Ni Cocer Peptides 
1 bulan ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Ti panaglakay, kas di maliklikan a natural a proseso kadagiti sibibiag nga organismo, ket nabayagen a kangrunaan a punto ti sientipiko a panagsirarak. Bayat a lumaklakay dagiti organismo, in-inut a sumrek dagiti selula iti kasasaad ti panaglakay, ket ti panagurnong dagitoy a senescent cell mabalin a negatibo ti epektona iti normal a panagandar dagiti tisyu ken organo, a mangiturong iti nadumaduma a sakit a mainaig iti edad. FOX04 – Makagunggona ti DRI para iti panangikkat kadagiti senescent cells.
Panangidatag ti FOX04 - DRI
Ti FOX04 - DRI ket maysa a sintetiko a peptido, nga addaan iti kompleto a nagan ti tinidor nga ulo a kahon O a transkripsion a banag 4 - D - Retro - Inverso. Ti pannakatakuatna ket nagtaud iti nauneg a panagsirarak kadagiti regulatory mechanism dagiti senescent cell. Bayat ti selula a panaglakay, dagiti adu a molekular a mekanismo ket mairaman, ken ti FOX04 a transkripsion a banag ket addaan iti kangrunaan nga akem iti daytoy a proseso. Ti FOX04 ket mangipakpakita kadagiti espesipiko a padron ti panagiyebkas ken dagiti panagbalbaliw ti panagandar kadagiti senescent a selula. Babaen ti pananglawlawagda iti mekanismo ti panagtignayna, dinisenio ken inaramid dagiti sientista ti FOX04-DRI tapno espesipiko a puntiriana dagiti lumaklakay a selula, a panggepda a tamingen dagiti isyu a mainaig iti edad.
Pigura 1 Eskematiko a panangiladawan ti pannakaikkat dagiti senescent lung fibroblasts a naiduron iti asuk ti sigarilio babaen ti panagusar kadagiti FOXO4 siRNA-loaded DNA nanoparticles.
Mekanismo ti FOX04-DRI iti panangdalus kadagiti senescent cells
Pannakasinga ti panagtitinnulong ti FOX04-p53: Kadagiti senescent a selula, ti FOX04 ket makilanglangen iti p53 a protina. Ti protina ti p53 ket addaan iti sentro nga akem kadagiti selula a sungbat ti stress, panagregulasion ti siklo ti selula, ken apoptosis. Iti sidong dagiti normal a kasasaad, ti p53 ket mangitantandudo ti apoptosis kadagiti nadadael wenno lumakay a selula babaen ti panangpaaktibo ti panagiyebkas ti serye dagiti gene a mainaig iti apoptosis, iti kasta ket mataginayon ti salun-at ti populasion ti selula. Kadagiti senescent a selula, ti FOX04 ket agsilpo iti p53, a manglapped ti panagitulodna iti nukleo ti selula, a manglapped ti p53 manipud iti panagaramid ti pro-apoptotic nga aramidna, a mangibunga ti panagbiag ken panagurnong dagiti senescent a selula. Ti FOX04-DRI ket mabalin nga espesipiko a mangsinga iti daytoy a panagtitinnulong iti nagbaetan ti FOX04 ken p53, a manglapped ti panagsilpoda, a mangipalubos ti p53 a sumrek manen iti nukleo ti selula, mangpaaktibo ti dalan ti panagsenyas ti apoptosis, ken mangtignay ti apoptosis kadagiti lumakay a selula, iti kasta ket maragpat ti pannakaikkat dagiti lumaklakay a selula.
Panangregulasion kadagiti intraselullar a dalan ti panagsenyas: Malaksid iti panangsinga iti panagtitinnulong ti FOX04-p53, ti FOX04-DRI ket mabalin pay nga impluensiaan ti gasat dagiti senescent a selula babaen ti panangregularna kadagiti dadduma nga intraselullar a dalan ti panagsenyas. Ti dalan ti panagsenyas ti PI3K/AKT ket addaan iti kangrunaan a regulatorio nga akem kadagiti nadumaduma nga aspeto ti panagdakkel ti selula, panagadu, panagbiag, ken metabolismo. Impakita dagiti panagadal a ti aktibidad ti PI3K/AKT signaling pathway ket masansan a mabaliwan kadagiti senescent cells, a mangapektar kadagiti normal nga aramidda. Ti FOX04-DRI ket mabalin a mangregula ti aktibidad ti PI3K/AKT a dalan ti panagsenyas, a mangbalbaliw ti balanse ti panagipatarus ti senial iti uneg dagiti senescent a selula, iti kasta ket mangpartuat ti saan a paborable nga intraselullar nga aglawlaw para iti panagbiagda ken mangtignay ti apoptosis. Ti panagregulasion iti daytoy a dalan ti panagsenyas ket mabalin pay nga impluensiaan dagiti selula a metaboliko a kasasaad, nga ad-adda a mangiturong kadagiti lumakay a selula nga agturong iti apoptosis.
