကျင်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး senescent cells များရှင်းလင်းရေးနှင့် တစ်သျှူးအသေးစားပတ်ဝန်းကျင်ကို ပြန်လည်ထူထောင်ရေးကို သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ မြှင့်တင်နိုင်သည်ကို ညွှန်ပြပါသည်။
မတူညီသောတစ်ရှူးများနှင့်ရောဂါများတွင် FOX04-DRI ၏အခန်းကဏ္ဍ
မျိုးပွားမှုစနစ်တွင် အခန်းကဏ္ဍ- အမျိုးသား နောက်ကျမှစတင်ခြင်း hypogonadism သည် အသက်ကြီးသော ဝှေးစေ့ကြားရှိဆဲလ်များ၏ အဓိကယန္တရားမှာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိသော အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ ရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ FOX04 သည် လူ့ဝှေးစေ့ကြားကြားဆဲလ်များတွင် အထူးဖော်ပြပြီး သက်ကြီးရွယ်အိုများတွင် FOX04 ၏ နျူကလီးယား ရွှေ့ပြောင်းမှုသည် Testosterone ပေါင်းစပ်မှုကို လျှော့ချခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်-ဖြစ်ပေါ်စေသော အသက်ကြီးသော TM3 ဝှေးစေ့ကြားခံဆဲလ်များကို in vitro မော်ဒယ်အဖြစ် အသုံးပြု၍ FOX04 သည် အသက်ကြီးသော ဝှေးစေ့ကြားဆဲလ်များ၏ ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို ထိန်းသိမ်းနိုင်ပြီး ၎င်းတို့၏ apoptosis ကို ဟန့်တားနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ FOX04-DRI သည် FOX04-p53 အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို နှောင့်ယှက်ခြင်းဖြင့် အသက်ကြီးသော ဝှေးစေ့ကြားရှိဆဲလ်များ၏ apoptosis နှင့် p53 နျူကလီးယားတင်ပို့မှုနှင့် apoptosis ကို ရွေးချယ်စေသည်။ သဘာဝအိုမင်းသောမောက်စ်မော်ဒယ်တွင်၊ FOX04-DRI ၏စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် ဝှေးစေ့အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ testosterone လျှို့ဝှက်ချက်ချို့တဲ့မှုကို သက်သာစေသည်။ ထို့ကြောင့်၊ FOX04-DRI သည် အမျိုးသားများ late-onset hypogonadism ကို ကုသရန်အတွက် အကျိုးရှိနိုင်ပါသည်။
ပုံ 2 သည် immunofluorescent စွန်းထင်းမှုဖြင့်တွေ့ရှိထားသောလူ့ဝှေးစေ့များတွင် FOXO4 ၏ဖော်ပြမှု။
အသက်ရှုလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ အခန်းကဏ္ဍ
Pulmonary fibrosis- Pulmonary fibrosis (PF) သည် တိုးတက်သော ကြားခံအဆုတ်ရောဂါတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ ဖြစ်ပွားမှုနှင့် ပျံ့နှံ့မှု တိုးလာကာ ဆဲလ်များ အရွယ်လွန်ခြင်းကိုလည်း ၎င်း၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် အဓိကမောင်းနှင်အားများထဲမှ တစ်ခုဟု ယူဆပါသည်။ bleomycin (BLM) ဖြစ်ပေါ်စေသော PF mouse မော်ဒယ်တွင်၊ FOX04-DRI သည် အတည်ပြုထားသော ဆေး pirfenidone နှင့် ဆင်တူသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် senescent cell အရေအတွက်ကို လျှော့ချပေးပြီး senescence-ဆက်စပ်သော secretory phenotype (SASP) ၏ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချပေးပြီး BLM-induced morphological ပြောင်းလဲမှုများနှင့် အဆုတ်တစ်သျှူးတွင် ကော်လာဂျင် စုဆောင်းခြင်းကို သက်သာစေသည်။ ထို့အပြင်၊ FOX04-DRI သည် myofibroblasts အရေအတွက်ကိုလျှော့ချစေပြီး အမျိုးအစား 2 alveolar epithelial cells (AEC2) နှင့် fibroblasts တို့၏အချိုးအစားကိုတိုးစေသည်။ ကြွက်နှင့်လူ့အဆုတ် fibroblast ဆဲလ်လိုင်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက FOX04-DRI သည် အသွင်ပြောင်းကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်-β (TGF-β) ဖြစ်ပေါ်စေသော myofibroblasts များကို သတ်ပစ်ရန် ပိုမိုသဘောထားရှိကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး၊ myofibroblasts များကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် extracellular matrix (ECM) receptor-induced BLM တုံ့ပြန်မှုလမ်းကြောင်းများကို ကျဆင်းစေခဲ့သည်။
နာတာရှည် လေပြွန်ကျဉ်းရောဂါ (COPD)- COPD ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့် တိုးတက်မှုတို့သည် ဆဲလ်လူလာများ ကြီးထွားခြင်းနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေသည်။ စီးကရက်မီးခိုးငွေ့ကြောင့်ဖြစ်သော အာရုံခံအဆုတ် fibroblasts များတွင် FOX04 ဖော်ပြချက်သည် မြင့်မားသည်။ Senescent fibroblasts များတွင် FOX04 ကို ဖြုတ်ချရန်အတွက် single-stranded FOX04 siRNA ဖြင့် တင်ဆောင်ထားသော DNA nanotubes (siFOXO4-NT) ကို ဒီဇိုင်းထုတ်ပြီး ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ siFOXO4-NT သည် လူ့အဆုတ်တွင်ရှိသော fibroblasts (HFL-1 ဆဲလ်များ) သို့ အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့် အချိန်-မှီခိုမှုပုံစံဖြင့် ဝင်ရောက်နိုင်ပြီး FOX04 အဆင့်ကို ဗီတိုအတွင်း လျှော့ချနိုင်သည်ဟု လေ့လာမှုများက ဖော်ပြသည်။ siFOXO4-NT သည် စီးကရက်မီးခိုးထုတ်လွှတ်မှု (CSE) ဖြစ်ပေါ်စေသော အသက်ကြီး HFL-1 ဆဲလ်များတွင် မြင့်မားသော BCLXL ဖော်ပြမှုနှင့် BCL2/BAX အချိုးကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် အသက်ကြီး HFL-1 ဆဲလ်များကို ရွေးချယ်ဖယ်ရှားပေးသည်။
အရိုးနုတစ်သျှူးများတွင် အခန်းကဏ္ဍ- Autologous chondrocyte implantation (ACI) သည် အဆစ်အရိုးနုပျက်စီးမှုကို ကုသရန်နှင့် ထိခိုက်ဒဏ်ရာရပြီးနောက် အရိုးအဆစ်ရောင်ခြင်းကို ကာကွယ်ရန် နည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ chondrocytes ၏ in vitro ချဲ့ထွင်မှုအတွင်း၊ ACI တွင် လိုအပ်သောအဆင့်တစ်ခု၊ အသစ်ဖွဲ့စည်းထားသော အရိုးနုများ၏ အရည်အသွေးနှင့် အရေအတွက်ကို အပျက်သဘောဆောင်သော အာရုံခံဆဲလ်များကို ထုတ်ပေးပါသည်။ သုတေသီများက FOX04-DRI ကုသမှုသည် တိုးချဲ့ chondrocytes မှ senescent ဆဲလ်များကို ဖယ်ရှားနိုင်ပြီး အရည်အသွေးမြင့် အရိုးနုများထုတ်လုပ်ရန် ၎င်းတို့၏ အလားအလာကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်ဟု သုတေသီများက ယူဆကြသည်။ ACI ရှိ in vitro ချဲ့ထွင်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို အတုယူရန် ကျန်းမာသောအလှူရှင်များမှ သီးခြားခွဲထုတ်ထားသော chondrocytes များကို လူဦးရေနှစ်ဆတိုးခြင်းအဆင့် (PDL) 9 သို့ ချဲ့ထွင်ပြီး chondrocytes ထည့်သွင်းရန် အသင့်ဖြစ်နေပြီဖြစ်သော PDL3 ရှိ ဆဲလ်များသည် အနည်းငယ်မျှသာ တိုးချဲ့ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ် လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ ရလဒ်များက FOX04-DRI ကုသမှုသည် PDL9 ရှိဆဲလ်တစ်ဝက်ကျော်ကိုဖယ်ရှားခဲ့သော်လည်း PDL3 chondrocytes အရေအတွက်အပေါ် သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ FOX04-DRI ဖြင့် ကုသသော PDL9 chondrocytes ၏ ကြီးထွားမှုအဆင့်သည် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားသည်။ စံမိုက်ခရိုအစုလိုက် ယဉ်ကျေးမှုရလဒ်များအပေါ် အခြေခံ၍ FOX04-DRI ကြိုစားခြင်းသည် PDL9 chondrocytes ၏ chondrogenic အလားအလာကို မမြှင့်တင်ဘဲ၊ FOX04-DRI-pretreated PDL9 ဆဲလ်များမှရရှိသော chondroid တစ်ရှူးများသည် အိုမင်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သော လျှို့ဝှက်ရေးဆိုင်ရာအချက်များ၏ နိမ့်ကျမှုကိုပြသခဲ့သည်။ FOX04-DRI သည် PDL9 chondrocytes မှ senescent ဆဲလ်များကို ထိရောက်စွာဖယ်ရှားပေးသည်။