Impluensia iti Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP): Dagiti senescent a selula ket mangiruar kadagiti serye dagiti cytokines, chemokines, ken proteases, a mangporma ti senescence-associated secretory phenotype (SASP). Ti SASP ket saan laeng a negatibo nga apektaranna dagiti aglawlaw a normal a selula, a mangriribuk kadagiti normal nga aramidda, ngem mangtignay pay kadagiti napaut a panagpudot a sungbat, nga ad-adda a mangpapartak iti proseso ti panaglakay dagiti tisyu ken organo. Ti FOX04-DRI ket mabalin a mangpabassit kadagiti dakes nga epekto dagiti senescent a selula iti aglawlaw a mikroaglawlaw babaen ti pananglapped ti panagiyebkas ken panagibukbok kadagiti mainaig iti SASP a banag kadagiti senescent a selula. Iti panagadal, natakuatan a kalpasan ti pannakaagas dagiti senescent cells babaen ti FOX04-DRI, ti expression levels dagiti SASP-related factors kas iti IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα), ken MMP2 kadagiti senescent cells ket dakkel a bimmaba. Daytoy ket mangipakita a ti FOX04-DRI ket epektibo a makaregula ti SASP dagiti senescent a selula, mangpasayaat ti selula a mikroaglawlaw, ken saan a direkta a mangitandudo ti pannakaikkat dagiti senescent a selula ken ti panagsubli ti tisyu a mikroaglawlaw.
Ti Akem ti FOX04-DRI kadagiti Nadumaduma a Tisyu ken Sakit
Akem iti Sistema ti Panagpaadu: Ti naladaw a panagrugi ti hypogonadism ti lalaki ket maysa a sakit a mainaig iti edad a ti kangrunaan a mekanismona ket ti disfunction dagiti nataengan a testicular interstitial cells. Ti FOX04 ket espesipiko a naiyebkas kadagiti selula ti tao a testicular interstitial, ken kadagiti nataengan, ti nuklear a panagbalbaliw ti FOX04 ket nainaig iti naikkat a sintesis ti testosterone. Babaen ti panagusar kadagiti hidrohena peroksida-a naiduron a nataengan a TM3 a testicular interstitial cells a kas maysa nga in vitro a modelo, napaliiw a ti FOX04 ket mabalinna a pagtalinaeden ti panagbiag dagiti nataengan a testicular interstitial cells ken manglapped iti apoptosisda. Ti FOX04-DRI ket mapili a mangiduron ti p53 a nuklear a panageksport ken apoptosis dagiti nataengan a testicular interstitial a selula babaen ti panangriribuk ti FOX04-p53 a panagtitinnulong. Iti natural a lumakay a modelo ti ipus, ti panangipauneg iti FOX04-DRI ket nangpasayaat iti testicular microenvironment ken nangpabassit iti mainaig iti edad a kinakurang ti panagruar ti testosterone. Gapuna, mabalin a makagunggona ti FOX04-DRI iti panangagas iti lalaki a naladaw a mangrugi a hypogonadism.
Pigura 2 Panagiyebkas ti FOXO4 kadagiti testes ti tao a naduktalan babaen ti immunofluorescent staining.
Akem iti sistema ti panaganges
Pulmonary fibrosis: Ti pulmonary fibrosis (PF) ket progresibo nga interstitial lung disease. Umadu ti kaadu ken panagsaknapna no agtawen, ket ti panaglakay ti selula ket maibilang a maysa kadagiti kangrunaan a mangtignay a banag iti patogenesisna. Iti bleomycin (BLM)-induced PF mouse model, ti FOX04-DRI ket nangipakita kadagiti epekto nga umasping kadagiti naaprobaran nga agas a pirfenidone. Daytoy ket mangkissay ti bilang dagiti senescent a selula, mangpababa ti panagiyebkas ti senescence-associated secretory phenotype (SASP), ken mangpalag-an kadagiti BLM-a naiduron a morpolohiko a panagbalbaliw ken ti panagibukbok ti kolagen iti tisyu ti bara. Mainayon pay, ti FOX04-DRI ket mangpaadu ti porsiento dagiti tipo 2 nga alveolar epithelial cells (AEC2) ken dagiti fibroblast bayat a pabassitenna ti bilang dagiti myofibroblast. Impakita dagiti eksperimento iti in vitro a no idilig kadagiti linia ti selula ti fibroblast ti bara ti ipus ken tao, ti FOX04-DRI ket ad-adda a naggargaraw a mangpapatay kadagiti transforming growth factor-β (TGF-β)-a naiduron a myofibroblast, ken babaen ti pananglapped kadagiti myofibroblast, daytoy ket nangiturong iti panagpababa ti panagregulasion dagiti dalan ti panagtitinnulong ti ekstraselular a matrix (ECM) a reseptor iti BLM-a naiduron a PF.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Ti patogenesis ken panagrang-ay ti COPD ket nainaig unay iti panaglakay ti selula. Kadagiti senescent pulmonary fibroblasts a gapuanan ti asuk ti sigarilio, nangato ti FOX04 expression. Tapno ma-knockdown ti FOX04 kadagiti senescent fibroblast, dagiti self-assembling DNA nanotubes (siFOXO4-NT) a nakargaan iti single-stranded FOX04 siRNA ket nadisenio ken nasintisisar. Impakita dagiti panagadal a ti siFOXO4-NT ket mabalin a sumrek kadagiti fibroblast ti bara ti tao (dagiti selula ti HFL-1) iti konsentrasion- ken panawen-a-nagdepende a wagas, iti kasta ket mangkissay kadagiti lebel ti FOX04 iti in vitro. Ti siFOXO4-NT ket mapili nga ikkatenna dagiti nataengan a selula ti HFL-1 babaen ti panangkissayna iti nangato a BCLXL nga ebkas ken BCL2/BAX a ratio kadagiti sigarilio nga asuk a naala (CSE)-a naiduron a nataengan a selula ti HFL-1.
Akem iti tisyu ti cartilage: Ti autologous chondrocyte implantation (ACI) ket maysa a pamay-an a mangagas iti pannakadadael ti cartilage ti kasukat ken manglapped iti post-traumatic osteoarthritis. Bayat ti in vitro a panagpalawa dagiti chondrocyte, maysa a kasapulan nga addang iti ACI, mapataud dagiti senescent cell, a negatibo ti epektona iti kalidad ken kaadu ti baro a nabukel a cartilage. Impagarup dagiti managsirarak a ti panangagas iti FOX04-DRI mabalin nga ikkatenna dagiti senescent cell manipud kadagiti napalawa a chondrocyte, iti kasta maparang-ay ti potensialda a mangpataud iti nangato ti kalidadna a cartilage. Tapno matulad ti proseso ti panagpalawa iti in vitro iti ACI, dagiti chondrocyte a naisina manipud kadagiti nasalun-at a donasion ket napalawa iti population doubling level (PDL) 9, a mangibagi kadagiti chondrocyte a nakasagana para iti pannakaimula, bayat a dagiti selula iti PDL3 ket nagserbi a kas ti kabassitan a panagtengngel ti panagpalawa. Impakita dagiti resulta a ti panangagas iti FOX04-DRI ket nangikkat iti nasurok a kagudua kadagiti selula iti PDL9 ngem awan ti dakkel nga epektona iti bilang dagiti PDL3 chondrocytes. Ti senescence level dagiti PDL9 chondrocytes a naagasan iti FOX04-DRI ket dakkel a bimmaba. Maibatay kadagiti gagangay a resulta ti kultura ti mikro-kumpol, ti FOX04-DRI a nasakbay a panangagas ket saan a nangparang-ay ti chondrogenic a potensial dagiti PDL9 a chondrocyte, ngem ti tisyu ti chondroid a nagtaud manipud kadagiti FOX04-DRI-nasakbay a naagasan a selula ti PDL9 ket nangiparang ti nababbaba a panagiyebkas kadagiti panaglakay-a nainaig a sekretario a banag. Epektibo nga inikkat ti FOX04-DRI dagiti senescent cell manipud kadagiti PDL9 chondrocytes.