ဓာတ်ရောင်ခြည်ကြောင့်ဖြစ်သော အဆုတ် fibrosis (RIPF) တွင် အခန်းကဏ္ဍ- RIPF သည် ရင်သားအကျိတ် ဓာတ်ရောင်ခြည်ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် အဖြစ်များပြီး ပြင်းထန်သော နောက်ဆက်တွဲပြဿနာတစ်ခုဖြစ်သည်။ C57BL/6 ကြွက်များကို ဓာတ်ရောင်ခြည်နှင့် ဓာတ်ရောင်ခြည်ထုတ်ခြင်း + FOX04-DRI အုပ်စုများအဖြစ် ကျပန်း ပိုင်းခြားထားပြီး အုပ်စုတစ်ခုစီ၏ ညာဘက် hemithorax သည် 17 Gy X-ray ဓာတ်ရောင်ခြည်ကို ရရှိသည်။ FOX04-DRI အုပ်စုနှင့် ဓာတ်ရောင်ခြည်ပြခြင်း + FOX04-DRI အဖွဲ့မှ ကြွက်များကို FOX04-DRI ၏ သားအိမ်တွင်းထိုးဆေးဖြင့် ရက်သတ္တပတ် 16 ပတ်နှင့် 20 တွင် ဓာတ်ရောင်ခြည်ပြပြီးသည့်နောက်တွင် ကုသပေးခဲ့သည်။ ရလဒ်များက FOX04-DRI သည် RIPF ကြွက်များ၏ အဆုတ်တစ်သျှူးတွင် ကော်လာဂျင် စုဆောင်းခြင်းကို လျှော့ချခြင်း၊ col1α1 နှင့် α-SMA ၏ဖော်ပြမှု လျော့နည်းသွားကာ အဆုတ်တစ်သျှူးရှိ β-galactosidase (β-gal) အပြုသဘောဆောင်သောဆဲလ်များ (မနုပျိုသောဆဲလ်များ) ၏ အမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်ကြောင်း ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။ FOX04-DRI သည် RIPF ကြွက်များ၏ အဆုတ်တစ်သျှူးရှိ P21 နှင့် P16^(Ink4a) မျိုးရိုးဗီဇနှင့် ပရိုတင်းများအပြင် SASP ဗီဇ IL-1α၊ IL-1β၊ အကျိတ် necrosis factor α (TNFα) နှင့် MMP2 တို့၏ ဖော်ပြချက်တို့ကို တားဆီးနိုင်သည်။ FOX04-DRI သည် RIPF ကြွက်များ၏ အဆုတ်တစ်သျှူးရှိ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) ပမာဏကိုလည်း လျှော့ချပေးပြီး p-AKT နှင့် p-PI3K ပရိုတင်းများ၏ အသက်ဝင်မှုကို အားပေးသည်။ FOX04-DRI သည် ဓာတ်တိုးမှုဖိစီးမှုကို လျှော့ချပေးပြီး PI3K/AKT အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို အသက်ဝင်စေခြင်းဖြင့် RIPF ကို ပြောင်းပြန်လှန်ခြင်းဖြင့် ဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားပေးကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ပုံ 3 FOXO4-DRI သည် BLM-induced PF ကြွက်များတွင် myofibroblast ကွဲပြားမှုကို သက်သာစေသည်။
နိဂုံး
အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရသော် FOX04-DRI သည် senescent cells များကို အထူးဖယ်ရှားပေးနိုင်စွမ်းရှိသော တော်လှန်ဆေးအဖြစ် အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာရောဂါများနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ကုသရာတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Han Y, Wu Y, He B, et al. FOXO4 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် DNA nanoparticles များသည် စီးကရက်မီးခိုးထွက်သော အာရုံခံ အဆုတ် fibroblasts[J] ကို ရွေးချယ်ဖယ်ရှားပေးသည်။ နာနိုစကေးအဆင့်မြှင့်တင်မှုများ၊ 2023၊5(21):5965-5973။DOI:10.1039/d3na00547j။
[2] Han X၊ Yuan T၊ Zhang J၊ et al။ FOXO4 peptide သည် ECM-receptor အပြန်အလှန် လမ်းကြောင်း[J] မှတဆင့် ကြွက်များတွင် bleomycin-induced pulmonary fibrosis ကို သက်သာစေသည်။ ဆဲလ်လူလာနှင့် မော်လီကျူးဆေးပညာဂျာနယ်၊ 2022၊26(11):3269-3280။DOI:10.1111/jcmm.17333။
[3] Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, et al ။ Senolytic Peptide FOXO4-DRI သည် ဗီတိုအတွင်း ချဲ့ထားသော Human Chondrocytes[J] မှ Senescent Cells များကို ရွေးချယ်ဖယ်ရှားသည်။ ဇီဝအင်ဂျင်နီယာနှင့် ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ နယ်နိမိတ်များ၊ 2021၊9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576။
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI သည် အသက်ကြီးသော ကြွက်များတွင် အသက်ကြီးသော ကြွက်များရှိ Leydig ဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော တက်စတိုစတီရုန်းထုတ်လွှတ်မှု မလုံလောက်မှုကို သက်သာစေသည်။ ဇရာ (Albany Ny), 2020၊12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682။
[5] Baar M P. 2019[C] အိုမင်းစဉ်အတွင်း DNA ပျက်စီးစေသော ဆဲလ်ကံကြမ္မာများ။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