Akem iti radiation-induced pulmonary fibrosis (RIPF): Ti RIPF ket gagangay ken nakaro a komplikasion kalpasan ti thoracic tumor radiotherapy. Dagiti C57BL/6 a tukak ket naiparna a nabingbingay kadagiti grupo ti irradiation ken irradiation + FOX04-DRI, nga addaan ti kannawan a hemithorax ti tunggal maysa a grupo nga umaw-awat iti 17 Gy X-ray irradiation. Dagiti FOX04-DRI a grupo ken dagiti irradiation + FOX04-DRI a grupo a mice ket naipaayan iti FOX04-DRI babaen ti intraperitoneal injection iti lawas 16 ken 20 kalpasan ti irradiation. Impakita dagiti resulta a ti FOX04-DRI ket nangkissay ti panagibukbok ti kolagen iti tisyu ti bara dagiti RIPF a tukak, bimmassit ti panagiyebkas ti col1α1 ken α-SMA, ken nangkissay ti bilang dagiti β-galactosidase (β-gal) a positibo a selula (maysa a markador dagiti senescent a selula) iti tisyu ti bara. Ti FOX04-DRI ket nakabalin a nanglapped ti panagiyebkas kadagiti P21 ken P16^(Ink4a) a gene ken protina iti tisyu ti bara dagiti RIPF a tukak, ken kasta met ti panagiyebkas kadagiti SASP a gene nga IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor α (TNFα), ken MMP2. Ti FOX04-DRI ket mangkissay pay kadagiti reaktibo nga oksihena a kita (ROS) a lebel iti tisyu ti bara dagiti RIPF a tukak ken mangitandudo ti panagpaaktibo dagiti p-AKT ken p-PI3K a protina. Daytoy ket mangisingasing a ti FOX04-DRI ket mangkissay ti oksidatibo a panagbannog ken manglapped ti selula a panaglakay babaen ti panangpaaktibo ti dalan ti panagsenyas ti PI3K/AKT, iti kasta ket mangbaliktad ti RIPF.
Figura 3 Ti FOXO4-DRI ket mangpalag-an ti myofibroblast a panaglalasin kadagiti BLM-a naiduron a PF a tukak.
Tungpalna
Iti pakagupgopan, ti FOX04-DRI, kas maysa a rebolusionario nga agas a makabael nga espesipiko a mangikkat kadagiti senescent cell, ket addaan iti napateg nga akem iti panangagas kadagiti sakit a mainaig iti edad ken panagserrek iti panaglakay.
Dagiti Gubuayan
[1] Han Y, Wu Y, Isu B, ken dadduma pay. Dagiti nanopartikulo ti DNA a mangpuntiria iti FOXO4 ket mapili nga ikkatenda dagiti senescent lung fibroblasts a naiduron iti asuk ti sigarilio[J]. Dagiti Panagrang-ay ti Nanoscale, 2023,5 (21): 5965-5973.DOI: 10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, ken dagiti dadduma pay. Ti FOXO4 a peptido a puntiria ti myofibroblast ket mangpasayaat ti bleomycin-a naiduron a pulmonary fibrosis kadagiti utot babaen ti ECM-receptor a dalan ti panagtitinnulong[J]. Pagannurotan ti Selula ken Molekular a Medisina, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111 / jcmm.17333.
[3] Huang Y, Isu Y, Makarcyzk M. J., ken dagiti kakaduana. Ti Senolytic Peptide FOXO4-DRI ket Mapili nga Ikkaten dagiti Senescent a Selula Manipud kadagiti in vitro a Napalawa a Tao a Chondrocytes[J]. Dagiti Pagbeddengan iti Bioinhenieria ken Bioteknolohia, 2021,9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, ken dagiti kakaduana. Ti FOXO4-DRI ket mangpalag-an ti mainaig iti edad a kinakurang ti panagruar ti testosterone babaen ti panangpuntiria kadagiti senescent a selula ti Leydig kadagiti nataengan a tukak[J]. Panaglakayen (Albany Ny), 2020, 12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632 / panaglakay.102682.
[5] Baar M P. Dagiti Nadadael ti DNA a Naiduron a Gasat ti Selula bayat ti Panaglakayen, 2019[C]. https://api.semantiko nga eskolar.org/CorpusID:196682180
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
